9)、二硫键的修饰
2、酶分子表面的化学修饰
利用水溶性大分子与酶结合,使酶的空间结构发生某些精 细的改变,从而改变酶的特性与功能的方法。
水溶性大分子: PEG及其衍生物:是线性分子,具有良好的生物相容性和水
溶性,在体内无毒性、无残留、无免疫原性,并可消除酶的抗 原性。 右旋糖酐及其衍生物:右旋糖苷是由α—葡萄糖通过α—1, 6—糖苷键连接而成的高分子多糖,具有良好的生物相容性和 水溶性。 糖肽:糖肽是蛋白酶水解人纤维蛋白或Y一球蛋白所得到的产 物。其分子上具有游离氨基,活化后与酶分子上氨基反应,从 而可修饰酶。 其他天然大分子(肝素、血清白蛋白) 其它合成大分子多聚物:聚N—乙烯吡咯烷酮,聚乙烯醇 (PVA)聚丙烯酸(PAA)饰的定义
通过化学方法对酶分子施行的各种改造和 修饰,以改变酶理化性质及生物活性的方法。
二、酶化学修饰的目的
1. 研究酶的结构与功能的关系。(50年代末) 2. 人为改变天然酶的某些性质,扩大酶的应用
范围。(70年代末之后) 1)增强酶天然构象的稳定性与耐热性 2)保护酶活性部位与抗抑制剂 3)维持酶功能结构的完整性与抗蛋白水解酶 4)消除酶的抗原性及稳定酶的微环境
如:PEG-腺苷脱氨酶、PEG-超氧化物歧化、 PEG-溶血类蛋白、PEG-天门冬酰氨酶、
缺点: 扩散速度受限; 生物活性降低; 选择性不高,稳定性不够理想。
极性氨基酸
1)无电荷的极性氨基酸(共7种):
丝氨酸(Serine,Ser,S), 苏氨酸(Threonine,Thr,T),
酪氨酸(Tyrosine,Tyr,Y), 半胱氨酸(Cysteine,Cys,C),
天冬酰胺(Asparagine,Asn,N),甘氨酸(Glycine,Gly,G),