函-第七章液体制剂

5、表面活性剂的应用
1. 胶束增溶 —— 表面活性剂能够增溶，一般 认为是由于表面活性剂在水中 形 成胶束的结 果。 2. 润湿剂 3. 乳化剂 4. 起泡剂和消泡剂 ：起泡剂的 HLB 值比较 高；消泡剂的 HLB 值为 1 ～ 3 5. 去污剂： HLB 值多为 13 ～ 16 6. 消毒剂和杀菌剂 ——阳离子表面活性剂和 两性离子表面活性剂都可作消毒剂。
缺点：
5. 体积大，不易携带和运输 6. 水溶性液体制剂稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格 7. 非水溶剂均有药理作用、成本高 、 易产生配伍变化等。
二、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类——均相与非均相
液体类别
低分子溶 液剂
微粒大小 (nm)
1
特
征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系 稳定，用溶解法制备,也称 溶液剂
第三节 增加药物溶解度的方法
极性相似相容——改变溶剂组成
增溶、助溶、制成盐类、改变部分化学结构等
一、改变溶剂或选用复合溶剂
分子量大、极性不大的药物在水中的溶解度较 小，改用半极性或非极性溶剂可增大溶解度 二、增溶和助溶 增溶：表面活性剂在水中形成胶团而使溶解度 增大的过程 助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质
第七章液体制剂
第一节 概述
液体制剂：系指药物（包括固体、液体和气体） 分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 剂，液体制剂可供内服或外用。
分散方法：溶解、胶溶、乳化、混悬
分散程度：离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态
一、液体制剂的特点
优点：
1. 药物分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥药效 ； 2. 给药途径广泛，可用于内服，也可用于外用，如皮肤粘 膜和腔道等； 3. 便于分取剂量，服用方便； 4. 能减少某些药物的刺激性。
四、表面活性剂的基本性质
四、表面活性剂的基本性质
1.亲水亲油平衡值（ HLB ） 每一种表面活性剂都有一定的亲水基团具有亲 水能力，并对亲油基团的亲油能力具有一定的 平衡关系，这种关系称亲水亲油平衡值，即 HLB 值，是个相对值。 非离子表面活性剂 HLB ： 0 ～ 20 ，石蜡为 0 ，聚氧乙烯为 20 。 HLB 越低，亲油性越强，反之亲水性越强， 混合后的非离子表面活性剂的 HLB 值有加和 性。
（二）按给药途径分类
1. 内服液体制剂
如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合 剂等。
2. 外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、 洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠 剂、灌洗剂等。
第二节表面活性剂 （一）表面活性剂的含义
司盘 20 （ 月桂山梨坦 ）
司盘 40 （ 棕榈酸山梨坦 ）
司盘 60 （ 硬脂酸山梨坦 ） 司盘 65 （ 三硬脂酸山梨坦 ） 司盘 80 （油酸山梨坦）
司盘 85 （三油酸山梨坦）
④聚山梨酯 —— 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，
商品名为吐温，O/W型乳剂的乳化剂，难溶 性药物的增溶剂，混悬剂的润湿剂等 。
HLB 值在 3 ～ 8 的表面活性剂适合用作 W/O 型乳化剂， HLB 值在 8 ～ 16 的表面活性剂适合用作 O/W 型乳化剂， HLB 值在 15 ～ 18 ，作为增溶剂 HLB 值在 7 ～ 9 ，作胶团：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互 相吸引，缔合在一起， 形成亲油基团向内、 亲水基团 向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合 体。 临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称 CMC
1. 表面活性剂 ： 能够显著降低两相间表面张力 （或界面张力）的物质。
2. 液体自身产生了一种使表面分子向内运动的趋 势，使表面自动收缩至最小面积的力——表面 张力
二、特点
1. 构造：表面活性剂分子结构中具有两亲基团， 即亲水性与亲油性基团（极性与非极性） 2. 表面吸附
表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附。 正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢 链性质，体现出较低的表面张力，进而产生较好的 润湿性、乳化性、起泡性等。
溶液中加入大量电解质、破坏水化膜，使其溶解性能降低，这 一过程称为盐析 溶液中加入脱水剂如乙醇、丙酮等，可使其溶解性能降低，脱 水析出。 长期放置发生凝结而沉淀，称之为陈化现象
2.溶胶的性质
1 ）光学性质：具有丁铎尔效应，即对光的散射作 用。 2 ）电学性质 ： 溶胶剂由于双电层结构而荷电 ， 因此具有电泳现象，即动电（流动电位）现象。 3 ）动力学性质： 溶胶剂微粒粒径小 （ 纳米级 ）， 因而表现出激烈的布朗运动 ， 溶胶粒子的扩散速度 、 沉降速度与介质的黏度都与溶胶的动力学性质有关。 4 ）稳定性 ： 溶胶剂属于热力学不稳定体系 ， 对 电解质非常敏感 ， 少量电解质可供其产生聚沉 ， 其原因是电解质的加入破坏或降低溶胶微粒的ζ电位。
第四节 常用液体制剂
一、真溶液液体制剂 (一)溶液剂 溶液剂 ：指低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液 体制剂，可口服，也可外用。 溶解法、稀释法和化学反应法
（二）芳香水剂与露剂
定义 ：芳香水剂为芳香挥发性药物的饱和或近饱和的 水溶液。 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液， 称为浓芳香水剂 。 质量要求：芳香水剂应为澄明水溶液，必须具有与原 有药物相同的气味 。 一般浓度很低 ， 可做矫味 、 矫臭和做分散剂使用 。 制法：纯挥发油或化学物质多采用溶解法和稀释法制 备，含有挥发成分的药材多采用蒸馏法制备。 芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配 制和久贮。
高分子溶 液剂
溶胶剂 乳剂 混悬剂
100
1100 >100 >500
以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定， 经溶胀后再溶解制备
以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结 不稳定性，用胶溶法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结 和重力不稳定性，用分散法制备 以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚 结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。
常用助溶剂
① 有机酸及其钠盐 基苯甲酸钠 ② 酰胺类化合物 胺等 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰
三、制成盐类
某些酸性或碱性药物因分子量大，极性不大， 在水中溶解度小，达不到临床所需浓度。 但他们的弱酸性或弱碱性盐的水溶性却很大 ——制成盐类，可增大溶解度
四、改变部分分子结构
吐温 20 （聚山梨酯 20）

吐温 吐温 吐温 吐温 吐温
40 60 65 80 85
（聚山梨酯 （聚山梨酯 （聚山梨酯 （聚山梨酯 （聚山梨酯
40） 60） 65） 80） 85）
⑤聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名称卖泽（ Myrij ）， 作 O/W 型乳剂的乳化剂 ⑥聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名称苄泽（ Brij ），作 O/W 型乳剂的乳化剂 ⑦聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商 品名普朗尼克 F-68 ，作 O/W 型乳剂的乳化 剂，是目前可用于静脉乳剂的极少乳化剂之一。
临界胶束浓度反映了表面活性剂的增溶能力。通常，表面活性 剂临界胶束浓度越小，其增溶能力越强。在 CMC时，溶液的 表面张力基本达到最低值。
3. 起昙与昙点
对某些含有聚氧乙烯基的非离子表面活性剂 ， 当温度上升到一定程度时 ， 聚氧乙烯链可发 生强烈的脱水和收缩 ，与水分子之间的氢键遭 到破坏，溶解度急剧下降和析出，溶液出现混 浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点（或 浊点）。
在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分 子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的 过程。
助溶机理
（1） 形成可溶性分子络合物
例如：碘在水中的溶解度为 1:2950，而在10% 碘化钾溶液中可制成含 碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。
（2） 形成复盐
例如：茶碱在水中溶解度为 1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱， 其溶解度为1:5。 （3） 形成分子缔合物 例如：咖啡因的溶解度为 1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲 酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。
三、混悬型液体制剂
（一）概述 1.混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散 介质中形成的非均匀分散的液体制剂，其微粒粒径因 剂型而异。 一般为 0.5～10μ m ，混悬剂为热力学不 稳定体系。 2. 制成混悬剂的条件
天然的
4. 非离子表面活性剂——在水溶液中不解离
①脂肪酸甘油酯：如单硬脂酸甘油酯等，主要作 W/O 型乳剂辅助乳化剂。 ②蔗糖脂肪酸酯：有不同规格（ HLB 值不同）， HLB 值高的作 O/W 型乳剂的乳化剂。 ③脂肪酸山梨坦 —— 失水山梨醇脂肪酸酯，商品名为 司盘类， 一般用作W/O乳剂的乳化剂，或 O/W 辅助乳 化剂与吐温配合
（三）制备
1.高分子溶液的制备
高分子溶液的形成要经过由溶胀到溶解的过程，前者称有限溶 胀，后者称无限溶胀 不同的高分子化合物其溶胀、溶解速度不同 必要时加以 研磨、搅拌或加热使之溶解
2.溶胶的制备
1） 分散法 机械分散法：常采用胶体磨进行制备。 胶溶法 超声分散法，用20000Hz以上超声波 2）凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法
如，浓薄荷水
二、胶体溶液型液体制剂
o 胶体溶液型液体制剂系指大小在1～100nm 的分散相介质点分散于分散介质中形成的溶液。 o 根据分散相介质点的聚集形式，可分为 高分子 溶液和溶胶
（一）分类
1.高分子溶液
高分子溶液剂系指高分子化合物（蛋白质、酶 类、右旋糖酐）溶解于溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂。
2.阳离子表面活性剂
在酸碱溶液中均稳定，此类表面活性剂毒性大 常作消毒剂用。
常用品种有苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵 （新洁尔灭）等。