第2节免疫学发展简史克隆选择学说clonalselectionhypothesis

免疫学发展简史分三个时期:①经验免疫学时期(公元前4０0年～18世纪末);②免疫学科建立时期(19世纪~１975年);③现代免疫学时期(197５年至今)、一、经验免疫学时期(公元前4０0年~18世纪末)(一)天花得危害天花就是一种古老得、世界流行得烈性传染病,死亡率可高达２5％～40％,我国民间早有“生了孩子算一半,得了天花才算全”得说法。

患天花痊愈后留下永久得疤痕,但可获得终身免疫。

16世纪由于西班牙殖民者侵略,将天花传播到美洲,墨西哥土著人从１6世纪初(151８年)得20０0～300０万人到１6世纪末减少到１0０万人,阿茨特克帝国消亡、1６世纪中期之后向南进发,在美洲中部毁灭了玛雅与印加文明,随后又毁灭了秘鲁。

(二)人痘苗接种1、人痘苗接种实践:中医称天花为“痘疮",据史书记载人痘苗接种预防天花得方法就是在公元前约4０0年由我们中华民族得祖先建立得、Zｉｎssｅｒ微生物学(1988):发明于中国2000多年之前、明庆隆年间(1567~15７2);16～17世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。

清康熙2７年(1688)俄国曾派医生到北京学习种痘技术、并经丝绸之路东传至朝鲜、日本与东南亚国家,西传至欧亚、北非及北美各国。

1700年传入英国/Momtagu夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要得作用。

1721～1722年天花在英国爆发流行期间,英国皇家学会在国王得特许下,主持进行了用犯人与孤儿做人痘苗接种得试验,均获得了成功,试验者无一人死于天花、在此基础上,1７22年给英国威尔士王子得两个女儿(一个9岁,一个１１岁)也进行了人痘苗接种,也都获得成功。

2。

人痘苗接种意义:有三个方面:①能有效预防天花。

②在接种方法、痘苗得制备与保存建立了一整套完整得科学方法,为以后疫苗得发展提供了丰富得经验与借鉴。

清代吴谦所著得《医宗金鉴·幼科种痘心法要旨》(1742年)中介绍了四种接种法:痘衣法—痘浆法－旱苗法－水苗法。

抗体克隆选择学说概述抗体克隆选择学说（Antibody Clone Selection Theory）是一种用于选择和优化抗体的方法。

抗体是一种特殊的蛋白质，可以识别并结合特定的分子，如细菌、病毒、肿瘤细胞等。

抗体克隆选择学说旨在通过筛选大量的抗体变异株，找到具有高亲和力和高特异性的抗体，以满足治疗、诊断和研究等领域的需求。

抗体结构与功能为了理解抗体克隆选择学说，首先需要了解抗体的结构和功能。

抗体由两个重链和两个轻链组成，每条链都包含一个可变区域（variable region）和一个恒定区域（constant region）。

可变区域决定了抗体与特定分子结合的能力，恒定区域则决定了抗体的功能。

抗原刺激与克隆选择在人体内或实验室中注射外源性抗原后，免疫系统会产生大量不同种类的B细胞。

这些B细胞表面表达着各种不同类型的抗原受体（BCR），每个抗原受体都能与抗原结合。

当抗原结合到特定的抗原受体上时，相应的B细胞就会被激活，开始分裂和增殖。

亲和力成熟与选择在克隆选择过程中，B细胞会经历亲和力成熟的过程。

亲和力是指抗体与特定抗原结合的强度。

在亲和力成熟过程中，B细胞会经历一系列基因重组和突变事件，导致其表达的抗体具有不同的亲和力。

抗体多样性与克隆选择由于基因重组和突变的存在，人类可以产生大量不同类型的抗体。

这种多样性使得人类能够应对各种不同类型的感染和疾病。

在克隆选择过程中，只有具有较高亲和力且能够有效结合目标分子的B细胞才能存活下来，并进一步发展为浆细胞或记忆B细胞。

抗体库筛选与优化为了寻找具有理想特性的抗体，科学家们开发了各种筛选技术。

其中最常用的方法是通过构建抗体库，利用高通量筛选技术对大量的抗体进行筛选。

这些技术包括ELISA、流式细胞术、表面等离子共振等。

抗体工程与优化除了抗体库筛选，科学家们还通过抗体工程的方法对抗体进行进一步优化。

抗体工程包括改变抗体的结构和功能，以增强其亲和力、稳定性和特异性。

引子：首先，人们发现不管什么抗原（甚至人工合成的抗原），人体（或动物）总能产生出一个特异性的抗体。

难以置信的是大千世界万物都可以是抗原，而且每个蛋白还可能有多个抗原决定点，那机体要预先准备好那么多的抗体需要多少基因！把整个基因组都用上还不够编码免疫系统的！这个抗体的多样性产生的基础是什么？机理又是什么？Burnet在提出假说时把一个很头痛的问题搁置起来了：多样化的抗体的遗传机理。

首先，他假设机体有一种神奇的机制可以用少量的基因给无数多的抗体编码（这后来被另一位诺贝尔奖获得者证实是VDJ重组），然后几乎所有可能的排列组合都有抗体产生，但是绝大多数的克隆都在免疫发生过程中夭折了。

这些克隆之所以被“选择掉”是因为一旦放他们到外周组织就会产生自身免疫。

克隆选择学说（亦无性繁殖选择学说）克隆又称无性繁殖细胞系或无性繁殖系，是一个细胞或个体以无性方式重复分裂或繁殖所产生的一群细胞或一群个体，在不发生突变的情况下具有完全相同的遗传结构。

是澳大利亚免疫学家F.M.伯内特于1957年提出的抗体形成理论。

现在已知，淋巴细胞不需要抗原的作用，就已分化为多种带有不同抗体的细胞了。

一种抗原侵入人体后，在无数种淋巴细胞中，只有表面本来就带有和这种抗原互补的受体的少数淋巴细胞能和抗原结合。

一经结合，这种淋巴细胞就恢复了分裂的能力，连续分裂产生大量带有同样抗体的淋巴细胞群。

这一群细胞由于是同一来源的，所以称为克隆(clone)，这就是克隆选择学说。

同时该学说强调决定抗体结构的是淋巴细胞的基因，抗原不能改变或修饰编码抗体的基因。

（便于理解比喻：打一个譬喻，教导说很像是做衣服的“量体裁衣”，根据体形大小，裁制合适的衣服；克隆选择学说不是量体裁衣，而是买“成品”，服装店早已备好合乎各种体型的衣服了。

自己不能改变)获得诺贝尔奖（因为免疫耐受方面的贡献）克隆选择学说示意图免疫耐受（b细胞：3种方式t：两种选择）与克隆选择伯内特与梅达沃在“免疫耐受现象”共同获得诺贝尔生理学或医学奖克隆选择学说的提出在五十年前是件不可思议的事。

上海交通大学网络教育学院医学院分院免疫学课程练习册第一章免疫学概论一、选择题1 机体抵抗病原微生物感染的功能称为A 免疫监视B 免疫自稳C 免疫防御D 免疫耐受2 克隆选择学说（clonal selection theory）是由提出的。

A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner3 以牛痘预防天花的发明者是。

A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner4 疫苗（vaccine ）一词的创立者是。

A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner5 下列哪一项不是适应性免疫的特点A 特异性B 耐受性C 无克隆扩增D 记忆性6 下列是Burnet克隆选择学说的基本观点，哪一条是错误的：A 机体内存在识别不同抗原的淋巴细胞克隆B 自身反应淋巴细胞克隆被清除C 受抗原刺激后，能产生不同特异性抗体D 抗体分子存在于细胞表面7下述哪些不属于分泌型免疫分子A TCRB Ig分子C 补体分子D 细胞因子第二章免疫器官和组织一、选择题1淋巴细胞再循环的意义不是：A 补充淋巴细胞B 捕获抗原C 免疫细胞的产生，发育D 运输免疫效应物质2机体进行免疫应答的场所为A 胸腺和淋巴结B 脾脏和胸腺C 胸腺和骨髓D MALT,淋巴结和脾脏3 免疫细胞产生，发育，分化成熟的场所是A 胸腺和淋巴结B 脾脏和胸腺C 胸腺和骨髓D MALT,淋巴结和脾脏4 T细胞分化，发育和成熟的场所是A 胸腺B 脾脏C MALT D淋巴结5周围免疫器官的功能不包括：A 接受抗原刺激B 产生免疫应答C 过滤和清除病原微生物D 造血和产生免疫细胞第三章抗原一、选择题1 ABO血型抗原是存在于人类不同个体间的A 异嗜性抗原B 同种异型抗原C 异种抗原D 自身抗原2 溶血性链球菌与人体的心肌、心瓣膜之间的共同抗原是A 异嗜性抗原B 同种异型抗原C 异种抗原D 自身抗原3 胸腺依赖抗原是指A.由胸腺产生的抗原B.相应抗体由胸腺产生的抗原C.不能诱导体液免疫的抗原D.抗体产生需要T细胞辅助的抗原4 有关TI抗原的描述下列哪项是正确的A.通常是蛋白质B.产生的抗体主要为IgGC.不能产生回忆反应D.抗体形成需要APC递呈5 在近亲间进行器官移植引起排斥反应的抗原属A.异种抗原B.自身抗原C.同种异型抗原D.异嗜性抗原6 与Epitope同义的是A.HaptenB.SuperantigenC. Antigen determinantD.Carrier7 与载体结合后具有免疫原性的物质是A.佐剂B.超抗原C.调理素D.半抗原8 下列哪项是佐剂的作用A.降低免疫原的毒性B.赋予半抗原免疫原性C.增强抗原的免疫原性D.改变抗原的特异性9 下列哪一组特征与抗原的免疫原性有关A.分子量大小、分子化学结构、应答者的MHCB.分子量大小、异物性、分子的比重C.分子量大小、分子的稳定性.、分子的比重D.分子化学结构、分子的稳定性、应答者的性别10 抗原特异性决定于A. 抗原分子的可溶性B.抗原分子的结构复杂性C.抗原分子上存在的决定簇D.抗原分子的异物性11 指出下列哪一组是人类的同种异型抗原A.破伤风毒素、ABO血型物质、白喉类毒素B.HLA抗原、ABO血型物质、白喉类毒素C.破伤风毒素、HLA抗原、人丙种球蛋白D.HLA抗原、人丙种球蛋白、ABO血型物质12 接种牛痘疫苗后产生对天花的抵抗性，这反应了A 抗原的特异性B 抗原的交叉反应C 先天免疫D 抗原的免疫反应性13 下列哪种不是抗原A 结核菌素B 白喉抗毒素血清C 破伤风外毒素D 葡萄糖注射液14 马血清抗毒素对人而言是A 半抗原B 抗体C 即是抗原，又是抗体D 抗原15 关于超抗原的叙述下列哪种正确A 可以多克隆激活某些T细胞或B细胞B 需经抗原提呈细胞加工处理C 有严格的MHC限制性D 只能活化一个相应的T细胞克隆二、是非：1半抗原只有免疫原性，无免疫反应性。