塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

塞来昔布抑制非小细胞肺癌肿瘤增殖及血管生成效果的实验研究目的探讨塞来昔布抑制非小细胞肺癌肿瘤增殖及血管生成的效果。

方法48只裸鼠建立非小细胞肺癌模型后，分为两组，均使用含有塞来昔布的饲料喂养，观察组则联合使用浓度为100μmol/L的塞来昔布治疗，持续120d后，比较两组细胞增殖情况及血管内皮生长因子水平和微血管密度。

结果观察组72h抑瘤率高于对照组（P＜0.05），细胞凋亡染色率（TUNEL法）高于对照组（P＜0.05），血管内皮生长因子整体水平低于对照组（P＜0.05），微血管密度低于对照组。

结论对非小细胞肺癌大鼠，使用100μmol/L塞来昔布治疗能较好的抑制肺癌肿瘤细胞的增殖以及新生血管的形成，且随着时间的延长，抑瘤率提高。

标签：塞来昔布；非小细胞肺癌；肿瘤增殖；血管生成；实验研究以往研究已经证实，COX-2的表达与多种实体恶性肿瘤存在相关性，针对非小细胞肺癌患者，其同样呈现阳性表达，而且COX-2的高表达性，预示着肿瘤细胞具有较强的侵袭性以及早期的淋巴转移倾向。

其机制包括：促使肿瘤细胞的增殖抑制凋亡、促进肿瘤组织新生血管的形成同时抑制机体免疫反应等。

目前多数学者认为非甾体抗炎药物可在体内及体外均起到抑制人非小细胞肺癌的增殖的作用，尤其是塞来昔布治疗后，一般于4周左右，肺癌肿块出现明显缩小，其发生转移时间延长，几率降低。

鉴于目前对于使用非甾体抗炎药物辅助治疗非小细胞肺癌尚无推荐剂量。

本研究主要通过比较新型非甾体抗炎药物一塞来昔布对肿瘤细胞增殖及对血管生成的影响，探讨其治疗非小细胞肺癌的临床效果，现报道如下。

1资料与方法1.1材料及试剂来源所选人肺腺癌A549细胞株购置于上海微生物细胞研究所。

所选塞来昔布由安徽合肥森瑞化工有限责任公司生产，Annexin V-FITC凋亡试剂盒由美国PharMingen公司提供，噻唑蓝试剂由华美生物材料公司生产，DMEM培养基由美国GIBCO公司提供，细胞原位凋亡检测试剂盒由美国瑞驰生物公司提供。

老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用COX，即Cyclo-Oxygenase环氧化酶的简称，COX包括2种同工酶异构体，即COX-1和COX-2。

COX-1是一种固有的看家酶，它主要存在于胃、肾脏和血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2（PGE2），调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集。

正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX一2，COX-2是在机体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。

塞来昔布（celecoxib）商品名西乐葆为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。

Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。

塞来昔布除了消炎镇痛以外，研究人员还发现了塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥着作用，其抗肿瘤作用机制成为近年来研究热点。

研究人员发现，在肿瘤中，COX2通路常常被上调，作为COX2抑制剂，塞来昔布具有抑制细胞增殖，肿瘤侵袭及血管生成的作用。

可以克服由BCL2引起的凋亡抵抗，克服P-gp/MDR引起的药物耐受，以及恢复免疫应答。

Dr.Jessica Roos在2016年报告，COX抑制剂能抑制COX和WNT信号通路。

特别是抑制5-脂氧合酶（5-LOX）信号通路能抑制Wnt信号通路。

塞来昔布在高浓度时能同时抑制5-LOX与谷胱甘肽。

而双硫仑（Disulfiram）能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。

在多种肿瘤中，炎症通路的COX2存在过表达。

COX2抑制剂的作用机制包括1.通过减少VEGF，抑制血管生成2.通过减少金属基质酶MMP减少肿瘤细胞的侵袭3.通过降低NFKB,STAT3，MEK和Cyclins，上调p27抑制细胞增殖4.通过下调BCL2,NFKB,谷胱甘肽，AKT，增加ROS,caspase活性与Fas途径消弱细胞的生存5.塞来昔布可以显著降低谷胱甘肽的水平6.通过提高IFN-gamma,降低MHC-I，增加宿主免疫功能7.降低调节性T细胞数量（T-reg)塞来昔布能增强化疗及放疗的作用。

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

塞来昔布抗肿瘤作用研究进展马骏;霍介格【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2012(020)005【摘要】环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶,抑制COX-2的活性有抗肿瘤作用,但其具体机制尚不明确.本文就近期关于塞来昔布(celecoxib)抗肿瘤的机制及临床研究进行综述.%Cyclooxygenase -2 (COX -2) is the rale -limiting enzyme which plays important role in arachidonic acid translating into prostaglandins. Inhibiting COX-2 activity has an anti-tumor effect, hut the mechanism is unclear. In this paper, recent reports about anti -tumor mechanism and clinical studies of celecoxib are reviewed.【总页数】3页(P1059-1061)【作者】马骏;霍介格【作者单位】南京中医药大学,江苏南京210029;江苏省中西医结合医院,江苏南京210028【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.塞来昔布联合雷帕霉素对胃癌BGC823细胞的抗肿瘤作用及其机制 [J], 曹宇勃;曲晶磊;刘云鹏;曲秀娟;李策;侯科佐2.选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制B细胞淋巴瘤细胞株MDR-1及Bcl-2的mRNA表达并增强表柔比星的抗肿瘤作用 [J], 化范例;王玲燕;赵鑫;李莹;邬扬炯;高松3.塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展 [J], 刘保国4.选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 郝兴;刘建生;陈博艺;张宝明5.二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王映芬; 雷小梅; 田碧霞; 谭潭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

塞来昔布对鼻咽癌细胞株CNE-2Z作用的研究的开题报告一、研究背景及意义：鼻咽癌是一种发生于鼻咽部的上皮细胞恶性肿瘤，是我国南方地区常见的恶性肿瘤之一，由于其隐匿性和易扩散性，常常被忽视，而导致就诊时已经进入中晚期。

传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，但是这些方法常常存在副作用和复发率较高的问题。

因此，探寻一种有效的治疗鼻咽癌的新方法具有重要的临床意义。

塞来昔布（Selecxipag）是一种选择性的前列腺素IP受体激动剂，主要用于治疗原发性肺动脉高压。

近年来研究表明，该药物在抗肿瘤方面也具有一定的应用价值。

细胞实验结果显示，塞来昔布对多种肿瘤细胞株具有凋亡和增殖抑制作用，但其对鼻咽癌细胞的作用尚未得到较为系统的研究。

因此，本研究旨在探究塞来昔布对鼻咽癌细胞株CNE-2Z的作用及其可能的分子机制，为开发新的治疗鼻咽癌的药物提供理论和实验基础。

二、研究内容：本研究将使用鼻咽癌细胞株CNE-2Z作为研究对象，通过细胞实验方法评估塞来昔布对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和周期的影响，并进一步探讨其可能的分子机制。

具体研究内容包括：1. 选择合适的塞来昔布浓度进行体外实验，并运用CCK8检测法和荧光素酶活性法评估各浓度下的细胞增殖能力，以确定最适宜的浓度；2. 执行细胞周期分析，并观察塞来昔布处理后细胞周期变化；3. 进行细胞凋亡检测，并测定不同浓度的塞来昔布对细胞凋亡的影响；4. 进一步研究塞来昔布对凋亡相关蛋白的影响，包括Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9等，以探讨其可能的分子机制。

三、研究方法：本研究将主要采用细胞实验的方法进行，具体包括：1. 细胞培养及处理：选用鼻咽癌细胞株CNE-2Z进行研究，使用黏附式培养方法，培养液为DMEM高糖培养液（添加10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素），在37℃、5%CO2的恒温箱内进行培养。

对实验组进行不同浓度的塞来昔布处理。

环氧化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展【关键词】环氧化酶环氧化酶2抑制剂是非甾体类抗炎药的一种，除了具有抗炎镇痛的作用之外，最近的研究发现它们还具有抗肿瘤的作用，流行病学及动物实验研究证明，环氧化酶2抑制剂可降低肿瘤的发生率并预防肿瘤的形成〔1〕，而且研究发现，在手术切除后使用环氧化酶2抑制剂可以明显抑制肺癌的复发和全身的转移〔2〕。

Tanaka T〔3〕研究发现，非小细胞肺癌鼠模型中给予临床适当剂量的环氧化酶2抑制剂将会有效的抑制小肿瘤的生长，而且在切除后的模型中使用罗非昔布会显着抑制肿瘤的复发。

本文重点对环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤侵袭，转移及其相关机制进行综述。

环氧化酶2抑制剂属于非甾体类抗炎药，在许多正常组织如胃、肠、肾和血小板等中存在COX1的表达。

在大多数组织中COX2几乎无表达或表达极少；但是在炎症部位和肿瘤组织中COX2表达显着增加。

已经证实，在许多种属的胃肠道组织中有COX异构体表达，COX1可维持正常胃肠道粘膜的完整性。

COX2参与炎症机理均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导。

肿瘤生长也需要前列腺素介导。

1 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡及相关机理11 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡肿瘤的生长与肿瘤细胞的凋亡关系密切，大量研究表明环氧化酶2抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡。

Moalic S〔4〕等用选择性环氧化酶2抑制剂NS398作用于同类型的三种肿瘤细胞系，结果发现NS398产生明显的抗细胞增殖和诱导早期凋亡的作用。

Roberts EG〔6〕等用罗非昔布和NS398分别2种乳腺癌细胞和2种前列腺癌细胞24、72 h后，用噻唑蓝染色检测细胞抑制率，结果所有肿瘤细胞生长被显着的抑制，抑制呈剂量依赖型。

罗非昔布通过诱导凋亡来抑制乳腺癌细胞增殖。

Chen,PY〔7〕等用塞来昔布、尼美舒利治疗鼻咽癌细胞系，MTT法观察Cox2抑制剂对鼻咽癌细胞系的增殖活性的影响。

用流式细胞仪，电泳检测细胞凋亡。

塞来昔布对脑胶质瘤细胞放射增敏效应的研究【摘要】［目的］观察COX-2选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对三种脑胶质瘤细胞放射增敏作用。

［方法］选择适当浓度的COX-2选择性抑制剂Celecoxib进行放射增敏实验，设置单纯放射（R）组和放射+药物（R+D）组，采用集落形成法分别检测Celecoxib对脑胶质瘤SHG-44细胞株，767细胞以及大鼠脑胶质瘤C6细胞株的放射增敏效应，并绘制细胞存活曲线。

［结果］ Celecoxib对3种胶质瘤细胞株均显示出放射增敏效应，R+D组与R组相比较，反映放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq均出现下降。

其中tSF2=8.315，P=0.014；tD0.01=9.28，P=0.011；tD0=3.985，P=0.058；tDq=3.348，P =0.075。

［结论］Celecoxib在体外实验中可以提高脑胶质瘤的放射敏感性。

Celecoxib有可能成为治疗胶质瘤的放射增敏剂。

【关键词】塞来昔布；COX-2；放射敏感性；胶质瘤Radiosensitization of Celecoxib for Glioma CellsQIN Song-bing, ZHOU Le-yuan, XU Xiao-ting, et al.(The First Affiliated Hospital, Suzhou University, Suzhou 215006, China)Abstract: ［Pu rpose］To study the radiosensitization of celecoxib to three strains of gliom a cells. ［Me thods］Celecoxib with proper concentration was adapted for radiosensitive experiments for SHG-44 cells, 767 cells and C6 cells. The cells were randomized into two groups, ra diation alone group (R), and radiation combined with celecoxib group (R+D). Celecoxib’s radiosensitization was measured by clongenic assay, and survival curve was described.［Result］Celecoxib displayed radiosensitizing effect in the three strains of glioma cells. The Value of D0, Dq, SF2 and D0.01 of group R+D was significantly lower than that of group R (tSF2=83.5,P=0.014;tD0.01=9.28,P=0.011;tD0=3.985,P=0.058;tDq=3.348,P=0.075). ［Conclusion］The COX-2 selected inhibitor, celecoxib could enhance radiation e ffect in three strains of gliom a cells in vitro. Celecoxib might become an effected radiosensitizer in the treatment for glioma.Subject words: Celecoxib; COX-2; radiosensitivity; glioma脑胶质瘤，尤其是高级别恶性胶质瘤，手术难以全切，术后放疗为其重要的治疗手段，但多数脑胶质瘤对射线不敏感，总体治疗效果并不令人满意，预后不佳[1]，复发率较高。

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。

方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。

结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。

结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效，有效地提高了患者的生存率。

【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。

流行病学研究表明，长期规律性服用Cox-2抑制剂，能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率，并能逆转其癌前病变。

本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效，探讨其安全性和有效性。

1 资料与方法1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。

术后病理检查诊断为腺癌，高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例，切缘组织检查阴性，清扫淋巴结阳性。

分为研究组42例：男25例，女17例；年龄(62.2±8.6)岁；对照组32例，男19例，女13例；年龄(55.9±5.8)岁。

2组年龄差别无统计学意义。

1.2治疗方法研究组42例，给予LF方案(叶酸 20mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧啶 425mg/m2静脉滴注，d1～5)，28d重复1次，共6个疗程。

另外服用塞来昔布0.1g，每日2次，持续服用。

对照组32例，仅实施LF方案6个疗程的化疗。

2组患者通过随访，观察1年、3年生存率。

1.3统计学方法采用SPSS13.0 软件统计，生存率进行时序检验与直接概率计算。

按P＜0.05为有统计学意义。

2 结果2组均无失访病例。

1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。

3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)；研究组7例死于恶液质衰竭，对照组15例死于恶液质衰竭。

塞来昔布抗肿瘤效应及其作用机制的研究进展癌症已成为威胁全球人类健康的重大公共卫生问题，其发生率、死亡率呈不断上升的趋势，预计2040年全球将有2 840万例新发癌症患者，比2020年增长47%[1]。

在人口老龄化进程加快和生活方式转变的影响下，我国癌症的防治形势依然十分严峻，原有主要高发癌症尚未有明显下降趋势，西方国家高发的大肠癌、前列腺癌和女性乳腺癌的负担不断增加[2]。

目前，化疗仍是肿瘤临床治疗的主要手段，然而化疗易产生多药耐药性，对肿瘤组织缺乏靶向性，具有不可忽视的不良反应，极大地影响了患者的临床疗效。

研发高效低毒的新型抗肿瘤药物、提升患者的生存质量、降低肿瘤患者病死率已迫在眉睫。

环氧化酶-2（COX-2）是一种诱导型表达的蛋白酶，在正常组织中几乎不表达，但在许多肿瘤细胞中过度表达，如肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和头颈部肿瘤等。

COX-2与肿瘤的发生、发展和侵袭转移密切相关，抑制肿瘤COX-2的表达可发挥良好的抗肿瘤效应[3]。

塞来昔布是一种特异性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和退热作用，迄今已有20多年的临床应用史。

近年来，塞来昔布的抗肿瘤作用日益受到广泛关注，已被广泛应用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等的化学辅助治疗和放射治疗增敏，其抗肿瘤活性成为近年研究的热点[4]。

本文综述了塞来昔布的抗肿瘤效应，并总结了其作用机制，如抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤免疫、逆转肿瘤细胞的多药耐药性，以期为塞来昔布的深入研究和临床肿瘤防治提供用药参考。

1 抑制肿瘤细胞增殖恶性肿瘤的发生发展与肿瘤细胞增殖密切相关，抑制肿瘤细胞增殖是多数药物抗肿瘤的主要策略。

COX-2过表达可增加肿瘤细胞内前列腺素E2（PGE2）的合成，PGE2诱导细胞增殖并刺激Bcl-2蛋白表达，后者可抑制细胞凋亡，使肿瘤细胞的增殖与凋亡失衡，从而促进肿瘤的发生发展[5]。