乳腺癌的内分泌治疗进展(复旦大学肿瘤医院)教学文案

最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。

据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。

在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。

因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。

当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。

CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。

如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。

当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。

乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展
于治灏;王欣
【期刊名称】《癌症》
【年(卷),期】2022(41)6
【摘要】新辅助治疗在局部晚期乳腺癌治疗中具有重要意义。

激素受体阳性
/HER2阴性(HR^(+)/HER2^(-))占乳腺癌总数的70%,却在新辅助化疗及新辅助靶向治疗中获益欠佳。

新辅助内分泌治疗在该亚型中具有巨大潜力,许多研究证实其有望成为新辅助化疗的替代或补充应用于局部晚期患者。

本文从疗效、预后、联合用药等多角度,回顾探讨新辅助内分泌治疗的研究现状及新进展。

【总页数】7页(P259-265)
【作者】于治灏;王欣
【作者单位】天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤一科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.乳腺癌新辅助内分泌治疗最新研究进展
2.乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展
3.乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展
4.乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展及展望
5.乳腺癌新辅助内分泌治疗与靶向治疗联合应用研究进展
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乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展金恺睿【摘要】新辅助内分泌治疗作为新辅助化疗的一种安全有效的替代和补充,正被越来越多地应用于激素受体阳性的局部晚期乳腺癌患者中.但新辅助内分泌治疗在适应患者的筛选、疗效、预后的评判及治疗规范等方面仍存在诸多争议.现从新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的比较、不同新辅助内分泌药物的比较、新辅助内分泌治疗的疗程、新辅助内分泌治疗联合化疗或靶向药物、新辅助内分泌治疗疗效、预后的评判及新辅助内分泌治疗后的辅助放疗指征等方面总结新辅助内分泌治疗的现状和进展.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2018(028)007【总页数】7页(P538-544)【关键词】乳腺癌;新辅助内分泌治疗;进展【作者】金恺睿【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9对于局部晚期乳腺癌患者，新辅助化疗联合后续手术治疗为标准治疗方案。

然而，有研究表明，在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者中，肿瘤对新辅助化疗的缓解率较低［1-2］。

内分泌治疗已被广泛用于ER阳性乳腺癌的术后辅助全身治疗及晚期乳腺癌的治疗，有研究尝试将内分泌治疗作为初始治疗应用于不适合接受其他治疗的老年乳腺癌患者，其中一部分乳腺癌患者的肿瘤得到了长期控制［3-5］。

近期一项综述显示，接受初始内分泌治疗与手术的ER阳性老年乳腺癌患者的总生存率（overall survival，OS）并无明显差异［6］。

这些研究初步显示了内分泌治疗作为ER阳性乳腺癌初始治疗的可能性。

1 新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的比较一项Ⅱ期随机临床试验入组了239例ER或孕激素受体（progestrone receptor，PR）阳性的绝经患者，118例接受术前4程多柔比星+紫杉醇方案化疗，其余接受依西美坦或阿那曲唑治疗3个月。

两组的临床缓解率（clinical response rate，CRR）、超声缓解率、MRI缓解率及病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率均无明显差异，而新辅助内分泌治疗组行保乳手术的比例高于新辅助化疗组，但差异无统计学意义（33% vs 24%，P=0.058）［7］。

乳腺癌内分泌治疗方案
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年增加。

内分泌治疗作为乳腺癌综合
治疗的重要组成部分，已经成为乳腺癌治疗的主要手段之一。

内分泌治疗主要针对雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌患者，通过干扰雌激素对
肿瘤细胞的促进作用，达到抑制肿瘤生长和复发的目的。

内分泌治疗的主要药物包括雌激素受体调节剂、雌激素合成酶抑制剂和雌激素
受体拮抗剂。

其中，最常用的药物包括他莫昔芬、环磷酰胺和阿那曲唑等。

这些药物可以通过不同的机制影响雌激素受体的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

对于雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗的一部分，可以在手术、放疗或化疗后进行，以减少肿瘤复发和转移的风险。

而对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗常常作为首选治疗方案，可以延长患者的生存期，并提高生活质量。

在进行内分泌治疗时，医生需要根据患者的具体情况和病理分型，综合考虑患
者的年龄、性别、肿瘤分期、分子分型等因素，制定个体化的治疗方案。

同时，医生还需要密切监测患者的治疗反应和药物副作用，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

除了药物治疗外，内分泌治疗还可以结合手术、放疗、化疗等其他治疗手段，
形成多学科综合治疗的整体方案。

这种综合治疗模式可以最大限度地提高患者的治疗效果，降低复发和转移的风险。

总的来说，内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要组成部分，已经在临床实践中得
到了广泛的应用。

在未来，随着医学技术的不断进步和研究的深入，相信内分泌治疗会在乳腺癌治疗中发挥越来越重要的作用，为乳腺癌患者带来更多的希望和机会。

乳腺癌的内分泌治疗晚期乳癌患者，激素受体（ER和/或PR）阳性，即使有内脏转移，如果没有症状，可以首选内分泌治疗。

ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗，尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。

此外，临床中ER和PR状态也可能为假阴性，且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。

因此对于ER和PR阴性，仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者，也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。

接受过抗雌激素治疗的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。

对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，初始治疗可以是抗雌激素单药治疗，或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂，卵巢功能抑制可以采取外科切除，或应用促黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。

绝经前抗雌激素治疗失败的患者，首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。

复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括：芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）、抗雌激素药物（他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群）和孕激素类药物（醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮）。

内分泌药物的选择原则主要遵循：1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物；2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂AI治疗；3、绝经前乳癌患者，可采用手术切除或卵巢功能有效抑制治疗基础上，遵循绝经后患者内分泌治疗原则；4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群；5、非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂（依西美坦）、孕激素或氟维司群；甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群。

6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔芬或托瑞米芬。

抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌患者的选择用药之一。

对于在既往的他莫昔芬治疗中疾病进展的患者，氟维司群与阿那曲唑有效率相似，但缓解持续时间更长。