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乳酸左氧氟沙星注射液致严重不良反应的分析发表时间：2014-05-07T15:23:38.750Z 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：温伟省[导读] 左氧氟沙星属氧氟沙星的左旋体，但抗菌活性是氧氟沙星的2倍之多。
温伟省（海丰县彭湃纪念医院药剂科广东海丰 516400）【摘要】目的分析乳酸左氧氟沙星注射液致严重不良反应的相关因素。
方法回顾2011年5月～2012年5月我院26例乳酸左氧氟沙星注射液致严重不良反应患者，并对比2012年6月～2013年6月收治乳酸左氧氟沙星注射液致严重不良反应患者，对其不良反应发生情况进行统计。
并通过Logistic回顾分析工具分析患者出现不良反应的多因素。
结果在各种不良反应分布当中，消化系统为最多（10例），占38.5%，其次为皮肤和附件系统（7例），占26.9%。
患者年龄≥60岁、药物剂量为400mg（日剂量）、有合并用药和过敏史的患者出现严重不良反应的几率较高。
结论消化系统反应是乳酸左氧氟沙星注射液致严重不良反应的主要分布。
要从引发患者产生不良反应的相关因素出发采取合理措施，以达到正确用药的目的。
【关键词】乳酸左氧氟沙星注射液严重不良反应相关因素【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0233-02 Analysis of the adverse reaction induced by levofloxacin lactate injection Wen Wei-shengDepartment of pharmacy, Pengpai memorial hospital of Haifeng, Duangdong Haifeng,516400,China 【Abstract】Objective:To analyse the related factors of severe adverse reaction of levofloxacin lactate injection.Methods:Retrospective review of adverse reactions induced by 2011 May to 2012 May in our hospital 26 cases of Levofloxacin Lactate Injection, compared to 2012June to 2013 June and treated Levofloxacin Lactate Injection patients induced by severe adverse reaction, the incidence of adverse reactions of statistics.And through the Logistic review analysis tool to analyze multi factors in patients with adverse reaction.Results:In a variety of adverse reaction distribution, the digestive system was the most (10 cases), accounting for 38.5%, followed by skin and appendages (7 cases), accounted for 26.9%. Patients 60 years of age or older, drug dose of 400mg (daily dose), with concomitant medication and allergy patients had serious adverse reactions.Conclusion:Digestive system reaction is the main serious adverse reaction induced by levofloxacin lactate injection distribution. The related factors to produce adverse reactions from cause the patient's starting to take reasonable measures to achieve the objective, rational drug use. 【Kes words】Levofloxacin lactate injection Serious adverse reactions Related factors 左氧氟沙星属氧氟沙星的左旋体，但抗菌活性是氧氟沙星的2倍之多。
乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制【摘要】在众多的抗菌类药物中乳酸左氧氟沙星注射液是临床上应用比较广泛的一种，具有良好的杀菌效果，其治疗效果和它的制备工艺与质量控制有直接的关系，注射液的制备工艺越是精良，质量控制越是到位，其临床适用性就会越好，基于此本文将对乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制进行简要探讨。
【关键词】乳酸左氧氟沙星；注射液；制备工艺；质量控制自然界中细菌的种类可以说是千千万万，其中的有害细菌在一定的条件下会对人体产生伤害,因此针对有害细菌的治疗药物的研制将是一个长期的过程。
乳酸左氧氟沙星就是一种高效的抗菌药物，主要用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染的临床治疗，属于喹诺酮类抗菌药，原产自日本。
其具有药效明显、副作用相对较小的优点，其杀菌效果是氧氟沙星的二倍，疗效和第三代头孢素不相上下，在临床治疗中得到了广泛的应用。
在抗菌治疗的同时，细菌也在不断的进化，超级细菌的产生对人类的威胁日渐显著。
因此持续提高乳酸左氧氟沙星注射液质量，优化制备工艺及其质量控制的研究具有重大意义。
1、乳酸左氧氟沙星注射液处方与工艺临床常用乳酸左氧氟沙星注射液通常是由乳酸左氧氟沙星、氯化钠、注射用水按一定比例混合而成的，其中100ml：左氧氟沙星0.5g、250ml：左氧氟沙星0.5g、100ml:左氧氟沙星0.2g等为临床常用规格。
以1000ml的注射液为例，其中含左氧氟沙星 5.0g，氯化钠9.0g，其余的是注射用水。
其常见制备工艺如下：将氯化钠用注射用水溶解，使之成为一定浓度的氯化钠浓溶液，加入适量的活性炭，煮沸5-10分钟，冷却，钛棒过滤后将药液转移至另一配制罐内，加入乳酸左氧氟沙星水溶液（一般在一单独容器中加入适量注射用水，投入乳酸左氧氟沙星，并充分搅拌使溶解），搅拌，定容，用适当的pH值调节剂调节溶液pH值4.5～5.0之间，加适量活性炭，搅拌，半成品检测合格后，过滤、灌装，灭菌。
年度产品质量回顾分析报告模板【说明】一、应开展年度质量回顾分析的产品如下：1) 常年生产、产量较大的品种；2) 高风险品种：如注射剂类产品、毒性药品、精神药品、麻醉药品、放射性药品、血液制品、疫苗等。
二、企业应使用风险管理理念，对产品进行分类后，选取具代表性的品种或品规开展质量回顾分析。
分类原则如下：1）生产工艺和质量控制相似、共线生产的非高风险类产品，经质量受权人批准，可按剂型或产品系列进行分类。
2）高风险产品，经质量受权人批准，可按品种或产品系列进行分类。
3）常年生产的产品，经质量受权人批准，可按剂型、产品或产品系列进行分类。
4)无菌原料药，经质量受权人批准，可按产品或产品系列进行分类。
5)该年度变更工艺或关键生产设备等变更（如注射剂灌装设备变更、除菌过滤系统变更、灭菌设备改变）的产品，经质量受权人批准，可按剂型、产品或产品系列进行分类。
6)委托加工的产品，经质量受权人批准，可按产品或产品系列进行分类。
年度产品质量回顾分析报告产品名称、规格回顾日期：XX年XX月－XX年XX月产品编码：XXXXX[目录]1概要……………………………….………………………………….…2回顾期限…………………………………………………….…….……3制造情况………………………………………………….……….……4产品描述………………………………………………….……….……4.1产品工艺………………………………………….……….……..4.2产品给药途径及适应症………………………….……….……..4.3关键参数………………………………………….……….……..5物料质量回顾…………………………………………….…….………5.1原辅料、包装材料质量问题回顾……………………….……….5.2主要原辅料购进情况回顾……………………………….……….5.3供应商管理情况回顾………………………….….………………5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾……….….…6产品质量标准情况…………………………………………….……….6.1产品质量标准……………………………………………………..6.2质量指标统计及趋势分析………………………………………..7 生产工艺分析………………………………………………………..…7.1关键工艺参数控制情况…………………………………….…….7.2中间体控制情况…………………………………………………..7.3工艺变更情况………………….………………………………….7.4物料平衡…………………………………………………………..7.5收率……..…………………………………………………………7.6返工与再加工……………………….…………………………….7.7设施设备情况……………………………………………………..8 偏差回顾………………..………………………………………………9 超常超标回顾………………………………..…………………………10 产品稳定性考察……………………………………..…………………11 拒绝批次………………………………………………………..………11.1拒绝的物料………………………………………………………..11.2拒绝的中间产品及成品…………………………………………..12 变更控制回顾……………………………………..……………………13 验证回顾……………………………..…………………………………14 环境监测情况回顾………………………………………………..……15 人员情况……………………………..…………………………………16 委托加工、委托检验情况回顾…………………..……………………17 不良反应……………………………………………..…………………18 产品召回、退货………………………………..………………………18.1产品召回…………………………………………………………..18.2退货………………………………………………………………..19 投诉…………………..…………………………………………………20 药品注册相关变更的申报、批准及退审……………………………..21 结论……………………………………..………………………………22 建议………………………………………..……………………………附录1 年度产品回顾分析表……….…………………………………………附录2 产品各工序收率、平衡统计表……………….………………………1概要：根据《年度产品质量回顾分析管理规程》XXX-XX-XXX的规定，XXXX 年X月对XX产品进行产品质量回顾分析。
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准一、概述乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液是一种广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱、高效、低毒副作用等特点，是临床上治疗严重感染症状的重要药物之一。
为了确保乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在临床使用中的安全性和有效性，有必要对其质量标准进行严格管理和监控，以保证药品质量符合要求。
二、质量标准内容1. 外观乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应为无色或微黄色透明液体，无悬浮物和沉淀。
2. pH值药液的pH值需符合规定范围，一般为5.0~8.0。
3. 水分乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的水分含量应符合国家药典规定，一般不超过5.0。
4. 含量测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中乳酸左氧氟沙星的含量应符合国家药典规定，一般不低于90.0。
5. 溶解度乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的溶解度应符合国家药典规定，可以通过适当的方法进行测定。
6. 细菌限度乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应符合微生物限度试验要求，无细菌产生。
7. 稳定性乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应在规定的储存条件下，其稳定性应符合国家药典规定。
三、质量标准的重要性严格管理乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量标准具有重要意义。
1. 保障临床用药安全乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液作为用于治疗严重感染的药物，其质量直接关系到患者的安全和治疗效果。
对其质量标准的严格管理，可以保障临床用药的安全性。
2. 保证治疗效果药品质量差异可能影响其治疗效果，严格的质量标准管理可以确保药品的治疗效果符合临床需求，提高治疗成功率。
3. 维护制药企业声誉严格遵守质量标准可以有效维护制药企业的声誉，提升企业形象，增强患者对药品的信任度。
四、质量标准的监控对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准的监控需要从原材料采购、生产工艺控制、产品检验评定等环节进行严格管理。
1. 原材料采购选用符合GMP要求的优质原材料，保障产品质量源头。
2. 生产工艺控制建立并严格执行标准的生产工艺流程，确保产品的稳定性和一致性。
乳酸左氧氟沙星注射液质量标准乳酸左氧氟沙星注射液质量标准在医疗领域中，药物质量标准是极为重要的，它直接关系到病人的生命安全。
乳酸左氧氟沙星注射液作为一种抗菌药物，其质量标准更是需要严格把关。
在这篇文章中，我们将深入探讨乳酸左氧氟沙星注射液质量标准的相关知识，以及对其个人观点和理解。
1. 乳酸左氧氟沙星注射液的基本概念乳酸左氧氟沙星注射液是一种广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有良好的抑制作用。
它常用于严重感染的治疗，比如呼吸道感染、腹膜腔内感染等。
因其治疗效果显著，逐渐成为临床上的常用药物。
然而，药物的质量标准与否直接关系到其疗效和安全性，下面我们将就乳酸左氧氟沙星注射液的质量标准进行更深入的探讨。
2. 乳酸左氧氟沙星注射液质量标准的相关要求根据国家药典规定，乳酸左氧氟沙星注射液的质量标准应包括外观、溶解度、PH值、有关物质、细菌菌落总数、霉菌和酵母菌数量等多个方面。
这些方面的严格要求是确保药物质量的重要保障。
外观的清澈透明度直接关系到药物的纯净度；PH值的稳定性则关系到药物的稳定性和安全性。
这些标准的制定对于确保药物的质量至关重要。
药品生产企业也要严格按照这些标准进行生产，确保每一批药物都符合规定的质量标准。
3. 我的观点和理解在我看来，药物质量标准的制定和执行是至关重要的。
特别是对于像乳酸左氧氟沙星注射液这样的抗菌药物，其质量标准更应该得到严格的执行。
只有在确保药物质量的前提下，才能保证病人的用药安全和疗效。
相关部门应该加强对药物质量标准的监督和检查，确保其真正得到执行。
药品生产企业也应该加强自身的质量管理，确保生产的药物能够达到规定的质量标准，保障病人的用药安全。
4. 总结通过对乳酸左氧氟沙星注射液质量标准的探讨，我们可以看到，药物质量标准的重要性不言而喻。
只有通过严格的质量标准，才能保证药物的疗效和安全性。
我们也要高度重视药品生产企业自身的质量管理，确保药物质量标准得到有效执行。
希望在未来的医疗领域中，相关部门和企业能够更加重视药物质量标准，共同为病人的用药安全保驾护航。
左氧氟沙星口服制剂评价性抽验结果及3年结果的质量评价孟长虹;金卫红;李晶晶;汪玉馨;黄青;刘琦;陆益红【摘要】目的评价国产左氧氟沙星口服制剂的质量现状及存在问题.方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用现行标准规定检验方法结合探索性研究进行药品检验,统计分析检验结果.结果 324批样品均按现行标准进行了检验,结果2批溶出度低于限值;探索性研究采用2010年版药典方法检测,9批溶出度低于限值;大部分企业的产品3年来质量稳定,个别企业的有关物质、含量测定和溶出度结果3年变化较大.结论左氧氟沙星口服制剂总体质量状况良好.但是同品种标准不统一,建议对相同品种、相同规格、相似工艺的制剂统一并提高质量标准,尤其是有关物质和溶出度项目等.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)011【总页数】5页(P825-829)【关键词】左氧氟沙星口服制剂;评价性抽验;质量评价【作者】孟长虹;金卫红;李晶晶;汪玉馨;黄青;刘琦;陆益红【作者单位】江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009;江苏省食品药品监督检验研究院,南京210009【正文语种】中文【中图分类】R9781.1左氧氟沙星(levofloxacin)是日本第一制药株式会社于上个世纪90年代初开发成功的喹诺酮类抗菌药，它结构简单，高效、广谱、安全，在国际上得到广泛应用，是目前全球销量最大的喹诺酮类药物。
自1995年首次在我国上市以来，一直倍受瞩目并逐渐广泛应用于临床。
左氧氟沙星主要作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱ，抑制细菌DNA的复制和转换，以此达到抗菌作用。
对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌、非典型致病菌均作用较强，均衡的抗菌谱和可靠的安全性促成了其临床广泛的应用，其适应症包括敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染和败血症等[1]。
某院103例乳酸左氧氟沙星注射液不良反应报告分析罗正良【摘要】目的了解乳酸左氧氟沙星注射液(LVFX)发生不良反应(ADR)的特点,以便今后在临床合理使用,保证用药安全.方法统计分析、总结南宁市红十字会医院2008至2010年上报的LVFX注射液103例ADR患者,并利用Excel软件分别对其年龄、性别、用药情况及ADR的临床表现等进行分析.结果 ADR在用药各年龄人群均可发生,但60岁以上人群发生率最高(33.01%),以胃肠道不良反应和过敏反应为主,大部分为轻、中度.结论临床应严格按照<抗菌药物临床应用指导原则>和药品说明书规定用药,加强LVFX注射液合理应用和ADR监测,确保患者用药安全.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2010(008)029【总页数】2页(P29-30)【关键词】左氧氟沙星;药品不良反应;分析【作者】罗正良【作者单位】南宁市红十字会医院,530000【正文语种】中文【中图分类】R969.2左氧氟沙星（LVFX）是第3代喹诺酮类抗菌药物氧氟沙星的左旋体，为有效部分，作用比氧氟沙星强约1倍。
因其抗菌谱广，抗菌作用强，与其他氟喹诺酮类药物相比，安全性相对较高等特点，目前被临床广泛使用。
左氧氟沙星在市场上有多种剂型、多种规格。
南宁市红十字会医院使用的是浙江医药股份有限公司某药厂生产的0.3g/100Ll和0.1g/100mL的输液剂型（乳酸盐），随着左氧氟沙星在临床的广泛应用，由其造成的不良反应报告数量越来越多[1,2]。
南宁市红十字会医院在2008至2010年上报的507例ADR中，由左氧氟沙星注射剂引起的ADR共有103例，占20.32%，是南宁市红十字会医院上报ADR上报最多的药物。
本文对南宁市红十字会医院103例LVFX注射液ADR报告情况及其发生特点进行分析与讨论，以期望为临床合理使用该药提供指导与参考。
1 材料与方法统计南宁市红十字会医院2008至2010年上报的左氧氟沙星注射液ADR报告，采用Excel软件对患者情况、ADR临床表现与特点等进行分析。
乳酸左氧氟沙星注射液年度质量回顾报告（PQR）回顾时段：年月－年月*****制药公司产品年度质量回顾报告批准目录1．概要2．回顾时间段3．产品年度质量回顾涉及的规格、批次4．产品描述4.1产品工艺4.2给药途径和适用症5．原辅料/包装材料质量回顾5.1 原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量回顾5.2 主要原辅料供应商变更及评估情况5.3主要原辅料购进情况回顾6．成品质量标准.7．关键中间控制点、参数及成品的检验结果7.1 关键中间控制点7.2主要控制参数7.3成品主要检验结果汇总8．所有不符合质量标准的批次及其调查9．偏差回顾及相关的调查及预防整改措施10．OOS的调查处理情况回顾11．生产工艺及检验方法等变更情况12．已批准或备案的药品注册所有变更13．稳定性考察结果及任何不良趋势14．因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查15．与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果16．相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态17．委托生产、委托检验情况回顾18．水回顾、环境监测情况回顾19．校验回顾20．总结及建议1.概要我公司大容量注射液生产车间于2010年5月建成，该车间生产的产品均为最终灭菌的大容量注射液，车间分设非控制区（灭菌、灯检、包装）和控制区（配液、胶塞漂洗、灌封等），控制区面积为 m2，洁净度级别为C级标准，设有C级背景下的局部A级（面积为 m2），不同功能间设计有压差梯度，有效防止污染与交叉污染。
公司编制软件内容详细全面，能够满足并指导现有产品的生产。
质量部设置理化室、仪器室、留样室、微生物检测室，无菌检查室、不溶性微粒检查室和阳性菌室。
配置检验仪器有高效液相两台、紫外分光光度仪、红外可见分光光度仪、气相色谱仪、总有机碳检测仪、不溶性微粒检测仪、分析天平等，制定了相应管理规程、质量标准、检验操作规程等文件，能够有效管理和控制现有产品的质量。
车间自建成以来积极筹备认证工作，共生产乳酸左氧氟沙星注射液3个批次，均为验证时所生产产品，产品检验合格后未履行放行程序。
2．回顾时间段由于大容量注射剂生产车间还未通过GMP认证，不具备生产资格，因此此次产品年度质量回顾仅对验证时所生产的3个批次的乳酸左氧氟沙星进行回顾分析。
回顾时间自2010年8月1日至2011年7月31日。
3．产品年度质量回顾涉及的规格、批次4．产品描述4.1产品工艺4.1.1处方规格：100ml：0.1g(以C18H20FN3O4计)乳酸左氧氟沙星125g (以C18H20FN3O4计为100g) 2.5㎏(以C18H20FN3O4计为2㎏) 氯化钠 900g 18㎏依地酸钙钠 1.5g 30g注射用水加至 100L 2000L4.1.2简述制法称取处方量的氯化钠、依地酸钠钙投入已加注射用水适量的浓配罐内, 搅拌, 调节pH值, 用适量注射用水溶解乳酸左氧氟沙星，加入，搅拌、吸附保温15分钟。
加入湿润活性炭吸附, 过滤至稀配罐, 加注射用水至全量,搅拌,调节pH值,灌封,灭菌,贴签,包装即得。
4.2给药途径和适用症给药途径:静脉滴注。
适用症:本品适用于敏感细菌所引起的重度感染。
5．原辅料/关键包装材料质量回顾5.1 原辅料、关键包装材料质量回顾回顾期内涉及的原辅料有乳酸左氧氟沙星、依地酸钙钠、盐酸、注射用水等，除注射用水按照工艺用水监测管理外，其余原辅料均由经过供应商评估、审计合格的单价购进，并按法定质量标准及企业内控质量标准检验符合规定，由质量部审核后批准放行，投入生产使用。
回顾期内涉及的关键内包装材料有丁基胶塞、钠钙玻璃瓶等均由经过供应商评估、审计合格的单价购进或制做，并按法定质量标准及企业内控质量标准检验符合规定，由质量部审核后批准放行，投入生产使用。
5.2 主要原辅料供应商评估情况本次质量年度回顾所涉及到的乳酸左氧氟注射剂原辅料均为首次采购，在采购前经公司质量部与物资管理部对供应商审核，并进行必要的质量风险评估，将所供物料分为A级供应商（主要原辅料）；B级供应商（对药品质量有一定影响的辅料和内包材）；C级供应商（公司使用的除A类、B类外的其他物料）。
根据物料的分类确定审核的详细内容，经严格审核后，确定的A类物料供应商名单如下：确定的B类物料供应商名单如下：确定的C类物料供应商名单如下：5.3主要原辅料购进情况回顾以上物料回顾期内购进数量及批次：6．成品质量标准.品名：乳酸左氧氟沙星注射液依据：《中国药典》2004年增补版7．关键中间控制点、参数及成品的检验结果7.1 关键工艺控制点7.2 主要控制参数7.3成品检验结果汇总乳酸左氧氟沙星液射液含量分析趋势图如下：乳酸左氧氟沙星注射液仅生产3个批次，平均99.2%，最高102.5%，最低96.1%，极差6.4%内控标准为95%-105%。
，最高和最低数均在内控标准范围内。
从上图中还不能效分析出含量的趋势情况，还需继续积累相关数据，通过大量的数据趋势情况分析成品质量的稳定性与工艺的可靠性。
8．所有不符合质量标准的批次及其调查乳酸左氧氟沙星注射液生产3个批次均符合企业内控质量标准及法定标准。
9．偏差回顾及相关的调查及预防整改措施乳酸左氧氟沙星注射液三批生产过程均正常，未发现偏差。
10．OOS的调查处理情况回顾事件简况：质量控制部检验人员用高效液相色谱仪（Alltech 426HPLC pump Uvis-201）对批号为101201的乳酸左氧氟沙星注射液中间产品的检验时，发现该产品用对照品左氧氟沙星的保留时间于样品保留时间差异超出±5%，《中国药典》2010年版二部要求保留时间差异不得超过±5%，结果造成无法判定样品峰。
对出现的OOS事件，质量控制部人员急时启动OOS调查程序，认真排查和分析，找出原因，并采取紧急措施予以纠正，保证生产工作的顺利进行。
就本次OOS事故质控部对仪器分析组的全体人员进行了高效液相色谱法检验操作规程、乳酸左氧氟沙星注射液检验操作规程、气相色谱法检验操作规程、高效液相色谱仪操作规程等紧密仪器操作及维护保养的培训及现场考核。
预防日后检验过程中再出现此类事故，经过后续3批乳酸左氧氟沙星注射液的中间产品及成品的顺利的检验分析，证明预防措施得到有效的实施。
为加强检验人员的仪器分析的操作技能，同时请设备厂家的培训工程师现场对检验人员进行设备原理及结构方面培训，同时严格要求仪器的维护保养程序及完整填写记录。
杜绝类似检验分析误差出现，避免对生产造成不利影响。
11．生产工艺及检验方法等变更情况截止目前生产工艺及检验方法未发生变更。
12．已批准或备案的药品注册所有变更乳酸左氧氟沙星注射液******产品，2011年1月经药品监督管理局批准********公司兼并收购了******制药有限公司，同将该企业的大容量注射剂品种并入********制药有限公司，生产地址由*********变更为*********。
并于2011年6月进行产品再注册。
13．稳定性考察结果及任何不良趋势我公司目前处于未正常生产阶级，对验证生产的三批乳酸左氧氟沙星注射液进行持续稳定性考察，监控产品在有效期内的质量变化情况。
根据持续稳定性考察管理规程，持续稳定性考察点分为0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月。
考察结果如表所示：稳定性考察含量变化图如下：考察结果分析：通过对乳酸左氧氟沙星注射液101201、101202、101203三批产品6个月的考察，温度10-30℃，湿度45％-75％，其性状、pH、含量、可见异物、有关物质及无菌检查等结果均在规定范围内. 其中乳酸左氧氟沙星注射液三批6个月的含量均值为99.22%,最高值102.6%,最低值96.1%,均在法定标准93%-107%内；PH值均值为4.78,最高值4.83,最低值4.73,均在法定标准4.0-5.0内。
各考察点结果与0月结果比较，未发现明显不良趋势，由于考察时间不足24个月（有效期），无法评价稳定性的最终情况，因此持续稳定性考察工作仍需继续进行，密切观注考察结果的变化情况及任何不良趋势的情况。
14．因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查我公司改扩建大容量注射剂车间，目前尚未通过GMP认证，不具备药品生产产品资格。
在工艺验证中生产的乳酸左氧氟沙星注射液仅为验证产品，产品检验合格后未履行放行程序，不涉及因质量原因造成的退货、投诉、召回及相应调查工作。
15．与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果目前还没有正式投产，未涉及到有关产品工艺或设备相关的纠正措施，在正式生产后对此项要求及时跟踪并记录，为产品质量年度回顾时总结有效的纠正措施实施情况做好铺垫。
16．相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态我公司大容量注射剂车间自建成后于2010年7至8月进行首次验证，空气净化系统、水系统、压缩空气等均符合GMP规范要求；主要的设备如精洗机、脉动真空灭菌柜、水浴灭菌柜、配液罐、灌装加塞机等经验证均符合工艺要求，满足公司产品的生产需要。
2011年公司结合有关质量风险评估的结论和建议，于本年度4月至6月分别对公用设施、设备及有关工艺进行再验证，主要的验证项目情况如下表所示：验证结果，纯化水系统、注射水系统经过三个周期的性能监测，各项检验结果均符合规定，微生物和电导率均在警戒限度内，按照工艺用水日常监测管理规程的规定监测纯化水、注射用水，保证水质符合标准要求。
空调净化系统、压缩空气系统、臭氧消毒经验证，均证明各系统性能稳定、采取方法可行，符合2010年版GMP要求，同时对洁净区的洁净度、压缩空气的洁净度、臭氧消毒效果均有相应的监测管理规程，严格执行应能够有效控制风险的发生。
关键设备及相关清洁验证结果证实设备满足我公司产品生产工艺的要求，清洁方法可行、可靠，能够符合2010年版GMP要求。
乳酸左氧氟沙星注射液工艺验证结果显示，此工艺稳定，可行。
17．委托生产、委托检验情况回顾我公司改扩建有大容量注射剂的生产车间，厂房、设施、设备齐全，通过GMP 认证后能够独自生产乳酸左氧氟沙星注射液，不涉及委托生产工作。
质量部配备有高效液相、气相、红外、总有机碳检测仪、不溶性微粒检测仪等关键仪器，同时配备培训上岗的具有经验的检验人员，能够对乳酸左氧氟沙星注射液所用原辅料、包装材料及生产的中间产品、成品进行质量检验，不涉及委托检验的项目。
18．环境监测情况回顾注射用水的电导率：对一年来的注射用水电导率数据统计，如图表所示，最大值为0.83，平均值为0.67，内控限度为1.2，均在内控标准范围内，截止目前从图上未发现不良趋势。
注射水的总有机碳：对一年来的注射用水总有机碳数据统计，如图表所示，最大值为0.159，平均值为0.097，内控限度为0.4 mg/L，均在内控标准范围内，截止目前从图上未发现不良趋势。
