片剂常用辅料物料特性(堆密度、吸湿性、溶解性等)

（一）填充剂??填充剂：用以增加片剂的重量和体积，利于压片的辅料。

?? 1.淀粉：便宜，可压性差。

淀粉/糖粉/糊精混合使用。

另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。

?? 2.糖粉：粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。

??3.糊精：淀粉部分水解得到的产物。

黏附力强，硬度大，吸附性强。

?? 4.乳糖：优良的片剂填充剂。

用喷雾干燥法制得的乳糖粒子接近球型，流动性和可压性好，可供粉末直接压片。

?? 5.可压性淀粉：医学，教育网原创又称预胶化淀粉。

流动性、可压性、润滑性好，可用于粉末直接压片。

?? 6.微晶纤维素（MCC）：流动性、可压性好，结合力强，对药物有较大的容纳量，可用于粉末直接压片。

用量达20％时崩解较好。

?? 7.无机盐类：硫酸钙（含两个分子的结晶水）；磷酸氢钙；药用碳酸钙等。

对四环素的吸收有影响。

??8.甘露醇：流动性差，价格贵。

用于咀嚼片的填充剂。

??（二）润湿剂与黏合剂?? 润湿剂：指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。

润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。

粘合剂是粘性物质。

?? 1.蒸馏水：不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。

??2.乙醇：30-70%，迅速搅拌、医学教、育网原创立即制粒、以减少挥发。

??3.淀粉浆：常用。

8%-15%.冲浆法、煮浆法。

淀粉糊化后有粘性。

??4.羧甲基纤维素钠（C M C-N a）：1%-2%.粘性强。

??5.羟丙基纤维素（H P C）：湿法制粒粘合剂和粉末直接压片的粘合剂。

?? 6.甲基纤维素（MC）和乙基纤维素（EC）：MC溶于水。

EC不溶于水，缓控释制剂用得多。

??7.羟丙基甲基纤维素（H P M C）：水溶液。

常用浓度2%-5%.?? 8.其它：10%-20%明胶溶液，50%-70%的蔗糖溶液，3%-5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液。

片剂的常用辅料片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同，常将辅料分成以下四大类填充剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。

主要的稀释剂包括以下几种。

1、淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质稳定，价格便宜，吸湿性小、外观色泽好，流动性差，可压性差，与大多数药物不起作用。

若单独使用，会使压出的药片过于松散。

在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。

另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此，酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。

2、糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。

糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。

多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。

糖粉具引湿性，纯度差的糖粉引湿性更强，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加，崩解或溶出困难。

除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

3、糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)n•XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。

片剂的常用辅料片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同，常将辅料分成以下四大类填充剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。

主要的稀释剂包括以下几种。

1、淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质稳定，价格便宜，吸湿性小、外观色泽好，流动性差，可压性差，与大多数药物不起作用。

若单独使用，会使压出的药片过于松散。

在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。

另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此，酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。

2、糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。

糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。

多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。

糖粉具引湿性，纯度差的糖粉引湿性更强，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加，崩解或溶出困难。

除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

3、糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)n•XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。

片剂常用辅料分析(总3页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除片剂常用辅料分析一、稀释剂1.淀粉：可压性差，冷水和乙醇中不溶解，含水量一般约12-15%，水中加热至60-75度糊化，作为填充剂时以玉米淀粉和马铃薯淀粉较常用。

吸湿性小，性质稳定，与大多保健物料不起作用，但可压性较差，高浓度时易顶裂。

不宜单独使用以免压出片剂过于松散。

常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。

淀粉制得颗粒松密度略增加，而用MCC却下降；用淀粉制得颗粒表面从外观看不如用MCC制得颗粒平整。

用量：5%，最多10%-15%。

制粒时加入50-75%，压片前加入25-50%2.糖粉：多用于咀嚼片与口含片。

粘合力强，可用来增加片剂硬度，使表面光滑美观，但吸湿性较强，长期储存会使其硬度过大，造成崩解困难，一般不单独使用，可与糊精、淀粉混合使用。

在作稀释剂时制粒可减少麻点、松散。

若用量大片剂会随时间推移变硬。

糖粉不宜用于直接压片。

与铝和维生素C（含重金属）存在配伍禁忌。

乳糖可压性好，不方便用糖粉时可用乳糖代替。

常：糖粉不与微晶纤维素合用，有抑制作用用量：10-30%果糖：作为单糖，甜度强于糖粉，其甜味响应速度快于蔗糖，可较好掩盖某些维生素和矿物质的不良味道；其溶解性更好，有更低的水分；具有吸湿性，相湿度大于60%时大量吸湿，水溶液在pH3-4温度4-70度时最稳定。

不可和强酸碱配伍，否则变褐色，易和氨基酸蛋白质等反应。

3.乳糖：可压性好，吸湿性较糖粉弱，略甜，溶于水微溶于乙醇。

对主药含量少价格贵的品种若用淀粉糊精作辅料在含量测定时不易提取完全或易于吸潮松脆甚至发霉。

常被选为干压辅料，所以仍用乳糖较好。

但与氨基酸、苯丙胺有配伍禁忌。

直接压片用乳糖常常用于含药量较小的片剂。

用量：20%乳糖与伯胺化合物可发生梅拉多缩合反应，生成棕色产物。

无定型乳糖比晶体乳糖更易发生。

一、常用粘合剂某些药物粉末本身具有黏性，加入适当的液体(多为乙醇水溶液)能诱发待制粒物料的粘性以利于制粒的液体，被称为润湿剂;某些药物粉末本身无粘性或粘性较小，需加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，加入的黏性物质称为黏合剂。

它们的作用都是使粉末黏合起来，故总称为黏合剂。

常用粘合剂种类主要性能特点应用蒸馏水是一种润湿剂，干燥温度高，且易被物料吸收，发生润湿不均匀现象，不适宜单独使用同淀粉（淀粉浆）及乙醇合用，不适于对水敏感的药物。

乙醇是一种润湿剂，乙醇浓度增大，润湿后产生的粘性降低，中药浸膏片常用乙醇作润湿剂适用于遇水易分解或遇水粘性太大的药物。

常用30～70%浓度乙醇淀粉浆淀粉在水中受热糊化而得，玉米淀粉的完全糊化温度为77℃。

可用冲浆法（多）和煮浆法制得，不宜直火加热。

最常用的粘合剂和润湿剂，常用浓度8%～15%，最常用浓度为10%，浓度视物料性质而定。

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。

最好在初步膨化与溶胀时加热60~70℃。

黏性较强，注意制得片剂硬度过大或崩解超时限。

常用于可压性较差的药物羟丙纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象既可作湿法制粒的粘合剂，也可作粉末直接压片的干粘合剂甲基纤维素 MC纤维素的甲基醚化物，水溶性好，形成粘性胶体溶液应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，形成的颗粒压缩成型性好，不随时间变硬乙基纤维素EC纤维素的甲基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，用作对水敏感用于缓、控释制剂的制备二、常用崩解剂崩解剂：是使片剂在胃液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。

常用崩解剂种类主要性能特点应用干淀粉吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。

在生产中一般采用外加法、内加法或内外加法作崩解剂。

应用最广泛、最经典的崩解剂，一般用量为干颗粒的5～20%羧甲基淀粉钠CMS-Na 于水中吸水膨胀性非常显著，为原体积的300倍。

中药片剂的辅料--------------------------------------------------------------------------------加入时间：2010-12-8 14:31:53 浏览次数：130片剂药物若具备以下性质：容易流动；有一定的粘着性；不粘贴冲头和模圈；遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效，就能制得优良的片剂。

但实际很少有药物完全具备这些性能，因此，必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。

中药片剂所用的辅料系指除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。

片剂辅料一般包括稀释剂和吸收剂、润湿剂和黏合剂、崩解剂及润滑剂等，需要包衣的片剂还有包衣材料等。

辅料必须具有较高的化学稳定性，不与主药起反应、不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，来源广，成本低。

一、稀释剂、吸收剂稀释剂和吸收剂统称为填充剂。

制片困难、处方原料中含浸膏量多或浸膏粘性太大时均须加稀释剂，便于制片。

若原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，则需预先加适当的吸收剂吸收、然后制片。

常用的有以下几种：1、淀粉本品为白色细腻的粉末，性质稳定，含水量一般为12%-15%，淀粉不溶于冷水及醇中，但在水中加热到62-72 0C可糊化。

淀粉的种类较多，其中以玉米淀粉较为常用。

淀粉为最常用的稀释剂，亦可作为吸收剂及崩解剂。

淀粉的可压性不好，用作稀释剂时，使用量不宜大多，以免压成的药片松散，必要时与具有较强黏合力的糊精、蔗糖等合用，可改善其可压性。

2、糊精本品为白色或微带黄色细腻的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏胶状溶液，并呈弱酸性。

糊精是淀粉水解的中间产物，其中成分除糊精外．尚含有可溶性淀粉及葡萄糖等。

糊精常与淀粉配合一起作为片剂的填充剂，兼有粘合剂作用。

不同比例糊精与淀粉作填充剂压制片剂能满足片剂的强度和崩解要求。

以上两者应用的历史悠久, 性质稳定, 原料丰富, 价廉易得。

片剂常见辅料
一、填充剂或稀释剂
1. 淀粉：性质稳定，吸湿性小，但可压性差
2. 糖粉：粘合力强，可增加硬度，但吸湿性强
3. 糊精：较强黏结性，但使用不当会出现麻点、水印或崩解溶出迟缓，影响含量测定准确性和重现性
4. 乳糖：价格贵，流动性、可压性良好，可供粉末直接鸦片
5. 可压性淀粉：良好的流动性、可压性、自身润滑性和干黏合性，可粉末直接压片
6. 微晶纤维素：“干黏合剂”
7. 无机盐类：硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙。

8. 甘露醇：适用于制备咀嚼片
二、黏合剂和润湿剂
1. 蒸馏水
2. 乙醇：一般30%~70%
3. 淀粉浆：8%~15%，10%常见
4. 羧甲基纤维素钠CMC-Na
5. 甲基纤维素MC，乙基纤维素EC
6. 羟丙基甲基纤维素HPMC
7. 羟丙基纤维素HPC
8. 其他：5%~20%明胶，50%~70%蔗糖，3%~5%聚乙烯吡咯烷酮
三、崩解剂
1. 干淀粉：适用于水不溶性或微溶性药物的片剂
2. 羧甲基淀粉钠CMS-Na
3. 低取代羟丙基纤维素L-HPC
4. 交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP
5. 交联羧甲基纤维素纳CCNa
6. 泡腾崩解剂
四、润滑剂
1. 硬脂酸镁：疏水性润滑剂，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类药物的片剂
2. 微粉硅胶：可做粉末直接压片的助流剂
3. 滑石粉：做助流剂使用
4. 氢化植物油
5. 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁：水溶性润滑剂。

PVP-P<交联聚合物>产品描述白色或近白色,具有吸湿性易流动的粉末,无臭或微臭,不溶于水、碱、酸与常用有机溶剂,具有很强的溶胀性能和与多类物质的络合能力.因此,被认为是高档片剂药的首选崩解剂,特别适用于速溶,咀嚼类药片的配方.已被收入美国药典28 版,欧洲药典 5.0 版.此外,食品级产品在啤酒饮料行业的应用也十分广泛.化学名：POLYVINYLPOLYPYRROLIDONE<简称PVP-P>CAS号：25249-54-1化学结构：包装：20 kg/纸板桶应用：1>饮料与酿酒行业：PVPP是一种不溶性的、高分子量交联化合物,具有优异的吸附性能.PVP-P 可以非常安全高效的用于饮料与酿酒行业,因为：•完全不溶于啤酒<红酒,果汁等>；•大幅度提高啤酒<红酒,果汁等>的货柜储藏时间；•适用于任何种类的啤酒<红酒,果汁等>；•改善口感的同时对啤酒<红酒,果汁等>的泡沫,风味等没有任何不良影响；•非常高效,操作简便而且可充分利用现有设备；•与常规使用的硅胶相比,单位质量PVP-P的啤酒<红酒,果汁等>处理量更大；2>医药行业：PVPP作为崩解剂,具有十分优异的性质.由于具有高溶胀压力,高毛细管活性以与显著的水合能力等综合性性质,PVPP 极适合用作医药系统中的药片崩解剂.PVPP 和多元酚能形成稳定的络合物,可用于精制水溶性或含酒精的草药浸出物和酊剂,改善植物医药的稳定性.已被收入美国药典28版,欧洲药典5.0版.规格：工业级品名PH值<1%水溶液>残单,%水含量,%硫酸盐灰分,%重金属,ppm砷,ppm锌,ppmN,N-二乙烯基咪唑,ppm水溶性物质,%PVP-P<0.1 <6 <0.4 <10 <3 <25 <2 <1.5医药级品名级别PH值<1%水溶液> 残单水含量,%硫酸盐灰分,%重金属,ppm氮含量,%醛,ppm过氧化物,ppmPVP-P USP28th <0.1% <5 <0.4 <10 --- --- PVP-P EP5.0 <10ppm <5 <0.1 <10 <500 <400片剂与胶囊剂常用辅料片剂稀释剂与吸收剂统称为填充剂或填料,凡主药剂量少于0.1g,或含浸膏量多,或浸膏吸潮性强而又粘性大时,需加稀释剂,以利于压片；若原料中含有较多的油类成分或挥发油时,需加入吸收剂.不少填充剂具有粘合、崩解作用,但有时也会影响片剂的和崩解,选用时应根据药物和填充剂的特性而定,要做小试试验,放样时又要进行微调才能取得较好的效果.一、片剂主要用辅料与用量：1、淀粉稀释剂、吸收剂和崩解剂.2、糊精糊精粘性比淀粉强的多,同样量的糊精,崩解时间要比淀粉慢6～7倍,也常用作稀释剂、吸收剂,一般不作为崩解剂来用.3、糖粉为中药片剂使用最广泛的优良稀释剂,并有矫味和粘合作用,在口含片与咀嚼片中一般多用,在用作片剂吸释剂时由于粘度适中可塑性好,制粒时较易掌握,当片剂出现片面不光洁硬度不合格时,使用糖粉更佳.但量应控制,会增加药片的引湿性.4、碳酸钙与磷酸钙一般作为中药浸出物、油类吸收剂,但量不宜过多,压成片剂较硬.5、微晶纤维素片剂常用辅料,兼具粘合、助流、崩解等作用,尤其适用与直接压片工艺,压制的片剂硬度好又易与崩解,一般不单独作为稀释剂,而作为稀释剂、黏合剂、崩解剂合用,是一种多功能的辅料.6、常用润湿剂与黏合剂水、不同浓度的乙醇、淀粉浆〔以10％最常用,一般为5％～30％之间〕、糊精〔一般中药片用10％的糊精与10％的淀粉合浆用〕、糖粉、糖浆、羟丙基甲基纤维素〔HPMC〕、聚维酮〔PVP〕7、常用崩解剂干燥淀粉〔一般用量5％～20％〕,使用前应以100～1 05℃干燥；羧甲基淀粉钠〔CMS-Na〕；交联羧甲基淀粉钠；低取代羟丙基纤维素；泡腾崩解剂〔碳酸钠和枸橼酸组成〕；表面活性剂〔为崩解剂辅助剂,常用有十二烷基硫酸钠、吐温－80等〕.8、常用润滑剂硬脂酸镁〔用量一般为0.3％～1％〕、滑石粉〔用量一般为2％～5％〕、硬脂酸〔1％～5％〕、常用水溶性润滑剂有硼酸、氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等.二、胶囊剂常用辅料与用量：1、稀释剂与吸收剂淀粉、氧化镁、碳酸镁、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等.2、润湿剂与黏合剂水、乙醇、淀粉浆、糖浆、液状石蜡等.3、崩解剂干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、泡腾崩解剂等.4、助流剂与润滑剂微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁等.崩解剂还有很多更加优良的出现、如交联聚维酮〔PVPP〕,还有超崩什么的,哈哈,我知道的就这些了,不好意思仲老师,希望对你有帮助.浓缩丸估计年前是做不完了,原因很多,其中有出膏率过高,服用量过大等等原因,片剂的常用辅料从总体上看,片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物<即主药>,另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用、矫味作用以与美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料<Excipients 或Adjuvants>.根据它们所起作用的不同,常将辅料分成四大类.<一>稀释剂<Diluents>稀释剂<或称为填充剂,Fil1ers>的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用.1淀粉比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散.2糖粉糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观,其缺点在于吸湿性较强,长期贮存,会使片剂的硬度过大,崩解或溶出困难,除口含片或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用.3糊精糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为<C6H10O5>n•XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇.习惯上亦称其为为高糊<高粘度糊精>,即具有较强的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理,在含量测定时如果不充分粉碎提取,将会影响测定结果的准确性和重现性,所以,很少单独大量使用糊精作为填充剂,常与糖粉、淀粉配合使用.4乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂,由牛乳清中提取制得,在国外应用非常广泛,但因价格较贵,在国内应用的不多.常用含有一分子水的结晶乳糖<即α-含水乳糖>,无吸湿性,可压性好,性质稳定,与大多数药物不起化学反应,压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖,其流动性、可压性良好,可供粉末直接压片使用.5可压性淀粉亦称为预胶化淀粉<Pregelatinized starch>,是新型的药用辅料,英、美、日与中国药典皆已收载,我国于1988年研制成功,现已大量供应市场.国产可压性淀粉是部分预胶化的产品<全预胶化淀粉又称为α-淀粉>,与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当.本品是多功能辅料,可作填充剂,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用.若用于粉末直接压片时,硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化效应.6微晶纤维素微晶纤维素<Microcrystalline cellulose, MCC>是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素,具有良好的可压性,有较强的结合力,压成的片剂有较大有硬度,可作为粉末直接压片的"干粘合剂〞使用.国外产品的商品名为Avicel,并根据粒径约不同有若干规格.国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用,但其质量有待于进一步提高,产品种类也有待于丰富.另外,片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好.7无机盐类主要是一些无机钙盐,如硫酸钙、磷酸氢钙与药用碳酸钙<由沉降法制得,又称为沉降碳酸钙>等.其中硫酸钙较为常用,其性质稳定,无嗅无味,微溶于水,与多种药物均可配伍,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解均好,对药物也无吸附作用.在片剂辅料中常使用二水硫酸钙.但应注意硫酸钙对某些主药<四环素类药物>的吸收有干扰,此时不宜使用.8甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状,在口中溶解时吸热,因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在口中无砂砾感,因此较适于制备咀嚼片,但价格稍贵,常与蔗糖配合使用.<二>粘合剂<Adhesives>某些药物粉末本身具有粘性,只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来,这时所加入的液体称为湿润剂<moistening agents>；某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,需要加入淀粉浆等粘性物质,才能使其粘合起来,这时所加入的粘性物质就称为粘合剂.因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来,所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂.1蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂.应用时,由于物料往往对水的吸收较快.因此较易发生湿润不均匀的现象,最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替,以克服上述不足.2乙醇乙醇也是一种湿润剂.可用于遇水易分解的药物,也可用于遇水粘性太大的药物.随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生的粘性降低,因此,醇的浓度要视原辅料的性质而定,一般为30%-70%.中药浸膏片常用乙醇做湿润剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强粘性团块.3淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂,常用8%～15%的浓度,并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差,可再适当提高淀粉浆的浓度到20%,相反,也可适当降低淀粉浆的浓度,如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂.淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,都是利用了淀粉能够糊化的性质.所谓糊化<Gelatinization>是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象<玉米淀粉完全糊化的温度是77℃>.糊化后,淀粉的粘度急剧增大,从而可以作为片剂的粘合剂使用.具体说来,冲浆是将淀粉混悬于少量<1～1.5倍>水中,然后根据浓度要求冲入一定量的沸水,不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中,在夹层容器中加热并不断搅拌<不宜用直火加热,以免焦化>,直至糊化.因为淀粉价廉易得且粘合性良好,所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下,大多数选用淀粉浆这种粘合剂.4羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠<carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na>是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有机溶煤；溶于水时,最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时间较长,最好在初步膨化和溶胀后加热至 60℃～70℃,可大大加快其溶解过程.用作粘合剂的浓度一般为1%-2%,其粘性较强,常用于可压性较差的药物,但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限.5羟丙基纤维素羟丙基纤维素<hydroxypropylcellulose,HPC>是纤维素的羟丙基醚化物,含羟丙基53.4%～77.5%<其羟丙基含量为刚7%～19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素,即L-HPC,见崩解剂>,其性状为白色粉末,易溶于冷水,加热至50℃发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中.本品既可做湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂.6甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素<Methylcellulose,MC；Ethylcellulose,EC>分别是纤维素的甲基或乙基醚化物,含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%.其中,甲基纤维素具有良好的水溶性,可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用,但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀.乙基纤维素不溶于水,在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大,并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性,可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂,但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解,会对片剂的崩解与药物的释放产生阻滞作用.目前,常利用乙基纤维素的这一特性,将其用于缓、控释制剂中<骨架型或膜控释型>.7羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素<Hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC>是一种最为常用的薄膜衣材料,因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作为粘合剂使用.制备HPMC水溶液时,最好先将HPMC加入到总体积1/5～l/3的热水<80℃～90℃>中,充分分散与水化,然后在冷却条件下,不断搅拌,加冷水至总体积.本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液.8其它粘合剂5%～20%的明胶溶液,50%～70%的蔗糖溶液,3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮<PVP>的水溶液或醇溶液,可用于那些可压性很差的药物,但应注意：这些粘合剂粘性很大,制成的片剂较硬,稍稍过量就会造成片剂的崩解超限.<三>崩解剂<Disintegrants>崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,除了缓<控>释片以与某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加入崩解剂.由于它们具有很强的吸水膨胀性,能够瓦解片剂的结合力,使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒,实现片剂的崩解,所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收.1干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂,含水量在8%以下,吸水性较强且有一定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂,但对易溶性药物的崩解作用较差,这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀.在生产中,一般采用外加法、内加法或"内外加法〞来达到预期的崩解效果.所谓外加法,就是将淀粉置于100℃～105℃条件下干燥lh,压片之前加入到干颗粒中,因此,片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉,因此,片剂的崩解将发生在颗粒内部.显然,内加一部分淀粉,然后再外加一部分淀粉的"内外加法〞,可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间,从而达到良好的崩解效果,通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%,内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%<崩解剂总量一般为片重的5%～20%>.2羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠<Carboxymethyl starch sodium,CMS-Na>是一种白色无定形的粉末,吸水膨胀作用非常显著,吸水后可膨胀至原体积的300倍<有时出现轻微的胶粘作用>,是一种性能优良的崩解剂,价格亦较低,其用量一般为1%～6%<国外产品的商品名为"Primojel〞>.3低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素<L－HPC>这是国内近年来应用较多的一种崩解剂.由于具有很大的表面积和孔隙度,所以它有很好的吸水速度和吸水量,其吸水膨胀率在500%～700%<取代基占10%～15%时>,崩解后的颗粒也较细小,故而很利于药物的溶出.一般用量为2%～5%.4交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮<Cross-linked polyvinyl pyrrolidone,亦称交联PVP>是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒与强酸强碱溶液中均不溶解,但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越,已为英美等国药典所收载,国产品现已研制成功.5交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠<Croscarmellose sodium,CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚<大约有70%的羧基为钠盐型>,由于交联键的存在,故不溶于水,但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀,所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时,崩解效果更好,但与干淀粉合用时崩解作用会降低.<四>润滑剂<Lubricants>在药剂学中,润滑剂是一个广义的概念,是助流剂、抗粘剂和<狭义>润滑剂的总称,其中：①助流剂<Glidants>是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂<Antiadherent>是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③<狭义>润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质,这是真正意义上的润滑剂.因此,一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用,但在目前现有的润滑剂中,尚没有这种理想的润滑剂,它们往往在某一个或某两个方面有较好的性能,但其它作用则相对较差.按照习惯的分类方法,一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂.l硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂,易与颗粒混匀,压片后片面光滑美观,应用最广.用量一般为0.1%～1%,用量过大时,由于其疏水性,会造成片剂的崩解<或溶出>迟缓.另外,本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物与多数有机碱盐类药物的片剂.2微粉硅胶微粉硅胶<Aerosil>为优良的片剂助流剂,可用作粉末直接压片的助流剂.其性状为轻质白色无水粉末,无臭无味,比表面积大,常用量为0.1%～0.3%,但因其价格较贵,在国内的应用尚不够广泛.1滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用,它可将颗粒表面的凹陷处填满补平,减低颗粒表面的粗糙性,从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的<但应注意：由于压片过程中的机械震动,会使之与颗粒相分离>,常用量一般为0.1%～3%,最多不要超过5%.2氢化植物油本品以喷雾干燥法制得,是一种润滑性能良好的润滑剂.应用时,将其溶于轻质液体石蜡或己烷中,然后将此溶液喷干颗粒上,以利于均匀分布<若以己烷为溶剂,可在喷雾后采用减压的方法除去己烷>.3聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁二者皆为水溶性滑润剂的典型代表.前者主要使用聚乙二醇4000和6000<皆可溶于水>,制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂.除了上述四大辅料以外,片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观,但无论加入何种辅料,都应符合药用的要求,都不能与主药发生反应,也不应妨碍主药的溶出和吸收.目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收,淀粉能延缓水杨酸钠的吸收,碳酸钙能影响四环素类药物的吸收.因此,应当根据主药的理化性质和生物学性质,结合具体的生产工艺,通过体内外实验,选用适当的辅料.辅料在软胶囊剂型中的应用软胶囊剂系指将一定量药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型 .其多用于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物,以增加药物的稳定性.软胶囊剂多是将药物溶解、混悬或乳化在溶剂中,使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中的,每粒胶囊所含药物误差小,重量差异仅在2%左右.一些具不良嗅味的中药提取液,制成软胶囊后可明显改善气味,易为广大患者所接受.辅料一般分为赋形剂和附加剂两大类,赋形剂作为药物载体主要是赋予软胶囊一定的形态与结构;附加剂主要用以保持药物与软胶囊剂型的质量稳定性.辅料是构成软胶囊剂型的必要辅助成分,对软胶囊剂型的生产、应用与药物疗效的发挥均具有重要作用,与其成型和稳定、成品的质量标准和药代动力学特征等都密切相关.辅料在软胶囊剂型中的应用简述如下软胶囊剂系指将一定量药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型.其多用于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物,以增加药物的稳定性.软胶囊剂多是将药物溶解、混悬或乳化在溶剂中,使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中的,每粒胶囊所含药物误差小,重量差异仅在2%左右.一些具不良嗅味的中药提取液,制成软胶囊后可明显改善气味,易为广大患者所接受 .辅料一般分为赋形剂和附加剂两大类,赋形剂作为药物载体主要是赋予软胶囊一定的形态与结构;附加剂主要用以保持药物与软胶囊剂型的质量稳定性.辅料是构成软胶囊剂型的必要辅助成分,对软胶囊剂型的生产、应用与药物疗效的发挥均具有重要作用,与其成型和稳定、成品的质量标准和药代动力学特征等都密切相关.辅料在软胶囊剂型中的应用简述如下:1分散剂分散剂即分散介质,可使药物均匀地分布在基质内部,保证其含量准确和制剂稳定性,从而确保药物的安全有效性.聚乙二醇类 主要包括PEG-400和PEG-6000,常用量为1~15%.前者为无色、微有恶臭、澄明的粘稠液体,具微吸湿性.后者则是乳白色、无臭、蜡状硬固体或片状.二者均为水溶性药物的分散介质,尤其适于中药软胶囊和速效软胶囊 4 .以PEG-400作分散剂制成的软胶囊,由于其干燥过程比较快,所以必须恰当掌握干燥时间.时间过长会使囊壳破裂;时间太短,由于软胶囊内液体含水,则导致贮存期内软胶囊渗漏 5 .另外,PEG-400对囊壳有硬化作用,加入5%~10%甘油或丙二醇可使硬度降低,改善聚乙二醇对胶壳的吸水作用 6 .将药物溶解在PEG中制成软胶囊给药,起到很好的稀释作用,如硝苯地平胶囊,每囊仅含主药5mg,剂量小,PEG-400因其能与之混溶,稀释主药后制成溶液后成囊,保证了其含量的准确性 .植物油 用于脂溶性药物,常用10%~30%油蜡混合物,一般处方为;氢化大豆油1份,黄蜡1份,短链植物油<熔点33~38℃>4份.油量的多少要通过实验比较加以确定,油量多触变值低,流动性好,但易于渗漏;油量少,稳定性好,但流动性差,不易压丸.油类能增加甾体药物的溶解度,低粘度的油类可增加胶囊内容物的流动性.一般提取物与基质的比例介于1:1~1:1.2之间 .2增塑剂凡能使聚合物材料增加塑性的物质统称为增塑剂,它们通常是沸点高、较难挥发的液体或低熔点的固体.加入增塑剂的目的在于增加软胶囊的可塑性,保证软胶囊制品的良好涂展性;长期保持其硬度,使其不易变形.另外研究表明:增塑剂的组成对软胶囊内液体#微粘度∃的影响很大,能影响物质的迁移 11 .通过测定胶囊的硬度和可塑性可以观察到,增塑剂的效果依赖于玻璃化转变温度的降低与其对明胶结构的影响 .甘油研究表明:在37℃人工胃液中,当转速为100rpm,USPB型明胶制得的软胶囊制剂,明胶和甘油的比例介于1.2~2.0：1时,甘油作为增塑剂对溶出速度几乎无影响 13 .另外,甘油作增塑剂时,即使扩散通道被一些固体颗粒阻塞,或使所填充的液体粘度增加,甘油仍足以使乙醇在其中扩散 .甘油能形成一稳定的热可逆性凝胶钢络,因而最适于用作软胶囊的增塑剂 .多元醇：常用木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆.多元醇代替甘油作增塑剂,乙醇的迁移可被明显抑制.原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而这些多元醇在乙醇中微溶.由于氧气对以甘油为增塑剂的胶囊壳的穿透力比其他的要强,因而使用山梨醇等多元醇作增塑剂能降低氧的穿透力,从而防止囊壳过快老化 .山梨醇的增塑效果和可配伍性随着氢化的低聚糖含量的增加而明显减弱.3崩解剂在囊壳中使用少量添加剂能提高软胶囊的溶出速度.在标准软胶囊囊壳处方中加入1%的各种添加剂,添加剂可引起溶解速率的变化.大部分添加剂只会引起溶解速率的轻微变化,而酸式盐,无机盐和有机酸却能引起溶出速率发生较大变化,可能是由于明胶中的多肽发生酸解引起的.PEG-400 PEG-400对囊壳明胶有硬化作用,在囊壳处方中加入明胶量5%的PEG-400作为辅助崩解剂,可以有效地缩短崩解时间.环糊精在囊壳材料中加入环糊精,可改善软胶囊的崩解.山梨醇据报道枸橼酸、山梨醇对脉通软胶囊崩解有改善作用.在其胶皮中,甘油、山梨醇、枸橼酸3种成分的最佳配比为20：10：6<明胶以100计>.另外,地西泮软胶囊囊壳中加山梨酸或山梨醇酐43mg,可使6个月内硬度不变,不易变形.4着色剂口服软胶囊中,一些活性较强、遇光不稳定的药品、营养保健品等,则需在囊膜中添加适量的着色剂以抑制光线通过,使内容物成分稳定.另外,有时也是基于易于辨别品种或予以患者精神欣慰感的考虑 .有色胶囊 橙色或褐色胶囊对其他与紫外线不稳定的药物稳定性有很好的效果.PristalNoguerra等发现将药物放在褐色或绿色的胶囊中是完全稳定的.。