瑞巴派特和胃粘膜保护演课件

瑞巴派特对双抗致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制刘晨晨;李超;徐兆军;韩维维;张振玉;王劲松;黄文斌【摘要】Objective To investigate the effect and possible mechanism of Rabamipide on gastric injury induced by Aspirin combined with Clopidogrel in rats.Methods Thirty male SD rats were randomized into three groups:control group,Aspirin combined with Clopidogrel injury group and Rabamipide pretreatment group.Rats of Aspirin combined with Clopidogrel injury group were gavaged with Aspirin (10.41 mg · kg-1 · d-1) and Clopidogrel (7.81 mg · kg-1 · d-1)once daily for a continuous period of 14 days.Rats of rabamipide pretreatment group were gavaged with Rabamipide 1 hour once daily before given the same administration with the injury group.After 14 days administration,all rats were executed,and gastric mucosal lesion and histological changes wereevaluated.Immunohistochemistry was used to detect the distribution and expression of VEGF.The gastric epithelial cell apoptosis of the rats was tested by TUNEL assay.The expression of EGF were determined by Western blotting.Results Gastric mucosal lesions and histological changes in Aspirin combined with Clopidogrel injury group were significantly increased compared with control group,and gastric mucosal lesions and histological changes in Rabamipide pretreatment group were all significantly decreased compared with injury group (P ＜ 0.05).The expressions of EGF,VEGF in Aspirin combined with Clopidogrel injury group were all significantly reduced (P ＜ 0.05) and cell apoptosis was significantlyincreased compared with control group (P ＜0.05);expressions of EGF,VEGF were significantly increased in Rabamipide pretreatment group and cell apoptosis was significantly reduced compared with injurygroup.Conclusion Rabamipide has a protecitve effect on gastric injury induced by Aspirin combined with Clopidogrel in rats,possibly through increasing the expressions of EGF,VEGF and inhibiting cell apoptosis,and thus collectively promotes the healing process of gastric injury.%目的探讨瑞巴派特对阿司匹林联合氯吡格雷(双抗)引起的胃黏膜损伤的影响及机制.方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、双抗损伤组和瑞巴派特保护组.双抗损伤组大鼠给予阿司匹林(10.41 mg · kg-1·d-1)联合氯吡格雷(7.81 mg·kg-1·d-1)灌胃,瑞巴派特保护组大鼠在每次行双抗灌胃前1h用瑞巴派特100 mg·kg-1·d-1)对大鼠进行灌胃预处理,对照组给予等量的生理盐水灌胃,连续14 d;实验第15天处死所有大鼠,评估胃黏膜大体及病理损伤情况,应用免疫组化法检测胃黏膜中VEGF的表达,应用Western blotting检测胃黏膜中EGF的表达,应用TUNEL法检测胃黏膜中细胞的凋亡.结果与对照组相比,双抗损伤组大鼠胃黏膜大体及病理损伤明显增加,胃黏膜中EGF、VEGF表达明显减少(P＜0.05),胃黏膜细胞凋亡显著增加(P＜0.05);与双抗损伤组相比,瑞巴派特保护组胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜中EGF、VEGF表达明显增加(P＜0.05),胃黏膜细胞凋亡显著降低(p＜0.05).结论瑞巴派特对双抗引起的胃黏膜损伤有一定的保护作用,其机制可能通过增加胃黏膜中EGF、VEGF的表达、降低细胞凋亡而促进损伤黏膜的修复.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)012【总页数】6页(P1389-1394)【关键词】瑞巴派特;阿司匹林;氯吡格雷;胃黏膜损伤;细胞凋亡【作者】刘晨晨;李超;徐兆军;韩维维;张振玉;王劲松;黄文斌【作者单位】南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科,江苏南京210006;济宁市第一人民医院消化科;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科【正文语种】中文【中图分类】R573抗血小板药物在治疗缺血性心脑血管疾病中起重要作用，目前已经成为治疗心脑血管疾病的基础用药。

新型胃粘膜保护剂—瑞巴派特片（为快乐）近年来，随着人们对胃粘膜保护机制认识的加深，越来越多的胃粘膜保护剂应用于临床。

下面对几种新型的胃粘膜保护剂作简要介绍。

1.前列腺素衍生物前列腺素（PG）是胃粘膜极为重要的防御因子，主要生理作用为抑制胃酸分泌；抑制胃液中蛋白水解酶的活性；增加碳酸氢盐和粘液的分泌；增加胃粘膜血流；直接保护胃粘膜上皮的完整性。

外源性前列腺素口服后被胃酸和胃蛋白酶迅速消化分解，不能发挥其细胞保护作用，而人工合成的PG衍生物可耐受胃酸和胃蛋白酶的消化作用，口服后可发挥其抗酸和细胞保护作用。

目前上市的PG衍生物有米索前列醇（misoprostol，MPS，商品名喜克溃）、沙前列醇（rosaprostol）、恩前列腺醇（enprostil）。

此类衍生物还有恩前列素（enprostil）、罗沙前列醇（rosaprostol）和奥诺前列素（omoprostil）等。

其中，米索前列醇具有强大的细胞保护作用。

动物试验表明，预先或同时给予MPS可以防止大剂量阿司匹林、无水乙醇、强酸和强碱诱导的胃粘膜出血和溃疡形成，且这种作用和抑制胃酸分泌无关。

恩前列素口服治疗十二指肠溃疡4周后愈合率为50 %～80% ，治疗胃溃疡2周愈合率为86% 。

2.替普瑞酮(teprenone)替普瑞酮为一萜类化合物，属于增强胃粘膜抵抗力的药物。

它的作用机制是促进胃粘膜微粒体中糖脂质中间体的生物合成，进而加速胃粘膜及胃粘液层中主要的粘膜修复因子即高分子糖蛋白的合成，提高粘液中的磷脂质浓度，从而提高粘膜的防御功能。

动物实验表明，替普瑞酮对各种实验性溃疡如寒冷拘束应激性溃疡、消炎痛致溃疡、阿司匹林致溃疡等均确认了较强的抗溃疡作用和胃粘膜病变的改善作用。

3.瑞巴派特(rebamipide)瑞巴派特是一种新型的胃粘膜保护剂。

研究表明，瑞巴派特可通过抑制胆汁酸对胃粘膜的损害作用，从而加快胃粘膜的损伤修复;可清除粘膜上皮细胞内氧自由基;可刺激胃上皮细胞生长、血管生成、促进组织重建;直接刺激胃微小血管内皮细胞生长的作用;可促进前列腺素合成、增加胃粘膜血流量。

瑞巴派特对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用常冰;刘畅;孙晓艳;王颖;孟红军;李辉;王炳元【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2008(017)001【摘要】目的探讨瑞巴派特对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用.方法用酒精或酒精和瑞巴派特直接灌胃的方法制作大鼠急性胃黏膜损伤模型,对比观察不同时点(O、15、30、60 min)大鼠胃黏膜的损伤指数;采用免疫组化ABC法测定组织中的TNF-α,采用ELISA法和硝酸还原酶法分别测定血浆PGE:和血清NO.结果随时间的推移,酒精刺激后胃黏膜有高度损伤.但同时应用瑞巴派特不仅能使其损伤程度明显降低(与酒精组或对照组相比,P<0.05),还可抑制酒精诱导的胃黏膜TNF-α的表达.时间越长这种抑制作用越明显;饮酒30 min后,瑞巴派特能明显提高血清NO水平(P<0.01)和血浆PGE2水平(P<0.05),60 min后,瑞巴派特组血浆PGE2水平甚至超过正常对照组(P<0.01).结论瑞巴派特能够降低胃黏膜组织中的TNF-α表达,显著提高血液中的NO和PGE2水平.【总页数】3页(P52-54)【作者】常冰;刘畅;孙晓艳;王颖;孟红军;李辉;王炳元【作者单位】中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R573【相关文献】1.水解小麦蛋白肽对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用 [J], 杨贤;王少康;孙桂菊;王炎炎;王锋;夏惠;潘兴昌;朱航榉;谷瑞增;马永庆;唐华丽2.松花粉对急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用研究 [J], 杨长军;王桐;曲涛;徐杰;范华英;马云3.猴头菌片对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用及其机制 [J], 王茜;谢家骏;张英华;黄怡文;杨艺帆;陈锰;胡风丽;成苗;张静4.傣药“雅解沙把”对大鼠慢性酒精性胃黏膜损伤的保护作用 [J], 郭沛鑫;李奕融;郑进;陈普;张超5.瑞巴派特对双抗致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制 [J], 刘晨晨;李超;徐兆军;韩维维;张振玉;王劲松;黄文斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。