下载文档原格式
25第16卷 第5期 2014 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 16 No. 5 May，2014茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos （Schw.）Wolf 的干燥菌核，具有利水渗湿、健脾宁心等作用，临床用于水肿、心悸、失眠等证[1]。
《景岳全书》曰：“味甘淡，气平……能利窍去湿。
利窍则开心益智，导浊生津；去湿则逐水燥脾，补中健胃。
祛惊痫……”。
说明茯苓具有益智、宁心安神的作用。
目前对单味茯苓改善记忆和镇静催眠作用的研究较少，本实验采用Morris 水迷宫模型，苯巴比妥钠造成小鼠学习记忆障碍法[2]和戊巴比妥钠协同催眠试验[3]，研究茯苓改善学习记忆和镇静催眠的作用。
1 实验材料1.1 实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18~22 g，由大连医科大学动物实验中心提供，合格证编号：2008-0002。
1.2 仪器Morris 水迷宫（M1型，成都泰盟科技有限公司）。
1.3 药品及试剂茯苓，2012年11月收集于云南腾冲县，经辽宁中医药大学药用植物教研室王冰教授鉴定为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；吡拉西坦片（华中药业股份有限公司，批号：20120532）；苯巴比妥钠（上海新亚药业有限公司，批号：9501121）；戊巴比妥钠（上海试剂二厂生产，批号：556178-100）。
2 方 法2.1 茯苓对苯巴比妥钠所致记忆障碍小鼠的影响[2]取65只小鼠，每天morris 水迷宫训练1次，训练3 d，排除差异性特别大的小鼠，取60只小鼠进行随机分组，分为空白组、模型组、吡拉西坦阳性组（0.686 g/kg），茯苓低、中、高剂量组（分别相当于生药剂量2.14、10.7、21.4 g/kg），各组均灌胃给药，《中华人民共和国药典》中茯苓给药量为15 g，按《药理实验方法学》人和小鼠1倍等效剂量折算给予实验动物的给药量，相当于生药剂量2.14 g/kg，给药体积为0.15 mL/10 g。
东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型及机制研究刘淑青1,2 顾丰华1,2△1.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海 200437；2.上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心，上海 200437【摘要】目的：考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响，探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。
方法：ICR雄性小鼠，随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。
造模组分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg，空白对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。
通过Morris水迷宫实验、跳台实验检测小鼠学习记忆能力，BrdU+DCX染色检测小鼠脑神经元增殖分化情况，考察脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量变化。
结果：东莨菪碱长期给药后可延长小鼠找寻水迷宫平台潜伏期，减少穿越平台次数，降低目标象限停留时间；减少跳台潜伏期，增加错误次数；可影响小鼠BrdU+DCX阳性细胞数；改变AChE、SOD活性及MDA含量；有剂量-效应关系。
结论：东莨菪碱长期给药后可造成一定程度小鼠学习记忆功能障碍，且长期给药可致神经细胞损伤，其作用机制可能与神经细胞再生障碍和氧化损伤有关。
【关键词东莨菪碱；Morris水迷宫实验；免疫荧光染色中图分类号：R-332 文献标识码：A 文章编号：2096-5249（2021）02-0001-06Model and mechanism of scopolamine induced learning and memory impairment in miceLIU Shu-qing1,2 GU Feng-hua1,2△1.State Key Laboratory of＆New Drug Pharmaceutical Process, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437, China2. Shanghai Professional and Technical Service Center for Biological Material Druggability Evaluation, Shanghai 200437,China【Abstract】Objective:To investigate the effects of scopolamine on learning and memory function of mice after long-term administration and explore the dose-effect relationship of long-term administration of scopolamine，as well as the effects on nerve regeneration and oxidative damage.Methods:The model group was scopolamine by intraperitoneal injection at the doses of 1,2 and 4 mg/kg,and the blank control group was given the same volume of saline.Learning and memory ability of mice were investigated by Morris water maze experiment and diving platform experiment,and the proliferation and differentiation of brain neurons were detected by BrdU+DCX staining,and cholinesterase（AChE）,superoxide dismutase （SOD）activity and malondialdehyde（MDA）content of brain were investigated.Results:Continuous administration of scopolamine could prolong the incubation period of finding the water maze platform,reduce the number of crossing the platform,and reduce the residence time of the target quadrant.And reduce the diving platform incubation period,increase the number of errors.The number of BrdU+DCX positive cells in mice was affected.AChE,SOD activity and MDA content were changed.There is a dose-effect relationship.Conclusion:Scopolamine can cause learning and memory dysfunction and nerve cell damage in mice after long-term,the mechanism of which may be related to nerve cell regeneration disorder and oxidative damage.【Key words】scopolamine;Morris water maze experiment;Immunofluorescence staining东莨菪碱作为M胆碱受体阻断药，与多种亚型M受体有相似的亲和力，能阻碍乙酰胆碱与脑内M受体的结合，主要作用于记忆的获取阶段，从而影响信息的传递，导致学习记忆功能受损[1]，与部分老年鼠的学习记忆损伤存在相同的作用机制[2]，可作为老年性痴呆症造模方法之一。
山茱萸不同部位提取物对急性肝损伤模型小鼠的保肝作用研究目的：研究山茱萸不同部位（果肉、果核和全果）提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为其全面开发利用提供参考。
方法：将120只小鼠随机分为正常对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、联苯双酯组（阳性对照，150 mg/kg）和山茱萸果肉、果核、全果提取物的低、中、高剂量组（以生药量计为1.56、6.24、12.48 g/kg），每组10只。
灌胃给药，每天1次，连续7 d。
末次给药后6 h，正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠腹腔注射醋氨酚300 mg/kg制备肝损伤模型。
成模16 h后，测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）以及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，苏木精-伊红染色后观察小鼠肝组织病理变化。
结果：与正常对照组比较，模型组小鼠血清中ALT、AST、MDA 水平显著升高（P＜0.01），肝组织中SOD、GSH-Px水平显著降低（P＜0.01）；肝组织可见炎性细胞浸润，伴随肝细胞变性、片状坏死。
与模型组比较，山茱萸果肉提取物中剂量组小鼠血清中ALT、AST、MDA水平和山茱萸果肉提取物高剂量组小鼠血清中ALT、MDA水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01），山茱萸果核提取物低剂量组小鼠血清中MDA水平和山茱萸果核提取物中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），山茱萸全果提取物中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；山茱萸不同部位提取物中、高剂量组小鼠肝细胞坏死均有不同程度减轻，其中山茱萸果核提取物中、高剂量组和山茱萸全果高剂量组小鼠肝小叶结构基本完整，未出现肝细胞片状坏死现象。
结论：山茱萸不同部位提取物对醋氨酚所致急性肝损伤模型小鼠均具有保护作用，且以果核提取物作用最好；其保肝机制可能与抗氧化应激反应有关。
四君子汤对糖尿病引起记忆损伤小鼠的神经保护作用王祎;朱梦瑶;郭自贺;袁海阳;贡岳松【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2024(46)4【摘要】目的探究四君子汤对1型糖尿病引起认知损伤小鼠的神经保护作用。
方法 ICR小鼠腹腔注射STZ,4周后通过Morris水迷宫实验筛选记忆损伤小鼠。
记忆损伤小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组和四君子汤低、中、高剂量组(1.56、3.12、6.24 g/kg),检测血糖和体质量,给药6周后检测糖耐量,ELISA法检测血清胰岛素水平,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,条件恐惧实验检测恐惧记忆消退能力,HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化,试剂盒检测海马组织SOD活性和MDA水平,Western blot法检测海马组织p-AMPK、p-mTOR、NR^(2)A、NR^(2)B、NR1、Shank 3、PSD 95蛋白表达。
结果腹腔注射STZ能诱导小鼠出现认知功能障碍。
与模型组比较,四君子汤能降低糖尿病小鼠血糖,改善认知功能障碍,减轻海马组织神经元细胞损伤,抑制氧化应激反应,上调海马组织中p-AMPK、Shank 3、PSD 95、NR^(2)A、NR^(2)B、NR1蛋白表达,下调p-mTOR蛋白表达。
结论四君子汤能提高糖尿病小鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病引起的认知功能障碍,减轻神经元细胞损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路调控突触蛋白表达、保护海马突触稳态、改善突触功能有关。
【总页数】8页(P1143-1150)【作者】王祎;朱梦瑶;郭自贺;袁海阳;贡岳松【作者单位】南京中医药大学药学院;江苏鹏鹞药业新药创新中心【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用2.越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素诱导的学习记忆损伤小鼠模型的神经保护作用3.孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用(英文)4.橄榄苦苷对APP/PS1双转基因小鼠淀粉样斑块沉积、神经炎症和记忆损伤的保护作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床常用中药降糖作用研究进展金汀龙;陈霞波【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3页(P526-528)【关键词】糖尿病;降糖;中药;进展【作者】金汀龙;陈霞波【作者单位】浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学附属宁波市中医院内分泌科宁波 315010【正文语种】中文研究证明，很多单味中药具有降糖效果，而且是多途径、多靶点、多效应、多向性作用，注重防治糖尿病并发症，以提高患者生活质量和延长寿命。
近年来，对中草药降糖有效成分及机制用于防治糖尿病的研究甚为活跃，现综述如下。
目前临床上常用的具有降血糖作用的中药主要有黄芪、生地、玄参、麦冬、黄连、黄精、地黄（包括生地、熟地）、人参、山药、鬼箭羽、葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等。
而据《中国药典》一部（2000年版）[1]在其名录下收载的共计有42种，都是临床常用药物，有的已被广泛应用于治疗糖尿病，有的还未在治疗糖尿病方面得到重视，以植物药为主，如人参、三七、女贞子、山茱萸、山药、川乌头、干地黄、五加皮、天花粉、木香、牛蒡子、牛膝、仙茅、玄参、玉竹、白术、地骨皮、竹节参、苍术、苍耳子、麦芽、刺五加、昆布、枇杷叶、知母、枸杞子、葫芦巴、夏枯草、拳参、桑叶、桑白皮、桔梗、萆薢、黄连、黄柏、黄精、紫草、葛根、黑芝麻、薏苡仁，共40种。
另有动物药（白僵蚕、蛤蚧）两种。
2.1 多糖类多糖（polysaccharide）是由多个单糖分子缩合、失水而成，是一类分子机构复杂且庞大的糖类物质。
凡符合高分子化合物概念的碳水化合物及其衍生物均称为多糖。
临床常用的含多糖类中药有人参、黄芪、山药、麦冬、当归等。
张静芳等[2]运用黄芪多糖治疗2型糖尿病大鼠，发现黄芪多糖可以改善机体对胰岛素的敏感性，提高PKB/Akt活性和GLUT4转位，从而达到降糖作用。
山茱萸总苷类提取物研究进展发表时间：2012-12-11T15:03:25.873Z 来源：《中外健康文摘》2012年第33期供稿作者：赵吉诺1 赵吉思2[导读] 山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis的干燥成熟果肉。
具有补益肝肾，涩精固脱等功效。
赵吉诺1 赵吉思2（1中医药大学附属第一医院药剂科 150040; 2哈尔滨医科大学附属第二医院药学部 150086）山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis的干燥成熟果肉。
具有补益肝肾，涩精固脱等功效。
山茱萸含挥发油、脂肪油、熊果酸等脂溶性成分，以及有机酸、环烯醚萜苷类(马钱苷(马钱素)、奠诺苷、山茱萸苷(马鞭草苷)、山茱萸新苷等)、鞣质、氨基酸、糖类等水溶性成分。
具有多种药理活性。
本文对山茱萸提取物总苷类成分的药动学、药理作用研究做一综述。
1 药动学研究莫诺苷和马钱苷是山茱萸总苷中含量最高的两种环烯醚萜苷，约占总苷的85％。
[1]张兰桐等采用高效液相色谱法同时测定山茱萸单体成分马钱苷和莫诺苷的血药浓度，研究小鼠静注和灌胃给药后的体内药代动力学特点。
结果表明小鼠静脉注射山茱萸注射液后，马钱苷和莫诺苷的药动学曲线均符合二室模型。
小鼠灌胃给药表明，山茱萸提取液胃肠道吸收不规则，血药浓度较低，药动学曲线经拟合且出现3个吸收峰。
血药浓度较低的原因可能是由于此两种组分的极性均较大，胃肠道内不易被吸收所致，还有待于进一步研究, 故认为均不符合房室模型。
[2]但此结论与传统水煎山茱萸药材所公认的疗效矛盾。
汤继辉等用高效液相色谱法研究山茱萸大鼠灌胃给药后马钱苷的体内药代动力学特点，表明马钱苷的药代动力学模型为单室模型一级吸收。
[3]谢跃生等用高效液相色谱法测定灌胃给药后小鼠血浆中马钱苷浓度并研究马钱苷在小鼠体内的药代动力学相关系数等指标表明马钱苷在小鼠体内过程符合一级吸收二室模型。
[4]李小娜等考察莫诺苷及其代谢物在大鼠体内的尿排泄动力学规律。
