外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nr-CWS)的研发历程

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第11卷 第4期 2009 年 4 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11No. 4Apr .，2009红色诺卡氏菌细胞壁骨架(No-cardia rubra Cell Wall Skeleton, N-CWS)是一种从红色诺卡氏菌中提取的细胞壁骨架成分[1]，N-CWS对机体免疫系统有一定的调节功能，可增强体内T细胞、巨噬细胞、NK 细胞的活性，诱导体内细胞间粘附分子-1、白细胞介素-1和干扰素-γ等细胞因子的表达，具有抑制癌细胞、防治肿瘤复发的功能。

近年来在因肿瘤引起的胸腹水的控制,肺癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、晚期胃癌和食道癌的辅助治疗等方面已有报道[2]。

本文就N-CWS抗宫颈HPV感染的研究和治疗作简要的综述。

1 N-CWS的剂型 药理作用及免疫作用机制1.1N-CWS应用在临床的剂型N-CWS是由日本学者首先报道的一种非特异性免疫增强剂。

1976年Azuma等[3]研究了八种诺卡氏菌制剂对肥大细胞瘤的细胞介导的细胞毒效应，筛选结果认为红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）作用最强。

Sakatani 和Ogura 等1987 年报道N-CWS 可以诱导生成并活化和聚集巨噬细胞,提高中性粒细胞转移和吞噬功能,增强机体对肿瘤病灶的非特异性包围,而发挥抗瘤及抗转移作用。

同时能促进B 细胞分化,提高机体体液免疫的抗肿瘤作用。

Kawase 等[4]1989 年报道N-CWS 可通过增强T 细胞介导的细胞毒作用,并抑制鼠同系移植肿瘤的生长。

许多试验表明N-CWS 对多种动物的实验性肿瘤及人类的多种肿瘤有明显的抑癌作用。

近年来以N-CWS为主要成分的生物制剂广泛应用于临床，多数学者曾报道N-CWS冻干粉针剂、口服制剂（商品名：胞必佳）的化学成分为枝菌酸、多糖及粘肽的复合物，用于肺癌、胃癌、肠癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、淋巴癌、鼻咽癌、黑素瘤、急性粒细胞白血病、膀胱癌等的辅助治疗, 特别对控制恶性胸、腹水的效果更为显著。

红色诺卡氏菌细胞壁骨架(N-cws)通过产生LAK细胞辅助因子对人LAK细胞的增强作用张元芬【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】1991(000)005【摘要】输入淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）后,给予rIL-2癌症免疫疗法对多种小鼠实验性肺与肝转移癌有明显的抗肿瘤作用,但临床试验时仅对一些肿瘤有效,且大量使用rIL-2有严重的副作用。

本文研究用较低剂量rIL-2增强LAK疗效的另一途径。

取健康人外周血单个核细胞（PBMC）于存在rlL-2条件下与N-cws培养4天以产生LAK。

并从该培养上清制备LAK细胞辅助因子（LHF）。

经半提纯后作测定。

LAK活性用⁵¹Cr释放法、LHF活性用混合淋巴细胞培养法测定。

结果【总页数】1页(P10-10)【作者】张元芬【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.宫颈局部外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的疗效观察 [J], 霍泳贤2.外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗宫颈高危型HPV持续感染的临床疗效及免疫效果评价 [J], 梁欢;邹存华;程菡莹;朱瑞森;赵淑萍3.红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效及安全性 [J], 朱正达;高岩;何汶秀;方鑫;刘洋;魏攀;闫志敏;华红4.红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗高危型人乳头瘤病毒临床效果分析 [J], 田卫红5.红色诺卡氏菌细胞壁骨架促进高危人乳头瘤病毒感染合并宫颈上皮内瘤变患者的局部免疫状态 [J], 陈炜;张雷;邵素霞;赵春芳;张亚楠;郭浅妤;刘乾文;孙均意;刘珂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

病友总结成功治疗胸水的案例：小提琴分享的帖子：胸水在短期内不断增长，肿瘤科的主任还坚持不抽，这是一个退休反聘的老胸外科主任说：“必须得抽了，我治疗胸水是一绝”。

经过如下：第一天：抽胸水后，注射顺铂。

第三天：抽胸水后，注射顺铂。

第四天：抽胸水后，注射白介素二60。

第五天：抽胸水后，注射白介素二80。

第六天：抽胸水后，注射白介素二100。

第七天：抽胸水后，注射白介素二120。

第八天：抽胸水后，注射白介素二100。

变成蜂格，又打了一次化格药。

据老主任说：1、关键是每次抽完胸水后马上注射药物，不能向现在有的医生说的，等胸水没有了再注射。

2、当发现一种药控制不好时，及时换药。

3、抽的越及时越好，最好一天一抽。

4、注射顺铂时要隔一天一抽。

5、因抽胸水的上面都是营养，必须注射白蛋白，否则人就趴下了。

6、一般抽胸水后都需要及时调理，补充营养。

仅供参考。

平安姐姐：恶性胸腔积液是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症。

肿瘤阻塞了壁层胸膜血管，淋巴管或转移致纵隔淋巴结，使胸腔积液的回流吸收受阻，以及肿瘤直接侵犯和伴随的炎症，使毛细血管的通透性增加，是MPE产生的主要机制。

因为积液量往往较多，且发展迅速，使肺扩展受到了机械性限制，影响心肺功能，易并发肺不张和反复感染，常常造成患者严重的呼吸困难和循环障碍，极大影响了患者的生存质量，如不及时治疗，即可危机生命。

因此，积极治疗MPE是延长肿瘤患者生存期和提高生存质量的有效措施之一。

治疗方法：1、腔内化疗胸腔内化疗是目前临床上治疗恶性胸水最常见的方法，通过胸腔内化疗可直接杀灭癌细胞，达到消除胸水的目的。

适用于胸水中癌细胞检查呈阳性的病历，不适于因肿瘤原发病灶或转移灶压迫血管和淋巴管而引起的胸水。

通过胸腔内化疗可以刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用，还可通过化疗药物直接杀灭癌细胞，达到消除胸水的目的。

常用化疗药物有以下几种：1.1 顺铂（cisplatin，DDP）由于DDP可直接杀灭肿瘤细胞，并可刺激胸膜产生化学性胸膜炎，减少胸水渗出，所以DDP胸腔内灌注是目前MPE首选且有效的方法之一，其有效率在60%以上，常用剂量为40mg-60mg加生理盐水50ml胸腔内灌注。

doi: 10.13241/ki.pmb.2020.21.008.临床研究.红色诺卡氏菌细胞壁骨架辅助治疗肿瘤作用的研究个例分析及文献复习*万路1白春梅2葛郁平2李宁宁2周娜2王颖轶丛(北京协和医院1内科;2肿瘤内科北京100730)摘要目的:探究红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,N-C W S)辅助治疗肿瘤作用的研究。

方法：在北京协和 医院肿瘤内科近5年收治的实体肿瘤患者中，选取愿意接受N-C W S辅助治疗的患者，皮下注射红色诺卡氏菌细胞壁骨架（商品 名艾克佳），2〇〇〜4〇0p g/次，每周2次，监测其肿瘤标志物血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen,C E A)、影像学及体力状 况评分(eastern cooperative oncology g r o u p,E C0G评分)等变化，评估N-C W S疗效。

结果：病例1加用N-C W S后C E A下降并保持 低值4月左右,E C O G评分保持在0~1分。

病例2加用N-C W S后C E A下降并维持稳定2月，E C O G O~1分，患者自觉使用后体力 较前好转。

病例3在化疗6程后C E A保持最低，并保持稳定1个月。

E C O G保持在0〜2分。

病例1和病例2的C E A保持稳定的 时间长于病例3,且E C O G评分保持低于病例3。

结论:使用N-C W S辅助治疗肿瘤，患者C E A水平下降,体力状况改善，显著的改 善了患者的症状。

关键词：红色诺卡氏菌细胞壁骨架;抗肿瘤；临床疗效中图分类号：R730.5;R927文献标识码：A文章编号：1673-6273(2020)21-4042-04Study on the Role of Nocardia Rubra Cell Wall Skeleton in AdjuvantTreatment of Tumors (Case Analysis)*WAN Lu\ BAI Chun-mef, GE Yu-ping2, LI N ing-ning2, ZHOU Na2, WANG Ying-yfA(1 Department o f I nternal Medicine, 2 Department o f O ncology, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, 100730, China)A B S T R A C T Objective:Study o n the role of Nocardia rubra cell wall skeleton(N-C W S)in adjuvant treatment of tumors.M e t h o d s: A m o n g patients with solid tumors treated b y the Department of O n c o l o g y,Peking U n i o n Medical College Hospital in the past 5 years, patients w h o w e r e willing to receive N-C W S adjuvant therapy wer e subcutaneously injected with Nocardia red cell wall skeleton(brand n a m e Aikejia), 200 ~400(xg /time T w i c e a w e e k,monitor the changes in t u mor markers s e r u m carcinoembryonic antigen (C E A), imaging a nd physical condition scores to evaluate the efficacy of N-C W S.Results:After the addition of N-C W S to Case 1,C E A decreased and remained l o w for about4 m o n t h s,a nd the E C O G score remained at0 to 1.In case2, C E A decreased and remained stable for t w o mont h s after N-C W S w a s a d ded,a nd E C O G w a s 0 to1point.T h e patient's physical strength improved after using the consciousness.T h e C E A of case3 remained m i n i m u m after6 cycles of chemotherapy and remained stable for 1m o n t h.E C O G stays at0 〜2 points.T h e C E A of cases 1a nd 2 remained stable for higher than case 3，a nd the E C O G score remained lower than case 3. Conclusions:W i t h the use of N-C W S as an adjuvant therapy for tumors,the C E A level of patients decreased,and the patient's physical condition improved,w h ich significantly improved the patient's s y m p t o m s.K e y w o r d s:Nocardia rubra cell wall skeleton;Antitumor;Clinical efficacyChinese Library Classification(C L C):R730.5; R927 D o c u m e n t c ode:AArticle I D:1673-6273 (2020)21-4042-04刖目红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Nocardia rubra cell wall skele­ton,N-C W S)主要成份为诺卡氏霉菌酸、阿拉伯 半乳聚糖和粘 肽。

恶性胸腔积液的生物免疫治疗进展恶性胸腔积液是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，为恶性肿瘤常见并发症之一。

恶性胸腔积液病情发展较为迅速，积液量生成多，造成患者呼吸困难，严重影响患者的生存质量，甚至危及患者的生命。

因此，迅速、有效地治疗恶性胸腔积液是整个肿瘤多学科治疗的重要环节之一。

生物免疫治疗是当前肿瘤治疗中发展最为迅速、研究最为活跃的领域，用于胸腔内注射，既能诱导产生免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用，又可使胸膜产生化学性炎症粘连而使胸膜腔闭塞，且对机体刺激轻微，元骨髓抑制和消化道反应等，因此近年来广泛应用于恶性胸腔积液的治疗。

1白介素-2(IL-2)IL-2是20世纪80年代末开始应用于临床肿瘤生物治疗，经临床研究证明，II－2能显著地增强T细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞的免疫功能，又能诱导新型的杀伤细胞LAK细胞，激活TIL，还能与其它多种细胞因子之间协同增强免疫功能。

常用量为l×105u／次，用生理盐水稀释后注入胸腔，然后注入地塞米松10mg，每周1～2次，连续2～4wk。

同时，LL-2注入胸膜腔还可以产生非特异性炎症，使胸膜增厚粘连，减少积液渗出。

不良反应主要为寒颤、发热、水钠潴留及流感样症状，其控制胸水的机制可能与激活胸腔内的免疫功能有关。

胸腔内灌注抗肿瘤药联合生物反应调节剂(简称生化治疗)对于恶性胸腔积液的临床疗效是目前公认的。

IU-2联合顺铂控制恶性胸腔积液，不仅能增强杀伤胸腔内肿瘤细胞的作用，又能增强机体的细胞免疫功能，且据研究，两者联合使用具有协同作用。

邓述恺等报道，胸腔内灌注IL-2联合顺铂控制肺癌恶性胸腔积液的有效率为86.2％，而出现发热、恶心、呕吐等毒副作用的概率与单用顺铂组没有差别，与有关文献报道结果相似。

胸腔置管闭式引流并腔内灌注IL-2联合顺铂对控制肺癌恶性胸腔积液的临床疗效是肯定的。

2肿瘤坏死因子(TNF)TNF是由激活的巨单核细胞系统产生的内源性多功能调节因子，是迄今为止发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。

注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架Zhusheyong Hongse Nuokashijun Xibaobi GujiaNocadia Rubra Cell Wall Skeleton for Injection本品系用红色诺卡氏菌经发酵、破碎、提取获得细胞壁骨架（N-CWS）,加入适量乳化剂后冻干制成，主要含该细胞壁的组分霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽等。

不含防腐剂和抗生素。

1. 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2. 制造2.1 菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。

2.1.1 名称及来源采用红色诺卡氏菌PO-8株。

2.1.2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。

2.1.3种子批的传代主种子批启开后传代次数不得超过5代。

工作种子批启开后至生产，传代不超过5代。

2.1.4 种子批检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项检定。

2.1.4.1 生长特性在营养琼脂上生长良好,菌落为红色至橙红色。

马铃薯块上生长良好,菌落小，隆起,不整齐，红色至橙红色。

在肉汤培养基中培养7天,液面边缘有菌环,红色至橙红色,液体应澄清，有颗粒状菌落沉淀。

2.1.4.2 生化反应淀粉水解试验呈阴性，明胶液化试验呈阴性。

2.1.5 菌种保存主种子批菌种应冻干保存于8℃以下。

2.2 原粉2.2.1生产用种子将检定合格的工作种子批菌种在葡萄糖－酵母浸粉培养基中于26～30℃振荡培养不超过48小时。

涂片镜检，无污染杂菌者方可用于接种。

2.2.2生产用培养基葡萄糖－酵母浸粉培养基。

2.2.3培养在灭菌培养基中接种适量种子液，振荡通气培养，培养物于对数生长期后期收获，在培养结束后涂片镜检，如发现污染杂菌，应废弃。

2.2.4 收获收集培养液，离心收获湿菌体。

2.2.5 破壁及粗提2.2.5.1 湿菌体加灭菌纯化水，采用超声波或其它经批准的适宜方法破碎菌体。