替吉奥静脉联合腹腔化疗方案治疗胃癌腹水患者的临床研究
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探讨替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效分析【摘要】目的:探讨替吉奥胶囊治疗临床晚期胃癌的有效性和安全性及实用性。
方法:35例具可测指标的晚期胃癌患者,奥沙利铂130mg/㎡,静脉滴注3h,d1;替吉奥胶囊(80mg/㎡)/d,早晚2次,餐后服用,连服14d,间隔14d,28d为1周期,第2、3周期直接服用替吉奥,完成3个周期后,评价疗效。
结果:35例患者,临床总有效率RR(CR+PR)为57.14%,疾病控制率DCR(CR+PR+SD)为77.14%;不良反应主要以血液系统为主,且多为I、II度,其中白细胞减少的发生率为62.86%;血小板减少的发生率为28.57%;患者的依从性非常好(91.43%),且生活质量也有较好的改善(42.86%)。
结论:替吉奥胶囊治疗晚期胃癌有效且安全,患者可居家服用,使用方便,作为目前治疗晚期胃癌的常用方案,有待于临床更多的研究与探讨。
【关键词】替吉奥;晚期胃癌;疗效【中图分类号】R730.53 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028(2015)5-0232-02替吉奥胶囊,又称S-1,是由5-氟尿嘧啶(5-FU)的原型药替加氟(FT)与5-FU分解抑制剂吉美斯他(CDHP)及5-FU磷酸化抑制剂氧嗪酸钾(OXO)组成的复方制剂,属氟尿嘧啶类口服抗癌药。
2005年首先由日本研发上市,用于晚期胃癌的治疗,目前已成为日本治疗胃癌的首选药物。
我们于2014年1月-12月应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌35例,取得了确切的疗效,现将结果报道如下。
1 资料与方法临床资料:35例晚期胃癌患者,其中男性20例;女性15例,年龄32-80岁。
组织病理学分类,低分化腺癌18例;中分化腺癌8例;粘液腺癌5例;印戒细胞癌4例。
其中肝转移6例;肺转移4例;腹腔淋巴结转移9例;胰腺转移1例;骨转移1例。
所有患者均符合以下标准:(1):有病理组织学诊断为胃癌(III-IV期)。
(2):有明确的观察指标,可经CT或MRI检测病灶大小结果。
腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗胃肠道肿瘤合并腹腔积液21例效果分析【摘要】目的研究探讨腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗胃肠道肿瘤合并腹腔积液的临床方法并观察其临床疗效以及不良反应。
方法回顾析我院于2010年04月——2012年01月接收并采用腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗的胃肠道肿瘤合并腹腔积液患者的相应临床资料,做出归纳总结,最后得出结果与结论。
结果我院本次试验取得了较为可靠的结果,总有效率为85.71%,患者腹水平均控制时间从41.5天上升至65.5天,患者在治疗期间出现了不同程度的不良反应,但均得到了及时治疗。
结论临床上采用腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗胃肠道肿瘤合并腹腔积液的疗效较为可靠,不良反应轻,在很大程度上提高了患者的生存质量。
【关键词】腹腔灌注;顺铂;替吉奥;胃肠道肿瘤;腹腔积液;临床疗效;不良反应近年来随着人们生活水平的提高,食物随着多样化和复杂化,导致胃肠道疾病的发病率逐年呈上升趋势,胃肠道正常组织细胞在细菌等因素的作用下反复被刺激最终导致癌变,而胃肠道肿瘤晚期常出现腹腔积液,为减轻患者的痛苦我院采用腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗胃肠道肿瘤合并腹腔积液患者,取得较好的疗效,现做如下详细分析:1 资料与方法1.1 临床资料我院于2010年04月——2012年01月接收并采用腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗的胃肠道肿瘤合并腹腔积液患者21例,其中男性患者13例,女性患者8例,胃癌患者15例,直肠癌患者6例,年龄均分布在41岁-82岁之间,平均年龄为61.5岁。
治疗前患者均有不同程度的腹腔积液,大量积液患者4例,中量积液患者17例;患者入院前病理学检查结果确诊,但并未发现患者伴有其他组织严重病变,无药物过敏现象,预计生存期超过均5个月。
1.2 治疗方法对我院于2010年04月——2012年01月接收的21例胃肠道肿瘤伴发腹腔积液患者均采用腹腔灌注顺铂联合替吉奥治疗,患者采取仰卧位或半卧位,以下腹部左右髂前上棘与脐连线的中外1/3交点定为腹腔穿刺点,穿刺成功后腹腔置管引流,1500ml-1800ml每天,持续2-3天,并同时给予静脉输注清蛋白,最大限度引流后经导管注入生理盐水2000-2500ml与顺铂60mg/m2的混合液,同时口服替吉奥胶囊40-60mg/m2,持续治疗2个周期,每个周期持续14天,为了让输注混合液与腹膜充分接触告知患者要变换体位。
109CH INA FO REIGN MEDIC AL TRE ATMENT 中外医疗药物与临床1980年,5-FU用于胃癌化疗,是被认可的胃肠道肿瘤国际标准的治疗方案。
但5-FU 的静脉输注给药的毒性表现为胃肠道毒性。
人们希望开发出一种同时具有增强疗效和降低不良反应的抗肿瘤药物。
这一理念通过3种成分组成的复方制剂得到了实现,即替加氟(FT),吉美嘧啶(CDHP),奥替拉西钾(OXO)组成的复方制剂替吉奥(S-1)。
S-1是治疗已丧失了手术机会晚期胃癌及复发性胃癌较为显效的化疗药品。
无论是单药应用,还是与其他抗肿瘤药物联合应用,都有较为显著的效果。
1 作用机制在替吉奥这种复方制剂中,替加氟起抗癌作用,吉美嘧啶起增加疗效作用,奥替拉西钾能减低替加氟毒性反应。
替加氟是5-FU前体口服药物。
有优良的生物利用度和缓释能力,其口服后经肝微粒体的细胞色素P450酶系作用而转化为氟尿嘧啶,氟尿嘧啶经过酶转化为5-氟脱氧嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。
5-Fu通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。
另外,5-Fu可整合到R N A 分子,从而破坏R N A 功能。
5-F u 的代谢主要在肝中进行,开环后变α-氟-β-脲基丙酸,再进一步分解为α-氟-β-丙氨酸、尿素及CO 2,大部分由呼吸排出[1]。
5-F U自问世以来,较广泛应用在消化道肿瘤治疗上,但5-F U 的半衰期短,仅10~20min与癌细胞作用时间短,且毒副反应相对较大,影响其抗癌效果[2];替加氟的毒性只有氟尿嘧啶1/4~1/7,化疗指数为氟尿嘧啶的2倍[3]。
替加氟所产生的氟尿嘧啶在体内极不稳定,易被在正常组织和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解(达85%以上)而失活[4]。
DPD是5-F u降解酶,而CD HP 是一种有效的5-FU 降解酶抑制剂,通过C DH P,能够长时间维持5-FU 血药浓度处于较高水平,肿瘤组织的5-Fu磷酸化产物5-氟核甘酸也可维持较高浓度,增强抗肿瘤疗效。
替吉奥静脉联合腹腔化疗方案治疗胃癌腹水患者的临床研究
目的:探讨替吉奥静脉联合腹腔治疗方案在胃癌腹水中的临床疗效。
方法:选取2010年10月-2012年10月于笔者所在医院治疗的胃癌并发腹水的120例患者为研究对象,随机分为观察组(替吉奥联合静脉和腹腔化疗组)60例,对照组(传统疗法组)60例,观察替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案在胃癌腹水中的临床应用疗效。
结果:观察组4例腹水量为重度,比例为6.67%,明显低于对照组18.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组治疗后45例(75.00%)疗效为CR+PR,明显高于对照组51.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案治疗胃癌并发腹水,效果较好,可以推广。
标签:替吉奥;胃癌腹水;静脉联合腹腔化疗;肿瘤
胃癌是肿瘤科常见病之一,具有较高的死亡率,患者预后较差。
有效控制腹腔积液的产生及发展,对于缓解患者痛苦,提高其生活质量意义重大[1]。
笔者所在科治疗胃癌并发有腹腔积液患者采用替吉奥静脉联合腹腔化疗的方案,临床效果满意,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2010年10月-2012年10月于笔者所在医院治疗的120例晚期胃癌并发有恶性腹腔积液的患者为研究对象,随机分为观察组(替吉奥联合静脉和腹腔化疗组)60例,对照组(传统疗法组)60例。
观察组60例胃癌并发腹水患者中,男33例,女27例,年龄51~78岁,平均年龄(59.42±10.57)岁,术后保守治疗患者42例,未行手术治疗18例,腹水中量39例,腹水大量21例。
对照组60例胃癌并发腹水患者中,男31例,女29例,年龄50~80岁,平均年龄(60.34±11.47)岁,术后保守治疗39例,未行手术21例,腹水中量41例,腹水大量19例。
两组性别、年龄、手术患者比例、腹水量等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法观察组给予替吉奥联合静脉和腹腔化疗的方案,替吉奥胶囊每次根据患者表面积的不同给予相应的剂量,当体表面积<1.25m2时,给药剂量为40mg/次;当1.25m2≤体表面积<1.5m2时,给药剂量为50mg/次;当体表面积≥
1.5m2时,给药剂量为60mg/次,每次早晚餐后给药,一周期为d1~14,q4w。
多西他赛40mg/m2,静滴,d1,治疗前1d起开始口服地塞米松,15mg/d,口服2次/d,一共口服3d。
腹腔化疗方法:于化疗周期的第1天开始进行,腹腔置管在腹腔化疗之前的2~3d进行,缓慢并且持续的将腹腔内腹水放净,同时取少量腹腔积液化验。
腹腔内化疗药物配制:在恒温箱中将500ml0.9%的氯化钠注射液加温到40~42℃,然后将顺铂(60mg/m2)+200mg浓度为0.2%的利多卡因+10mg地塞米松加入到加温后的氯化钠溶液中。
配制好的溶液从导管中滴入,灌注完毕后嘱患者经常变化体位;在第一次
化疗周期后,如果腹水得到了有效的控制,第二次腹腔化疗可以在化疗的同一天置管,从导管内将1500~2000ml加温至40~42℃浓度为0.9%氯化钠滴入,其余步骤同第1次化疗[2]。
对照组给予DCP化疗方案(静脉+腹腔化疗),给予200mg CF(亚叶酸钙),于化疗开始前2h静脉滴入,d1~5;5-FU(5-氟尿嘧啶),500mg/m2,持续22h微量泵静滴,一个周期为d1~5,q3 w;给予多西他赛,70mg/m2,用药方法与观察组相同,腹腔DDP化疗方案及用药的剂量与观察组相同。
1.3疗效评价标准CR:腹水治疗后消失完全,持续时间≥1个月。
PR:腹水治疗后减少一半,持续时间≥1个月。
SD:腹水经治疗后变化不显著,持续时间≥1个月。
PD:腹水治疗后增加超过1/4,持续时间≥1个月[3]。
1.4统计学处理采用SPSS16.0软件包进行处理,计数资料采取字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1腹水量比较比较两组患者治疗结束后的腹水量,观察组4例(6.67%)腹水量为大量,明显低于对照组18.33%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。
具体见表1。
2.2疗效比较比较两组胃癌并发腹水的患者治疗后腹水疗效,结果观察组治疗后45例疗效为CR+PR,比例为75.00%,明显高于对照组51.67%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。
见表2。
3讨论
在消化道的恶性肿瘤中,胃癌的死亡率及发病率位居首位,胃癌患者到晚期以后,胃壁的淋巴管及浆膜层就会受到肿瘤的侵犯,淋巴管堵塞造成淋巴回流受阻,与腹水的形成密切相关[4]。
在胃癌晚期的患者中,恶性腹腔积液是常见的并发症之一,此并发症导致患者纳差,腹胀,呼吸困难,电解质紊乱,进而导致患者出现心肺功能障碍,恶液质,对患者的生活质量产生严重影响[5]。
由于大量脱落癌细胞造成癌细胞在腹膜内种植,腹水的程度进一步加重。
目前治疗晚期胃癌比较公认的辅助治疗方法为全身联合腹腔化疗,特别是对于并发腹腔积液的胃癌患者,疗效更为确切。
腹腔化疗利用腹膜原血浆屏障,使浓度较高的化疗药物广泛并且直接的与腹膜腔接触,通过渗透或者直接浸泡的作用发挥其杀灭癌细胞的作用,同时还能够使淋巴循环得到改善,能够起到控制腹水的作用[6]。
替吉奥胶囊(TS-1)是一种口服的抗癌药物,属于氟尿嘧啶衍生物,能够使胸苷酸合成酶的合成受到抑制,将脱氧尿苷酸向脱氧胸苷酸转化的过程阻断,进而影响DNA合成,还能够使药物作用的时间延长[7]。
药品中的氧嗪酸钾同时具有保护胃粘膜的作用,口服替吉奥胶囊的同时行腹腔化疗,不仅能够将全身剂量不足弥补,还能提高生物利用度及局部的药物浓度,所以治疗效果更好[8]。
本观察组研究了替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案治疗胃癌并发腹水的临床效果,结
果证实该化疗方案确实能够有效的减少腹水量。
在临床治疗当中,可以推广此种化疗方案。
参考文献
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(收稿日期:2012-11-05)(本文编辑:李静)。