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抗凋亡在白癜风治疗中的意义（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】白癜风; 细胞凋亡白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病，大量资料表明，白癜风患者表皮皮损处存在黑色素细胞缺失。
组织病理学证据表明，白癜风皮损处黑素细胞消失或减少[1]，白癜风患者黑素细胞破坏机制目前还不明确，但组织病理学以及一些实验室证据表明，不能除外凋亡在白癜风的黑素细胞破坏过程中发挥了重要作用[2]。
组织病理学观察发现，白癜风患者皮损处黑素细胞消失或减少，而其周的基底细胞没有被破坏，这与凋亡精细调控的特点相符。
大量的临床及实验研究发现黑色素细胞凋亡在白癜风的发病中扮演着相当重要的角色。
Wang 等[3]用Smyth鸡研究凋亡机制在黑素细胞破坏中的作用,用荧光素末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测原位细胞的凋亡。
发现白癜风Smyth鸡的TUNEL+ 细胞数明显高于对照组。
细胞凋亡程度也跟随黑素脱失的严重性而变化，活动期的色素脱失最高，提示凋亡和黑素细胞的黑素脱失有关。
除TUNEL染色外，用细胞毒性T细胞(CD8+)或主要组织相容性复合物-Ⅱ(MHC-Ⅱ)类分子双染来探讨CD8+的浸润淋巴细胞和凋亡细胞数的关系。
研究发现与正常色素的对照相比，CD8+ 和MHCⅡ类细胞数在Smyth鸡发生可见色素脱失斑前2～4周是增高的，且直接和TUNEL+细胞数有关，不管是发病前，发病时还是色素减退的过程中。
而且CD8+ 浸润的淋巴细胞就在TUNEL+细胞的附近。
这些发现提示白癜风Smyth鸡的细胞凋亡是黑素细胞死亡的病理机制，是由CD8+细胞毒性T细胞诱导的。
因此如何防止黑色素细胞的过度凋亡及促进黑色素细胞的再生在白癜风的治疗中有着重要的意义。
1 黑色素细胞凋亡机制1.1 免疫因素自身免疫被认为是白癜风目前最主要的发病机制。
国内学者对白癜风患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测，结果T淋巴细胞亚群CD4、CD4/CD8明显降低，CD8明显升高，说明患者的细胞免疫功能受到抑制。
自由基的好处自由基是指具有不成对电子的原子、分子或离子。
在人体中，自由基主要是在细胞代谢过程中产生的。
正常情况下，人体自身的抗氧化系统可以控制自由基的水平，使其处于一个相对平衡的状态。
人体中的自由基具有参与免疫反应、信号传导、促进细胞生长和修复的作用。
1、参与免疫反应：自由基可以攻击入侵人体的病原体，如细菌和病毒。
在免疫细胞中，如白细胞，会产生自由基来杀死病原体。
例如，当人体受到细菌感染时，白细胞会释放自由基来破坏细菌的细胞膜，从而达到清除病原体的目的。
2、信号传导：在细胞内，自由基可以作为信号分子参与多种生理过程的调节。
例如，一氧化氮（一种自由基）在心血管系统中起着重要的信号传导作用，它可以调节血管的舒张和收缩，维持正常的血压。
3、促进细胞生长和修复：在一定程度上，自由基可以刺激细胞的生长和修复。
例如，在伤口愈合过程中，自由基可以促进细胞增殖和胶原蛋白的合成，加速伤口的愈合。
日常生活中需避免过度产生自由基，因为过度产生会对身体造成损害。
应避免吸烟、过度饮酒、长期暴露在污染环境中、长期高压力状态等都会导致自由基的过度产生。
吸烟时，烟草中的有害物质会进入人体，刺激细胞产生大量自由基。
长期处于高压力状态下，人体会分泌应激激素，也会增加自由基的产生。
过多摄入高脂肪、高糖、油炸食物等也会促使自由基的生成，这些食物在代谢过程中会产生大量的活性氧，进而增加自由基的水平。
适量的运动可以促进血液循环，提高身体代谢水平，使抗氧化酶的活性增强，从而更好地清除自由基，但要注意避免过度运动，因为过度运动也可能导致自由基的产生增加。
保持充足的睡眠、减少压力、避免暴晒等都有助于维持身体的抗氧化平衡。
睡眠不足会影响身体的代谢和修复功能，增加自由基的产生。
•医学进展！dci：10.16252/kP imn1004-0501-2020.06.019白z风靶向抗氧化治疗的研究进展贾浩，段琛，王涌，林永祥，田文傲，童学娅#(成都博润白瘢风医院皮肤科，四川成都610000) !关键词】白瘢风;氧化应激;靶向抗氧化治疗!中图分类号】R758.4+1!文献标志码】B白瘢风是一种由于黑素细胞特发性损害而致色素脱失的后天获得性皮肤病。
该病以局部或泛发性黑色素脱失，形成白斑为特征。
全世界约有0.5%~1%的人受其影响⑴。
其易发生于面部及暴露部位,严重者可泛发全身,影响患者容貌，往往对患者的心理、社交和生活产生极大的负面影响。
白瘢风的发病机制复杂，目前大多数观点认为与自身免疫、遗传、炎症以及氧化应激等有关,这些因素共同作用导致白瘢风的发病。
已有广泛的研究表明，氧化应激是白瘢风患者黑素细胞变性的初始致病触发因素,在白瘢风的发生发展中起着至关重要的作用［2］。
因此，抗氧化治疗是一种很有希望的治疗策略,可以预防甚至逆转白瘢风的色素脱失。
目前临床常用于治疗白瘢风的抗氧化剂有VPW、假过氧化氢酶、维生素E、辅酶Q、"硫辛酸等［3］。
这些抗氧化剂虽然有一定的疗效，但效果有限,针对性不强，且很多治疗方法缺乏循证医学的依据,所以急需新的抗氧化剂来补充。
近年来，随着对于氧化应激在白瘢风发病机制中的深入研究,一系列关于白瘢风氧化应激的关键分子及调控信号通路陆续被揭示，一些新的治疗理念及策略也取得了创新性突破，为白瘢风的治疗开辟了新的方向*1氧化应激与白z风氧化应激是机体在遭受有害刺激时，体内的活性氧自由基(ROS)和/或活性氮自由基(RNS)产生过多，超过抗氧化系统的清除能力，氧化与抗氧化系统失衡［文章编号】1004氨501(2020)06-N644氨5而引起的组织损伤*ROS包括超氧阴离子(0J、l基自由基(GH)、过氧化氢(H2O2)等*ROS是评价机体氧化应激水平的主要指标*局部ROS蓄积会引起细胞氧化应激、细胞损伤，甚至死亡*在生理状态下，机体生的ROS能时的被体的抗化系统转换为无毒物质，因而不会对人体造成伤害*而白瘢风患者皮损部位局部微环境障碍,处于高氧化应激状态,且抗氧化系统功能出现障碍，氧化与抗氧化失衡，导致ROS的过度积累,从而攻击黑素细胞，干扰其正常代谢、增殖和分化，并可能进一步诱发机体自身免疫反应,诱发表皮黑素细胞凋亡，导致患者皮肤出现局限性或泛发性的色素脱失。
什么是自由基自由基对人体的危害自由基，因其能够引发许多疾病和加速衰老而“臭名远扬”。
那么何谓自由基？简单的说，就是在我们这个由原子组成的世界中，有一个特别的法则，只要有两个以上的原子组合在一起，它的外围电子就一定要配对，如果不配对，它们就要去寻找另一个电子，使自己变成稳定的元素。
科学家们把这种有着不成对的电子的原子或分子叫做自由基。
当一个稳定的原子的原有结构被外力打破，而导致这个原子缺少了一个电子时，自由基就产生了。
它非常活跃，强烈的渴望寻找到能够与自己结合的另一个电子，有时甚至去抢别人的电子，也就容易与其他物质发生化学反应。
当它与其他物质结合的过程中得到或失去一个电子时，就会恢复平衡，变成稳定结构。
这种电子得失的活动是自由基让细胞失去正常的生理功能，从而导致疾病的产生根本原因。
一般情况下，每个人的身体内都免不了会产生自由基，因为人体要新陈代谢，身体每时每刻都从里到外的运动，每一瞬间都在燃烧着能量，而负责传递能量的搬运工就是自由基。
当这些帮助能量转换的自由基被封闭在细胞里时，它们对生命是无害的。
而且人体内有一套抗氧化的免疫系统与物质可以消除自由基，借助充足的营养，这套系统可以维持正常运转。
但如果自由基的活动失去“控制”，超过一定的量，生命的正常秩序就会被破坏，疾病可能就会随之而来。
自由基对细胞和组织的损伤是其致病的基础，由于人体是由各种各样不同功能的细胞组成，因而自由基对不同细胞的损伤可导致表面看起来毫无关联的疾病。
如：当产生自由基大于清除自由基时候，就会攻击细胞:当自由基攻击细胞膜时，就会引起心血管疾病，使不饱和脂肪酸变成饱和脂肪酸,使得细胞不能从外部吸收营养，也排泄不出细胞内的代谢废物，并丧失了对细菌和病毒的抵御能力；当自由基攻击细胞质时，就会产生多种炎症，导致细胞衰老；当自由基攻击细胞核时会攻击正在复制中的基因，甚至会破坏细胞内的DNA，加速人体的衰老，并导致癌症的产生。
自由基导致衰老的加速，衰老又使得人体在“控制”自由基方面的功能减弱，自由基和衰老使得人体的健康陷入了一个恶性循环；自由基侵蚀眼睛晶状体组织会引起白内障。
自由基对细胞的影响及其防治细胞是生命体中最基本的组成单位，作为维持生命活动的基本单元，细胞内的代谢、分化、增殖等活动对于人类的健康至关重要。
然而，随着环境污染和生活方式等因素的不断加剧，自由基的生成量也越来越高，对细胞的损害也越来越大。
本文将探讨自由基对细胞的影响及其防治。
一、自由基的形成和影响自由基是指具有单个未成对电子的原子、分子或离子，它们对于化学反应的速率和选择性具有重要影响。
自由基的生成来源主要有三大类：化学反应、辐射和生物代谢。
化学反应产生的自由基主要来自于氧化还原反应，例如金属腐蚀的反应中，金属的电子可以向氧气转移，产生自由基。
辐射源包括太阳辐射、X射线、γ射线等。
生物体内的许多代谢过程，尤其是呼吸过程中的氧化反应，也能产生自由基。
自由基对细胞的影响主要体现在以下几个方面：1. 损伤细胞膜：细胞膜作为细胞和外界的交界面，对于细胞的生命活动至关重要。
然而，自由基能够对膜中的脂质、蛋白质产生氧化反应，使其功能受到影响，导致膜的通透性和稳定性下降，细胞的营养供给和代谢活动都会受到影响。
2. 损伤遗传物质：自由基可与DNA和RNA中的碱基进行结合，导致遗传物质突变、错配和剪切等现象。
一旦突变的遗传物质参与到细胞分裂过程中，就可能引起癌症等疾病。
3. 损伤酶和细胞器：除了细胞膜和遗传物质，自由基还能够对细胞内酶和细胞器造成氧化损伤，影响其正常功能。
例如，线粒体是细胞内主要的能量合成器官，自由基的产生会对其电子传递链产生氧化损伤，导致ATP产生下降，细胞的生命活动受到影响。
二、自由基的防治自由基对细胞的影响如此之大，因此防治自由基成为了当前健康领域的热点问题。
以下是几种常见的防治自由基方法：1. 饮食：适量的水果、蔬菜和全谷物食物含有较高的抗氧化剂，如维生素C、E、β-胡萝卜素等，能够中和自由基，减少其损害。
2. 运动：适度的身体运动能够刺激身体产生自身的抗氧化剂，如超氧化物歧化酶，提高身体的抗氧化能力。
自由基对人体的危害一、自由基对人体的危害1、使细胞膜被破坏；2、使血清抗蛋白酶失去活性；3、损伤基因导致细胞变异的出现和蓄积。
自由基对人体的攻击首先是细胞膜开始的。
细胞膜极富弹性和柔韧性，这是由它松散的化学结构决定的，正因为如此，它的电子很容易丢失，因此细胞膜极易遭受自由基的攻击。
一旦被自由基夺走电子，细胞膜就会失去弹性并丧失一切功能，从而导致心血系统疾病。
更为严重的是自由基对基因的攻击，可以使基因的分子结构被破坏，导致基因突变，从而引起整个生命发生系统性的混乱。
大量资料已经证明，炎症，肿瘤、衰老、血液病、以及心、肝、肺、皮肤等各方面疑难疾病的发生机理与体内自由基产生过多或清除自由基能力下降有着密切的关系。
炎症和药物中毒与自由基产生过多有关；克山病硒缺乏和范可尼贫血等疾病与清除自由基能力下降有关；而动脉粥样硬化和心肌缺血再灌注损伤与自由基产生过多和清除自由基能力下降两者都有关系。
自由基是人类健康最隐避、最具攻击力的敌人。
二、如何清除自由基1、拒绝抽烟：科学研究抽烟是目前产生最快及最多自由基的方式，每吸一口烟会制造十万个以上之自由基，会导致全身性的癌症，甚至加速癌症细胞生长。
尤其是肺癌高达五十倍以上的危险率，还有它会造成许多慢性病，例如心血管病症及糖尿病，还有研究证实一手烟及二手烟伤害是一样的。
2、减少做菜的油烟：中国人做菜喜欢煎煮炒炸，大多数家庭主妇做菜是使用色拉油。
色拉油是多元不饱和脂肪酸，很容易氧化成为自由基。
最近研究较安全的油是含有单元不饱和脂肪酸大于50％的，如橄榄油含有百分之七十不饱和脂肪酸，是很好的食用油。
还有尽量少食煎炸食物，所以为了您的健康，美式快餐店及中式自助餐店少去。
3、尽量少服不需要的药物：有些药物包括中西药是有毒性的，例如抗生素，消炎痛剂，化疗药物是会产生自由基的，不要误信药物可以有病治病，无病保身。
患病时应该找医生看病，应该服药才可以服药，不可以随便乱服药。
4、避免农药的污染：农药会产生大量自由基。
