HLA简介
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hla基因结构
HLA基因,全称为人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen),是一组存在于人体细胞表面的蛋白质复合体,主要用于区分自身和异物,调节免疫反应。
HLA基因包括两类:I类和II类。
I类位于所有核细胞中,包括所有细胞表面,主要职责是展示内源性抗原,识别攻击体。
II类只存在于具有抗原提呈功能的细胞表面,如B细胞、巨噬细胞和树突细胞,主要功能为特异性抗原提呈,引导T细胞识别和攻击感染源。
HLA基因在移植医学中具有重要意义,用于确定捐献者和受体之间的配型,以防止移植排异反应的发生。
更好地实现HLA分型,原来可以这样做......01 HLA 简介HLA(人类白细胞抗原,Human Leukocyte Antigen)由 6 号染色体上一类编码MHC(主要组织相容性复合体,Major Histocompatibility Complex)基因生成。
HLA 以高度的多态性成为人类重要的遗传标记,在免疫应答和调控中发挥着重要作用。
HLA 等位基因的分类命名法由WHO HLA系统命名委员会确定,数据库中已正式命名的HLA-I 型(HLA-A、B、C)和HLA-II 型(HLA-DRB、DQB1等)等位基因,已达到 31675个 (IMGT / HLA 数据库 2022.01)。
HLA 与许多自身免疫性和传染性疾病的敏感性和耐药性有关。
近期有研究称 HLA-A*24 型人群的 T 细胞对新冠病毒免疫反应更强[1]。
HLA 配型相合程度,是器官、骨髓和干细胞移植成功与否的关键因素。
此外,肿瘤患者的 HLA 基因型以及肿瘤中的体系突变均有可能影响免疫治疗的疗效。
图 1. HLA等位基因的分类命名法02 HLA 的检测尽管一代测序法是当前HLA 分型的主要方法,已应用于HLA 组织配型实验室和各临床医院,但通量低和耗时长是主要缺点。
其次,一代测序分离杂合标本中的 HLA 等位基因序列也需要更为复杂昂贵的方式才能实现。
二代测序由于通量和速度的极大提升,单次分型即可完成产生全相的高分辨率 HLA 分型,因而迅速得到广泛应用。
基于探针杂交捕获的二代测序,可高通量、低成本的实现高分辨HLA 分型。
相较于基于 PCR 的靶标序列富集方式,杂交捕获对于序列多态性的高容忍度是一个突出的优势。
但是在面对 HLA 这样的超高多态性靶标时,杂交捕获也可能会力有不逮。
纳昂达针对这一挑战专门开发了多态性探针补充方案,以最少的探针数覆盖 HLA 数据库中的数万种 HLA 型别,保证各种型别都有错配数≤7 的探针可结合(图 2A)。
hla复合体的遗传特征HLA(Human Leukocyte Antigen)分子是一种高度多态的蛋白质,其编码位于人类染色体6号的主要组织相容性复合体(MHC,Major Histocompatibility Complex)基因中。
作为免疫系统中的重要组成部分,HLA复合体的遗传特征对于机体抵御感染、病毒和肿瘤具有重要意义。
一、HLA复合体的基因结构和多样性HLA复合体由一系列的不同基因组成,包括Class I、Class II 和Class III区域。
Class I区域即HLA-A、B、C基因,Class II 区域即HLA-DR、DP、DQ基因,而Class III区域则包含了多种不同的基因,例如补体因子、炎症因子等。
HLA复合体的多样性来源于其基因的高度多态性,即不同个体之间的HLA基因序列可以存在明显差异。
其中,Class I和Class II区域的HLA基因表现出高度的聚集性,即存在大量的等位基因(alleles),每个等位基因对应不同的HLA蛋白质序列。
例如,HLA-A基因按照其蛋白质序列的多样性已经发现超过300种。
这种多样性最主要的原因是HLA复合体的遗传方式。
二、HLA复合体的遗传方式和表达分布HLA复合体的遗传方式是Co-dominant(共显性),意味着每个个体中同时存在父母各遗传一个HLA基因,组成一个杂合(Heterozygous)状态。
因此,每个个体的HLA基因组成非常复杂,每个区域都存在多个等位基因,这种遗传模式极大地增加了HLA复合体的多样性。
HLA复合体的表达分布非常广泛,其中大量的组织细胞和免疫细胞表达不同的HLA分子,例如免疫细胞表达的HLA-A、B和C分子,对于识别和清除感染和肿瘤细胞起着至关重要的作用。
此外,HLA分子也经常作为自身抗原,引发自身免疫反应,例如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)等自身免疫疾病。
HLA医学百科人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,简称HLA)是人体免疫系统中的重要组成部分。
它在移植、疾病诊断和药物治疗等方面起着重要的作用。
本篇百科将对HLA医学知识进行详细讲解,以便读者能更好地了解和应用HLA相关技术。
一、基本概述HLA是一组高度多态的基因,位于人类染色体上。
它们编码着一系列表面分子,包括MHC-I类和MHC-II类分子。
这些分子在调节免疫反应、识别外源抗原和介导免疫细胞之间的相互作用过程中发挥着关键作用。
二、HLA分型方法1. DNA序列分析法DNA序列分析法是目前最常用的HLA分型方法之一。
它通过对特定HLA基因进行PCR扩增,然后进行Sanger测序或下一代测序技术,最终得到该基因的序列信息。
这种方法准确性高,但需要昂贵的仪器设备和专业的实验室条件。
2. PCR-SSP法PCR-SSP法(聚合酶链式反应-特异性引物扩增法)是一种基于特异性引物扩增的HLA分型方法。
它通过特定的引物设计,可以将目标HLA基因的特定区域扩增出来。
PCR-SSP法操作简便、快速,适用于临床常规检测。
3. 流式细胞术流式细胞术是一种利用细胞表面HLA分子的抗原抗体标记来分析其表达情况的方法。
通过选择性标记HLA分子,可以通过流式细胞术技术对细胞表面的HLA进行精确的检测和分型。
三、HLA在移植医学中的应用HLA在移植医学中起着至关重要的作用。
通过HLA分型,可以确定移植配型的合适程度,从而提高移植的成功率。
对于造血干细胞移植、器官移植等领域,HLA的配型匹配程度对于移植后的免疫排斥反应和移植物生存率有着重要影响。
四、HLA与疾病诊断HLA基因型与许多疾病的发展密切相关。
通过HLA基因的表型分析,可以探索疾病与个体之间的关联。
例如,HLA-B27基因与强直性脊柱炎的发病风险密切相关。
因此,对HLA基因型进行分析,可以为疾病的早期诊断和风险评估提供重要参考。
五、HLA与药物治疗HLA在药物治疗中也有着重要的应用。
HLA配型HLA分型及抗体检测的临床应用第一节HLA简介一、主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)1956年Snell等将控制同种组织或肿瘤移植中急性排斥反应的基因称为主要组织相容性基因,其编码基因的产物包括MHC-I类和MHC-II类抗原。
在生命的进化过程中,机体内各个细胞必须共存与合作,同时又要防止被同一物种的其它个体吞并。
MHC的限制作用可看作为同一个体细胞之间自我识别的暗号。
没有自我识别,每个细胞和每种组织会被隔离而无法维系生命。
在诱发免疫应答过程中,无论是T细胞和B细胞、T细胞和巨噬细胞、还是T细胞之间的相互作用,或是T细胞对靶细胞的攻击,都涉及细胞间的识别。
即T细胞对细胞表面抗原的反应时,不仅是对抗原识别,而且也必须识别细胞上的MHC分子。
否则,反应就不会产生,这便是MHC的限制作用。
其本质是:T细胞识别抗原要有两种识别,一种是T cR与MHC沟槽中的特异性多肽结合,而此多肽的基序只能与某一型号MHC分子结合,不是与所有MHC分子结合;另一种是TcR识别抗原槽两侧的同种异型部位的α螺旋结构。
由此限制了TcR只能识别自身MHC分子递呈的抗原。
同种异体组织移植时,若供受体移植抗原不同,尤其是主要组织相容性抗原不匹配,将会诱发受体产生明显的移植排斥反应。
虽然MHCⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原,但这两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。
体外实验表明,供受体Ⅱ类分子不同时,供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌,即MLR。
这一反应是免疫应答的中心,因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞发育和分化,都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因子的分泌。
而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同,就会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟,导致移植物的破坏。
总之,MHC Ⅱ类抗原错配启动了免疫应答,而Ⅰ类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子。
hla复合体名词解释HLA复合体(Human Leukocyte Antigen complex),也称为人类白细胞抗原复合体,是人类免疫系统中的重要组成部分。
它存在于人体细胞的表面,并在免疫过程中起着关键作用。
HLA复合体由大约200个基因组成,其中包括HLA-A、HLA-B和HLA-C类I抗原基因以及HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ类II抗原基因。
HLA复合体负责显示并识别外来抗原,以调节免疫系统的活性和响应。
它基本上可以被视为身份证,告诉免疫系统某个细胞是否是自身细胞或是外来入侵者。
每个人的HLA复合体具有独特的特征,形成个体的特异性。
这种特异性对于器官移植、输血和免疫疾病的发生等方面非常重要。
HLA复合体基因的编码与免疫功能密切相关。
HLA-A、HLA-B和HLA-C类基因编码MHC(主要组织相容性复合体)I型分子,它们主要在体细胞表面表达,并在被感染或受到损伤时显示外来抗原以激活免疫反应。
HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ类基因编码MHC II型分子,它们主要在免疫细胞表面表达,并在免疫反应的启动过程中起着重要作用。
HLA复合体的功能不仅限于抗原的展示和识别,它还参与调节免疫应答的强度和方向。
HLA复合体能够通过与外来抗原结合来激活或抑制特定的免疫细胞,以达到抵抗疾病和感染的目的。
此外,HLA复合体还与自身免疫疾病、肿瘤和器官移植排斥等疾病密切相关。
由于HLA复合体的高度多态性,即存在较多的不同变异形式,个体之间具有巨大的差异。
这种多态性使得个体之间产生免疫差异,从而影响了免疫系统的适应性和效益。
在临床实践中,HLA复合体的差异被广泛应用于器官移植、输血和疾病诊断等领域。
总之,HLA复合体在人类免疫系统中扮演着重要的角色。
它通过识别和展示外来抗原来调节免疫应答,并参与调控免疫反应的强度和方向。
HLA复合体的多态性使得个体之间存在差异,对于疾病发生、预防和治疗具有重要意义。
[返回]近似词条HLA 定型HLA 抗原抗-HLA-DR HLA 基因复合体人白细胞抗原系统人类白细胞抗原抗组织相容性抗原-DR 抗体人白细胞抗原MHC 基因>>更多相关词条2013年12月3日今天是世界残疾人日查找进入条目 搜全文导航首页新闻动态最近修订新增条目随机页面优质条目劣质条目实用条目条目讨论历史事件你知道吗分类索引小工具中医体质测评▼ ADSHLA 赞助商链接这是一个重定向条目,与人白细胞抗原系统共享了内容目录1. 人类HLA 基因复合体1. HLA 复合体定位及结构2. HLA 等位基因及编码产物的命名3. HLA 复合机遗传特征2. HLA 抗原的分子结构3. HLA 抗原的组织分布4. HLA 抗原表达的调控5. HLA 与疾病相关性6. HLA 表达异常与疾病的关系1. HLA-Ⅰ类抗原表达异常2. HLA-Ⅱ类抗原表达异常7. HLA 与排斥反应8. HLA 与法医9. HLA 分型技术1. 血清学分型技术1. HLA-Ⅰ类抗原的检测2. HLA-DR 、DQ 抗原检测2. 细胞学分型技术3. HLA 的DNA 分型技术1. 限制性片段长度多态性检测技术2. PCR/SSO 技术3. PCR/SSP 技术10. 相关文献排斥反应本质上是一种免疫反应,它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。
这种代表个体特异性的同种抗原称为组织兼容性抗原(histocompatibility antigen )或移植抗原(transplantation antigen )。
机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上,其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织兼容性抗原,其编码基因是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织兼容性复合体(major histocompatibilitycomplex,MHC )。
控制机体免疫应答能力与调节功能的基因(immu ne uesponse gene,Ir gene )也存在于MHC 内。
hla (人类白细胞抗原) 指标解读HLA(人类白细胞抗原)是一种重要的免疫系统标志物,在医学领域中扮演着关键的角色。
对于HLA指标的解读,不仅需要广泛的知识储备,还需要深度的理解和灵活的思维能力。
本文将从简单到复杂,由表面到深层的角度,为您全面解读HLA指标,帮助您更深入地理解这一概念。
一、什么是HLA指标在开始深入探讨HLA指标的含义和作用前,我们首先要了解HLA是什么。
HLA是人类白细胞抗原的缩写,是人类免疫系统的重要组成部分。
它主要存在于细胞表面,用来表示自身的身份,也是免疫系统识别自身和异物的重要指标之一。
通俗来讲,HLA指标可以帮助我们了解一个人的免疫系统状态,包括对疾病的抵抗能力、器官移植的适配性等。
二、HLA指标的分类和意义根据HLA的多样性和复杂性, 可以将HLA分类为HLA-I和HLA-II。
HLA-I主要存在于几乎所有的核细胞表面,其重要作用在于介导体细胞对外源抗原的识别和递呈。
而HLA-II则主要存在于专职呈递抗原的抗原呈递细胞表面,对外源抗原的识别和递呈起着重要作用。
从这个角度来看,HLA指标可以反映出人类免疫系统中外源抗原的识别和递呈能力,进而影响着个体对疾病的抵抗能力。
这也意味着,在进行器官移植或者免疫相关疾病诊断时,HLA指标的检测将显得十分重要。
三、HLA指标的检测和解读为了更准确地了解个体的HLA指标,现代医学技术已经能够进行HLA 的基因检测。
通过对DNA的测序和分析,可以得到个体HLA基因的具体信息,包括HLA-I和HLA-II的亚型,呈递抗原的能力等。
通过对HLA指标的检测和解读,医生可以更好地了解患者的免疫系统状态,为器官移植、疾病诊断和治疗提供更科学的依据。
四、个人观点和总结从以上的讨论中,我们可以看到HLA指标在免疫学和临床医学中的重要性。
作为一名医学工作人员,我个人认为HLA指标的解读对于促进器官移植、改善免疫相关疾病的治疗等方面具有重要意义。
在未来的临床实践中,随着对HLA指标更深入的了解,相信将能够为疾病的治疗和预防提供更准确的方向和方法。
HLA是指什么
HLA是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen)的缩写。
它是一组基因,位于人类染色体上,编码了人类白细胞抗原。
这些抗原是一种体内产生的蛋白质,存在于几乎所有的细胞表面,包括白细胞、红细胞、组织细胞等。
HLA主要参与免疫系统的调节,对于识别自身细胞和外来细胞具有重要作用。
HLA分为两类:HLA-I和HLA-II。
HLA-I分子广泛存在于几乎所有的核细胞表面,主要参与细胞免疫反应,识别和杀伤感染的病原体。
HLA-II分子主要存在于免疫细胞表面,如巨噬细胞、淋巴细胞等,主要负责抗原呈递和T细胞的免疫应答。
HLA在医学上的意义主要体现在器官移植、输血、疾病相关性、生理学等方面。
例如,在器官移植中,HLA等位基因的匹配程度起到了关键作用,器官移植成功与否,要看供受者的组织相容性。
此外,HLA还与某些疾病的发生有关,分析HLA 的差异为描述疾病发生的分子免疫学基础提供了途径。
由于HLA基因是高度多态性的,人群中存在着大量的HLA亚型。
不同的HLA亚型与个体的免疫反应、易感性疾病、器官移植排斥等密切相关。
因此,对HLA的分型和检测具有重要意义。
HLA分型主要通过PCR、序列特异引物技术等方法进行。
总的来说,HLA是人体生物学“身份证”,是人体免疫系统的重要组成部分,对于维持人体健康具有重要作用。
主要组织相容性复合物(MHC )是决定一个器官移植入遗传基础不同的个体中时,是否被排斥的一组基因。
在人类主要组织相容性复合物的产物称为HLA (Human leukocyte Antigens )。
在进行骨髓移植或肾等器官移植时,要进行精密的HLA 配型,受者供者之间HLA 相合程度越高,造成排斥反应(HVG )和移植物抗宿主病(GVHD) 的机率越低,反之则高,极易造成移植失败。
HLA 系统是至今所知人类最高度多态性的遗传系统,构成人体生物学“ 身份证” 。
每个体的免疫活性细胞都以HLA 抗原为识别“ 自己” 和“ 非己” 的标志,从而通过免疫反应排除“ 非己” ,保持个体的完整性。
这组基因位于第6 号染色体短臂上6p21.31 ,3.6Mb ,根据基因位点的产物和他们的功能HLA 可分为:一类抗原HLA -A, -B, -C 位点的产物;二类抗原HLA -DR ,-DQ ,—DP 位点的产物;三类抗原C4A, C4B, C2, Bf (备解素因子)等补体成分组成。
*** 其中一类和二类抗原和移植关系密切。
HLA 抗原的分布HLA -I 类抗原分布相当广泛,见于所有有核细胞,在淋巴细胞上密度最高,心肌或肝细胞在正常情况下极少或没有。
血浆中有可溶性HLA -I 类抗原,可能是细胞膜新陈代谢所致。
成熟的红细胞上无HLA 抗原,血小板上带有HLA -I 类抗原。
HLA -Ⅱ类抗原分布较窄,密度最高的是树状突细胞、单核细胞、一些吞噬细胞亚群及B 淋巴细胞。
HLA 的抗原结构与基因结构HLA- Ⅰ类抗原由重链(α链)和轻链(β链)经非共价键连成异二聚体。
α链由HLA 基因编码,β链则定位于15 号染色体。
α链由三个胞外区(α 1 、α 2 和α 3 )、穿膜区和胞质区组成。
α 1 和α 2 组成抗原结合部位,α 3 则是与T 细胞表面的CD8 分子结合的部位。
HLA- Ⅱ类抗原同样由α链和β链以非共价键组成的异二聚体。
HLA分型HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN,即人类白细胞抗原)是一个由一系列紧密连锁的基因座位所组成的具有高度多态性的复合体。
中文名:HLA分型外文名:HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN含义:人类白细胞抗原类型:高度多态性的复合体简单介绍位于第六号染色体的短臂6P21.31区,长3600KB,根据功能和产物结构的不同,分成3组:经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。
其中经典HLA基因与输血和移植急性排斥反应密切关联。
因此,对于经典的HLA基因进行分型在临床上有重要意义。
人类的疾病和基因密切相关。
随着医学的发展像白血病、地中海贫血、肾衰等都能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适的供体进行移植治疗。
HLA共分为4型:I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,广泛存在与各种组织细胞中;II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR,存在于B细胞、巨噬细胞和活化T细胞中;III型分子为补体系统,包括C2和C4位点,存在于血清中;IV型分子可能是一些分化抗原,只存在于淋巴细胞、某些细胞毒性T细胞和白细胞中。
技术发展HLA系统研究从70年代到80年代末期主要是血清学研究;90年代以来,HLA进入了分子水平研究阶段。
HLA分型技术同样走过了这一历程。
建立于60年代的血清学及细胞学分型技术主要侧重于分析HLA产物特异性。
1991年第11届国际HLA专题讨论上提出了HLA 的DNA分型方法,随着测序技术的突飞猛进,基于DNA序列的分型方法已经取代了传统的血清学及细胞学分型方法。
现DNA分型方法主要分为两种:基于核酸序列识别的方法和基于序列分子构型的方法。
基于核酸序列识别的方法主要有:PCR-RFLP,PCR-SSO,PCR-SSP和PCR-SBT。
其中PCR-SBT测序方法是现世界卫生组织(WHO)推荐的HLA分型方法的“金标准”。
HLA(人类白细胞抗原)人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子:表达于我们体内几乎所有的有核细胞表面,控制识别“自身”和“异己”的生物学过程,它的主要功能是当作载体将异体抗原递交给T 淋巴细胞,从而启动特异且适当的免疫反应将异体成分排除。
临床上:影响器官移植生存期的主要免疫障碍。
如果受体和供体的 HLA 不匹配,它们之间将引发细胞和抗体介导的排斥反应。
HLA是人类的主要组织相容性复合体(MHC)的表达产物,位于6号染色体短臂6p21.3上长度约4.0M的区域内,包含超过200个基因。
HLA根据不同的基因位点分为三大类型:Ⅰ型,Ⅱ型和Ⅲ型,因序列上高度可变,导致HLA等位基因数量异常庞大(如图1所示)。
图1,图片来源于网络,侵删HLA-Ⅰ类:包括HLA-A、HLA-B和HLA-C等,分布于几乎所有有核细胞表面,以淋巴细胞表面密度最大。
HLA-I类(MHC I)和II类(MHC II)基因是编码结合和呈递抗原的分子,使细胞毒性T淋巴细胞经抗原结合槽与成熟的HLA细胞表面蛋白结合。
I类基因主要将抗原呈递给CD8+ T细胞;II类基因主要将抗原呈递给CD4+ T细胞(如图2所示)。
HLA-Ⅱ类:因包括HLA-D家族,主要有HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR等,主要分布于B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等专职抗原提呈细胞表面。
HLA-Ⅲ类:大约包含75个基因,大多数功能不明。
图2,图片来源于网络,侵删T细胞受体(TCR)在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC 分子类型(如图3所示)。
HLA-I:是细胞膜糖蛋白,由一条(重链)α链和一条(轻链)β2微球蛋白组成,重链分为胞浆区,跨膜区,胞外活性区(免疫球蛋白样区,肽结合区)。
HLA-II:是膜糖蛋白,由一条α多肽链和一条β多肽链组成。
图3,图片来源于网络,侵删HLA 基因分型查询数据库网址:/ipd/imgt/hla/IPD-IMGT/HLA数据库是一个专门提供人类主要组织相容性复合体(MHC),包括WHO序列命名法委员会命名的HLA系统等位基因信息,是国际免疫遗传学项目(IMGT)的一部分。