肾上腺素受体激动药和阻断药

3）支气管哮喘
控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射 能于数分钟内奏效。
①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑 肌，支气管哮喘发作时更明显。
②抑制支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体， 抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态 物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，消除哮喘时黏膜 水肿和渗出，降低毛细血管通透性。
③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
间羟胺（Metaraminol 阿拉明）
特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持 久，不易被COMT和MAO破坏。 作用： ① 直接作用：以α1受体为主，对β 受体作用弱。
② 间接作用：经摄取1进入囊泡
NA释放。
临床应用（im, ivgtt）
1）替代NA用于休克早期
4）与局麻药配伍及局部止血
目的：收缩血管
① 延缓局麻药吸收——延长局麻时间 ② 减少麻药吸收——减少中毒反应 ③ 止血：1：1000 局麻药中NA浓度1：25万, 一次用量不超过 0.3mg。
心悸、烦躁、 头痛、血压升高 甚至脑出血
不良反应
心律失常 心室纤颤
禁忌证
高血压、糖尿病、甲亢、 器质性心脏病、脑动脉 硬化等。
药理作用 (1) (+) DA受体
心 血 管 作 用
①小剂量(2-5μg/kg/分) ②中等剂量 (5-10μg/kg/分) ③高剂量 >(20μg/kg/分)
肾、肠系膜、冠脉 血管扩张
心脏兴奋
(+)心β1受体
心输出量
(+) α1受体
收缩血管
＋ 促进神经末梢释放NA
(2)肾脏 激活DA受体 肾 血 管 扩 张
瞳孔开大肌 α1 1受体
去氧肾上腺素
瞳孔括约肌M受体
阿托品
a、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline，AD)
肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% NA
苯乙胺-N-甲基转移酶
AD
药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在 碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
肾血流
滤过率
排钠排水
利尿
大剂量激 活α受体 收缩肾血管
少 尿
① 各种休克：感染中毒性、心源性、
临床应用
出血性休克
②急性肾衰,可和利尿药合用
③急性心功能不全
不良反应
恶心、呕吐、心动过速、心律 失常 大剂量肾血管收缩 肾功能下降
β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline）
激活β1和β2 受体
2）按作用持续时间分：
短效类
长效类
一、α1、 α2受体阻断药
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline） 共性： 阻断α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。
药理作用
1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力
扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
问：酚妥拉明对 新福林、NE、Adr的升压作用有何不
排泄：
尿中以VMA为主（90％），少量（4％-16％） 原形 排泄
药理作用
1） 心血管系统
兴奋心脏β1 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显
（皮肤黏膜 > 肾 > 脑、肝、肠系膜 > 骨骼肌血管）
血压升高，心率减慢？tonext
2） 对代谢的影响 (大剂量） 血糖（糖原分解和异生， α2 和β1） 游离脂肪酸（α2、β1和β3）
临床应用
1）心脏骤停 ：
① 心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。
②非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱，药 物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传 染病等引起的心脏骤停
脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，4分钟就发生不可逆损害，10 分钟发生脑死亡。 当心脏骤停发生时，应立即进行有效人工呼吸和人工循环，方 可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。
血压：先升后降
骨骼肌血管扩张
舒张压
190/145 BP 145/100 160 HR 170 苯肾上腺素 190/124 BP 135/90 160/82 175/110
HR
180 肾上腺素
210
BP
145/95 95/28 130/50
HR
150 异丙肾上腺素 240
收缩压 平均压 舒张压
4） 代 谢
（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖， FFA
（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体
脂肪酸分解 ，FFA
5）中枢神经系统:
不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大
剂量可致中枢神经系统症状
6）平滑肌
①胃肠平滑肌: (+) β2平滑肌松弛
自发收缩的频率和幅度降低 ②子宫: (+) β2受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） ③膀胱： (+) β2受体，逼尿肌舒张 (+)α1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 ④支气管: (+) β2 受体支气管扩张 ⑤眼：瞳孔开大肌α1受体瞳孔扩大
3）上消化道出血：1~3mg 稀释口服（局部作用）
不良反应
1） 局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明)
2） 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、
肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
禁忌证
高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍等。
口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为什么？
①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死
1） 支气管哮喘: 预防用药、轻症，口服、肌肉、
不良反应
不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。
禁忌证
高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、 甲亢
多巴胺（dopamine DA）
体内来源:
合成NA的前体物，药用品为人工合成
体内过程:
属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT 代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。
2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或 休克
α1或α2受体激动药
去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine)
1）抗休克或麻醉引起的低血压
（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注）
2） 阵发性室上性心动过速 3） 扩瞳，查眼底 1%-2.5% 滴眼 、 优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹
3. 伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用
b2受体激动药
沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline)
奥西那林(orciprenaline)
支气管哮喘
肾上腺素受体阻断药
分三类：
α受体阻滞药
β受体阻滞药
α
β受体阻滞药
α肾上腺素受体阻断药
1）按对受体的选择性：
对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾
2）去甲肾上腺素滴注外漏
3）嗜铬细胞瘤:
①诊断：静注5mg,注后每30秒钟测血压1次， 可连续测10分钟，若在2～4分钟内血压降低 4.67/3.33kPa (35/25mmHg) 以上为阳性结果。 ②高血压危象 ③术前准备 4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（＋NA） 5）可乐定突然停药所致高血压的抢救 6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭
肾上腺素受体激动药和阻断药
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： α受体
α1
心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌 胆碱能神经末梢 去甲肾上腺素能末梢 血管平滑肌
激动剂
升压 抗休克
拮抗剂
降压 改善微循环
α2
β受体
降血压 降心率
β1
β2
心脏、肾脏、脑干
子宫肌、气管 胃肠道、血管璧
强心和抗休克
心率失常 高血压，心绞痛
b
CH R1 CH R2 NH R3
α受体激动药
α1与α2受体激动药
去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ） （1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放 （2）不稳定，遇光或碱，易氧化
分布：
心、肾上腺髓质、血管等
代谢:
通过摄取1和摄取2 经COMT和MAO转化，最后代谢 产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%）
同影响？ （全部、部分、翻转）
BP
135/85
128/50
HR
160 酚妥拉明 190/124 200 160/82 175/110
BP
135/90
HR
180
210 酚妥拉明前给肾上腺素
BP
125/85
100/35
HR
190
210
酚妥拉明后给肾上腺素
“肾上腺素作用翻转”
2）心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑ 、CO ↑
tonext
血压
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临床应用
1）休克早期：
败血症
药物引起的低血压
嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 应用原则：
①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩， 外阻，心脏负担 ，CO反而，脉压，心、脑、肾、
肺灌流不足。
② 补足血容量后，血压仍不能回升者。
2） 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）
2）过敏性休克
特点:
① 小血管扩张，外周阻力↓，毛细血管通透性↑， → 血压↓ ② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿 →呼吸困难 ③ 心脏抑制
肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？ ① 收缩血管，使血压回升； ②（+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能； ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管， 减轻支气 管粘膜水肿，解除呼吸困难； ④ 抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。