药学专业知识一_药理学 第十四章 抗寄生虫药_2012年版

第一节驱肠虫药物1、基本作用方式麻痹虫体的神经肌肉系统，使其失去附着肠壁的能力而被排出体外2、分类哌嗪类：哌嗪咪唑类：左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑嘧啶类：噻嘧啶、奥克太尔三帖类：川楝素酚类：鹤草酚3、哌嗪类驱蛔虫、蛲虫机制：具有抗胆碱作用,能够阻断神经冲动的传导,使虫体肌肉松弛而失去在肠道的附着力4、咪唑类机制（左旋咪唑）广谱驱虫药物, 选择性抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶, 干扰虫体肌肉的无氧代谢,使虫体肌肉麻痹随粪便排出体外机制（阿苯达唑、肠虫清）苯并咪唑类广谱驱虫药物,选择性抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶, 以及抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合,阻断虫体对营养和葡萄糖的吸收，导致虫体糖原的耗竭代谢：阿苯达唑氧化为阿苯达唑亚砜（活性），进一步氧化为阿苯达唑砜（失活）应用：光谱驱肠虫作用，对钩虫、蛔虫、蟯虫等虫卵、成虫均有抑制作用机制通过抑制胆碱酯酶，使虫体神经肌肉强烈收缩而导致痉挛性麻痹，虫体丧失活动能力而被排出体外药物：噻嘧啶、奥克太尔应用：蟯虫、蛔虫、钩虫6、三帖类川楝素7、酚类机制：迅速穿透滴虫体壁，使虫体痉挛而死药物：鹤草酚临床：滴虫感染第二节抗血吸虫药物1、血吸虫种类曼氏血吸虫、埃及血吸虫、日本血吸虫2、血吸虫治疗药分类锑剂非锑剂：硝硫氰胺、硝硫氰酯、吡喹酮3、硝硫氰胺机制硝硫氰胺能够干扰虫体的三羧酸循环,使虫体缺乏能量供应而死亡应用：各类型的血吸虫病不良反应：排泄缓慢, 可以引起蓄积中毒4、吡喹酮作用机制抑制虫体对葡萄糖的摄取导致虫体体内糖原下降临床应用对三种血吸虫病均有效，对日本血吸虫作用更突出第三节抗疟药物恶性疟原虫, 间日疟原虫, 三日疟原虫和卵形疟原虫2、疟原虫生命周期和抗疟药作用环节（一）雌性按蚊体内的有性繁殖：乙胺嘧啶（二）人体内的无性繁殖1、原发性红细胞外期：乙胺嘧啶2、红细胞内期：氯喹、奎宁、青蒿素3、继发性红细胞外期：伯氨喹3、疟疾的预防和治疗药物（一）分类：喹啉类：奎宁（四喹啉甲醇类）、磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、伯氨喹（8-氨基喹啉类）青蒿素类：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚嘧啶类：乙胺嘧啶（二）喹啉类奎宁（quinine）结构二元碱，奎宁环碱性强于喹啉环硫酸盐难溶于水-制成片剂二盐酸水溶性大-注射剂代谢喹啉环2位羟基化，其次发生在奎宁环的6位前药-奎宁碳酸乙酯（优奎宁）不良反应金鸡纳反应、低血糖磷酸氯喹：1分子氯喹与2分子磷酸成的盐；含1个手性碳原子，临床用外消旋体；易溶于水，水溶液呈酸性）代谢：生成去乙基氯喹结构类型：4-氨基喹啉衍生物（三）青蒿素类构效关系1、内过氧化结构的存在对活性是必需的2、抗疟活性存在于内过氧化桥-缩酮-乙缩醛-内酯的结构，以及在1，2，4-三氧杂环己环的5位O的存在3、疏水基存在和对过氧化结构的位置对活性至关重要引入亲水基→极性↑→抗疟活性↓4、10位羰基非活性所必需，可被还原为羟基及进一步烃化5、9位取代基及其立体构型对活性有较大影响由于对过氧化结构存在立体障碍，当甲基由R→S型，活性下降；6元环→7元环，活性下降代谢：青蒿素在体内代谢为双氢青蒿素、脱氧双氢蒿素、3α-羟基脱氧脱氢青蒿素、9，10-二羟基双氢青蒿素（四）嘧啶类药物：乙胺嘧啶、硝喹作用机制：。

第十四章抗寄生虫药抗寄生虫药物概述（一）抗寄生虫药物发展历史回顾远在2000多年前，我国的第一部本草《神农本草经》共列了30多种驱虫药物，常山治疟及楝实、雷丸、贯众等成为世界上最早记载驱（杀）虫药物。

芜荑、茱萸、石榴根、狼牙、槟榔、南瓜子、榧子等驱虫药至今仍在使用。

17世纪30年代，西班牙人在秘鲁发现金鸡钠（cinchona）树皮能治疗疟疾，这为抗寄生虫药物向现代药物学发展打开了一扇窗户。

1820年分离出金鸡钠树皮的主要生物碱—奎宁（quinine），在近两个世纪中奎宁在为治疗和预防疟疾中发挥了重要作用。

1944年化学合成的奎宁成功，这与磺胺等近代化学合成药物一起揭开了抗寄生虫药物的新时代。

（二）化学合成药物成为抗寄生虫药物主流，1925年扑疟喹啉(plasmochin）开辟了疟疾化学治疗的新纪元，随着奎宁、磺胺等化学合成抗寄生虫药物的出现，化学合成抗寄生虫药物成为化学治疗药物中发展最早的一类。

随着新技术和方法的应用，抗寄生虫病药物不断更新，化学合成及半合成药物成为抗寄生虫药物主流和研究方向。

（三）抗寄生虫药物的作用机制人们越来越关注抗寄生虫药物的作用机制，以期望能通过机制的研究为安全性和新药的开发提供捷径。

现有的抗寄生虫药物机制如下表1。

表1 抗寄生虫药物的作用机制药物作用靶标磺胺类与砜类甲硝唑喹啉类药物吡喹酮4-氨基喹啉类苯并咪唑类抗叶酸代谢影响能量转换抑制蛋白质合成改变生物膜功能或结构抑制核酸合成干扰微管的功能（四）理想的抗寄生虫药物目前一般认为理想的抗寄生虫药物是：无毒、副作用；广谱高效；价格低廉、使用方便；不影响机体免疫力；药物及代谢产物不污染环境。

对于食品动物用抗寄生虫药还要求无残留。

（五）广泛应用的动物抗寄生虫药物目前广泛应用的动物抗寄生虫药如：吡喹酮（praziquantel）已作为广谱杀吸虫、绦虫药物；苯并咪唑类药物如阿苯达唑（albendazole）、甲苯达唑（menbendazole）为高效、安全的抗肠道蠕虫的药物；地克株利（diclarzuil）是目前活性最高的抗寄生虫药物，用于治疗鸡球虫1mg/kg有良效；伊维菌素（ivermectin）具有高效、低毒、抗虫谱广等特点，是继苯并咪唑类抗蠕虫药后的另一种具有开发前景的药物。

第十四章抗寄生虫药1.抗疟药（1）氯喹、青蒿素和奎宁的抗疟作用、临床应用及其不良反应（2）乙胺嘧啶的药理作用和临床应用（3）伯氨喹的药理作用和临床应用2.抗阿米巴病药与抗滴虫病药（1）甲硝唑的药理作用、临床应用和不良反应（2）替硝唑的临床应用3.抗血吸虫病药吡喹酮药理作用、临床应用和不良反应4.抗肠蠕虫病药（1）甲苯咪唑、阿苯达唑的药理作用、不良反应（2）左旋咪唑、噻嘧啶、哌嗪和恩波维铵的驱虫作用特点一、抗疟药（一）主要用于控制症状的药物1.氯喹【抗疟作用】能杀灭红细胞内期的疟原虫，迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用；不足：对红细胞外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治，会复发。

【临床作用】1.疟疾——首选。

2.肠外阿米巴病。

3.免疫抑制作用。

大剂量可用于治疗类风关、系统性红斑狼疮、肾病综合征。

【不良反应】轻度的头晕，头痛、胃肠不适、皮疹等。

长期大剂量——蓄积中毒，出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。

致畸作用——孕妇禁用。

2.青蒿素【抗疟作用】对红细胞内期疟原虫有强大杀灭作用，对红外期疟原虫无效。

【临床应用】耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。

不足：（1）复发率较高。

（2）耐药性。

【不良反应】少，胃肠道反应。

动物试验：神经毒性、骨髓抑制、肝损害及胚胎毒性作用。

3.奎宁【作用与用途】对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用。

用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。

对心脏有抑制作用，还有一定退热作用，对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

【不良反应】多，不作首选药。

金鸡纳反应、发生急性溶血，引起高热、寒战、血红蛋白尿（黑尿热）和肾衰竭，可致死。

孕妇禁用。

金鸡纳反应——奎宁、奎尼丁。

（二）主要用于病因性预防的药物——乙胺嘧啶对红细胞外期疟原虫有抑制作用，是病因性预防的首选药。

【机制】——抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响叶酸代谢过程，阻碍核酸合成。

（三）主要用于控制复发和传播的药物——伯氨喹对红细胞外期及疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用；对恶性疟红细胞内期无效——不能控制发作。