制药工业纯化水EDI2 PPT课件

制
药
饮用水
用
纯化水
水
的
注射用水
种 灭菌注射用水
类
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我国药典的制药用水分类
饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质 量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活
饮用水卫生标准》。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、 反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不 含如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定 。
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电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换法， 电阻率10万•cm 原理：
盐水
阳
负
+离
极 + +子
—— 膜
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淡水
阴
盐水
— +
离 子 膜
—
— +
— +
正 极
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反渗透法（图示）
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
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主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
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器具和包装材料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
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(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品
的材料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。

制药工艺用水
学习目标
知识目标 ☆熟悉纯化水、 注射用水的定义和 质量要求 ☆了解电渗析 法、反渗透法制备 纯化水的原理
No Image
能力目标 ☆能制备制 药用水并进 行质量检查
液体制剂
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水 针 输 液
适用的岗位群
滴眼剂
第一节 概述
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1
制药 用水 的种 类
饮用水
2
纯化水
2.非无菌药品直接接触药品
纯 化 水 的设备、器具和包装材料最 后一次洗涤用水 3.注射剂、无菌药品瓶子的 初洗 应符合2005中
国药典标准
4.非无菌药品的配料
5.非无菌药品原料精制
1.无菌产品直接接触药品的 注 包装材料最后一次精洗用水 2.注射剂、无菌冲洗剂配料
射
用 水
3.无菌原料药精制
4.无菌原料药直接接触无菌
混合放置
联合床：复合床与混合床串联组成，出水 质量高。
（2）离子交换法制备纯化水工艺 饮用水→过滤器→阳树脂床→阴树脂床 →混合床→去离子水
电渗析和离子交换相比，有以下异同点：
(1)分离离子的工作介质虽均为离子交换树脂，
但前者是呈片状的薄膜，后者则为圆球形 的颗粒；
(2)从作用机理来说，离子交换属于 离子转 移置换，离子交换树脂在过程中发生离子 交换反应。而电渗析属于离子截留置换， 离子交换膜在过程中起离子选择透过和截 阻作用。所以更精确地说，应该把离子交 换膜称为离子选择性透过膜；
反渗透是渗透的逆过程，是指借助
一定的推力（如压力差、温度差等）迫 使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从 而阻留某一溶质组分的过程。
纯 水
半渗透膜
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DQ
备用：制药用水系统确认
需要有以下文件： 设计说明 计算书 系统流程图（P&ID) 管道平面布置图 设备清单 仪表清单 …
IQ
备用：制药用水系统确认
IQ 文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告 …
第一级预加热器
工厂蒸汽凝液
工厂蒸汽入口
第二级预加热器
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
降膜闪蒸分离
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
重力180度折返
分离技术
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
离心旋转分离
蒸发柱结构
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
*
胀封式列管接口
不凝性气体出口!
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
不凝性气体排放
工厂蒸汽入口
残液连续排放
给水入口
工厂蒸汽出口
蒸馏水出口
冷却水
给水升压泵
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
纯蒸汽发生器
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
设备原理
第二部分 蒸馏水机及纯蒸汽发生器
不凝性气体排放
给水循环
残液排放
未蒸发水循环
循环水箱
2 OCl- + UV → O2 + 2 Cl- [260 - 320 nm]
紫外灯处理器
第一部分 纯化水制备系统
脱气膜
控制水中CO2： — 道尔顿分压定律 —水中CO2含量控制在1-3ppm

设计
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建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
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1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
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1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
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1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典版关 于纯化水 的标准
中国2005版
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
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制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择

制药工艺用水的设计、验证、 运转和维护
廖爱国
浙江尖峰药业
一、概 述
❖ 1、制药工艺用水的定义 ❖ 2、纯化水与注射用水的区别 ❖ 3、GMP对工艺用水系统的要求
1、制药工艺用水的定义〔2005年版中国药 典〕
❖ 工艺用水：药品消费工艺中运用的水，包括： ❖ 饮用水：符合生活饮用水规范国家GB5749-85。
❖ 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反浸透法或其他适宜的
❖
方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
❖ 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。
❖ 无菌注射用水：为注射用水照注射剂消费工艺制备所得。
2、注射用水与纯化水的主要区别
/ 制备途径不同
内毒数要求不同
微生物限制 运用范围
注射用水 上述
纯化水 上述
0.25Eu./ml
/
10个/100ml
100个/ml
见验证指南
3、GMP对工艺用水系统的要求〔1〕
GMP 第三十四条
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的繁殖和污染； 储罐和保送管道所用资料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应防止死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不零落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。
示器。 K、运用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。 L、管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜资料应耐受高温消毒，常
为聚丙氟乙烯材质。 M、储存、分配系统应配备压力，温度、流量、电导等仪器表，必要的控
制 调理器。 N、用蒸汽消毒时，保证最冷点消毒温度在121oC以上。 P、整个系统设置必要的取样阀，取样阀应防止死角，耐受灭菌操作。

< 1.3 -
符合标准 不超过 10
符合标准 符合标准
检测
1. 2. 3.
方法确认 化学检测
微生物检测
检测方法 培养基类型 培养时间和温度 控制菌和标志性的微生物 企业必须制订检测标准
注射用水
1.
WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯 化水一样
2.
3. 4.
一般用蒸馏方法制备
储存时间应少于24小时 必须制订具体的微生物限度
最终淋洗用水

最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的 相同的质量要求
热原和内毒素
1.
任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称 为“热原”
2.
内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁 片段
检测内毒素采用的是脂多糖测试法
兔热原检测法 鲎试验检测法
Branch
1步反渗透装置
Branch
1步储罐
1步未透过浓缩水
1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐
.
“漏斗”装置 至下水道 2步反渗透装置
二部储罐
高压泵 1 µm过滤装置 2步反渗透后符合标准的水 水回到1步储罐 出水或储存
卫生泵
使用反渗透装置

优点 缺点

多用途
3.
纯蒸汽发生器 只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线 灭菌 (SIP)
典型的工艺用水储存和分配系统示意图
来自DI或RO 的水 1 µm过滤装置 喷淋球 疏水性空气过滤器 & 防爆膜
水必须保 持循环状 态
出水口
可选用的0.2um 在线过滤装置
紫外装置
热交换器 臭氧发生器 卫生泵 “漏斗”装置 至下水道

认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。