烯丙胺类抗真菌药物研究进展

抗真菌药物研究进展摘要】本文简单阐述了抗真菌药的发展史，对抗真菌药的临床应用现状及研究进展进行了详细的论述。

【关键词】抗真菌药真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。

自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。

迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。

然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。

因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。

1 抗真菌药物的发展史[3]20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床；1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用；1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物；1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。

1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂；2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。

2003 磷氟康唑在日本上市2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展2.1抗真菌抗生素[4-6]2.1.1多烯类抗生素近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。

七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。

此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。

两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(4), 6104-6114 Published Online April 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.134861犬小孢子菌的耐药性和应对策略研究进展努斯热提·吐尔孙，帕丽达·阿布利孜*新疆医科大学第一附属医院皮肤科，新疆 乌鲁木齐收稿日期：2023年3月19日；录用日期：2023年4月15日；发布日期：2023年4月21日摘 要犬小孢子菌是浅部真菌病常见的致病菌之一。

犬小孢子菌作为一种亲动物性皮肤癣菌，近年来饲养宠物的流行使其发病率逐年上升。

随着抗真菌药物的不规范使用，真菌的耐药性逐渐增强。

目前，犬小孢子菌的耐药机制主要包括生物膜的形成、药物作用位点的突变、细胞内药物水平的降低、应激反应等，为了应对这一威胁，药物的联合使用、新药的研发以及其他多种抗真菌治疗方法被提出和探讨。

未来对犬小孢子菌的耐药机制及抗真菌治疗策略的进一步研究，将为抗真菌药物研发和临床治疗提供参考依据。

关键词犬小孢子菌，浅部真菌病，耐药性，耐药机制，抗真菌治疗Research Progress on Antifungal Drug Resistance and Relevant Coping Strategies of Microsporum canisNusireti Tuersun, Palida Abulizi *Department of Dermatology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Mar. 19th , 2023; accepted: Apr. 15th , 2023; published: Apr. 21st , 2023AbstractMicrosporum canis is one of the most common pathogenic fungi of superficial mycoses. As a zoo-philic dermatophyte, the morbidity of M. canis is increasing with the prevalence of raising pets in recent years. The fungal drug-resistance has gradually increased since the nonstandard use of an-tifungal drugs. Nowadays, antifungal resistance mechanisms of M. canis generally include biofilm *通讯作者。

抗真菌药物及其作用机制研究摘要：目前在抗真菌药的研制方面已取得了较大的进展。

由于唑类药物长期使用，真菌耐药性及其交叉耐药现象不断出现，对临床治疗具有重要威胁。

近年来提出新型抗真菌药物的新靶点，并研发出具有高活性强、强疗效的抗真菌药物。

本文对抗真菌药物及其作用机制研究。

关键词：抗真菌药物；作用机制；耐药性目前，由于抗生素的联合用药过多、品种更换频繁、同一抗生素使用时间过长等因素，使真菌感染的危险性大大增加。

现临床应用的抗真菌药物主要两大类：抗生素类，如两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素等；化学合成类，如5氟胞嘧啶、吡酮氮及唑类（咪唑及三唑环）药物。

一、抗真菌药物的种类1.多烯大环内酯类抗真菌抗生素。

多烯大环内酯类抗真菌抗生素主要分为以下几类：（1）三烯类：变曲霉素；（2）四烯类：制霉菌素、匹马霉素、金褐霉素；（3）五烯类：制霉色菌素、喷他霉素、戊霉素；（4）六烯类：恩多霉素；（5）七烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质体、曲古霉素、克念菌素、杀念珠菌素、美帕曲星、帕曲星。

其中最典型的是两性霉素B和两性霉素B脂质体制剂。

2.唑类（azole）抗真菌药。

咪唑类：克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉诺康唑、氟咪唑；三唑类：氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑。

唑类抗真菌药物为合成的抗真菌药，抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色素450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。

本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在患者肾功能不全时不需改变剂量，其主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等，没有肾脏毒性，可口服。

该类药物的取代咪唑部分为抗真菌活性的必需基团，由此演变出不同类型抗真菌药物。

现应用的药物主要包括咪唑类和三唑类。

3.烯丙胺类抗真菌药。

这类药物都能竞争性抑制角鲨烯环氧化酶，阻止角烯转变成羊毛甾醇，使角鲨烯积聚，麦角甾醇合成受阻，影响真菌细胞膜的结构和功能，其最低抑菌浓度要小于咪唑类化合物，临床实验表明用胺类化合物治疗浅表真菌病比咪唑类更有效。

丙烯胺类抗真菌药为角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制药，可导致角鲨烯积聚和麦角固醇的合成受阻，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。

[主要品种] 主要药物布替萘芬、特比奈芬等。

[适应症] 丙烯胺类广谱抗真菌药，杀灭皮肤癣菌，抑制念珠菌。

口服用体癣，股癣，手足癣，甲癣等。

[作用机制] 丙烯胺类作用机制为特异性地抑制角鲨烯环氧化酶，此酶为麦角固醇考试，大收集整理合成的关键酶，从而阻止麦角固醇合成，角鲨烯堆积于膜内，导致胞膜脆性增加而破裂，细胞死亡。

临床应用最广泛的丙烯胺类为特比萘芬。

[临床应用] 临床上用于治疗甲癣和体癣。

[不良反应] 最常见的不良反应为胃肠道和皮疹。

他汀类药物治疗真菌感染研究进展
王晓娟;秦玉璘;沈春英;杨其莲;喻轶群;曹永兵;韩冰
【期刊名称】《中国真菌学杂志》
【年(卷),期】2022(17)5
【摘要】近年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂等广泛应用以及肿瘤放化疗、艾滋病等免疫功能低下患者增多,深部真菌感染发生率逐年上升,据统计,全球每年约有150万例致命真菌感染,远高于疟疾、乳腺癌或前列腺癌[1-2]。

在我国,白念珠菌(Candida albicans)是引起深部真菌感染最主要的条件致病菌,经抗真菌药物治疗后,死亡率仍高达40%至50%[3]。

目前常用的抗真菌药物主要有三类:抑制甾醇合成(氮唑类和烯丙胺类),影响细胞壁(两性霉素和棘白菌素类)和抑制DNA合成(氟胞嘧啶)[4]。

【总页数】6页(P408-413)
【作者】王晓娟;秦玉璘;沈春英;杨其莲;喻轶群;曹永兵;韩冰
【作者单位】上海市闵行区中心医院药剂科;上海市中西医结合医院脉管病研究所【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.他汀类药物在治疗急性心肌梗死的应用研究进展
2.他汀类药物在治疗子宫内膜异位症中的基础研究进展
3.他汀类药物在肺癌治疗中的研究进展
4.他汀类药物对肝
病治疗作用的研究进展5.β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭的研究进展
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抗真菌药物作用机制及真菌耐药机制的研究进展
叶丽娟;王辂;朱辉
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2006(027)005
【摘要】抗真菌药物的作用靶位包括真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质合成和核酸合成.依据作用靶位分别阐述了抗真菌药物的作用机制.目前临床常用的抗真菌药物有唑类、多烯类、烯丙胺类、5-氟胞嘧啶和芬净类,从分子层面上分别介绍了真菌对以上药物的耐药机制.
【总页数】7页(P221-227)
【作者】叶丽娟;王辂;朱辉
【作者单位】中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成
都,610051
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.烟曲霉菌对唑类抗真菌药的耐药机制研究进展 [J], 陈先华;牛军;郝飞
2.唑类抗真菌药物耐药机制的研究进展 [J], 刘潇;龙腾腾;郭春丽
3.真菌对抗真菌药物耐药机制的研究进展 [J], 刘静媛;李红宾;祈文瑾
4.曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展 [J], 喻玮;楼亚玲;裘云庆;潘红英
5.抗真菌药物及其耐药机制研究进展 [J], 王光裕;杨英;车宝泉;李文东;王升启
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局部抗真菌新药—萘替芬
吴义杰;周廷森
【期刊名称】《药学情报通讯》
【年(卷),期】1993(011)003
【摘要】萘替芬(naftine),化学名(E)——甲基-(3-苯基2-丙烯基)-1-萘甲胺盐酸盐,商品名EXoderil,是一种烯丙胺类衍生物,具有广谱的抗真菌活性,局部用药耐受性良好,无全身性毒性,对皮肤癣菌病的疗效特别好,优于或至少与发癣退、克霉唑、益康唑。

【总页数】2页(P5-6)
【作者】吴义杰;周廷森
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.抗真菌新药盐酸萘替芬及其软膏HPLC质控方法改进优化 [J], 梁贵键;朱莉;张蔚君;张哲峰;吕冬;端裕树
2.肉桂醛法和肉桂基氯法合成抗真菌药萘替芬 [J], 金涛;温守明;吉小莉
3.盐酸萘替芬与克霉唑体外抗真菌度试验比较 [J], 周少红;林玉仙
4.国产萘替芬体外抗真菌作用和对豚鼠皮肤真菌病的疗效观察 [J], 黄家章;信许娅;冯志鹤;刘延
5.抗真菌药萘替芬的合成 [J], 左淑芳;杨凤艳
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