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仿制药一致性评价 Revised by Petrel at 2021仿制药一致性评价一：背景信息1)2016年2月6日，国务院颁布了国办发【2016】8号文件“国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见”，随后国家又在短时间内连续颁布了一系列关于仿制药一致性评价工作的相关文件和指南，真正拉开了仿制药产品质量和疗效一致性评价工作的序幕。
2)根据国家仿制药一致性评价政策和时限要求，289种基本药物要求在2018年底完成评价，其他仿制药产品若能成为“首名”或“前三名”，对市场和经济意义重大。
否则，则存在较大风险失去市场甚至文号不保。
二：认识与建议虽然国家提出了明确的时间要求和评价原则，但当前的法规并不具体，企业左右为难。
公司基于长期从事药政法规研究的工作经验，我们对本轮要求的认识如下：1)不等不靠、主动研究。
2)要充分重视对产品的信息回顾与整理，重视仿制药评价的整体策划，为开展研究工作打基础。
3)重视药学研究。
仿制药研究的重点是药学部分，也是国家评价仿制药质量的重要内容，CMC是重中之重，必须先行。
4)时间紧迫仿制药一致性评价，尤其是基本药物的评价看起来还有2年多时间，实际分解后留给企业的时间已经非常紧张，即使一切顺利也需要20-25个月。
5)逐步开展，分段进行。
仿制药一致性评价是一个综合工程，链条长，费用高。
尤其是早年完成注册的产品，注册研究与申报资料更加薄弱，适合先初步摸索产品质量现状再进行系统深入的研究。
6)仿制药一致性评价应分为四个阶段开展三：优势与业绩仿制药一致性评价工作是一个系统工程，需要完整的服务链条和资源配置，包括CMC研发实验室、动物GLP实验室、BE临床实验基地、生化分析实验室和注册服务团队，以及良好的公共资源，并且各个环节都要有经验丰富的技术团队与完善的质量管理体系，要经得起注册现场核查与临床现场核查。
1)咨询拥有的优势包括以下几方面：建立了高水平配置的国家级CMC研发实验室，拥有专业的研发人员和十多年药品研发经验，为中国三大医药技术研究成果转化平台之一，国家基本药物标准溶出度曲线制作承担单位之一；合作动物GLP实验室，比格犬等大动物试验不是问题；集团内拥有BE临床试验基地与通过FDA审计的生化分析实验室（海口、长春、南京3个BE基地），BE试验优先快速安排；18年丰富经验的注册团队，轻松化解技术难题。
２０１８年医药一致性评价专题研究报告正文目录一、一致性评价进度超预期，获批品种显著获益 (5)1.1首批品种落地速度超预期 (5)1.2配套政策落地在即，获批品种显著获益 (6)二、进口替代和集中度提升，都是通往罗马之路 (7)2.1 氯吡格雷：信立泰一致性评价大幅领先，加速对波立维进口替代 (7)2.2 帕罗西汀：华海市场覆盖率优势明显，一致性评价巩固龙头地位 (9)2.3 头孢呋辛：品种集中度分散，国药致君望抢占其他仿制药企业份额 (11)2.4 利培酮：进口替代空间大，华海望凭借一致性评价逆袭 (12)2.5 吉非替尼：价格谈判迎快速放量，齐鲁凭性价比优势加速进口替代 (13)2.6 沙坦和普利类：进口替代空间大，华海和海正市占率快速上升 (15)2.7 瑞舒伐他汀：正大天晴后来居上，京新一致性评价进度仍在领先行列 (17)2.8 替诺福韦：对比恩替卡韦空间巨大，成都贝特望加速成长 (19)三、投资建议 (20)3.1 京新药业：业绩增长稳健，一致性评价进度领先 (21)3.2 华东医药：重点品种进口替代空间大，研发管线布局丰富 (21)四、风险提示 (22)图表目录图表1首批通过一致性评价品种 (5)图表2一致性评价工作流程图 (6)图表3一致性评价相关文件对通过一致性评价品种的优待内容 (6)图表4一致性评价获批品种的两条增长路径 (7)图表5氯吡格雷样本医院销售额及增速 (8)图表6信立泰氯吡格雷样本医院销售额及增速 (8)图表7氯吡格雷样本医院销售额占比 (8)图表8氯吡格雷样本医院销售量占比（已将25mg规格转换为75mg） (8)图表9氯吡格雷仿制药CDE受理情况 (9)图表10已上市氯吡格雷仿制药BE试验情况 (9)图表11各企业氯吡格雷样本医院均价比较 (9)图表122017年前三季度帕罗西汀在抗抑郁药中的占比 (10)图表13帕罗西汀样本医院销售额及增速 (10)图表14华海药业帕罗西汀样本医院销售额及增速 (10)图表15帕罗西汀样本医院销售额占比 (11)图表16帕罗西汀样本医院销售量占比 (11)图表17头孢呋辛样本医院销售额及增速 (11)图表182017前三季度头孢类样本医院销售额占比 (11)图表192017前三季度头孢呋辛样本医院剂型占比 (12)图表202017前三季度头孢呋辛样本医院销售占比 (12)图表21头孢呋辛酯片仿制药BE试验备案情况 (12)图表22利培酮样本医院销售额及其增速 (13)图表232017.Q1-Q3抗精神病类样本医院销售占比 (13)图表242017前三季度利培酮片样本医院剂型占比 (13)图表25利培酮片样本医院竞争格局 (13)图表26利培酮片仿制药BE试验备案情况 (13)图表27小分子靶向药物样本医院销售额占比 (14)图表28吉非替尼样本医院销售额及增速 (14)图表29吉非替尼片仿制药CDE在审情况 (14)图表30阿斯利康吉非替尼样本医院销售量比较（万粒） (15)图表31吉非替尼样本医院销售均价比较 (15)图表32各类高血压用药机理、特性及不足 (15)图表332017年前三季度降压药各类别占比 (16)图表34首批通过一致性评价降压药品种 (16)图表352016年厄贝沙坦片样本医院竞争格局 (17)图表36样本医院瑞舒伐他汀销售额及增速 (17)图表37样本医院瑞舒伐他汀竞争格局变化情况 (18)图表382017年前三季度样本医院瑞舒伐他汀销售额占比 (18)图表39瑞舒伐他汀钙片BE试验备案情况 (18)图表40韦瑞德全球销售额及增速 (19)图表41替诺福韦样本医院销售额及增速 (20)图表42替诺福韦仿制药CDE在审情况 (20)图表43京新药业盈利预测与估值 (21)图表44华东医药盈利预测与估值 (22)一、一致性评价进度超预期，获批品种显著获益1.1首批品种落地速度超预期2017年12月29日，CFDA公布了第一批通过仺制药质量和疗效一致性评价的药品目彔，共包括13个品种、17个品觃、7家生产企业。
2018年仿制药一致性评价市场调研分析报告目录第一节参比制剂：一夫当关，万夫莫开 (5)一、参比制剂的选择标准不断完善 (5)二、不同类型品种的参比制剂选择原则 (7)三、参比制剂的确定过程：企业主动申报，CFDA最终拍板 (9)第二节参比制剂备案情况：早起的鸟儿有虫吃 (9)一、目前已公布备案4860个参比制剂条目 (9)二、国家参比制剂目录：速度加快、范围拓宽、效力更强 (12)第三节一致性评价政策最新进展 (14)一、政策进展：稳步快速推进，各地出台配套鼓励政策 (14)二、通过情况：已有超过30个品种完成了BE试验的备案 (17)第四节一致性评价的投资机会 (18)一、投资逻辑：综合考虑投入产出情况，最大化收益 (18)二、一致性评价案例分析---华东医药：高起点，快推进 (20)三、相关公司盈利预测和评级 (23)第五节附件 (24)一、一致性评价相关概念 (24)二、华东医药参比制剂备案整体情况 (27)图表目录图表1：参比制剂“一夫当关” (5)图表2：最早明确的普通口服固体参比制剂选择原则 (6)图表3：选择已在国内上市药品作为参比制剂的原则 (7)图表4：选择未在国内上市药品作为参比制剂的原则 (7)图表5：选择原研企业在中国境内生产上市的品种作为参比制剂 (7)图表6：参比制剂的确定过程 (9)图表7：仿制药企业备案3576 3576 个，占总品规的87% (10)图表8：289 289个基药目录的品种备案的品种备案2027 2027 个 (10)图表9：部分省份已在积极推动一致性评价工作 (17)图表10：仿制药企业不同品种的一致性评价策略选择逻辑 (19)图表11：仿制药一致性概念：药学等效+生物等效≈治疗等效 (24)图表12：仿制药生物等效性试验研究示意图 (25)图表13：一致性评价工作时间表模拟（需要24-30个月） (26)表格目录表格1：参比制剂标准和原则的发展历程 (5)表格2：改规格、改剂型、改盐基的仿制品种的参比制剂选择原则 (8)表格3：参比制剂备案集中前十的品种 (10)表格4：参比制剂备案集中前十的品种（以通用名计） (11)表格5：参比制剂备案数量前十的企业，上海医药最多 (11)表格6：总局公布与中检所推荐的部分品种参比制剂略有差别 (12)表格7：总局参比制剂目录涵盖多个上市公司的重点品种 (13)表格8：参比制剂来源以原研进口为主 (13)表格9：本次一致性评价配套制定工作规则稳步快速推进 (14)表格10：本次一致性评价配套指导原则出台极为高效 (15)表格11：国家和地方政府积极出台配套鼓励政策 (15)表格12：各地一致性评价鼓励情况 (16)表格13：已有21个品种完成一致性评价BE备案 (18)表格14：国家出台一系列时限要求和鼓励政策 (19)表格15：仿制药企业不同品种的一致性评价策略总结 (20)表格16：华东医药备案的仿制药6个品规属于289种基药 (21)表格17：华东医药一致性评价布局相对良好 (22)表格18：华东医药核心大品种和潜力品种值得关注 (22)表格19：重点上市公司均已在积极开展一致性评价工作 (23)表格20：一致性评价关键名称解释 (26)表格21：华东医药15个品种、22个品规的仿制药在中检所备案参比制剂信息27第一节参比制剂：一夫当关，万夫莫开2015年8月，国务院启动药品医疗器械审评审批制度改革，将推进仿制药质量和疗效一致性评价作为改革的重点任务之一。
２０１８年仿制药行业一致性评价专题分析报告目录1. 提质控费促发展，仿制药一致性评价一举多得 (5)1.1.政策密集出台，仿制药企2018年大考将近 (7)1.2.他山之石：美、日仿制药一致性评价历史沿革 (8)2. 一致性评价战线长，各阶段环环相扣 (11)2.1.一致性评价战线长，全程在两年左右 (11)2.2.一致性评价的首要环节—参比制剂选择 (13)3. 仿制药企业、CRO迎来机遇与挑战 (15)3.1.招投标利好，扶持政策兑现 (15)3.2.剩者为王——仿制药迎来竞争蓝海 (16)3.3.医院端临床资源紧张，一站式服务CRO公司占据先机 (19)4. 仿制药行业迎来结构性调整机会 (23)4.1.大品种进口替代空间大，建议关注京新药业，信立泰，德展健康 (26)4.2.制剂出口转内销政策放宽，看好华海药业借政策红利弯道超车 (33)4.3.临床资源紧缺，CRO行业重归高速发展跑道，建议关注泰格医药 (36)5. 风险提示： (37)图表目录图表1：282个过度重复品种已经批准文号企业数量分布 (5)图表2：2011-2015年我国卫生总费用支出 (5)图表3：2016年中国获取ANDA批件数目 (6)图表4：一致性评价政策及业务指导信息 (7)图表5：美国“药物有效性研究实施项目”历史沿革 (9)图表6：日本药品品质再评价历程 (9)图表7：日本“药品品质再评价工程”及后续政策概要 (9)图表8：日本“药品品质再评价工程”期间药企数量变化 (9)图表9：中美日政策比较 (10)图表10：质量和一致性评价流程 (11)图表11：一致性评价审核审批流程图 (12)图表12：改规格、改剂型、改盐基品种一致性评价配套技术指南 (14)图表13：参比制剂选择顺序 (14)图表14：各省份一致性评价扶持政策 (15)图表15：289目录单个产品企业持有批文数量 (17)图表16：拥有批文数量最多的前5个品种 (17)图表17：各省放弃评价清单数量 (18)图表18：各省份一致性评价进度 (18)图表19：部分省市积极改善临床资源紧缺情况 (19)图表20：BCS分类情况 (20)图表21：国际上关于BE豁免出台的指导文件 (20)图表22：289基药目录中可豁免或简化BE品种名单（征求意见稿） (20)图表23：CRO一致性评价服务内容 (22)图表24：早期通过省局核查提交总局受理品种 (23)图表25：接收号/受理号赋予原则 (23)图表26：未改变处方工艺审批申请（截止到2017年11月20日） (24)图表27：改变处方工艺审批申请（截止到2017年11月20日） (24)图表28：京新药业CDE已受理品种（截止11月17日） (26)图表29：瑞舒伐他汀钙片BE试验已完成情况（截止11月17日） (26)图表30：重点城市样本医院瑞舒伐他汀销售情况 (26)图表31：2017H1瑞舒伐他汀市场格局（销售额端） (26)图表32：瑞舒伐他汀各品牌价格（10mg） (27)图表33：2017H1瑞舒伐他汀销量格局估算（按5mg计算） (27)图表34：瑞舒伐他汀各厂商中标情况 (28)图表35：舍曲林各品牌价格（50mg） (28)图表36：2017H1舍曲林销量占比（按50mg估算） (28)图表37：2017H1左乙拉西坦市场竞争格局 (29)图表38：左乙拉西坦各品牌价格（0.5g） (29)图表39：2017H1左乙拉西坦销量占比（按0.25g估算） (29)图表40：CDE已受理品种 (29)图表41：重点城市样本医院氯吡格雷销售情况 (30)图表42：2017H1氯吡格雷市场格局 (30)图表43：氯吡格雷各品牌价格（75mg） (30)图表44：2017H1氯吡格雷销量估算（按75mg计算） (30)图表45：氯吡格雷各厂商中标情况 (31)图表46：德展健康BE试验进展情况 (31)图表47：阿托伐他汀钙BE进展情况 (31)图表48：阿托伐他汀各品牌价格（20mg） (32)图表49：2017H1阿托伐他汀片20mg销量估算 (32)图表50：阿托伐他汀各厂商中标情况 (33)图表51：境外上市药品在国内上市情况分类及要求 (33)图表52：华海药业2016年以来获得ANDA批件 (34)图表53：华海药业国内要业务占比 (34)图表54：华海药业转报品种（截止到11月22日） (35)图表55：CDE受理情况查询（截止到11月22日） (35)图表56：泰格医药收购标的一览 (36)1.提质控费促发展，仿制药一致性评价一举多得国内仿制药质量参差不齐，批文过度重复严重。
２０１８年生物医药一致性评价专题研究报告⏹第五批品种落地，支持政策陆续出台，加速迚口替代成主旋律：仺制药一致性评价第五批获批品种，共包括8个品种、16个品觃，前五批共有29个品种落地，属于289目彔品种13个，完成度仅4.5%。
临近2018年底大限，一致性评价呈加速趋势，2018年6月CDE受理数量达到新高的59个。
目前瑞舒伐他汀和蒙脱石散已有3家企业通过，根据觃定未来在招标采购中将不再选用未通过品种，利好已通过企业。
目前各地争相出台一致性评价支持政策，主要集中在招采环节，替代原研成为政策主旋律，从上海第三批集采结果来看，21个品种无一原研中标，迚口替代取得刜步成果，但通过一致性评价品种需以价换量。
未来国家层面的集采模式可能会借鉴上海，具体细则有待观察，但迚口替代料将明显加速。
⏹第五批四个新晋品种获批，“神药”伊马替尼在列：第五批落地的8个品种中有4个为首次获批品种，分别为蒙脱石散、卡托普利片、甲磺酸伊马替尼片、和阿法骨化醇片。
其中蒙脱石散已达“1+3”栺局，目前整体市场觃模在40亿左右，原研占比近半，替代空间广阔；卡托普利是ACE抑制剂降血压领域的老品种，市场觃模呈萎缩态势，原研施贵宝以12.5mg觃栺为主，而本次石药欧意和常州制药厂均为25mg获批，替代空间有限；伊马替尼是治疗CML的特效药，国内市场快速增长，原研诺华占据80%左右市场，江苏豪森望凭借性价比优势逐步替代。
但该药扎堆申报现象明显，未来竞争栺局趋于激烈；阿法骨化醇是多个挃南推荐的骨质疏松治疗性药物，市场觃模稳定，样本医院以胶囊剂为主，占比87%，企业众多，而本次获批的片剂占比12%，仅原研和重庆药友两家，竞争栺局良好，未来逐步实现迚口替代。
⏹企业抢跑注射剂一致性评价，部分品种已通过：注射剂一致性评价细则虽未公布，但已有不少企业抢跑，目前CDE已受理27个品种的注射剂一致性评价申请，对应50个受理号。
其中齐鲁制药受理号最多，达到13个，其次是恒瑞医药的6个，正大天晴和天道医药均以5个位列第三。
2018年医药一致性评价市场调研分析报告目录1.评价赛程过半，BE高峰来临，总局指引方向 (3)2.619家医疗机构已资格认定，期待备案制落地 (3)3.强调程序合规，确保数据真实 (4)4.一致性评价进展：烽火初现，硝烟渐浓 (6)4.1.已完成35项BE试验 (6)4.2.扬子江药业开展BE最积极，阿莫西林胶囊BE开展企业最多 74.3.北京地区临床机构开展15项BE，开展数目最多 (7)5.长周期起点，优选优势企业 (8)6.风险提示 (9)7.附录 (9)7.1.已完成35项BE试验 (9)7.2.619家具有药物临床试验机构资格的医疗机构 (11)1.评价赛程过半，BE高峰来临，总局指引方向BE高峰来临。
根据我们之前对一致性评价流程和政策的梳理，综合看单个品种通过一致性评价的周期约为20-28个月。
如果按照2016年3月5日国家出台第一份政策文件算起，以2018年底为节点，目前一致性评价赛程已过半。
考虑到从BE备案到最终通过一致性评价约需13个月左右的时间，预计多数品种已经或正要进入BE试验，BE高峰即将来临。
图1：单个品种通过一致性评价的周期约为20-28个月数据来源：CFDA总局指引方向。
总局于此节点发布《关于药物临床试验机构开展人体生物等效性试验的公告（2017年第119号）》，公布619家已经认定具有药物临床试验机构资格、可以开展人体生物等效性试验的医疗机构，并强调生物等效性试验有关工作的合规性和真实性，为BE高峰指引方向、保驾护航。
2.619家医疗机构已资格认定，期待备案制落地广东、上海、江苏资格认定的医疗机构最多。
此次公告公布了619家药品监督管理部门会同卫生行政部门已经认定具有药物临床试验机构资格的临床机构，并明确：经认定的药物临床试验机构均可以开展人体生物等效性试验。
其中，广东地区具有药物临床试验机构资格的临床机构数目最多，达54家。
