化学药品申报资料撰写格式和内容技术指导原则

国食药监注〔2010〕387号附件：化学药品 CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状( 如外观，颜色，物理状态) ；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液 pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。

2.3.S.2生产信息2.3.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。

2.3.S.2.2生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2 （注明页码）。

（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。

详细容参见申报资料 3.2.S.2.2（注明页码）。

（ 3）生产设备：参见申报资料 3.2.S.2.2（注明页码）。

（ 4）大生产的拟定批量：kg（ g） / 批。

2.3.S.2.3物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料 3.2.S.2.3 （注明页码）。

2.3.S.2.4关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制围。

关键步骤确定依据参见申报资料 3.2.S.2.4或 3.2.S.2.6（注明页码）。

中间体的质量控制参见申报资料 3.2.S.2.4（注明页码）。

2.3.S.2.5工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号： -- ，版本号： -- ）和验证报告（编号： -- ，版本号： -- ）参见申报资料 3.2.S.2.5 （注明页码）。

其他原料药：工艺验证方案（编号： -- ，版本号： -- ）和验证报告（编号： -- ，版本号： -- ）参见申报资料 3.2.S.2.5 （注明页码）；或者，工艺验证方案（编号： -- ，版本号： -- ）和批生产记录（编号： -- ，版本号： -- ）样稿参见申报资料 3.2.S.2.5 （注明页码），验证承诺书参见申报资料 3.2.S.2.5 （注明页码）。

化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则(试行)化学药品说明书及标签的撰写是药学工作者非常重要的工作。

该说明书及标签是药品的法规标准，必须严格遵守规定，确保药品的质量和安全性。

本文将为大家介绍在撰写药品说明书及标签时需要注意的几个原则。

一、准确性药品说明书及标签内容需要精确准确，包括除药品成分外，还应包含它的性质、药代动力学、药理学、毒理学、药物相互作用等细节信息。

因此，在撰写说明书及标签时，必须仔细检查数据、常数、单位及其精度是否正确，数据变异是否符合标准要求，如果有任何疑问，则必须咨询专业的药物分析实验室。

二、易读性药品说明书及标签需要容易理解，包括语言的使用、排版和格式的规范等方面，务必做到简单易懂，减少术语和专业口号。

另外，药品说明书及标签需要避免使用过多的缩写和异名，尽量使用标准的化学和生物学名称。

三、定序性药品说明书及标签的定序性指的是必须按照一定的次序编写，下列内容必须包括：1. 药品的名称、规格和剂型；2. 药品成分的列表和含量；3. 药品的性质、外观、味道等基本信息；4. 药效学、药代动力学、药理学、毒理学，药物相互作用等重要信息；5. 药品的适应症和用法用量；6. 不良反应和用药禁忌症；7. 保质期和储存条件；8. 其他重要信息。

四、一致性药品说明书及标签需要保证一致性，在多份文档中提供相同的信息。

同时，如若在多份文档中出现不同的信息，必须保证最新信息的一致性，修改其他文档使之与新的文档保持一致性。

总之，从以上几个方面来看，撰写化学药品说明书及标签对于药物分析实验室极为重要，需要药学工作者注重每一个细节，确保药品的质量和安全性，撰写出高质量的药品说明书及标签。

原料药、药用辅料及包材申报资料的 内容及格式要求（DMF）1989年9月 美国FDA发布草案2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。

本指导原则包括了以下的临床研究：I期临床试验(耐受性试验和临床药代 动力学试验)、II期/III期临床试验、生物利用度/生物等效性试验。关于这几类 临床研究的技术要求，请参阅相关的指导原则。本指导原则主要针对试验报告 的格式和内容进行阐述，也适用于其它以注册为目的的临床研究。
本指导原则只对临床试验报告的结构和内容提出了原则框架，列出了报告 中应涵盖的基本点，不可能做到完全细化。鉴于临床研究的复杂性，对格式和 内容可根据研究的具体情况进行适当的调整。
二、临床试验报告的结构与内容 （一）首篇
首篇是每份临床试验报告的第一部分内容，所有单个的临床试验报告均应 包含该部分内容。
首篇中各标题下的内容均应分页单列。首篇内容不必标注“首篇”的字样。 1
1、封面标题
包括受试药物通用名、研究类型、研究编号、研究开始日期、研究完成日 期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、 药品注册申请人（盖章）、注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资 料保存地点。
3
研究设计（平行、交叉）、分组方法（随机、分层等）、试验各阶段的顺序和持 续时间（包括随机化前和治疗后、撤药期和单盲、双盲治疗期，应指明患者随 机分组的时间，尽量采用流程图的方式以直观表示时间安排情况）、数据稽查及 安全性问题或特殊情况的处理预案、期中分析情况。
1.4.2 试验设计及对照组选择的考虑 应阐明所设对照的确定依据及合理性。 对试验设计中涉及的药物的清洗期、给药间隔时间的合理性的考虑应进行 说明。如果未采用随机化分组，则应详细解释和说明用以有效克服系统选择性 偏倚的其他技术措施。 如果研究中不设对照组，应说明原因。 1.4.3 研究对象的选择 确定合理可行的入选标准、排除标准和剔除标准。 根据研究目的确定入选标准，说明适应症范围及确定依据，选择公认的诊断 标准，注意疾病的严重程度和病程、病史特征、体格检查的评分值、各项实验室 检验的结果、既往治疗情况、可能影响预后的因素、年龄、性别、体重、种族等。 必要时进行合理的论证。 从安全性和试验管理便利性考虑的排除标准应进行说明，并注意排除标准对 整个研究的通用性及安全有效评价方面的影响。 事先确定的剔除标准应从治疗或评价的角度考虑，并说明理由。对剔除的 受试者的随访观察措施及随访时间也应进行描述。 1.4.4 试验过程 详细描述试验用药在临床试验中的应用过程及其相关事宜。 列出试验用药的名称、剂型、规格、来源、批号（如采用多个批号，对各

非通用技术文件
I地区 管理资料
通 用 技 术 文 件
2020/8/6
II A 概述
质量、临床、非临床
----------------------------------------
非临床摘要B II
C临床摘要
书面总结 表格总结
III 质量研究报告
IV
V
非临床试验报告 临床试验报告
主要内容-
撰写项目
网址: http//
2020/8/6
主要内容 - 国际申报资料要求简介
CTD的结构 五部分: 第一部分 （非通用）: 各国规定文件 第2—5部分（通用） : CTD-Q-质量 CTD-E-有效 CTD-S-安全（非临床研究报告）
2020/8/6
主要内容- 国际申报资料要求简介(ICH)
•概述
-申报资料要求的发展趋 - 规范申报资料的目的
2020/8/6
主要内容- 概 述
申报资料要求的发展趋势
• 规范化 • 国际通用化 • 先进、便捷的方式
- 电子通用技术资料
2020/8/6
主要内容- 概 述
规范申报资料的目的
• 管理部门 - 高质量资料 • 审评部门 - 查阅评价 • 管理部门 - 企业交流
• 94年 中药/西药（试用）
[新药申报资料形式审查要点 ]
• 目前
2020/8/6
主要内容- 国内申报资料的基本要求
• 摘要 • 试验目的 • 试验设计背景与思路 • 仪器设备 • 受试药物和/或阳性对照药 • - 名称 • - 提供单位 • - 编号或批号 • - 含量/效价/规格/制剂标示量 • - 溶剂 • - 配制方法、PH、渗透压等 • - 受试物浓度

详细描述
仿制药是指与已上市药品成分、剂型、规格相同的药品。在注册时需要提供与已上市药品的质量对比研究资料， 证明其与已上市药品在质量上无显著差异。
进口药品
总结词
从国外进口并在国内销售的药品。
详细描述
进口药品是指从国外生产厂家进口并在国内销售的药品。在注册时需要提供国外生产厂家的相关资料 、药品质量标准、安全性评价资料等，并经过国家食品药品监督管理总局的审批后方可上市销售。
进口药品申报资料要求
总结词
国际性、符合进口国标准
详细描述
进口药品申报资料要求因国家而异，但一般需要提供 药品在出口国的注册证明、生产许可证明、符合进口 国标准的检测报告等相关文件。此外，还需要提供符 合进口国标准的详细药学研究资料，包括原料药、制 剂的制备工艺、质量标准、稳定性等，并进行必要的 临床试验或生物等效性试验。同时，还需提供针对进 口国的语言翻译的药品说明书和标签。
持续监管
药品上市后，监管部门会持续对药品的安全性、有效 性及质量可控性进行监管。
THANKS
感谢观看
改良型新药申报资料要求
总结词
针对性、比较性、补充性
详细描述
改良型新药申报资料要求相对于创新药来说较为宽松，重点在于比较新旧药品在安全性、 有效性及质量方面的差异。需要提供针对改良部分的详细药学研究资料，比较新旧药品 在药效学、药代动力学等方面的差异，并进行必要的毒理学研究。临床试验方面，只需
要进行有针对性的比较试验，以证明改良型新药的优势和安全性。
主要药效学试验资料及文献资料
提供主要药效学试验资料及相关的文献资料。
毒理学试验资料及文献资料
提供毒理学试验资料及相关的文献资料。
药物安全性评价试验报告

国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》2010年09月30日发布为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Document，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜作出明确。

关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知国食药监注[2010]387号2010年09月25日发布各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Docume nt，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜通知如下：一、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。

申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。

二、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类1和2的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。

三、为鼓励CTD格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采取以下方式。

（一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。

（二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。

附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求国家食品药品监督管理局二○一○年九月二十五日。

3、原料药
▪ 单剂量的1000倍以上；
▪ 终产品的产量达到公斤级；
▪ 单元反应器体积补小于20立升
4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，
如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固 体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）
6、批次：
▪ 影响因素：一批 ▪ 加速试验：三批 ▪ 长期试验：三批
9、确证化学结构或者组份的试验资料与 文献资料。
11、药品标准与起草说明，并提供标准品 或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源与质量标准、检 验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料与文献资 料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选 择依据与质量标准 。
▪ （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、
▪ A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、 汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、 分子式等（见药审中心要求）。如果是新剂 型、新命名、应附上药典委员会的复函
▪ B：同A ▪ C：同A外，需提供：国家标准
注：不允许有商品名
制剂用原料药的合法来源（一套）
▪ 直接购买： a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的 单位名称、地址必须一致）
13号资料：
▪ A：原料合法来源证明文件（第2次） 辅料的来源、质量标准、检验报告书 研制制剂所用的进口原料药未取得《进口
注册证》的，必须经SFDA批准 ▪ B：无变化，可不提供 ▪ C：同A
14号资料：
▪ A：详见“技术指导原则”（化学药物稳定性研究 技术指导原则） 采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试 验
▪ B：稳定性试验6个月后续内容 ▪ C：同A，还可增加参考上市同品种的包材作

国家药品监督管理局通告2020年第44号——国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.06.29•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第44号•【施行日期】2020.07.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第44号国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告为配合《药品注册管理办法》实施，国家药品监督管理局组织制定了《化学药品注册分类及申报资料要求》，现予发布，并说明如下。

一、关于化学药品注册分类，自2020年7月1日起实施。

二、关于化学药品注册申报资料要求，自2020年10月1日起实施。

在2020年9月30日前，可按原要求提交申报资料。

特此通告。

附件：化学药品注册分类及申报资料要求国家药监局2020年6月29日附件化学药品注册分类及申报资料要求一、化学药品注册分类化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，分为以下5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。

指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2类：境内外均未上市的改良型新药。

指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。

2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。

附件化学药品注册分类及申报资料要求一、化学药品注册分类化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，分为以下5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。

指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2类：境内外均未上市的改良型新药。

指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。

2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。

—1—3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

5类：境外上市的药品申请在境内上市。

5.1境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。

改良型药品应具有明显临床优势。

5.2境外上市的仿制药申请在境内上市。

原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

参比制剂是指经国家药品监管部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品。

参比制剂的遴选与公布按照国家药品监管部门相关规定执行。

二、相关注册管理要求（一）化学药品1类为创新药，应含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值，不包括改良型新药中2.1类的药品。

含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，应按照化学药品1类申报。

药品质量控制问题
制剂处方和工艺的研究是化学药品研发中最为重要的环节之一，涉及到药物剂型的选择、处方和工艺的确定以及生产设备的选择等方面。
总结词
制剂处方和工艺的研究是化学药品研发中最为关键的环节之一，它直接影响到药品的安全性、有效性和质量。为了获得最佳的制剂处方和工艺，需要进行全面的研究，包括药物剂型的选择、处方和工艺的确定以及生产设备的选择等方面。同时，要注意工业化生产的可行性和环保性，遵循国际药品注册标准和国内药品注册标准的要求，提高药品的质量水平。
研究深度拓展
与同行进行交流合作，借鉴经验和技术，解决实验方案设计和优化过程中的难题。
与同行交流合作
06
化学药品药学研究的药理毒理研究与评价
研究药物对机体的作用和作用机制，包括对靶点的作用、信号转导、细胞增殖与凋亡的影响等。
药物作用
测定药物的疗效和安全性，包括药物的抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等方面的药效学特点。
详细描述
制剂处方和工艺问题
04
申报资料的编写
药品注册申请表填写
填写内容
药品注册申请表是向监管部门提交药品注册申请的重要文件，需要准确、完整地填写各项内容。
撰写内容
药品注册申请综述是对药品注册申请表的高度概括和总结，需要清晰地阐述产品的研发背景、目的、技术特点、市场前景等信息。
药品注册申请综述撰写
详细描述
合成工艺问题
总结词
药品质量控制是化学药品研发中最为重要的环节之一，涉及到原料药、中间体和制剂的质量控制以及稳定性研究等方面。
详细描述
药品质量控制是化学药品研发中最为关键的环节之一，它直接影响到药品的安全性、有效性和质量。为了确保药品的质量和稳定性，需要进行全面的质量控制研究，包括原料药、中间体和制剂的质量控制以及稳定性研究等方面。同时，要注意遵循国际药品注册标准和国内药品注册标准的要求，提高药品的质量水平。

化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则由于药品的药理作用、用法、用量等因素具有一定的复杂性和严谨性，为了确保患者的用药安全，化学药品说明书及标签的药学相关信息是不可或缺的。

对于医生、药师和其他医护人员，正确地理解与遵循药品说明书及标签中的药学知识，能确保患者个体化的治疗监测、剂量控制和药物管理的最佳效果。

那么以下是化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则：一、药品名称、通用名称及主要成分：药品名称，通常采用标准名称、化学名称或商标名称。

标准名称和化学名称应使用国际惯用名，并在名称后括号注明剂型、规格和含量。

如：莫西沙星（莫西沙星滴眼液）0.5%。

主要成分的列举可以提示医生和药师它的药理学特点和作用机制。

二、适应症、作用机制及药力学：药品说明书应清楚明确地指出药品所适用的疾病、症状及机理。

它应描述药物的药力学作用方式，以便科学地判断是否符合患者的疾病发展阶段、症状、体征等因素。

例：阿司匹林的适应症为镇痛、退烧和抗炎，机制是通过抑制前列腺素和血小板聚集。

建议，适应症和机制的描述应该精炼、简洁明了，以便患者和医护人员准确理解。

三、用法用量：药品的安全和有效用药，是需要正确的用药方法和用量监控的。

具体应指明药物的总剂量、间隔时段，以及药物的给药方式（口服、注射、吸入等）。

也应包含必要的用药提示和注意事项。

如英文字号药物应在药品标签上提醒患者，不可由于剂量误差过大导致维生素D，氟口糖等药物的中毒。

在此，应强调患者的用药合规性和医护人员的随访和监控。

四、不良反应和禁忌症：避免不良反应和禁忌症，是化学药品说明书及标签药学相关信息必须要指明明确的内容。

具体应详细说明是哪一种不良反应，以及发生可能性的大小、发生机制、预防方法和处理措施。

禁忌症应明确列举在说明书或标签上，引导医术人员在开方时应让医疗方案更加地精准化。

五、贮藏条件与超时失效：药品在不同的贮藏条件下，往往会有不同的稳定性，药品说明书及标签药学相关信息应指明药品的贮藏条件、保质期限和特殊处理方式。

质、含量 • 凝胶剂 • 性状、pH值、粒度（混悬型）、粘度、有关物质、含量 • 栓剂 • 性状、融变时限、溶出度或释放度、有关物质、含量
编辑课件
一、性状
制剂的性状是考察样品的外形和颜色，片剂如为 包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片 子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等） 也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应 如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内 容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体， 但也有混悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液 的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比 色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于2号 以下的为“几乎无色”，介于4号以下的为“微黄色”，介 于6号以下的为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。
编辑课件
方法选择的一般原则
• a．对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
• b．对于崩解型药物,在进行转篮法的整个试验过程中，确 保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料 （如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用 桨法。
• c．制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。
• d．对漂浮于液面的制剂，，一般应选用转篮法。如辅料 堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文 中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。
崩解时限检查时的记述应包括介质、 崩解具体时间。
编辑课件
崩解时限检查法
片剂类型
检查法
时间限度
普通片
崩解时限
15分钟内
含片
崩解时限
30分钟内
舌下片
崩解时限
5分钟内
口腔贴片
释放度
应符合规定
咀嚼片
/
/

化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求一、总体要求申请人应全面了解已上市注射剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况，评价和确认其临床价值。

二、参比制剂申请人应按照国家药监局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》科学选择参比制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致性评价研究工作。

三、处方工艺技术要求（一）处方注射剂中辅料种类和用量通常应与参比制剂（RLD）相同。

辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%—105%。

如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处方一致。

申请人可以提交与参比制剂抑菌剂、缓冲剂、pH 调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂不同的处方，但需标注不同之处，阐述选择的理由，并研究证明上述不同不影响所申请产品的安全性和有效性。

辅料的浓度或用量需符合FDA IID 数据库限度要求，或提供充分依据。

过量投料建议参考ICH Q8 相关要求。

（二）生产工艺1.工艺研究注射剂灭菌/无菌工艺的研究和选择应参考国内外灭菌/ 无菌工艺相关的指导原则进行。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。

注意以下方面：（1）为了有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制，注射剂生产中建议不使用活性炭。

（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。

根据溶液的特点和生产工艺进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。

（3）如参比制剂存在过量灌装，仿制药的过量灌装宜与参比制剂保持一致，如不一致需提供合理性论证。

2.工艺验证（1）灭菌/无菌工艺验证对于终端灭菌药品，至少进行并提交以下验证报告：•药品终端灭菌工艺验证；•直接接触药品的内包材的除热原验证或供应商出具的相关证明资料；•包装系统密封性验证，方法需经适当的验证；•保持时间（含化学和微生物）验证。

对于无菌灌装产品，至少进行并提交以下验证报告：•除菌工艺的细菌截留验证；•如不采用过滤除菌而采用其他方法灭菌，提供料液/大包装药的灭菌验证；•直接接触无菌物料和产品的容器密封系统的灭菌验证；•直接接触药品的内包材的除热原验证或供应商出具的相关证明资料；•无菌工艺模拟试验验证，并明确试验失败后需要采取的措施；•包装系统密封性验证，方法需经适当的验证；•保持时间（含化学和微生物）验证。

化学药品注册分类及申报资料要求（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）一、申报资料项目（一）概要1.药品名称。

2.证明性文件。

2.1注册分类1、2、3类证明性文件2.2注册分类5.1类证明性文件3.立题目的与依据。

4.自评估报告。

5.上市许可人信息。

6.原研药品信息。

7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

8. 包装、标签设计样稿。

（二）主要研究信息汇总表9. 药学研究信息汇总表。

10. 非临床研究信息汇总表。

11. 临床研究信息汇总表。

（三）药学研究资料12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。

12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2 ）生产信息12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13. （3.2.P）制剂。

13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）生产13.4（3.2.P.4）原辅料的控制13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性（四）非临床研究资料14.非临床研究资料综述。

15.主要药效学试验资料及文献资料。

16.安全药理学的试验资料及文献资料。

17.单次给药毒性试验资料及文献资料。

18.重复给药毒性试验资料及文献资料。

19.遗传毒性试验资料及文献资料。

20.生殖毒性试验资料及文献资料。

21.致癌试验资料及文献资料。

22.依赖性试验资料及文献资料。

23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。

24.其他安全性试验资料及文献资料。

25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。

26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

80号⽂件化学药品新注册分类申报资料要求（试⾏）附件化学药品新注册分类申报资料要求（试⾏）第⼀部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试⾏）⼀、申报资料项⽬（⼀）概要1.药品名称。

2.证明性⽂件。

2.1注册分类1、2、3类证明性⽂件2.2注册分类5.1类证明性⽂件3.⽴题⽬的与依据。

4.⾃评估报告。

5.上市许可⼈信息。

6.原研药品信息。

7.药品说明书、起草说明及相关参考⽂献。

8. 包装、标签设计样稿。

（⼆）主要研究信息汇总表9. 药学研究信息汇总表。

10. ⾮临床研究信息汇总表。

11. 临床研究信息汇总表。

（三）药学研究资料12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。

12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2 ）⽣产信息12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13. （3.2.P）制剂。

13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）⽣产13.4（3.2.P.4）原辅料的控制13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性（四）⾮临床研究资料14.⾮临床研究资料综述。

15.主要药效学试验资料及⽂献资料。

16.安全药理学的试验资料及⽂献资料。

17.单次给药毒性试验资料及⽂献资料。

18.重复给药毒性试验资料及⽂献资料。

19.遗传毒性试验资料及⽂献资料。

20.⽣殖毒性试验资料及⽂献资料。

21.致癌试验资料及⽂献资料。

22.依赖性试验资料及⽂献资料。

23.过敏性（局部、全⾝和光敏毒性）、溶⾎性和局部（⾎管、⽪肤、粘膜、肌⾁等）刺激性等特殊安全性试验资料及⽂献资料。

24.其他安全性试验资料及⽂献资料。

25.⾮临床药代动⼒学试验资料及⽂献资料。

附件1-1化学药品注册分类及申报资料要求(征求意见稿)一、化学药品注册分类化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，具体分为如下5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。

指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2类：境内外均未上市的改良型新药。

指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。

2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。

3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

5类：境外上市的药品申请在境内上市。

5.1境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。

改良型药品应具有明显临床优势。

5.2境外上市的仿制药申请在境内上市。

原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

参比制剂是指经国家药品监督管理部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品。

二、相关注册管理要求（一）化学药品1类为创新药，应含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值，不包括改良型新药中2.1类的药品。

含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，应按照化学药品1类申报。

（二）化学药品2类为改良型新药，在已知活性成份基础上进行优化，应比改良前具有明显临床优势。