细胞免疫治疗疗效评估标准

· 指南与共识·免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识中国医疗保健国际交流促进会肝脏移植学分会　中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会　中国医药生物技术协会生物诊断技术分会　【摘要】　免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障，免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。

免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题，随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免疫状态，这是下一个挑战，目前国际上尚无成熟解决方案。

免疫状态量化检测与可视化评估对疾病防控、亚健康状态管理和疾病免疫治疗均具有重要意义。

本专家共识针对正常免疫状态定义和免疫细胞功能状态（免疫力）全面量化评估及可视化评分技术手段等问题进行了初步讨论，提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考，探讨免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则，并以此为契机，推动免疫力解码以及免疫健康领域基础课题和临床试验的深入研究。

【关键词】　免疫力；免疫细胞；免疫评估；免疫治疗；健康管理【中图分类号】　R617, R392.4　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）04-0005-10Expert Consensus on quantify monitoring and assessment of immune cell function status and clinical application China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM), Society of Liver Transplantation ，Society of Kidney Transplantation; China Medicinal Biotech Association （CMBA ）, Society of Biological Diagnostics.Corresponding authors: He Qiang, Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University, Beijing 100020, China, Email:*******************Li Xianliang, Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University, Beijing 100020, China, Email:***********************【Abstract 】 The immune system is the important guarantee for maintaining the health of organ function and preventing diseases. The goal of immune health management and immune treatment is to restore the normal function of the immune system. The technical problems of how to inhibit or enhance the immune status has been solved in the field of immunology, but how to comprehensively detect and quantitatively evaluate the immune status is still a challenge. There is no mature solution at present. The quantification detection and visualization evaluation of immune status are of great significance for disease prevention and control, sub-health status management, and immune treatment. This expert consensus has carried out preliminary discussions on the definition of normal immune status and the comprehensive quantitative evaluation and visual scoring techniques of immune cell function status (immune function), put forward the basic concepts and thinking related to normal immune status, discussed the direction and principles of quantitative detection and evaluation of immune cell function status, and taken this as an opportunity to promote the decoding of immunity and the study of basic and clinical trials in the field of immune health.【Key words 】 Immunity; Immune cell; Assessment of immunity; Immunotherapy; Health managementDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2024078基金项目：国家自然科学基金（82370665）；北京市自然科学基金（7232068、7232065）通信作者单位： 100020　北京，首都医科大学附属北京朝阳医院（贺强、李先亮）通信作者：贺强，Email ： *******************；李先亮，Email ： ***********************第 15 卷　第 4 期器官移植Vol. 15　No.4　2024 年 7 月Organ Transplantation Jul. 2024　免疫系统是人类健康的基石，大多数疾病和健康状况与免疫状态密切相关，因此免疫状态管理是健康核心问题。

自体CIK细胞免疫治疗病人健康教育CIK(Cytokines-inducedki11er)即细胞因子活化杀伤细胞，是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同诱导培养后产生异质细胞群，同时具有T细胞和NK细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应，如同“细胞导弹”，对肿瘤细胞有很强的识别力和杀伤力。

C1K细胞疗法是自体免疫细胞回输方法的简称。

即抽取患者自身的外周血在体外培养时经过复制和激活过程，使它们的数量和活性得到大幅度的提高，然后再将它们回输给患者，增强机体抗肿瘤的能力，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。

随着肿瘤治疗技术的不断发展与完善，肿瘤生物治疗已成为继常规手术治疗、放射治疗、化学药物治疗后又一种新的更加有效的治疗方法。

【CIK治疗特点及适用范围】1.治疗特点(1)治疗流程规范：CIK治疗过程分为外周血单核细胞采集、体外诱导及回输三部分。

先用血细胞分离机分离患者全部外周血中的单核细胞，或采全血50m1,再将分离出的细胞或全血送至GMP标准实验室内进行体外培养及诱导获得CIK细胞，7~14d后再分次将增殖数倍的细胞回输至患者体内，直接杀伤患者体内残余的肿瘤细胞，增强患者的免疫功能，延长肿瘤患者的生存期，提高其生活质量。

整个操作过程均在无菌环境下进行，保证了治疗的安全性。

(2)应用范围广：由于CIK细胞溶瘤作用不受癌组织类型的限制，因此，对任何一种癌症均有杀灭作用。

C1K疗法完全是自体细胞，所以没有副作用和排斥反应，对血液、淋巴中残存的、散在的或处于休眠状态中的癌细胞也可以彻底清除，最大限度地防止复发和转移。

生物免疫细胞疗法在保障显著的治疗效果的同时，更能提高患者生活质量。

治疗效果与患者生活质量并重，这是生物免疫细胞疗法优于其他治疗方式的独到之处。

2•适用范围(1)适应证：可用于肝癌、食管癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、白血病、淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)、多发性骨髓瘤等癌症的治疗Q任何一期的肿瘤患者，早期、中晚期的病例均有较好的近期疗效。

nk细胞表型质量标准NK细胞作为一种重要的免疫细胞，其表型质量标准对于评估其功能和效果具有重要意义。

本文将从细胞表面标记、功能分析以及质量控制等方面，对NK细胞的表型质量标准进行介绍。

一、细胞表面标记NK细胞的表面标记是评估其表型质量的重要指标之一。

常见的NK 细胞表面标记包括CD56、CD16、CD3等。

CD56是NK细胞的独特标记物，CD16是NK细胞的Fc受体，CD3是T细胞的标记物。

在评估NK细胞的表型质量时，需要确保细胞表面标记的准确性和一致性，以保证实验结果的可靠性。

二、功能分析NK细胞的功能分析是评估其表型质量的重要内容之一。

NK细胞具有杀伤肿瘤细胞、产生细胞因子等重要功能。

在功能分析中，可以通过测定NK细胞的细胞毒性活性、细胞因子产生等指标来评估其功能状态。

同时，还可以通过测定NK细胞的增殖能力、细胞凋亡等指标来评估其增殖和存活能力。

功能分析的结果可以直接反映NK细胞的活性和效果，因此在评估NK细胞的表型质量时具有重要意义。

三、质量控制为了保证评估NK细胞的表型质量的准确性和可靠性，需要进行质量控制。

质量控制包括细胞培养条件的控制、实验操作的规范以及数据分析的标准化等方面。

在细胞培养条件方面，需要确保培养基的配方准确、培养温度和CO2浓度的控制恰当，以保证细胞的正常生长和功能表达。

在实验操作方面，需要遵循操作规范，保证实验条件的一致性，减少误差的产生。

在数据分析方面，需要采用统一的标准和方法进行数据处理和结果分析，以保证结果的可比性和可重复性。

总结起来，NK细胞的表型质量标准是评估其功能和效果的重要指标。

通过对细胞表面标记、功能分析以及质量控制等方面的评估，可以全面了解NK细胞的表型质量。

这些评估结果对于研究NK细胞的功能机制、开发免疫治疗策略以及评估临床疗效具有重要意义。

因此，在进行NK细胞相关实验和研究时，应该重视对其表型质量进行评估和控制，以保证实验结果的准确性和可靠性。

自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范国家卫生部医政处第三类技术准入制管理免疫细胞治疗技术是使用体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。

本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。

这类新技术已在世界多个国家开展，目前基本处于临床试验阶段。

为规范细胞免疫治疗技术临床应用，保证医疗质量，保障人体健康，保障公民的合法权益，并促进我国相关生物治疗技术的发展，特制定本规范。

第一部分自体免疫细胞治疗技术的范畴自体免疫细胞治疗技术：从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

这类细胞免疫治疗技术主要包括：一. 自体CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞）二. 自体TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞）三. 自体DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞）四. 自体CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞）五. 自体γδT细胞（自体伽马德尔塔T细胞）六. 自体NK细胞（自然杀伤细胞）第二部分自体免疫细胞治疗技术临床应用机构要求一、临床应用机构基本要求（一）开展自体免疫细胞治疗技术应当与该医疗机构功能、任务相适应。

（二）具有卫生部门核准登记的三级甲等医院或省级及省级以上专科医院。

（三）具有与免疫细胞治疗相关的科室。

科室人员组成包括有从事人体免疫细胞治疗相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和免疫细胞制备技术人员。

该科室职责包括接受体细胞免疫治疗患者的选择，治疗方案的制定，患者的管理和随访，疗效评估体系的建立，规范治疗的程序建立，以及在治疗过程中处理可能出现的问题等。

具备从事体细胞治疗质量控制的专业检验科室和人员。

（四）具有人体免疫细胞治疗所需要的场地、设备和设施。

（五）医院设有管理规范、运作正常的临床伦理委员会，该委员会中从事人体细胞免疫治疗的相关人员不超过委员人数的1/4。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则目录一、内容概括 (2)1.1 定义与分类 (3)1.2 研究背景与意义 (4)二、细胞治疗产品研究 (5)2.1 研究目标与内容 (6)2.2 研究方法与流程 (7)2.3 关键技术研究 (8)2.4 安全性与有效性评估 (10)三、细胞治疗产品评价技术 (12)3.1 评价标准与指标 (13)3.2 评价方法与流程 (14)3.3 技术评价与选择依据 (15)四、细胞治疗产品技术指导原则 (16)4.1 研发阶段指导原则 (18)4.2 生产阶段指导原则 (19)4.3 应用阶段指导原则 (20)五、细胞治疗产品的监管与审批 (21)5.1 监管机构与职责 (22)5.2 监管流程与审批标准 (23)5.3 监管中的注意事项 (25)六、案例分析与实践经验分享 (26)6.1 成功案例介绍与分析 (28)6.2 实践经验总结与分享 (29)七、未来发展趋势与展望 (30)7.1 技术发展趋势预测 (31)7.2 产业未来发展挑战与机遇 (32)一、内容概括本技术指导原则旨在为细胞治疗产品的研究与评价提供一套全面、系统、科学的方法和规范，以确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

本原则涵盖了细胞治疗产品的定义、分类、研究与评价的基本原则、方法、技术要求、质量控制和监管要求等方面，为我国细胞治疗产业的发展提供了有力的技术支持。

明确细胞治疗产品的定义和分类，为科研人员和企业提供清晰的研究方向和目标。

遵循基本原则，确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

包括细胞来源的安全性、细胞质量的可控性、细胞增殖和分化的稳定性、细胞功能的准确性等。

提出研究与评价的基本方法和技术要求，包括细胞培养条件、细胞生长曲线、细胞功能检测、免疫原性评估、毒性评价等。

强调质量控制的重要性，提出细胞治疗产品的质控要点和方法，包括细胞培养基的质量控制、细胞生长状态的监测、细胞功能的检测与验证等。

免疫治疗疗效评估标准免疫治疗是一种新型的治疗方法，通过激活免疫系统来攻击癌细胞，对于某些癌症患者具有显著的疗效。

然而，由于每个患者的免疫系统状态不同，因此免疫治疗的疗效也存在差异。

因此，如何评估免疫治疗的疗效成为了一个重要的问题。

本文将介绍免疫治疗疗效评估的标准。

一、临床疗效评估临床疗效评估是评估免疫治疗疗效的主要方法之一。

目前，临床疗效评估主要采用的是R ECIST标准。

RECIST标准是一种评估实体瘤治疗疗效的标准，通过测量肿瘤的大小和数量来评估治疗的疗效。

根据RECIST标准，治疗后肿瘤的大小和数量应该减少，并且减少的程度越大，疗效越好。

临床疗效评估的一个缺点是，它只能评估肿瘤的大小和数量，而不能评估免疫治疗对免疫系统的影响。

因此，近年来，越来越多的研究开始采用免疫学指标来评估免疫治疗的疗效。

二、免疫学指标评估免疫学指标评估是一种新型的评估免疫治疗疗效的方法。

它通过测量免疫系统的状态来评估免疫治疗的疗效。

目前，常用的免疫学指标包括以下几个方面。

1. T细胞活性T细胞是免疫系统的重要组成部分，它们能够识别和攻击癌细胞。

因此，测量T细胞的活性可以评估免疫治疗的疗效。

常用的测量T细胞活性的方法包括测量T细胞的增殖能力、分泌细胞因子的能力等。

2. 免疫检查点分子表达免疫检查点分子是一种免疫系统的调节分子，它们能够抑制T细胞的活性，从而保护正常细胞不受攻击。

然而，某些癌细胞能够利用这些免疫检查点分子来逃避免疫系统的攻击。

因此，测量免疫检查点分子的表达可以评估免疫治疗的疗效。

3. T细胞浸润T细胞浸润是指T细胞在肿瘤组织中的浸润程度。

T细胞浸润越多，说明免疫系统对癌细胞的攻击越强，治疗疗效越好。

因此，测量T细胞浸润可以评估免疫治疗的疗效。

4. 免疫细胞亚群比例免疫细胞亚群是指免疫系统中不同类型的细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。

不同类型的免疫细胞对于癌细胞的攻击有不同的作用。

因此，测量免疫细胞亚群比例可以评估免疫治疗的疗效。

细胞免疫评价指标一、引言细胞免疫是机体抵抗外来病原体入侵的重要防线，其主要通过T细胞、B 细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞及其分泌的细胞因子来实现。

细胞免疫评价指标是评估机体细胞免疫功能的关键参数，对于疾病的诊断、治疗和预后评估具有重要的临床意义。

二、细胞免疫评价指标概述1.T细胞亚群T细胞亚群是细胞免疫评价的重要指标，主要包括CD4+辅助性T细胞（Th）和CD8+细胞毒性T细胞（Tc）。

CD4+辅助性T细胞分泌细胞因子，促进免疫应答的发展；CD8+细胞毒性T细胞能够直接杀死被病毒感染的细胞。

2.B细胞亚群B细胞亚群主要包括免疫球蛋白（Ig）分泌细胞和记忆B细胞。

免疫球蛋白分为IgG、IgM、IgA、IgE等，是机体对抗病原体的重要武器。

记忆B细胞能够在病原体再次入侵时迅速产生大量抗体，实现免疫保护。

3.自然杀伤细胞（NK细胞）K细胞具有自然杀伤功能，可以无需抗原递呈细胞和T细胞的协助，直接杀死病毒感染细胞和肿瘤细胞。

NK细胞活性降低与肿瘤、病毒感染等疾病的发生发展密切相关。

4.细胞因子细胞因子是免疫细胞间相互作用的介质，可促进免疫细胞的分化和活化。

常见的细胞因子有干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）等。

细胞因子在免疫应答调控中起着关键作用。

三、细胞免疫评价指标在临床应用中的作用1.免疫缺陷病免疫缺陷病是由于机体免疫功能不足导致的疾病，通过检测细胞免疫评价指标，可了解患者的免疫状态，为临床治疗提供依据。

2.肿瘤免疫肿瘤免疫治疗中，细胞免疫评价指标可反映治疗效果和病情变化。

如检测NK细胞活性、T细胞亚群比例等，为肿瘤免疫治疗方案的制定和调整提供参考。

3.感染性疾病在感染性疾病中，细胞免疫评价指标的变化可反映病情的严重程度和机体抵抗力。

如病毒性感染时，细胞免疫评价指标可协助诊断和评估病情。

四、细胞免疫评价指标的检测方法1.酶联免疫吸附试验（ELISA）ELISA是一种常用的细胞免疫评价指标检测方法，可定量检测细胞因子、免疫球蛋白等生物标志物。

肿瘤免疫监测评估治疗效果的重要工具肿瘤治疗一直是医学界关注的焦点，而免疫治疗近年来作为一种新兴的治疗方法，引起了广泛关注。

在肿瘤免疫治疗中，免疫监测评估肿瘤治疗效果则显得尤为重要。

本文将探讨肿瘤免疫监测在治疗效果评估中的重要性，并介绍目前常用的免疫监测工具。

一、免疫监测在肿瘤治疗中的重要性免疫监测是指通过检测免疫系统的指标来评估免疫治疗的效果。

对于免疫治疗来说，治疗效果的评估是非常关键的，它不仅可以帮助医生及时调整治疗方案，还可以更好地预测患者的疗效和预后。

因此，免疫监测在肿瘤治疗中具有重要的作用。

首先，免疫监测可以帮助判断免疫治疗的有效性。

通过检测肿瘤标志物及免疫相关指标，可以及时评估治疗效果，判断是否需要调整治疗方案。

例如，对于一些肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、前列腺特异抗原（PSA）等，它们的水平的升高或降低可以反映出免疫治疗的效果。

此外，通过检测肿瘤微环境的免疫细胞浸润程度、免疫相关基因表达水平等指标，也可以对免疫治疗的效果进行评估。

其次，免疫监测可以帮助预测患者的疗效和预后。

通过检测患者的免疫相关指标，可以判断患者对免疫治疗的敏感性和预后。

例如，某些肿瘤的表面分子的表达水平，如PD-L1等，可以预测免疫治疗的疗效。

对于高表达PD-L1的患者，其对免疫治疗的敏感性更高，疗效更好。

此外，一些免疫监测指标，如免疫细胞的表型和功能等，也可以用来预测患者的预后。

最后，免疫监测可以提供有效的临床决策依据。

通过免疫监测可以及时了解患者的治疗反应，判断治疗方案的有效性，并根据患者的免疫状态，调整个体化的治疗方案。

这有助于提高治疗的安全性和有效性，并减少不必要的治疗。

二、肿瘤免疫监测的常用工具目前，肿瘤免疫监测的工具主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤相关抗原（TAAs）、免疫细胞分析等。

1. 循环肿瘤DNA（ctDNA）循环肿瘤DNA是指在患者的血液样本中发现的来自肿瘤的DNA碎片。