颅骨锁骨发育不全综合征一例

通信作者：刘晓峰，·个案报道·锁骨颅骨发育不全综合征患者的咬合重建修复Occlusal reconstruction in patients with cleidocranial dysplasia李 隽1凌月华1刘晓峰2（1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院•口腔医学院口腔修复科，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海市口腔医学研究所上海200011；2. 上海拜博乐尔口腔门诊部，上海200011）【摘要】目的对锁骨颅骨发育不全综合征（CCD）患者进行咬合重建修复，观察疗效并总结修复要点。

方法对1例CCD成年患者抬高垂直距离，上颌行垫式可摘局部义齿修复，下颌行可摘局部义齿修复，过渡性咬合重建修复6个月，随访观察疗效。

结果修复6个月后，患者主观感受和临床检查均显示美观及咀嚼功能得到明显改善，建议以此时的垂直距离为最佳距离行永久性修复。

结论对CCD患者采用垫式可摘局部义齿修复是一种有效的咬合重建的方法，但随着年轻患者的颅颌骨发育，颌间距离还需定期调整。

【关键词】锁骨颅骨发育不良咬合重建垫式可摘局部义齿DOI：10.11752/j.kqcl.2021.02.13锁骨颅骨发育不全综合征（ Cleidocranial dysplasia CCD， MIM 119600 ）是一种以颅面骨异常为主的罕见的常染色体显性遗传性疾病，最早被报告于1898年，人群患病率为1/100万，具有广泛的家族聚集性，也有40%的患者为散发性病例，无性别及种族差异。

现证实成骨细胞特异性转录因子RUNX2基因的杂合突变、基因插入、缺失等是发病的重要原因，而该基因在牙齿发育中参与牙胚细胞的分化，牙体组织的形成，牙齿的萌出以及牙髓的损伤修复等[1]。

该病典型三联征为：囟门闭合迟缓或不闭合，锁骨发育不全，数量较多的乳牙滞留和埋伏恒牙、多生牙。

据此三点基本可以进行早期诊断，运用染色体和基因分析可进一步确诊。

成骨不全1例报道并文献复习张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)008【总页数】2页(P1421-1422)【关键词】成骨不全;骨折;基因【作者】张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【作者单位】郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R681.1成骨不全(osteogenesis imperfecta，OI)又称脆骨症，是一组以骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的常染色体显性或隐性遗传性结缔组织病。

1788年Ekman 首次报道此病，称其为先天性骨软化症；1844年Vrolik从病理学角度将其命名为成骨不全症[1]。

其病变不仅限于骨骼，还常累及眼、耳、皮肤、牙齿等其他结缔组织，通常以多发性骨折、蓝巩膜、牙齿发育不良、头面部畸形、听力损失、关节松弛和皮肤异常等为特点，具有遗传异质性[2]。

本文对郑州大学第一附属医院收治的1例OI患者的临床资料进行分析，探讨分析该病的临床特征及诊疗特点。

1 病例介绍1.1 病史患者男，23岁，以“反复骨折10 a余，右耳听力下降3 a”为主诉于2017年5月就诊于郑州大学第一附属医院。

患者为足月剖宫产，出生时体质量为3.15 kg，身长不详，出生时即为蓝色巩膜，三角脸形，生长发育过程与同龄人相当，身高及体质量低于同龄人。

10 a前因摔倒出现左侧胫骨粉碎性骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合；后至北京积水潭医院就诊，行相关检查(具体不详)，疑诊为“成骨不全？”，给予口服药物治疗(具体不详)，服药1 a后自行停药；8 a前因手部轻微外伤出现左肘关节骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合，因摔倒再次出现左侧胫骨及左侧腓骨骨折，继续接受钢板内固定术治疗，术后1 a后骨折处愈合；3 a前无明显诱因出现右耳听力下降；1 a前至新乡市人民医院就诊，行听力测试及左手腕关节正位片检查，诊断不详，给予利塞膦酸钠片(5 mg/次，1次/d)、仙灵骨葆胶囊(1.5 g/次，2次/d)口服治疗，服药2周后自行停用，同时给予维生素D2注射液(15 mg/次，2次/月)肌内注射治疗，1个月后自行停用；20 d前至中国人民解放军总医院就诊，检测甲状旁腺激素、25羟维生素D3、血钙、血磷水平正常，髋关节正位片及胸腰椎正侧位片检查未见明显异常，骨密度检查示骨质疏松，未治疗。

颅锁骨发育不全综合征2例病例报告及特征分析[摘要] 本文对一颅锁骨发育不全综合征（ccd）家系（2例病例）的发病特点进行报道。

采用先证者查证法对家系各成员进行全身健康状况及口腔专科检查，检查表明ccd患者表现有不同程度的颅骨、牙齿、锁骨发育障碍。

[关键词] 颅锁骨发育不全综合征；常染色体显性遗传；突变[中图分类号] r 781.6 [文献标志码] b [doi]10.7518/hxkq.2013.01.025 颅锁骨发育不全综合征（cleidocranial dysp lasia，ccd）是一种累及骨骼和牙齿的常染色体显性遗传性疾病[1]，具有明显的家族聚集性，男女发病率无明显差别，临床发病率约为1∶1 000 000。

ccd常见的临床症状有：囟门闭合延迟，颅骨缝增宽，锁骨钙化不良、缺失，锥形胸，耻骨联合增宽而致骨盆发育不良，身材矮小等；口腔表现常见上颌骨发育不足，有多生牙，乳牙滞留，恒牙萌出延迟等[2-4]。

济南市口腔医院遇到一家系两例ccd患者的病例，经先证者查证法后对该家庭ccd患者进行了全面系统的检查，现予以报道。

1 病例报告先证者，女，29岁，2010年6月因“牙齿不齐，咀嚼困难”到济南市口腔医院修复科就诊，要求修复上下牙列缺损。

先证者身高153 cm，体重46 kg，神志清，合作，智力正常。

颅骨和面部比例失调，头大面小，前额及顶部突出呈方形，前囟门未闭合，从额部到枕部中线区有明显凹陷；面中部发育不足，凹面型，眶距增宽；上颌骨及颧骨发育不足，下颌骨发育相对正常（图1）；肩部窄小，胸部呈圆锥形，锁骨短小，仅在近胸骨处可扪及，双肩下垂并可在胸前并拢。

口腔检查：反，混合牙列，恒牙仅16、17、26、27、36、37、46萌出，51～55、61～65、71～75、81～85滞留，11～15、21～25、31～35、41～45未萌，65、71～73、75、81～83、85松动ⅱ度（图1）。

口腔x线检查：11～15、21～25、31～35、41～45、18、28、38、48埋伏阻生，滞留乳牙牙根未见明显吸收，双侧髁突、喙突尖细（图1）。

第一节正常变异一、脑回压迹脑回压迹(convolutional marking)(指压痕)是由于颅内板下方脑回所产生的局部压力而造成的骨质变薄区域，其部位和形态与脑回一致。

前囟闭合前不易出现。

脑部生长迅速的小儿尤其在5~7岁，脑回压迹明显增多增深，易误为颅内压增高。

必须结合颅缝增宽和蝶鞍变化来判断。

二、板障和血管压迹板障和血管压迹(diploic vascular markings)是小儿颅骨板障层较薄呈细蜂窝状结构，板障静脉在X线片上显示为不规则的密度减低条纹，向颅盖骨各方向伸展。

其大小、行径和显现程度个体差异很大。

最常见的板障静脉是后顶区的星芒形静脉丛。

有时额顶部板障静脉沟局部膨大区很易与蛛网膜颗粒凹甚至骨破坏相混淆，而静脉湖常有静脉沟引入。

动脉沟影比静脉沟影直而窄，末梢尖而细，最常见的为脑膜中动脉在内板的压迹，自邻近蝶骨翼区向后上方伸展。

颅骨内面最大而显著的血管压迹为硬脑膜静脉窒压迹，上矢状窦位于颅骨内面正中的浅沟中，靠近大脑镰的附着部。

窦汇在上矢状窦，直窦和横窦沟的汇合处，于颅内板形成半圆形的压迹。

圆柱形横突沟一般在右侧较大，其外侧端在靠近乳突与乙状窦沟连接重叠在侧位片上可形成片状透亮区、易误为骨破坏。

前囟静脉沟(蝶顶室的沟)往往显现为颅骨一侧或两侧的颅顶侧壁上显著的低密度条纹，于冠状缝后方起自蝶骨翼向上方延伸至顶部略屈曲宽1~3mm，不可误认为骨折。

一般脑膜血管沟在12岁之前不甚明显。

三、蛛网膜颗粒凹蛛网膜颗粒凹(pacchionian depressions)系蛛网膜颗粒对颅骨的压迫形成颅内板的凹陷，常因颅项部包块求治，病变多沿矢状缝两例分布，直径0.5~1cm:两侧对称，很少出现在距中线4cm 以外的区域。

X线表现为颅内板变薄并向颅外膨出,与颅外板相连,中间无板隐间隙,蛛网膜颗粒凹干婴幼儿少见，多见于 10 岁以上的儿童。

四、异位骨化中心异位骨化中心(副骨化中心)出现于膜性骨的骨缝和囟门部，形成缝间骨(intrasutivalbone)和囟门内骨(fontanel bone)。

㊃病例报告㊃通信作者:刘洋,E m a i l :e t y y l y@163.c o m R U N X 2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例李 娜,张 芳,郝丽红,刘 洋(天津市儿童医院新生儿内科,天津300134) 摘 要:颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ,C C D )是一种罕见的具有多种骨骼发育异常的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p 21㊂C C D 的临床表现多样,其治疗管理需要多学科合作,早期诊断和治疗对纠正畸形和改善患者的生活质量至关重要㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,其锁骨异常极易被误诊为骨折㊂本文总结1例R U N X 2基因新突变所致新生儿C C D 的临床特点,报道其基因突变新位点,以提高临床医师对本病的认识,为探讨C C D 致病的分子遗传学机制提供参考㊂关键词:锁骨颅骨发育不良;R U N X 2基因;婴儿;新生中图分类号:R 681.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0062-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.013C a s e r e p o r t o f an e o n a t ew i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a c a u s e db y no v e lR U N X 2m u t a t i o n L iN a ,Z h a n g F a n g ,H a oL i h o n g ,L i uY a n g D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y ,T i a n j i nC h i l d r e n sH o s p i t a l ,T i a n ji n 300134,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uY a n g ,E m a i l :e t y y l y @163.c o m A B S T R A C T :C l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a (C C D )i s a r a r e a u t o s o m a l d o m i n a n t h e r e d i t a r y d i s e a s ew i t hm u l t i pl e s k e l e t a l d y s p l a s i a .I t s p a t h o g e n i c g e n e i sR U N X 2l o c a t e d a t c h r o m o s o m e 6p21.T h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s o f C C Da r e d i v e r s e ,a n d t h em a n a g e m e n t o f i t s t r e a t m e n t r e q u i r e sm u l t i d i s c i p l i n a r y c o o p e r a t i o n .E a r l y d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t a r e e s s e n t i a l t o c o r r e c tm a l f o r m a t i o n s a n d i m p r o v e t h e l i f e q u a l i t y of p a t i e n t s .T h ec l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n so fC C Di nt h en e o n a t a l p e r i o da r e i n c o m p l e t e ,a n d t h e a b n o r m a l c l a v i c l e i s e a s i l y m i s d i ag n o s e d a s f r a c t u r e .Thi s p a p e r s u mm a r i z e s t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f an e w b o r n C C Dc a u s e db y n o v e lR U N X 2m u t a t i o n ,a n dr e po r t st h en e w m u t a t i o ns i t e ss oa st o i m p r o v e c l i n i c i a n s 'u n d e r s t a n d i n g o f t h e d i s e a s e a n d p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r e x p l o r i n g t h em o l e c u l a r g e n e t i cm e c h a n i s m o fC C D p a t h o ge n e s i s .K E Y W O R D S :c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ;R U N X 2g e n e ;i n f a n t ;n e w b o r n 颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a ,C C D )是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良综合征,主要发病机制为膜内成骨及软骨化骨障碍㊂该病遗传外显率高,临床表型多样,主要表现为颅骨异常㊁锁骨发育不全㊁多生牙齿和身材矮小[1]㊂新生儿发病率约为1ʒ1000000,无种族及性别差异[2]㊂其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p21,是一种成骨细胞特异性转录因子编码基因[3]㊂该病在新生儿期临床表现不完全,其头部畸形易与佝偻病混淆,锁骨中断易被误诊为骨折,为早期诊断增加了难度㊂为进一步提高对该病的认识,现将天津市儿童医院收治的1例颅锁骨发育不全综合征的新生儿病例报道如下㊂1 病例资料患儿女,11d ,因 咳嗽3天 于2018年6月4日入院㊂系G 1P 1,顺产娩出,无妊娠期并发症㊂胎龄40周,出生体重3650g ,身长50c m ,头围34c m ,A p g a r 评分8-10-10分㊂家族史未报告具有相似表型或身材矮小等特征的其他家庭成员㊂体格检查:生命体征平稳㊂前囟6c mˑ6c m (图1),后囟4c mˑ4c m(图2),前后囟相连,颅缝2.5c m ,额㊁顶㊁枕骨均小于正常㊂鼻梁增宽㊂右侧锁骨略短,左侧锁骨连续性中断㊁无触痛及骨擦感㊂胸廓正常,双肺听诊呼吸音粗㊁可闻及痰鸣音㊂心脏㊁腹部无异常,新生儿神经反射正常㊂胸部X 线检查提示:右侧锁骨形态短小,左侧锁骨中断骨折?,双肺纹理增粗㊁紊乱(图3)㊂头颅C T 提示少量蛛网膜下腔出血,前后囟增宽(图4)㊂脑干听觉诱发电位检查未见异常㊂甲状腺功能㊁血清维生素D ㊁血清钙㊁血清磷㊁血清碱性磷酸酶和血清甲状旁腺激素水平均在正常范围内㊂入院后积极治疗肺部感染,因不能完全除外左侧锁骨骨折,故给予左上肢绷带固定㊂14天后复查㊃26㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.胸片提示肺炎较前吸收好转,仍提示右侧锁骨短小,左侧锁骨中断处无骨痂形成,断端处较钝,端端距离较远(图5)㊂结合该患儿具有颅骨发育不良㊁鼻梁增宽等外观特征,不除外新生儿颅锁骨发育不全综合征㊂在获得患儿家属知情同意及我院伦理委员会批准后,采取患儿及其父母外周血各2m l (枸橼酸钾抗凝),提取基因组D N A ,采用靶向基因捕获二代测序法对骨骼发育异常相关基因进行检测,并对患儿及其父母基因进行一代测序验证㊂结果显示:该患儿R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C>A(p.A l a 180G l u ),其父母c .539位点正常(图6)㊂经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库,未见相关报道,其突变位点为新突变㊂先证者父亲㊁母亲的测序结果显示该位点未见异常,推测该突变可能为自发性突变㊂本例患儿出院后随访至今,目前15个月龄,前囟及后囟均未闭合,尚无乳牙萌出,精神运动发育适龄,已开始进行骨科及口腔科的随访,定期进行骨骼的影像学评估㊂㊃36㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图6 受检者R U N X 2基因c .539C >A (p .A l a 180G l u )变异S a n ge r 测序家系验证结果,从左到右依次为患儿㊁父亲㊁母亲2 讨 论C CD 是一种常染色体显性遗传性疾病,M u n d l o s 等[4]于1997年确定R U N X 2基因突变为C C D 的分子病因㊂R U N X 2基因位于染色体6p 21,包含一个223k b 的区域,由8个外显子组成,是控制脊椎动物骨骼发育和形态形成的主要调控基因[5]㊂R U N X 2对于膜内和软骨内骨化过程至关重要,是软骨细胞成熟㊁成骨细胞分化和骨形成的重要转录因子㊂与此同时,它作为参与骨骼形成的转录因子,也上调包括胶原蛋白,骨钙素,骨唾液酸蛋白和骨桥蛋白在内的骨基质基因的表达㊂R U N X 2基因的突变与人类的C C D 相关,是目前唯一已知的C C D 致病基因㊂截至目前,已有约200个R U N X 2基因突变位点被报道,包括错义㊁无义㊁缺失㊁插入及剪切突变等多种突变类型㊂经典C C D 患者的R U N X 2突变大多数发生在r u n t 区域,最常见是阻止R U N X 2与D N A 结合的错义突变,或导致截断蛋白的无义突变㊂错义突变只在r u n t 区域内被发现,而无义突变及移码突变可发生在整个基因中[5]㊂通过对本例患儿的基因检测发现,R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C >A ,经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库均未见相关报道,此为R U N X 2基因的新突变位点,丰富了C C D 疾病的基因突变谱㊂除点突变外,R U N X 2基因内的微缺失亦与C C D 相关,通过对一个家族的基因鉴定发现,该基因内缺失覆盖了外显子2和6之间的区域,所有受检者均表现出身材矮小和小手[6]㊂最近,在C C D 患者中还发现了R U N X 2下游的大量重复,提示R U N X 2的调控序列可能在这种情况下被破坏[7]㊂已有的报道显示,在临床诊断为C C D 的所有患者中,60~70%被检测到R U N X 2基因的突变,其中1/3表现出自发性变异,2/3表现出家族性变异[8-9]㊂对于C C D 表型患者未能通过标准D N A 测序鉴定出突变的情况,应考虑通过定量聚合酶链反应和多种链接依赖性探针扩增方法筛查R U N X 2的基因内缺失和重复[10]㊂C C D 的发病机制可能与截断的R U N X 2蛋白无法与转化生长因子B 的信号转导子相互作用并在成纤维细胞中诱导成骨细胞样表型有关[11]㊂由于膜和软骨内骨的形成都可能受到影响,C C D 不仅表现为锁骨和颅骨的异常,还包括广泛的骨骼发育不良㊂文献报道的C C D 典型症状包括:双侧或单侧的锁骨发育不全或缺失㊁假关节形成㊁肩关节下垂㊁肩关节过度活动;前囟不闭合或闭合延迟㊁颅缝增宽㊁颅扩张㊁颌骨及颧骨发育不全㊁鼻梁塌陷增宽;乳牙滞留㊁恒牙萌出延迟㊁牙根畸形和多余牙齿囊肿等㊂全身表现包括:鸡胸或锥形胸廓㊁肩胛骨变小㊁耻骨联合间隙扩大㊁身材矮小以及许多其他骨骼畸形(如扁平足,膝外翻和脊柱侧凸等)㊂由于面部骨骼发育异常,患儿可因高度弓形腭㊁鼻窦减少㊁乳突细胞减少等因素而罹患反复发作的中耳炎及听力障碍[12-15]㊂本病虽畸形复杂,但大多智力正常,偶有神经系统受累出现癫痫发作的病例报告[16]㊂由于该病临床表现多样化,对于轻症尤其是仅存在牙齿萌出异常而并无典型颅骨㊁锁骨发育异常的患者诊断比较困难㊂临床上本病多因锁骨异常或牙齿畸形就诊,可在任何年龄发病,以出生后2年内为著㊂本例患儿就诊时尚处于新生儿期,临床表现不完全,其锁骨表现与新生儿锁骨骨折难以区分,给最初的诊断造成了困难㊂回顾本例患儿的诊疗过程,该患儿生产过程顺利㊁无产伤史,入院查体双上肢自主活动对称,左侧锁骨走行处无红肿㊁触痛及骨擦感,同时存在前后囟增大㊁颅缝增宽及鼻梁塌平等外观特征㊂经过14天绷带固定治疗,左侧锁骨仍无骨痂形成,且同时伴有右侧锁骨短小,为我们建立C C D 的诊断提供了线索㊂该患儿的R U N X 2基因突变为我们的诊断提供了分子生物学依据㊂在临床工作中,根据患者的外观特征㊁牙齿咬合关系㊁X 线检查结果以及全身情况,可临床诊断C C D ㊂其鉴别诊断主要包括:下颌骨发育不良㊁牙齿畸形㊁先天性锁骨假关节㊁Y u n i s -V a r o n 综合征㊁低磷血症㊁先天性甲状腺功能减退等[17]㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,对于具有前囟增大㊁鼻梁增宽㊁锁骨发育不良等特征的新生儿,应考虑C C D 的可能性,及时进行基因检测有助于早期确诊㊂C CD 的临床管理是多学科的,儿科医师㊁遗传学医师㊁放射科医师㊁骨科医师㊁心理科医师和社会工㊃46㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.作者均需参与其中[18]㊂针对面部及牙齿畸形,治疗时机非常重要,手术结合正畸牵引是C C D的有效治疗方法,需要多学科团队合作以达到更好的治疗效果[19]㊂治疗计划在很大程度上取决于患者的需求㊁年龄㊁经济状况㊁永久性牙列的萌发状态㊁牙周和牙髓的健康状况㊂在幼年时除去乳牙和多余牙齿以及覆盖患牙的骨骼可以促进恒牙的自然萌发㊂对于有神经系统受累㊁存在血管神经卡压症状的患儿需给予矫形减压㊂由于患儿在成年期易发生肩关节脱位和骨关节炎,故定期的骨科监测和评估尤为重要㊂由于存在颅骨穹窿骨化不良,患儿需格外注意避免头部创伤㊂应重视对C C D患儿进行耳鼻喉科评估,对于反复耳部感染的患者应给予积极抗感染和通气管插入,具有阻塞性睡眠呼吸暂停的患儿可酌情行腺样体扁桃体切除术以缓解症状㊂有研究表明,对于存在严重的身材矮小的C C D患儿给予生长激素治疗安全且有效[1,20]㊂由于牙齿及颌面发育异常, C C D患儿可发生语言㊁咀嚼㊁吞咽及呼吸功能障碍,过早衰老的外观会对患儿的心理产生重大影响㊂因此,对C C D患儿进行科学的语言培训㊁精神及心理治疗尤为重要,需要心理科医师及社会工作者的共同参与,以进一步提高患儿的生活质量㊂C C D防治的重点在于提早诊断和在疾病早期多学科的共同干预㊂产前超声检查可发现胎儿锁骨短小或缺如㊁短头畸形㊁骨化不成熟㊁前囟突出等特征,可为该病的早期诊断提供重要线索[21]㊂当怀疑有C C D时,临床医师应进行全面的放射学评估,以便及时进行多学科综合治疗管理㊂当无典型临床表现或放射学特征不明显时,应积极寻找家族史㊁及早对R U N X2突变进行遗传学分析㊂由于C C D具有常染色体显性遗传,直系亲属对R U N X2基因突变有50%的遗传几率,建议积极进行相关的遗传预测研究以实现优生优育㊂参考文献:[1]Ça m t o s u n E,A kın cıA,D e m i r a l E,e t a l.A c a s e o fc l e id o c r a n i a ld y s p l a s i a w i t h a n o ve l m u t a t i o n a n d g r o w t hv e l o c i t yg a i n w i t h g r o w t hh o r m o n et r e a t m e n t[J].JC l i n R e sP e d i a t rE n d o c r i n o l,2019,11(3):301-305.[2] R a m o s M e jía R,R o d ríg u e z C e l i n M,F a n o V.C l i n i c a l,r a d i o l o g i c a l,a n da u x o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c so f p a t i e n t s w i t hc l e id o c r a n i a l d y s p l a s i a f o l l o we d i na p e d i a t r i cr ef e r r a lh o s p i t a li nA r g e n t i n a[J].A r c h A r g e n tP e d i a t r,2018,116(4):e560-e566.[3]J u n g Y J,B a eH S,R y o oHM,e t a l.An o v e l R U N X2m u t a t i o ni ne x o n8,G462X,i n a p a t i e n tw i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].JC e l l B i o c h e m,2018,119(1):1152-1162.[4] M u n d l o s S,O t t oF,M u n d l o s C,e t a l.M u t a t i o n s I n v o l v i n g t h et r a n s c r i p t i o nf a c t o rC B F A1c a u s ec l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a[J].C e l l,1997,89(5):773-779.[5]J a r u g aA,H o r d y j e w s k aE,K a n d z i e r s k iG,e t a l.C l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i aa n d R U N X2-c l i n i c a l p he n o t y p e-g e n o t y p ec o r r e l a t i o n[J].C l i nG e n e t,2016,90(5):393-402.[6] L e eMT,T s a iA C,C h o uC H,e t a l.I n t r a g e n i cm i c r o d e l e t i o no fR U N X2i s a n o v e lm e c h a n i s mf o r c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].G e n o m i cM e d,2008,2(1-2):45-49.[7] H a n s e nL,R i i sA K,S i l a h t a r o g l u A,e t a l.R U N X2a n a l y s i so fD a n i s h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a f a m i l i e s[J].C l i n G e n e t, 2011,79(3):254-263.[8] B a l i o㊅g l u M B,K a r gın D,A l b a y r a k A.T h e t r e a t m e n t o fc l e id o c r a n i a l d y s o s t o s i s(s c he u t h a u e r-m a r i e-s a i n t o ns y n d r o m e),a r a r e f o r mo f s k e l e t a l d y s p l a s i a,a c c o m p a n i e db y s p i n a l d e f o r m i t i e s:A r e v i e w o ft h el i t e r a t u r ea n dt w oc a s e r e p o r t s[J].C a s eR e p O r t h o p,2018,2018:4635761. 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