痤疮样皮疹

EGFRIs所致皮疹的治疗观察及护理表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，在多种恶性肿瘤中存在过表达，使其成为抗肿瘤生物制剂治疗的重要靶点。

针对该靶点的表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）包括抗EGFR 单克隆抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗）和酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、埃罗替尼、索拉非尼等），与传统的化疗药物相比，EGFRIs作用特异性强，在临床上取得了较好的疗效。

接受EGFRIs治疗的部分患者特征性的剂量依赖性皮肤黏膜不良反应，包括皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和瘙痒等，其中以痤疮样皮疹最为常见。

60%——80%的晚期肠癌患者在接受EGFRIs治疗时会出现皮疹，对患者的治疗依从性和治疗选择都产生了重要影响。

有效的皮肤反应管理，对患者的生活质量和抗EGFR治疗至关重要。

一、EGFRIs相关皮肤不良反应的发生机制在皮肤的正常上皮组织中存在EGFR，EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程、促进伤口愈合，与免疫稳态和屏障功能的维持息息相关。

EGFRIs通过抑制EGFR信号通路，导致趋化因子如IL-1、TNFα等表达的增加、免疫细胞如淋巴细胞、中性粒细胞的募集，从而干扰表皮结构，导致正常表皮屏障功能障碍。

二、EGFRIs相关皮疹的识别痤疮样皮疹是最常见且发生最早的皮肤不良反应，通常在治疗后1-2周内发生，在治疗结束4周内完全缓解。

有研究表明，患者使用EGFRIs治疗时，其皮脂腺和毛囊会发生分化改变，在细胞中可以检测到巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞，提示皮疹的发生可能与炎症反应有关。

皮疹常累及皮脂腺丰富的部位，如面部、头皮、上胸部和背部，严重时可累及臀部和四肢。

痤疮样皮疹形态相对单一，很少形成粉刺和囊肿，伴瘙痒，下肢可受累。

痤疮样皮疹表现为表皮和（或）真皮层炎症以及毛囊炎症（包括毛囊炎和毛囊周围炎），呈中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等混合性炎性细胞浸润，以中性粒细胞为主。

三、EGFRIs相关皮疹的分级根据不良事件常用术语评定标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）5.0版，EGFRIs相关皮疹的分为5级，见下图。

1例结肠癌患者应用西妥昔单抗后出现严重痤疮样皮疹的药学监护孔树佳;李砚文【摘要】目的：探讨对结肠癌肝转移患者行西妥昔单抗联合氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋伊立替康＋奥沙利铂（ FOLFIRINOX）方案化疗后出现严重痤疮样皮疹的治疗实施药学监护的切入点。

方法：临床药师参与该患者的临床药物治疗全过程，对患者用药后出现痤疮的原因及治疗用药进行分析，开展药学监护。

结果：经分析，该患者应用西妥昔单抗联合FOLFIRINOX方案后出现痤疮样皮疹，为西妥昔单抗引起的不良反应。

临床药师建议临床医师使用莫匹罗星及头孢克洛对症治疗，减轻了痤疮样皮疹对该患者继续应用西妥昔单抗治疗的影响，确保了患者能够接受足够疗程的治疗，避免了病情延误。

结论：临床药师深入临床开展药学监护，可协助临床医师安全、有效用药，避免或减少药品不良反应的发生。

%OBJECTIVE:To probe into the entry point of pharmaceutical care for one colorectal liver metastases patient with severe acneiform rash after the treatment of cetuximab combined with chemotherapy FOLFIRINOX. METHODS:Clinical pharmacists participated in the whole course of the patient's therapeutic regimen,and analyzed the cause of acne and application of acne medication then provided pharmaceutical care for thepatient.RESULTS:With the analysis of clinical pharmacists, acneiform rash was turned out to be the adverse reactions induced bycetuximab combined with chemotherapy FOLFIRINOX.The clinicians were advised to use mupirocin and cefaclor as expectant treatment,which released the effect of acneiform rash on the patients with continuouslyapplication of cetuximab treatment and ensured the patients could receive enough treatment course,avoid delay of the disease.CONCLUSIONS:The clinical pharmacists go into the clinic to develop pharmaceutical care can assist the clinicians with safety and effective medication,and avoid or reduce the incidence of adverse drug reactions.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】4页(P1419-1421,1422)【关键词】西妥昔单抗;痤疮样皮疹;药学监护【作者】孔树佳;李砚文【作者单位】昆明医科大学第三附属医院·云南省肿瘤医院药剂科，云南昆明650118;昆明医科大学第三附属医院·云南省肿瘤医院重症医学科，云南昆明650118【正文语种】中文【中图分类】R978.1;R979.1西妥昔单抗为表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)阻断剂，为免疫球蛋白G1 单克隆抗体。

皮疹的常见原因皮疹是指皮肤上出现的一种常见症状，表现为局部或全身皮肤出现红斑、丘疹、水泡、脓疱等病变。

皮疹并非一种独立的疾病，而是许多疾病的症状之一。

导致皮疹的原因非常多样，可以是感染、过敏、药物反应、内分泌失调、免疫异常等各种因素引起的。

下面是一些常见的皮疹的原因：1. 过敏性皮疹：过敏性皮疹是最常见的皮疹类型之一，常见病因包括食物过敏、药物过敏、花粉过敏、接触过敏等。

过敏性皮疹表现为红斑、水泡、瘙痒等症状。

2. 感染性皮疹：感染也是引起皮疹的常见原因之一。

例如水痘、麻疹、风疹、猩红热等病毒感染会引起皮疹。

细菌感染、真菌感染等也可能导致皮疹的出现。

3. 药物反应：某些药物服用后会引起皮疹。

例如抗生素、非甾体抗炎药等药物可能导致过敏反应，进而引起皮疹。

4. 免疫异常：免疫系统异常也是导致皮疹的常见原因。

例如自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等，可以导致皮肤出现红斑和瘙痒症状。

5. 神经性皮疹：神经性皮疹是指由于情绪变化、精神因素等引起的皮肤过敏反应。

例如神经性湿疹就是一种常见的神经性皮疹。

6. 内分泌失调：激素水平的改变也可能导致皮疹。

例如青春期的孩子们由于激素水平的变化，可能出现痤疮、湿疹等皮疹。

7. 环境因素：一些外界环境因素也可能导致皮疹的出现。

如阳光过敏、冷热刺激等。

总而言之，导致皮疹的原因有很多，包括过敏性因素、感染、药物反应、内分泌失调、免疫异常、神经因素、环境因素等。

确切诊断、治疗应该结合患者的病史、体格检查和必要的实验室检查，以确定病因，采取相应的治疗措施。

因此，当出现皮疹时，应及时就医寻求专业医生帮助，以便进行相关检查和诊断，并获得适当的治疗。

教你认识11种药疹*导读：药疹的临床表现多种多样，同一药物在不同的个体可发生不同类型的临床表现，同一临床表现又可由完全不同的药物引起，常见药疹归纳如下。

……1、发疹性药疹：临床表现为麻疹或猩红热样红斑，发病突然，常伴有畏寒、高热（39～40℃）头痛，全身不适等，皮疹始于面部躯干，以后泛发全身，有瘙痒，轻重程度不一。

轻的仅出现散在的少量红斑，有轻度瘙痒，停药而自愈。

重的可密集全身，常伴有全身浅部淋巴结肿大，应密切注意其可能发展成剥脱性皮炎，因后者愈后不良。

2、皮炎类药疹：这类药疹临床主要表现为红斑、丘疹、小水疱、渗出、糜烂、结痂性皮疹。

其可分为局限性与泛发性两型：局限型多是由药物引起的光线过敏性皮疹，因此主要发生在日光暴晒部位，发生苔藓化皮疹；全身泛发型可有低热、瘙痒，严重的还可有粟粒至米粒大小的脓疱性皮疹掺杂其中。

消退后往往有一层糠状鳞屑脱落。

3、固定型红斑：多数由磺胺药物、巴比妥类药物，解热止痛药物所引起。

但约三分之一的病人无服药史，过敏源不易找到。

皮疹特点是局限性圆形或椭圆形红斑，红斑鲜红色或紫红色呈假性水肿、损害境界清楚，愈后留有色素斑，每次应用致敏的药物后，在同一部位重复发作，也有的同时增加新的损害，皮疹数目可单个或多个，亦有分布全身者，皮疹大小一般0.2厘米至数厘米不等，皮疹可发生于全身任何部位，尤以口唇及口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处，趾指间皮肤、手背、足背躻干等处多见。

发生于皮肤粘膜交界处者约占80%，口腔粘膜亦可发疹。

固定性药疹消退时间一般为1～10天不等，但粘膜糜烂或溃疡者常病程较长，可迁延数十日始愈。

发生在包皮龟头部位时，常因为水疱破溃或感染而形成溃疡，给患者造成很大的痛苦。

如治疗不当，可使病人数周至数月不能痊愈。

4、荨麻疹药疹：这种风团性皮疹较一般荨麻疹色泽红、持续时间长，自觉瘙痒，可伴有刺痛、触痛。

荨麻疹可作为唯一的症状出现，也可以伴随着其他的症状，如发热、低血压等，一般致敏病人表现为用药后数小时，皮肤才开始发生风团性皮疹并有瘙痒，但少数病人在注射青霉素、血清蛋白等药物后数分钟内即出现头晕、心烦、全身泛发大片红色风团、瘙痒与血压降低。

527综合病例研究新医学2023年7月第54卷第7期厄洛替尼致头皮痤疮样皮疹一例张芊 张欣 王倩 周夕湲 张丽霞【摘要】 痤疮样皮疹是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，以丘疹、脓疱、囊肿、结节为主要的皮损表现，多伴有明显的瘙痒。

该文报道了1例61岁的女性患者，因肺癌口服厄洛替尼后头皮反复出现红斑、丘疹、糜烂、脓疱合并脱发，皮损处分泌物培养出金黄色葡萄球菌和红色毛癣菌。

诊断为头皮痤疮样皮疹、皮肤真菌感染。

给予多种药物联合治疗后取得良好的临床效果，治疗过程中未停止口服厄洛替尼。

该例提示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可能引起复发性或难治性的痤疮样皮疹，临床需提高对该不良反应的认识并采取积极的治疗措施，以减少因此而导致的靶向治疗中断甚至停用。

【关键词】 厄洛替尼；痤疮样皮疹；克立硼罗；治疗Scalp acneiform rash caused by erlotinib: a case report Zhang Qian △， Zhang Xin ， Wang Qian ， Zhou Xiyuan ， Zhang Lixia.△Institute of Dermatology & Venerology ， Sichuan Academy of Medical Sciences ， Sichuan Provincial People ’s Hospital ， Chengdu 610000， ChinaCorresponding author ， Zhang Lixia ， E -mail:*****************【Abstract 】 Acneiform rash is a chronic inflammatory skin disease involving hair follicle and sebaceousglands ， primarily manifested with papules ， pustules ， cysts and nodules ， accompanied by obvious pruritus. Here ， we reported a 61-year -old female lung cancer patient presenting with recurrent erythema ， papules ， erosion ， pustulesand alopecia after oral administration of erlotinib. Staphylococcus aureus and Trichophyton rubrum were cultured in the secretions from the lesions. She was diagnosed with scalp acneiform rash and fungal skin infection. High clinical e ffi cacy was achieved after combined use of multiple drugs. Oral intake of erlotinib was not discontinued throughout the treatment. This case suggests that epidermal growth factor receptor -tyrosine kinase inhibitors may cause recurrentor refractory acneiform rash. It is necessary to deepen the understanding of these adverse reactions and take active therapeutic measures to avoid the interruption or even discontinuation of targeted therapy.【Key words 】 Erlotinib ； Acneiform rash ； Crisaborole ； Treatment作者单位：610000 成都，四川省医学科学院 四川省人民医院皮肤病性病研究所（张芊，王倩，周夕湲， 张丽霞），检验科（张欣）通信作者，张丽霞，E -mail:*****************DOI ： 10.3969/j.issn.0253-9802.2023.07.014痤疮样皮疹通常是由药物引起的一种临床表现类似痤疮的炎症性皮肤病，其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKI ）是其最常见的诱发药物之一。

皮疹的分类和常见治疗方案皮疹是指皮肤上出现的丘疹、斑块、斑点或其他变化。

它是许多皮肤病的主要症状之一，常见于各个年龄段的人群。

了解不同类型的皮疹以及相应的治疗方案，对于正确诊断和治疗皮疹非常重要。

本文将介绍皮疹的分类和常见的治疗方案。

一、皮疹的分类根据皮疹的形态特征和病因，可以将皮疹分为多种类型。

以下是一些常见的皮疹分类：1. 特应性皮炎（Atopic Dermatitis）：特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病。

患者通常出现瘙痒、干燥、红肿和鳞屑。

治疗方案包括保湿、外用激素药膏、抗组胺药物等。

2. 荨麻疹（Urticaria）：荨麻疹是一种皮肤病，患者出现皮肤上的丘疹和瘙痒。

常见的治疗方法包括抗组胺药物、外用激素药膏、避免过敏原等。

3. 银屑病（Psoriasis）：银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，患者呈现皮肤上红斑、鳞屑和瘙痒。

治疗方法包括外用激素药膏、紫外线照射、口服免疫调节剂等。

4. 疱疹（Herpes）：疱疹是由疱疹病毒引起的传染性疾病，患者出现带状疱疹、疱疹样损害等。

治疗方法包括抗病毒药物、止痛药等。

5. 白癜风（Vitiligo）：白癜风是一种常见的色素失调性皮肤病，患者出现皮肤上的白斑。

治疗方法包括激光治疗、免疫治疗等。

6. 青春痘（Acne Vulgaris）：青春痘是一种常见的青少年皮肤病，患者出现面部、胸部和背部的丘疹和脓疱。

治疗方法包括外用药物、口服抗生素。

以上只是一些常见的皮疹分类，实际上还有许多其他类型的皮疹，如接触性皮炎、湿疹等。

二、常见治疗方案对于不同类型的皮疹，治疗方案各有不同。

以下是一些常见的治疗方法：1. 外用药物：外用药物是治疗皮疹的常用方法。

例如外用激素药膏可以减轻皮炎引起的瘙痒和红斑，抗菌药膏可用于感染性皮肤病。

2. 口服药物：对于一些严重的皮疹，医生可能会开具口服药物。

例如抗生素可以用于治疗细菌感染引起的皮疹，抗组胺药物可以减轻过敏引起的瘙痒等。

3. 特殊治疗：某些类型的皮疹可能需要特殊治疗。

常见皮疹类型及其特点分析皮疹是指皮肤上出现的红斑、丘疹或鳞屑等异常病变。

在日常生活中，我们常见到各种各样的皮疹类型，每种类型都有其独特的特点。

本文将对常见皮疹类型及其特点进行分析。

一、湿疹湿疹是一种慢性皮肤炎症，临床上表现为红斑、丘疹、水疱及搔抓痕迹等。

湿疹一般分为两种类型：特应性湿疹和接触性湿疹。

特应性湿疹多见于婴幼儿和儿童，常伴有家族过敏史，病变多发于面部、颈部、手臂弯曲部位等。

接触性湿疹多由于接触某种过敏原或刺激物引起，病变多发于接触区域。

二、银屑病银屑病是一种常见的慢性自身免疫性炎症性皮肤病，主要特点是皮肤上出现红斑、鳞屑和丘疹。

银屑病一般分为几种类型，包括寻常型银屑病、关节型银屑病等。

寻常型银屑病是最常见的类型，常发生在头皮、膝盖、肘部等处，病灶呈现银白色鳞屑覆盖的红色斑块，痒痛不适。

关节型银屑病则常伴有关节炎症状，需引起重视。

三、痤疮痤疮是一种常见的皮肤病，多发生于青少年期，主要特点是毛囊和皮脂腺的慢性炎症。

痤疮主要分为非炎症型和炎症型两种。

非炎症型痤疮表现为闭合性粉刺和开放性粉刺，病变较浅，不易感染。

炎症型痤疮则表现为红肿、化脓的脓疱，常伴有疼痛和痒感，易于继发感染。

四、荨麻疹荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，皮肤上出现丘疹、风团及瘙痒等症状。

荨麻疹一般分为急性荨麻疹和慢性荨麻疹。

急性荨麻疹常由于过敏原（如食物、药物等）引起，病程短暂且反复发作。

慢性荨麻疹持续时间较长，常由内分泌、自身免疫等因素引起，病程复杂，需要综合性治疗。

五、红斑狼疮红斑狼疮是一种慢性的全身性自身免疫疾病，主要特点是皮肤上出现红斑、蝶形红斑、光敏感等。

红斑狼疮还常累及多个系统，如关节、肾脏、心血管等，症状复杂多样。

红斑狼疮的病因目前尚不明确，但与遗传因素和环境因素有关。

六、带状疱疹带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性病变，主要特点是皮肤上出现红斑、丘疹和水疱，沿神经分布区域呈带状分布。

带状疱疹常伴有疼痛和瘙痒感，病程一般持续2-4周。

痤疮怎么治疗有人认为痤疮是人的一种生理现象，无须在意，这种观点是错误的。

如果痤疮皮疹较少，炎症较轻，可不予理会，待其自然消退。

但如果皮疹较多，炎症较重，则应积极对待。

尤其是有脓疱、结节、脓肿、囊肿性痤疮者如果没有及时应对，会形成凹陷性或增生性瘢痕，影响皮肤外观。

提及痤疮，相信大家都不陌生，临床上治痤疮的方法也是各种各样的，但是不少人是由于对于不了解在盲目的进行治疗，在治的过程中有的人反而是留下了大量的疤痕，有的则是花了大量的钱，受了很多的“苦”，但是效果还是不明显，那么痤疮如何治疗呢？如何选择应对痤疮方法呢？对此我们来了解一下。

——怎么护理：1、在水温控制上，通常使用与体温差不多的温水就可以了，但注意一定不能用热水，因为热本身就是一种刺激，会使皮脂腺分泌得更快。

2、在洗脸的时候，使用流动的水，而且一定要清洁快速。

目的是为洗干净脸，不要使脸上有残留脏污。

3、选择正确的清洁用品。

一般的青春痘是由于青春期皮脂腺分泌过盛造成的，所以洁肤用品一定要选择清爽型的，可以用洁面香皂。

4，长痤疮的人，洗完脸，可以用凉水轻轻拍一拍，很多皮肤出油长痘的人，是源于皮肤缺水。

平时注意补水。

注意：洗脸不能太勤，早晚各1次就可以了。

对了，以上一切都OK之后，至此可以抹上粉刺净，痘，霜了。

——怎么注意1是要保持愉快的心情和规律的生活，因为情绪不良生活不规律会引起或加重痤疮。

2是注意不要挤压痘痘，注意面部清洁，注意打理头发，勤换枕巾枕套。

3是要不吸烟，不喝酒，特别是不饮烈性酒，不喝浓咖啡和浓茶，还要少食辛辣刺激食物，少食糖果及高脂食物;多吃蔬菜水果，保持大便通畅。

4用些食方调理，如果菜绿豆饮：取小白菜、芹菜、苦瓜、柿椒、柠檬、苹果、绿豆各适量。

将绿豆煮30 分钟，滤汁；将小白菜、芹菜、苦瓜、柿椒、苹果分别洗净切段或块搅汁，调入绿豆汁，滴入柠檬汁，加蜂蜜调味饮用。

每日1～2次。

壮医药线点灸治疗EGFR拮抗剂所致痤疮样皮疹经验举隅痤疮样皮疹是肿瘤患者使用EGFR拮抗剂常见的皮肤毒性反应，可降低生活质量，甚至因不能耐受毒副反应中止治疗而影响疗效。

壮医药线点灸是广西特色民族医药诊疗技术，尤其对皮肤疾病具有良好疗效。

笔者将该法运用于痤疮样皮疹的治疗，取得较好疗效，现予报道。

标签：痤疮样皮疹；壮医药线点灸；表皮生长因子受体拮抗剂目前恶性肿瘤的治疗已进入分子靶向治疗的时代，其中，表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）拮抗剂可阻断EGFR介导的信号通路，抑制肿瘤生长，延长生存时间，已广泛运用于肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的治疗。

国内已上市的具有抑制EGFR途径信号传导作用的药物有：小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，大分子单克隆抗体西妥昔单抗等。

但是，EGFR抑制剂在临床应用中常伴有不同程度的皮肤毒性反应，发生率高达50%～85%[1]，其中最为突出的是“痤疮样皮疹”，可不同程度的影响患者生活质量，干扰正常治疗，甚至因不能耐受毒副反应中止治疗而影响疗效。

因此，如何采取有效的防治方法，减轻EGFR抑制剂治疗相关皮肤毒性反应具有重要的临床意义。

1 病理分析EGFR拮抗剂所致的“痤疮样皮疹”，常常表现为分布于头皮、面部、颈部和躯干上半部的斑丘疹样小疱疹或脓疱状病变，伴有局部瘙痒或触痛。

EGFR除了在肿瘤细胞表面有表达外，在正常表皮细胞亦有分布。

它可刺激表皮细胞生长，抑制表皮细胞的分化，保护细胞抵抗紫外线损伤，抑制炎症，加速创面愈合，在表皮中起着重要的作用。

当EGFR抑制剂阻断正常通路后，干扰了角蛋白形成和细胞生长和存活，并干扰细胞分化、黏附及基底层向角质层的迁移，导致炎症、角化病或皮肤干燥[2]，增加皮肤的炎症反应和对紫外线暴露的敏感性，从而导致“痤疮样皮疹”的发生。

中医认为，EGFR拮抗劑所致痤疮样皮疹属“药疹”、“毒疹”范畴，乃药毒侵扰后，化热化火，或湿热熏蒸，毒邪外发，郁于肌表所致。

苯扎氯铵溶液在西妥昔单抗所致痤疮样皮疹护理中的应用及效
果观察
张海丽;崔伯艳
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2017(0)S2
【摘要】目的:探讨苯扎氯铵溶液治疗西妥昔单抗所致痤疮样皮疹的效果。

方法:对98例西妥昔单抗所致痤疮样皮疹患者进行随机分组,实验组采用苯扎氯铵溶液外敷治疗,对照组给予普通炉甘石洗剂外敷,配合皮肤护理。

结果:苯扎氯铵组患者5天痊愈率26.5%,5天有效率65.3%,10天痊愈率44.9%,10天有效率81.6%;炉甘石洗剂组5天痊愈率10.2%,5天有效率40.8%,10天痊愈率24.5%,10天有效率63.3%。

结论:采用苯扎氯铵溶液治疗西妥昔单抗所致痤疮样皮疹,疗效好于普通炉甘石洗剂。

【总页数】2页(P242-243)
【关键词】皮疹;西妥昔单抗;苯扎氯铵;炉甘石洗剂
【作者】张海丽;崔伯艳
【作者单位】中国人民解放军总医院
【正文语种】中文
【中图分类】R473.73
【相关文献】
1.试论预防性皮肤护理对于减轻西妥昔单抗所致痤疮样皮疹的意义 [J], 李文英;
2.皮灵酊喷雾剂在西妥昔单抗所致痤疮样皮疹护理中的应用及效果观察 [J], 郝艳娇;陈婷婷;张诗博
3.预防性皮肤护理对于减轻西妥昔单抗所致痤疮样皮疹的价值分析 [J], 杨媛
4.祛毒软膏治疗西妥昔单抗所致痤疮样皮疹临床观察 [J], 王圆圆;程培育;张青
5.维生素K1乳膏预防晚期结直肠癌患者西妥昔单抗所致痤疮样皮疹效果研究 [J], 林清榕;张海燕;杨眉
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