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《经支气管冷冻肺活检操作规程专家共识》（2019）要点经支气管冷冻肺活检（transbronchialcryobiopsy，TBCB）是将冷冻探头经支气管伸入到远端小支气管，利用冷冻探头在冷冻过程中的黏附性，将探头周围的组织撕裂，获得远端细支气管与肺组织标本的一项技术。
TBCB 具有创伤小、标本大且质量高、并发症少、费用比外科肺活检（SLB）显著降低等优点，主要适用于弥漫性实质性肺疾病（DPLD）的病因诊断，也可用于肺外周局部病变的活检。
自2009年以来该技术在欧洲迅速传播和应用，国内自2020年以来也有单位陆续开展，但TBCB 的技术操作还未标准化和规范化，关于手术方式、活检部位、活检标本数量、冷冻探头类型、冷冻时间、标本处理等问题国内外尚存在一些争议，为确保TBCB的有效性和安全性，亟需对TBCB操作流程进行规范。
1适应证和禁忌证1.1适应证1.1.1弥漫性实质性肺疾病DPLD是TBCB的主要适应证。
1.1.2肺外周局部病变肺外周局部病变的病因诊断也是经常困扰临床医生的问题。
1.1.3肺移植后排斥反应的监测肺移植患者易发生闭塞性细支气管炎综合征（BOS），BOS的发生率与病死率呈正相关。
急性细胞排斥反应和淋巴细胞性细支气管炎是发展为BOS的主要危险因素，目前尚无有效治疗BOS的方法，因此及时监测、早期发现和早期治疗急性细胞排斥反应是降低肺移植患者病死率的重要途径。
1.2禁忌证1.2.1绝对禁忌证（1）存在常规支气管镜检查禁忌证者；（2）不能纠正的出凝血功能障碍、血流动力学不稳定、严重呼吸衰竭患者（经给氧或机械通气情况下动脉血氧分压仍然60mmHg）；（3）已经通过HRCT等明确诊断的特发性肺纤维化（IPF）。
1.2.2相对禁忌证（1）未控制的肺动脉高压或高血压；（2）肺功能极差：肺一氧化碳弥散能力35%或用力肺活量50%；（3）拟活检的局限性病变靠近中大血管、空洞或肺大泡；（4）存在硬质支气管镜（简称硬镜）或气管插管禁忌证者。
经支气管冷冻肺活检在重症弥漫性肺疾病诊断中的应用经支气管冷冻肺活检是将冷冻探头经支气管镜伸入到远端小支气管，利用冷冻探头在冷冻过程中的黏附性，通过黏附力将探头和探头周围的组织整体拔出，从而获取靶组织的一项技术。
该项技术可用于弥漫性实质性肺疾病和肺外周局部病变的诊断，以及肺移植后排斥反应的监测，具有较好的安全性和有效性。
随着该项技术的应用和推广，对于病因不明的重症弥漫性肺疾病患者能否进行TBCB，尤其是合并呼吸衰竭的患者，其临床价值和操作风险如何，也是近年来临床医师关注的热点问题。
本文就TBCB在重症弥漫性肺疾病患者中的诊断应用相关问题进行介绍。
一、TBCB在DPLD诊断中的优势对于大多数DPLD患者，经过多学科讨论结合临床表现、检验和影像学资料可以做出诊断。
然而，一部分患者无法根据上述资料做出充分的诊断，可能需要获取肺组织病理学评估来协助诊断。
目前临床获取肺组织病理学的常用方式有经支气管肺组织钳夹活检术、经皮肺穿刺活检术、外科肺组织切除活检术以及经支气管冷冻肺活检术。
既往针对DPLD患者肺活检取材，TBLB较为常用，但其获取的组织量较少，加之活检钳夹易导致组织结构的变形，故其诊断阳性率低。
有文献报道，对于一些非肿瘤性的弥漫性肺病，其诊断阳性率仅为20%～30%。
同样，经皮肺穿刺活检所获取的组织标本对DPLD诊断价值不大。
因此，在相当长一段时间，SLB就成为了诊断大部分DPLD病因的不可替代的方法。
但由于SLB手术费用和手术风险均较高，加之术后肺功能损失以及术后并发症较高等原因，ICU患者往往难以耐受。
TBCB是近年来较为热门的一项肺活检技术。
与SLB相比，TBCB具有创伤程度更小、肺功能损失更低、医疗费用和死亡风险显著降低，且其对弥漫性肺部疾病的诊断效率与SLB相当。
但与传统TBLB相比，TBCB取材体积显著增大，通常是TBLB的3～6倍，使DPLD 诊断的阳性率从30%～40%提高到70%～80%[5]。
【综述】经支气管冷冻肺活检技术进展文章来源：中华结核和呼吸杂志, 2017,40(08) : 619-622作者：江瑾玥郭述良李一诗经支气管冷冻肺活检(transbronchial cryobiopsy，TBCB)是将冷冻探头经支气管伸入到远端小支气管，利用冷冻探头在冷冻过程中的黏附性，将探头周围的肺组织暴力撕裂，获得组织学标本的一项技术。
冷冻技术最早于1976年应用于气道疾病的诊治[1]，主要用于对气道内的肿瘤进行冻融治疗。
Hetzel等[2]在2008年正式提出冷冻活检(cryobiopsy)的概念，将该技术引入呼吸介入领域，该研究对12例支气管内肿瘤患者实施了支气管内冷冻活检(endobronchial cryobiopsy，EBCB)，并取得了良好效果。
2009年Babiak等[3]又将此技术成功用于肺活检，这项技术就是现在的TBCB。
因TBCB具有创伤小、标本质量高、费用较低、并发症少等优点，很快在德国、美国、意大利、英国、西班牙、以色列、葡萄牙和中国等多个国家开展。
一、适用范围目前认为TBCB主要适用于支气管镜下不可见的弥漫性肺部疾病(diffuse lungdisease, DLD)及肺移植后的监测，亦可借助EBUS和(或)C形臂X线透视定位下进行肺外周病变的活检。
1．DLD：病因复杂，需要结合临床、影像学表现和组织病理来诊断。
ATS/ERS/JRS/ALAT在2011年关于特发性肺纤维化(idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF)的官方共识[4]中指出，若胸部高分辨率CT(HRCT)有典型表现，可诊断寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)，但如果HRCT不能显示典型的UIP，必须考虑手术活检。
对于DLD患者来说，正确的诊断至关重要，因为疾病的治疗方式和预后都取决于诊断。
外科肺活检(surgical lung biopsy, SLB)是诊断DLD病因的金标准，但因手术创伤大、费用高、受心肺功能限制等因素，临床开展并不多；传统的经支气管钳夹活检(transbronchial forceps biopsy, TBFB)因获取的组织标本小，质量较差，难以满足病理诊断的需要，不推荐用于DLD的诊断[3,5,6]。
经支气管镜冷冻肺活检对弥漫性间质性肺疾病的诊断价值张茜茜;安云霞;徐紫光;李晓亮;马芸【摘要】目的评价经支气管镜冷冻肺活检(TBLC)对弥漫性间质性肺疾病的诊断价值.方法选择2016年1月至2017年6月因胸部CT显示为双肺弥漫性肺疾病在河南省人民医院行TBLC且临床资料完整的41例患者为研究对象,回顾性分析所有患者的病史、肺功能、胸部高分辨CT及TBLC等检查结果.结果 41例患者共获取TBLC组织样本102个,平均直径(4.6± 1.5)mm.25例(61.0％)获得明确病理形态学诊断,病理类型为机化性肺炎9例、间质性肺炎8例、非坏死性炎症性肉芽肿6例、侵袭性黏液腺癌1例、肺泡蛋白沉积症1例.16例(39.0％)未确定诊断,其中3例进一步经多学科会诊确立诊断.最终28例获得确诊,诊断阳性率为68.3％(28/41).出血与气胸的发生率分别为51.2％ (21/41)和9.8％ (4/41);出血患者和未出血患者活检标本直径分别为(5.5±1.5)、(5.0±1.9)mm,出血患者活检标本直径与未出血患者比较差异无统计学意义(t=0.87,P=0.388);发生气胸患者和未发生气胸患者活检标本直径分别为(5.6±1.9)、(5.2±1.7)mm,发生气胸患者活检标本直径与未发生气胸患者比较差异无统计学意义(t=0.51,P=0.614).结论结合多学科会诊约70％的弥漫性间质性肺疾病经TBLC能够获得诊断.【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2018(035)005【总页数】4页(P389-392)【关键词】支气管镜冷冻肺活检;弥漫性间质性肺疾病;诊断【作者】张茜茜;安云霞;徐紫光;李晓亮;马芸【作者单位】河南省人民医院呼吸及危重症科,河南郑州450003;河南省人民医院呼吸及危重症科,河南郑州450003;河南省人民医院病理科,河南郑州450003;河南省人民医院呼吸及危重症科,河南郑州450003;河南省人民医院呼吸及危重症科,河南郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R563.9弥漫性间质性肺疾病(diffuse interstitial lung disease，DILD)是一种主要累及肺间质、肺泡和细支气管的弥漫性肺疾病，需要结合临床、影像学、病理组织学多学科会诊(multidisciplinary diagnosis，MDD)进行综合诊断[1]。
经支气管冷冻肺活检在间质性肺疾病病理诊断中的应用作者：李莘吴琦来源：《医学信息》2020年第21期摘要：间质性肺疾病（ILD）包括多种呼吸系统疾病，确诊需要的病理组织量大，临床诊断较为困难。
近年来，经支气管冷冻肺活检（TBLC）技术开始应用于ILD的诊断，其优势在于组织量相对常规经支气管肺活检（TBLB）多，并发症发生率低于外科肺活检（SLB），且多数情况下TBLC能满足临床诊断的需求。
本文主要对TBLC在ILD诊断中的优势与缺陷及当前研究热点进行综述，旨在为临床诊断ILD提供参考。
关键词：间质性肺疾病;经支气管冷冻肺活检;外科肺活检;病理诊断中图分类号：R563.1 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.010文章编号：1006-1959（2020）21-0032-04Abstract：Interstitial lung disease （ILD） includes a variety of respiratory diseases. The diagnosis requires a large amount of pathological tissue， and clinical diagnosis is difficult. In recent years， transbronchial frozen lung biopsy （TBLC） technology has begun to be used in the diagnosis of ILD. Its advantages are that the amount of tissue is more than that of conventional transbronchial lung biopsy （TBLB）， and the complication rate is lower than that of surgical lung biopsy （SLB）. Under circumstances， TBLC can meet the needs of clinical diagnosis. This article mainly reviews the advantages and disadvantages of TBLC in the diagnosis of ILD and current research hotspots， aiming to provide references for clinical diagnosis of ILD.Key words：Interstitial lung disease;Transbronchial frozen lung biopsy;Surgical lung biopsy; Pathological diagnosis間质性肺疾病（interstitial lung diseases，ILD）包括多种呼吸系统疾病，含有从炎性疾病到纤维化性疾病的庞大谱系，鉴别诊断困难，大约30%的病例需要组织病理确诊[1]。
《经支气管冷冻活检技术临床应用专家共识》（2019）要点
经支气管冷冻活检(cryobiopsy，CB)技术是近十年发展起来的新技术，近年来相关文献报道很多并逐年增加，但该技术仍没有标准化操作流程，且其在间质性肺疾病诊断分类中的地位及安全性仍有待进一步研究。
同时由于冷冻活检的快速发展，在不同医疗机构及操作者之间的技术存在很大差异。
一、定义及发展历史
冷冻活检是经支气管镜将冷冻探头尖端送至支气管或肺内病变区域，通过制冷剂的快速释放吸收周围环境热量，从而使冷冻探头迅速降温，将探头周围的组织冷冻凝固，通过冷冻的黏附力，将探头和探头周围冻结的组织整体拔出，从而获取靶组织。
与活检钳活检相比，由于获取标本组织较大且结构相对完整，有利于病理分析与诊断，因而成为许多呼吸系统疾病的新型活检方式。
经支气管冷冻活检分为支气管腔内冷冻活检(EBCB)和经支气管冷冻肺活检TBCB)，前者针对支气管镜下可见的病变，主要位于气管和支气管腔内；而后者则针对支气管镜下不可见的外周肺病变。
二、适应证及禁忌证
(一)适应证
1．EBCB：支气管腔内病变最常用的取样技术是活检钳活检(FB)，但由于活检组织量小，导致诊断敏感度和确诊率偏低。
建议：EBCB的标本量、诊断效率高于FB，轻中度出血的发生率较高，严重出血发生率没有显著增加，但考虑到操作要求等方面因素，建议对腔内可视病灶活检时，在FB标本不理想时再考虑EBCB。
2. TBCB：目前TBCB已应用于ILD、肺外周结节的诊断以及肺移植术后排斥反应的监测，具有较好的安全性和有效性。
建议：TBCB可以应用于ILD、外周肺结节的诊断以及肺移植术后的排异监测。
多学科讨论无法诊断的ILD，TBCB是外科肺活检的替代方法，TBCB 诊断不明的病例再考虑SLB。
对HRCT表现为典型UIP者，建议不做TBCB。
(二)禁忌证
TBCB的禁忌证与常规经支气管肺活检的禁忌证相同，因TBCB建议全身麻醉下进行，因此仍需考虑患者是否能耐受全身麻醉，结合国外相关经验总结如下。
1. 严重的高血压及心律失常。
2. 新近发生的心肌梗死或有不稳定心绞痛发作史。
3. 严重心、肺、肝、肾功能障碍或者全身情况极度衰竭。
4. 严重的肺动脉高压。
临床或影像学提示有肺动脉高压的患者应通过超声心动图或右心导管检查对肺动脉压力进行术前评估，当超声心动图评估收缩期肺动脉压>50mmHg时表明肺动脉高压的可能性增加，此时如果缺乏其他更确切的证据则认为是TBCB的相对禁忌证。
5. 严重的上腔静脉阻塞综合征。
6. 凝血功能障碍、抗凝治疗(包括使用氯吡格雷等噻吩并吡啶类或其他新的抗血小板药物)、不能纠正的严重血小板减少症(血小板<50×109/L)。
使用阿司匹林是相对的禁忌证。
7. 急性加重期的ILD。
呼吸功能的急剧恶化应该考虑为一个相对禁忌证。
8. 肺功能受损严重患者(FVC占预计值％<50％和DLCO占预计值％<35％为相对禁忌证)。
三、操作
(一)术前准备、术中相关注意事项
建议：在全身麻醉或深度镇静下、建立人工气道(硬镜或气管插管下)进行冷冻活检，人工气道的内径应满足支气管镜顺利进出及大出血时的紧急处置需要。
硬镜下备用或预置封堵球囊，气管插管下需预置封堵球囊。
建议：对ILD行TBCB时，结合影像学在同侧肺的不同病变程度区域多点取材以增加诊断的阳性率，不可同时行双侧肺活检。
建议有条件的单位在x线引导下进行TBCB。
建议：选用1.9mm探头更适合在需要操作角度较大的病变部位，而且更容易到达肺外周部位；
建议：冷冻时间1.9mm探头从4s开始、2.4mm 探头从3s开始，如果标本过小则再逐步增加时间以获得满意的标本。
TBCB需同时关注冷冻气源气体压力。
建议：TBCB标本直径为5mm以上；获取3～5 块的组织标本有利于ILD的病理分析。
建议：生理盐水解冻轻柔取下标本，避免暴力剥取组织，尽量减少组织标本的处理(将标本从探头中取出至石蜡包埋的整个过程)；进行病理切片时调整石蜡块的方向以获得最大化的组织切片面积。
(二)操作流程
四、冷冻活检的并发症及处理
1. 出血：出血是冷冻活检的最常见并发症，通常在内镜下容易控制，例如通过使用支气管内阻塞物(如封堵球囊等)和/或使用硬质支气管镜。
建议：强烈推荐经气管插管或硬质支气管镜下进行TBCB，并备好或预防性地放置封堵球囊等支气管内阻塞物，硬质支气管镜至少应插人至拟活检侧的主支气管。
2. 气胸、纵隔气肿和皮下气肿：气胸是TBCB另一常见的并发症，发生率从O％到接近30％不等。
每次活检后、应密切观察患者的生命体征，如发现血氧下降、心率加快需注意气胸、纵隔气肿的可能，同时还应注意有无皮下气肿体征。
一旦发生气胸、纵隔气肿和皮下气肿等，即按照相应的规范处理。
3. 感染：规范操作，术中注意出血，术后密切观察患者体温、症状及体征、实验室检查，必要时进行影像学检查。
4. 基础病急性加重：极少数病例TBCB术后出现基础病急性加重，其发生可能与气胸、严重出血以及后续的正压通气等因素相关。
5. 其他：文献报道TBCB后有发生急性心肌梗死、肺水肿、肺栓塞等并发症的风险。
五、开展TBCB的条件
目前国家尚未对TBCB进行手术等级的分类，基于TBCB开展的难度以及风险，建议将TBCB纳人四级呼吸内镜诊疗技术进行管理。
开展TBCB 的呼吸专科医师应该具备熟练掌握各种诊断性和治疗性支气管镜的操作技术，包括经支气管肺活检时及活检后大咯血、张力性气胸的处理。
出于安全的考虑，建议拟开展TBCB的操作人员应该接受相关的技术培训合格后，方可开展这一技术操作；同时单位必须具有重症监护病房以及进行急诊胸外科手术和血管介入止血治疗的条件与技术团队。
