GMP新旧版对比

医疗器械GMP2024新旧条款对比医疗器械GMP（Good Manufacturing Practices，良好生产规范）是指在医疗器械的生产过程中，通过规范化的管理和操作，确保产品的质量、安全和有效性的一系列规范和指导原则。

GMP标准的出台旨在提高医疗器械生产企业的管理水平和产品质量，保障公众的用药安全。

1.质量管理体系要求：GMP2024在质量管理体系要求方面有了更为明确的规定。

要求企业建立完善的质量管理制度，包括质量方针、质量目标、质量手册等文件。

同时，引入了风险管理的概念，要求企业进行风险评估、风险控制和风险评估。

2.质量责任：GMP2024对企业质量责任方面进行了进一步明确。

要求企业明确组织结构、职责和职权，并设立质量保证部门。

同时，要求企业建立完善的质量保证体系，包括合理的人员配置、培训和考核机制，确保人员能够胜任其工作。

3.设备设施要求：GMP2024在设备设施要求方面进行了修订和完善。

要求企业进行设备设施的验证，包括验证计划、验证方案、验证记录等。

此外，还对设备设施的维护和保养进行了更为详细的规定。

4.原辅材料管理：GMP2024在原辅材料管理方面进行了进一步完善。

要求企业建立原辅材料的供应商评估和管理体系，对原辅材料进行鉴别和评估，确保其质量符合要求。

5.生产过程控制：GMP2024对生产过程控制要求进行了进一步加强。

要求企业进行生产工艺的验证和监控，并进行记录和归档。

同时，要求企业确保生产过程的可追溯性，包括原辅材料的使用记录、生产工艺的记录等。

6.产品质量管理：GMP2024在产品质量管理方面有了更为详细的要求。

要求企业进行产品的检验和测试，并建立相应的记录和档案。

此外，还要求企业建立产品不良事件的报告制度，并进行相应的处理和跟踪。

综上所述，医疗器械GMP2024相对于GMP2004在质量管理体系、质量责任、设备设施要求、原辅材料管理、生产过程控制和产品质量管理等方面进行了进一步的完善和加强。

从国家药监局得到确切消息，新版GMP国务院已批，但节前能否下发还不确定，因为行文、印文有个程序。

全程参与新版GMP调研、起草、讨论、修改、上报等工作的专家孙良（化名）本月中旬透露：新版GMP是2010年年底上报国务院的。

目前还没有出台的原因，并不是对标准在斟酌，而是对相关配套政策在斟酌。

他表示，上报的稿件相比药监局征求意见稿略有修改，但没有对行业及企业影响大的改动。

这个说法，记者在国家药监局认证中心官员处也得到了证实。

自2010年6月国家药监局在新闻发布会上表示“新版GMP近期实施”之后，沉寂半年，新GMP终于在各方利益博弈后成形，但其对医药行业，尤其是无菌制剂子行业利益格局的重构才刚刚开始。

无菌制剂企业受冲击最大我们从相关官员处拿到了国家药监局通过的新版GMP稿件。

认证中心一位官员透露，新标准结合我国实际情况，涵盖了欧盟、美国食品和药物管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO）对GMP的基本要求。

孙良介绍，新版与98版GMP的重大区别是：无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求；在软性管理上，人员的管理、偏差的处理、质量回顾等有很大提高。

无菌制剂是药品中风险最大的剂型，新版实际上沿用的是欧盟和美国FDA的标准。

无菌制剂包括大输液、小针、冻干粉针。

无菌制剂又分最终灭菌的无菌制剂和非最终灭菌的无菌制剂。

冻干粉针属于非最终灭菌的无菌制剂，是洁净级别要求最高的；大输液因为还有最后的灭菌过程，比冻干粉稍微控制松一些。

无菌药品生产所需的洁净级别，老版标准分10万剂、万剂、百剂，新版参考国外的ABCD 级别，原来的10万剂是现在的D级，原来的万剂是现在的C级，原来的百剂是现在的B 和A两级。

A级是动态的百剂，这个指标原来是没有的。

无菌制剂以前只是强调静态，现在动态也要达到要求。

动态情况下检测对设备的密闭性、现场操作等等都提出了更高的要求，是在生产过程中进行监测，生产过程中人和设备的动作都会产生一些粒子。

国家食品药品监督管理局公告关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关事宜的公告《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号）业已发布，自2011年3月1日起施行。

依据《药品管理法》和卫生部令第79号的规定，现就《药品生产质量管理规范（2010年修订）》实施工作安排公告如下：一、自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间，均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求；其他类别药品的生产应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。

二、药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。

相关工作应在2013年12月31日前完成。

三、药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期满但尚未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的，应在原《药品GMP证书》期满前六个月，按照《药品生产质量管理规范（1998年修订）》要求进行自查，并将自查结果报送所在地省级食品药品监督管理部门。

省级食品药品监督管理部门应对企业自查情况开展监督检查。

符合要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。

不符合要求的，由省级食品药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》。

国家食品药品监督管理局将在网站上对药品生产企业《药品GMP证书》延续情况予以公示。

新旧版GMP比较（厂房设施部分）和比98版GMP相比，新版GMP厂房设施部分条款数量由23条（8-30）增加到33（38-70）条。

与98版GMP相比，新版GMP进一步强调厂房与设施设计和布局的合理性，并按生产区、仓储区、质量控制区、辅助区分别细化要求。

适度提高了硬件要求，有效提升生产保证水平。

新版内容旧版内容第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

无第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十九条药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。

必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

1.1.1新版GMP与旧版GMP的内容比较总结-201*-10课件1.1.1 新版GMP与旧版GMP的内容比拟总结-201*-10课件新版GMP与旧版GMP的内容比拟总结201*年2月12日，《药品生产质量治理标准（201*年修订）》（简称新版GMP）正式公布实施，并规定201*年3月1号起施行。

新版GMP经过5年修订才正式出台。

新旧版GMP条款区分列表98版GMP及相应的条款数量1、总则10、质量治理3条（74-76）新版GMP及相应的条款数量4条（1-4）共4节12条第1节原则3条（5-7）第2节质量保证3条（8-10）第3节质量掌握2条（11-12）第4节质量风险治理3条（13-15）2、机构与人员6、卫生5条（3-7）3、机构与人员共4节22条9条（48-56）第1节原则4条（16-19）第2节关键人员6条（20-25）第3节培训3条（26-28）第4节人员卫生9条（29-37）3、厂房与设施23条（8-30）4、厂房与设施共5节33条第1节原则8条（38-45）第2节生产区11条（46-56）第3节仓储区6条（57-62）第4节质量掌握区5条（63-67）第5节帮助区3条（68-70）4、设备7条（31-37）5、设备共6节36条第1节原则3条（71-73）第2节设计和安装5条（74-78）第3节维护和修理3条（79-81）第4节使用和清洁8条（82-89）第5节校准6条（90-95）第6克制药用水11条（91-101）2条（1-2）1、总则2、质量治理5、物料10条（38-47）6、物料与产品共6节36条第1节原则8条（102-109）第2节原辅料8条（110-117）第3节中间产品和待包装产品2条（118-119）第4节包装材料8条（120-127）第5节成品2条（128-129）第6节特别治理的物料和产品1条（130）第7节其他7条（131-137）6、卫生7、验证8、文件9条（48-56）4条（57-60）5条（61-65）7、确认与验证12条（138-149）8、文件治理共6节34条第1节原则14条（150-163）第2节质量标准4条（164-167）第3节工艺规程3条（168-170）第4节批生产记录5条（171-175）第5节批包装记录5条（176-180）第6节操作规程和记录3条（181-183）9、生产治理8条（66-73）9、生产治理共4节31条第1节原则13条（184-196）第2节防止生产过程中的污染和穿插污染2条（197-198）第3节生产操作3条（199-201）第4节包装操作15条（202-216）10、质量治理3条12、投诉与不（74-76）良反响报告3条（80-82）10、质量掌握与质量保证共9节62条第1节质量掌握试验室治理11条（217-227）第2节物料和产品放行3条（228-230）第3节持续稳定性考察9条（231-239）第4节变更掌握7条（240-246）第5节偏差处理5条（247-251）第6节订正措施和预防措施4条（251-254）第7节供给商的评估和批准11条（255-265）第8节产品质量回忆分析3条（266-268）第9节投诉与不良反响报告9条（269-277）11、托付生产与托付检验共4节15条第1节原则2条（278-279）第2节托付方4条（280-283）第3节受托方3条（284-286）第4节合同6条（287-292）11、产品销售3条与收回（77-79）12、产品发运与召回共3节8条第1节原则2条（293-294）第2节发运3条（295-297）第3节召回3条（298-305）12、投诉与不3条良反响报告（80-82）13、自检2条（83-84）4条（85-88）13、自检共2节4条第1节原则1条（306）第2节自检3条（307-309）14、附则14、附则4条（310-313）一、提高了局部硬件要求1、增加了对厂房设、施设备设施的要求对厂房设施分生产区、仓储区、质量掌握区和帮助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和修理、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出详细规定。

新版GMP之于旧版GMP的改进药品生产质量管理规范（GMP），是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。

GMP的检查内容主要有：①人；②生产环境；③制剂生产的全过程。

GMP旨在保证生产优良药品，是药品生产和管理的基本准则，也是新建、改建、扩建医药企业的依据。

随着GMP认证工作的不断深化，我国制药行业生产质量管理水平有了长足进步，但是旧版（1998版）GMP已不再能很好的规范和促进制药产业的发展，GMP不应该是静态的，而应该是动态的，这样才能适应我国药品行业的新形势、新发展，更严格、更完善的监督管理药品的质量。

所以，卫生部于2011年3月1日起施行2010年修订版GMP。

新版GMP与旧版的区别如下：一、提高了部分硬件要求无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求；在软件管理上，人员的管理、偏差的处理、文件管理、质量控制与质量保证、质量回顾等有很大提高。

2010版对高风险的无菌制剂企业影响很大，由于洁净级别提高，厂房的建设和设备方面投入的资金会非常大。

二、强化了管理方面的要求1、提高了对人员的要求比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由旧版的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。

并且，新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。

2、明确要求企业建立药品质量管理体系新版把质量管理单独提出一章，企业必须建立全面的质量保证系统。

新GMP 把质量管理提高了一个层次，整个制药企业从最高领导到员工，都要对质量负责，制定自己的管理方案。

新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。

3、细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求在文件管理上，新版GMP很大程度上提高了对文件管理的要求，增加了文件管理的范围，把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、记录、报告等都纳GMP文件管理范围。

药品GMP认证检查评定标准（新旧对比）
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前
加“*”）92项，一般项目167项。

二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检
查项目,并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关
键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一
般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂
型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重
缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企
业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整
改计划，方可通过药品GMP认证。

（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。

注：批注中提及的“原条款”是指现行的《药品GMP认证检查评定标准》，共225个条款；
批准中提及的“原修订版条款”是指《药品GMP认证检查评定标准》（修订），共235个条款。

药品GMP认证检查项目。

新版GMP较之98版GMP的不同之处主要体现在三个方面：第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。

比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正和预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的一个章节放到质量保证和质量控制体系中；第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。

比如，对企业负责人、生产部门负责人、质量部门负责人、产品放行人而言，其学历由现在的大专以上提高到本科以上。

尤其对于产品放行人的专业要求更具体，其必需既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3年～5年的管理经验；第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。

A级相当于原来的百级；B级相当于原来的百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，也有动态标准；D级相当于原来的十万级。

在这四级净化标准下，非最终灭菌的暴露工序需在B级背景下的A级区生产，压盖必须在B级背景下的A级区生产，如果产生脱屑，应单独隔离。

同时，无菌原料药需要无菌操作的部分也被纳入无菌药品来管理，粉碎、过筛、混合、包装需要在B级背景下的A级区生产，有无菌要求的中药制剂其最后精制工序至少应在C级洁净区完成。

整体感觉是，新版GMP不仅跟国际接轨，而且接轨得非常超前。

新版GMP既体现了科学性，又体现了技术的综合发展性。

而“纠正和预防”这一概念更是体现了其超前性。

据估计，如果按照新版GMP进行认证，全国企业对此的总投资可能达到1万亿元，这一数字将比上一轮GMP的总投入增加5倍。

新版GMP 给企业带来的具体影响，首先体现为人员成本的上升。

新版GMP威力新版ＧＭＰ标准对中小企业来说，生产线的建设花费不算大，但后期生产和维护成本巨大。

一家中型制药企业工程师介绍，以一条中药制剂生产线建设为例，扣除土地成本外，厂房建设、设备购买以及标准认证投入等平均投资为５００万－６００万元，但按新版ＧＭＰ标准的运营成本与之前相比将成倍增加，人力成本、软硬件的投资、质量把控等综合成本将比实施旧版ＧＭＰ标准时增加５０％。