大容量注射剂参数放行的意义及其重点环节

<1222> 最终灭菌的药品——参数放行前言参数放行的定义是指：在不进行<71>无菌检查中所要求的检测的情况下，基于遵从规定的关键性灭菌参数以放行最终灭菌的多批或大量无菌产品。

在灭菌模式得以充分地解读、生产工艺的物理参数是被合理规定的、可预见的以及可测量的情况下，并且灭菌循环的致死性已经通过使用适合的生物指示因子得以验证，或者对于电离辐射灭菌，使用适合的微生物及剂量测定法检测对其进行了微生物学的验证，参数放行即成为一种可能。

灭菌工艺中实行参数放行要求先得到FDA的批准。

应有所期望的是管理机构评估包括使用参数产品放行的请求时，将支持具有很好的科学依据支持的灭菌工艺以及记录完好的验证数据。

管理机构将需要确保任何出售产品的样品均是无菌的，并且如果经过放行后再经过检测也将通过<71>无菌检查中有关无菌的检测要求。

重要的是应考虑<71>无菌检查中关于评估最终灭菌产品的限制性规则。

通用章节<71>中描述的无菌检测方法在其灵敏度方面是有局限性的，并且在产品中存在微生物污染单元的可能性极低的情况下，是不适合对最终灭菌产品进行统计上地评估的。

因此，一旦某一灭菌工艺已经过充分的验证并持续运行，则物理灭菌数据如累积致死率数据及与其他方法如负载监控器（例如，生物指示剂、热化学指示剂，以及物理化学积分器）结合的剂量测定数据，可提供比无菌检测更多准确无误的关于最终灭菌产品向市场放行方面的信息。

以下是四种在理论上及实际上均能保证参数放行的灭菌方式：湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌以及电离辐射灭菌。

此信息章节首先将涉及关于参数放行的总体性问题，其中不包括灭菌的方式，接下来讨论一些特殊的灭菌方式。

本章的内容不着眼于最终灭菌医用设备的参数放行。

最终灭菌产品代表了低风险等级无菌药物的类别。

与在微生物受控环境中利用无菌工艺生产的产品不同，最终灭菌产品经受了一个灭菌的步骤，此步骤提供了一个可测量的最低无菌安全水平或SAL。

浅析无菌药品的参数放行摘要目的：对无菌药品参数放行的质量控制方法进行分析。

方法：对比传统的质量控制方法，结合GMP的要求，对无菌药品参数放行优越性进行阐述，并提出具体的实施方法。

结果与结论：在无菌药品的生产质量控制中，参数放行是比传统的控制手段更有效的方法。

关键词无菌GMP参数放行无菌药品通常用于人体后直接进入血液循环，因此无菌药品的产品质量与患者的身体健康密切相关。

我国目前对无菌药品的质量控制主要通过最终产品的检验来完成，而发达国家早已经采用了“参数放行”来进行产品质量管理与控制。

1参数放行的渊源所谓参数放行（parametricrelease），实际上是根据美国21CFR211.167中的定义，即为一种基于对业已通过验证的灭菌程序的有效的质量控制、监测和系统文件管理的，替代依赖于最终产品检验的无菌放行程序。

欧洲质量组织（EOQ）规定参数放行的概念为：基于药品生产过程中采集的数据信息以及与GMP中参数放行的相关规定的符合程度，能够提供保证一批药品符合预定质量标准的放行系统。

我国参考美国、欧盟等发达国家和组织的参数放行的原则要求，对参数放行的定义是：根据有效的控制、监测以及灭菌工艺验证的数据资料，对产品的无菌保证进行评价，以替代根据成品无菌检查结果的放行系统［1］。

美国百特公司（Baxter）于1980年起开始研究“大输液参数放行”，以替代成品无菌检验的放行系统。

1985年1月，FDA首次批准百特公司对其输液生产实行参数放行，1987年，美国FDA正式颁布了参数放行法规指南，即7132a.13，参数放行由此正式进入药品生产企业的GMP管理［2］。

自上个世纪80年代起，经过20多年的不断完善，目前发达国家的药品监管部门已普遍接受了参数放行理念并付诸实践。

美国、加拿大、澳大利亚等国家以及欧盟对参数放行的批准及日常监管内容和形式基本一致，都是在现行GMP管理的基础上颁布参数放行指南和申报办法，由企业根据药品品种自愿提出申请。

小容量注射剂大容量注射剂药品标准1. 引言1.1 背景介绍小容量注射剂通常指每支容量在1毫升以下的注射剂，主要适用于需要精准剂量和快速作用的急救和急症治疗。

而大容量注射剂则指每支容量在1毫升以上的注射剂，常用于长期治疗或持续输注等情况下。

两者在临床应用中有着各自的优势和特点。

在保障患者用药安全和提高药品质量的药品标准的制定也显得尤为重要。

药品标准规范了药品生产的各个环节和质量要求，对于确保药品的稳定性、可靠性和有效性具有重要意义。

在注射剂领域，药品标准的制定更是至关重要，影响着药品质量和患者治疗效果。

小容量注射剂、大容量注射剂以及药品标准的研究和完善具有重要意义。

1.2 研究目的本文的研究目的是探讨小容量注射剂和大容量注射剂在临床应用中的特点及优劣，并比较它们之间的差异。

我们将分析药品标准的制定过程，以及药品标准在提高药品质量和保障患者安全方面所起到的作用。

通过本文的研究，我们希望能够更全面地了解小容量注射剂和大容量注射剂在临床实践中的应用情况，为临床药品选择提供科学依据。

我们也希望通过对药品标准的研究，提高广大患者对药品质量和安全的认知，推动药品行业的规范发展。

通过本研究，我们将为小容量注射剂和大容量注射剂的合理使用以及药品标准的制定和执行提供重要参考。

2. 正文2.1 小容量注射剂的特点小容量注射剂是指每次使用量较小的注射剂，通常在1ml以下。

小容量注射剂的特点主要包括以下几个方面：1. 精准剂量：小容量注射剂可以更精确地控制药物的剂量，避免过量使用或浪费药物。

2. 方便携带：由于体积小巧，小容量注射剂便于患者携带和使用，特别适合需要频繁注射的患者。

3. 减少交叉感染：每次使用后，小容量注射剂通常会被立即丢弃，避免交叉感染的风险。

4. 适合特定用途：有些药物需要以较小的剂量进行注射，小容量注射剂可以更好地满足这些特殊需求。

5. 稳定性好：小容量注射剂通常不需要添加过多的防腐剂，保持药物的稳定性，减少对患者的不良影响。

大容量注射剂项目可行性研究报告立项申请报告范文一、项目背景和意义随着人口老龄化程度加剧，对医疗服务的需求也越来越大。

大容量注射剂是治疗重病、急病患者的重要药物，其需求量逐年增长。

然而，在我们的医疗设施中，大容量注射剂的供应不足，导致部分医疗机构难以满足患者的需求，极大地制约了患者的治疗效果和医疗服务质量。

因此，开展大容量注射剂项目可行性研究具有重要的背景和意义。

二、研究目标和内容本项目的目标是通过可行性研究，明确开展大容量注射剂项目的可行性及其具体实施方案。

重点研究内容包括：1.市场需求分析：调查并分析目前大容量注射剂的市场需求，在不同地区和医疗机构中的使用情况和需求量，并对未来的需求趋势进行预测。

2.技术可行性分析：分析生产大容量注射剂所需的技术和生产设备，评估我国目前的技术水平和生产能力，确定开展项目的技术可行性。

3.经济可行性分析：对大容量注射剂项目的投资成本进行估算，分析项目的投资回报率和盈利能力，评估项目的经济可行性。

4.风险评估：分析项目实施过程中可能面临的风险和挑战，为项目实施提供风险管理的建议和措施。

5.政策分析：研究相关政策法规对大容量注射剂项目的影响，了解在政策支持下项目可行性的情况。

三、研究方法和实施计划本项目将采用文献资料分析、问卷调查、专家访谈等方法进行研究。

具体实施计划如下：1.搜集相关文献资料，了解国内外大容量注射剂项目研究的最新进展和相关政策法规。

2.设计问卷调查，调查目前大容量注射剂的市场需求和使用情况，并收集医疗机构的需求数据。

3.组织专家进行访谈，了解目前技术水平和生产能力，并就项目的技术可行性、投资成本和经济可行性等问题进行讨论。

4.分析和整理研究数据，编撰可行性研究报告，对项目的可行性做出评估和预测。

5.撰写项目可行性研究报告，并组织评审。

四、预期成果和推广价值通过本项目的研究，预期得到以下成果：1.明确大容量注射剂项目的可行性，并提出具体实施方案。

2.提供市场需求、技术可行性、经济可行性和风险评估的分析结果，为投资者和相关决策者提供决策依据。

多剂量注射剂法规多剂量注射剂是一种医疗器械，用于将药物以多剂量的形式注射到患者体内，以治疗疾病或提供预防接种。

由于其直接涉及患者的健康和安全，多剂量注射剂的生产和使用受到严格的法规和监管要求。

本文将探讨多剂量注射剂的相关法规和规定。

1. 注射剂生产许可多剂量注射剂的生产需要获得相关的许可和批准。

生产商必须符合国家和地区的药品生产许可要求，包括药品质量管理体系的建立和实施，生产设施和设备的符合性，以及员工的培训和资质要求。

此外，生产商还需要进行药品生产工艺验证和控制，确保产品的稳定性和一致性。

2. 质量控制多剂量注射剂的质量控制是确保产品安全性和有效性的关键环节。

生产商需要建立严格的质量管理体系，包括质量控制标准的建立和实施，原材料的选择和采购，生产过程的监控和控制，以及最终产品的质量评估和检测。

质量控制的目标是确保每一批次的多剂量注射剂都符合规定的质量标准，从而保证患者的用药安全。

3. 标签和说明书要求多剂量注射剂的标签和说明书是患者使用时的重要参考。

生产商需要按照相关法规和规定，提供准确和清晰的产品标签和说明书，以确保患者正确使用和理解产品。

标签和说明书上需要包含多剂量注射剂的成分、用法和剂量、适应症和禁忌症、副作用和注意事项等信息，同时需要标注生产商的联系方式和产品的批号和有效期。

4. 安全和有效性评估多剂量注射剂的安全和有效性评估是新产品上市前的重要环节。

生产商需要根据相关的法规和规定，进行临床试验和实验室评估，评估产品的安全性和有效性。

临床试验需要符合国家和地区的伦理和法规要求，确保患者的权益和安全。

实验室评估需要包括产品的物理化学性质、药代动力学和药效学等方面的评估。

5. 不良事件和召回如果多剂量注射剂出现不良事件或质量问题，生产商需要及时报告相关的监管机构，并采取适当的措施进行处理。

监管机构会根据事态的严重性，要求生产商进行召回、修复或停产等措施，以保护患者的健康和安全。

生产商需要与监管机构保持良好的沟通和合作，确保及时有效的应对措施。

实施参数放行，全面控制产品质量(2005年04月04日10:52:26 )——简述我国参数放行的基本内容及实施意义记者从日前召开的全国药品安全监管工作会议上获悉，广州百特医疗用品有限公司和无锡华瑞制药有限公司将于近期进行参数放行试点工作，试点期间，参数放行与无菌检查并行。

试点过后，国家食品药品监管局将根据试点情况对参数放行的有关规定进一步修改完善，并适时予以发布实施。

在GMP认证取得阶段性成果并将进一步全面实施的时候，国家食品药品监管局为什么要提出实施参数放行?它与无菌检查有何区别?它对企业实施GMP有何作用?带着这些问题，记者采访了国家食品药品监管局安全监管司有关负责人。

参数放行的实质：控制生产全过程“参数放行是GMP发展与技术进步必然的结果，是GMP倡导的目标，是一个比现行GMP要求的无菌保证系统更科学、更全面、更严格的系统，它体现了药品质量控制以生产过程控制为重心的基本思想。

“国家食品药品监管局药品安全监管司有关负责人告诉记者，无菌检查只是对成品质量进行的一种检查，而参数放行是将质量监控前移到工艺过程，实质上是对生产全过程进行控制。

据了解，参数放行源于上世纪80年代的美国，在此之前，国际上判定药品是否无菌的检验方法一直是成品无菌检查。

由于成品抽样检查存在明显的局限性，欧美在20世纪70年代发生因污染的大输掖导致病人出现败血症事件后，美国引入了工艺验证的概念。

为保证最终灭菌产品在用药方面的安全性，美国一些制药企业开始研究“大输液参数放行“，并于1985年获得美国FDA的批准。

继美国之后，澳大利亚、新加坡、加拿大、巴西、智利、德国、英国、日本等国家也相继实施了参数放行，药品注册技术要求国际协调会也制定了参数放行的相关内容，参数放行由此载入GMP发展史册。

我国《药品管理法》第十二条规定，药品生产企业必须对其生产的药品质量进行质量检验，不符合国家药品标准的不得出厂；《中国药典》无菌制剂通则也要求，无菌药品必须按无菌检查法检查。

大容量注射剂质量风险剖析与质量风险控制方法一、大容量注射剂的剂型特色和其余无菌制剂对比，大容量注射剂的特色在于体积大，致使：发生微生物污染、内毒素污染和微粒污染后对使用者的结果更严重；降卑微生物、内毒素和微粒污染的技术复杂性较高；厂房面积大且高，保持厂房干净度的难度大、成本高；生产设施体积大且固定，需要在线洁净和消毒灭菌；工艺管路和在线洁净消毒管路并存，连结复杂，发生污染和交错污染的风险大；大规模地办理物料和包装资料，生产周期较长，发生微生物污染并在生产过程中生殖的概率增添。

GMP的好多基本要求，以及对无菌制剂的特别要求，对本剂型而言需要特别关注并从严掌握。

二、生产工艺流程大容量注射剂的生产工艺流程图（略）(一)原料称重在D级区进行。

应设计有足够大的待称重原料和己称重原料的寄存场所。

称量器具的量程应合用。

同一批产品使用的多种原料应集中寄存。

应由中间控制人员对称好的物料及重量进行两重复核。

技术先进的公司已采纳计算机化的自动物料辨别一重量控制系统取代人工复核。

(二)配制1．浓配和稀配我国大多半公司采纳浓配一稀配两步。

经过加入活性炭粉末于热的浓溶液中，以吸附分子量较大的杂质，如细菌内毒素。

但该工艺有明显的弊端：①活性炭中的可溶性杂质将进入药液而没法除掉；②简单污染干净区和空调净化系统。

从风险一利益角度，更合理的配制工艺是一步配制。

2．一步配制法当前工业发达国家已广泛撤消了加活性炭浓配一过滤一稀配的传统工艺，而采纳不加活性炭的一步配制工艺。

一步配制法防止了传统工艺的风险。

采纳一步配制法的前提是原料生产公司采纳靠谱的去除细菌内毒素污染的工艺，如粗品溶解后加活性炭办理后结晶，使活性炭带入的可溶性杂质留在母液中。

原料生产公司还应采纳防备微生物污染的举措，能稳固靠谱地供给微生物和细菌内毒素污染受控的原料。

配制投料过程中应经过采集查对物料标签等举措进行投料复核，保证原辅料按要求加入。

(三)过滤大容量注射剂往常采纳孔径为O．22微米的弹筒式终端过滤器，并配合使用适合的预过滤器，截留溶液中的微粒和微生物。

可灭菌大容量注射剂(大输液)可灭菌大容量注射剂又名大输液、输液剂。

是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内，加塞、加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。

常用的输液瓶的玻璃瓶和塑料瓶两种。

重点介绍玻璃瓶装的大容量注射剂的实施要求。

制剂管理要点1. 配制：本工序包括称量、浓配、稀配及半成品检验、过滤等过程。

(1) 称量1)配料前核对原辅料品名、规格、批号、生产厂及数量，并应具有原辅料检验报告单。

调换原辅料生产厂及特殊品种需有小样试制合格报告。

2)原辅料投料量的计算、称量及投料必须复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。

3)剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。

4)天平、磅秤每次使用前应校正，并定期由法定部门专人校验、做好记录。

(2) 配制及过滤1) 每个配制罐须标明配制液的全名、规格和批号。

2)板柜过滤机应每次过滤完毕，立即清洗，按清洁操作规程处理。

药液终端用孔径为0.45～0.65μm的滤膜过滤。

3)接触药液的一切容器具，使用前后都必须用注射用水清洗。

更换品种或停用一天以上时必须以清洁剂处理，再以注射用水洗涤至清洁。

4)使用微孔滤膜时先用注射用水漂洗至无异物脱落，并在使用前后作起泡点试验。

5)药液经含量、pH值半成品检验合格后方可精滤。

调整含量须重新测定。

精滤药液经澄明度检查合格后才能灌装。

6)使用的注射用水在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。

7)直接与药液接触的惰性气体，用前需经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求。

2. 洗瓶(1) 瓶子在准备室除去外包装后送至粗洗室。

(2) 选用适当的去污剂，用饮用水精洗，用纯水洗涤内外壁，再用澄明的纯水精洗，最后用孔径为0.45μm滤膜滤过的注射用水洗净。

(3) 定时检查洗瓶质量。

3. 灌装灌装机上盛装药液的容器、管道和管件使用前应以注射用水洗净，更换产品需用清洁剂处理。

软管应选用不落微粒者，特殊产品专用。