芬太尼类药物比较(1)

吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱。

口服给药首过消除明显，生物利用度低。

皮下、肌内注射吸收较好。

1．中枢神经系统：具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。

其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。

研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。

（1）镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。

其镇静与欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。

镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。

（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。

（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。

（4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。

2．消化道吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。

3．心血管系统吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。

该作用部分地与吗啡促进组胺释放有关。

吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。

4．其他提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。

吗啡的临床用途有①各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可以用。

②心源性哮喘吗啡配合应用强心甙、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。

其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。

③阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。

吗啡对中枢神经系统及消化道的影响可引起相应的不良反应，如恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等。

连续反复应用易产生耐受性和成瘾。

芬太尼透皮贴的用药【药理】芬太尼为阿片受体激动药，属强效的麻醉性镇痛药。

可能是通过作用于中枢神经系统内的阿片受体而起效。

已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随的心理行为反应。

本药的作用机制与吗啡相似，但作用强度为吗啡的60-80倍。

与吗啡和哌替啶相比，其作用迅速，维持时间短，不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。

本药对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快也易抑制呼吸，其呼吸抑制和镇痛作用可被纳洛酮拮抗。

此外，本药具有成瘾性。

芬太尼透皮贴片可持续72小时恒速释放芬太尼，使用后血药浓度逐渐升高，在12-24小时内达到相对稳定，24-72小时内达峰值。

本药血药浓度与透皮贴片的大小成正比，同时随皮肤温度升高而升高。

当皮肤温度升至40℃时，血药浓度可提高约1/3。

取下透皮贴片后，血药浓度逐渐下降，约17(13-22)小时内下降50%。

与静注相比，透皮贴片通过皮肤持续吸收，其血药浓度下降较缓慢。

【用法用量】芬太尼透皮贴应在躯干或上臂未接受刺激及未受辐射的平整皮肤表面上贴用。

最好选择无毛发的部位。

在使用前可用清水清洗贴用部位，不能用肥皂、油剂洗剂或其它有机溶剂，因其可能会刺激皮肤或改变皮肤的性质。

使用本贴前皮肤应干燥。

使用时需要手掌用力按压2分钟。

在更换贴剂时应更换粘贴的部位。

选择芬太尼透皮贴初始剂量应依据患者使用阿片类药物的既往史确定，包括对阿片类药物的耐受性，患者身体状况和医疗状况。

未使用阿片类药物的患者。

应以芬太尼透皮贴的最低剂量25μg/h为起始剂量。

剂量的调整及维持治疗每72小时应更换一次透皮贴，根据个体情况调整剂量达到足够的镇痛效果。

剂量增加幅度通常为25μg/h（口服吗啡90mg/d相当于芬太尼透皮贴25μg/h）。

当芬太尼透皮贴超过300μg/h时，一些患者可需要增加或改变阿片类药物的用药方法。

【注意事项】1.使用透皮贴片时，用药部位应选在锁骨下胸部洁净处，最好选在无毛发的部位。

靶控输注瑞芬太尼或舒芬太尼复合丙泊酚于脊柱手术的对比研究何妹仪周幼珍李丽龚文魁何建伟摘要目的比较靶控输注瑞芬太尼或舒芬太尼复合丙泊酚用于脊柱手术的麻醉效果。

方法选择需要全麻下行脊柱手术的病人40例，随机分为两组：瑞芬太尼复合丙泊酚组（RF组，n=20）和舒芬太尼复合丙泊酚组（SF组，n=20）。

全程各药实行靶控输注，诱导时各药靶浓度为：瑞芬太尼4.0μg/ml，舒芬太尼0.5μg/ml，丙泊酚3μg/ml；术中维持：丙泊酚浓度不变，瑞芬太尼2～6μg/ml，舒芬太尼0.2～1μg/ml。

观察项目包括两组病人的围麻醉期的血流动力学和插管反应的变化。

结果诱导后两组病人的SBP、DBP、HR均明显下降（P＜0.05），直至切皮前恢复正常；术后SF组病人呼吸、睁眼、拔管、定向力）恢复情况均比RF组病人明显延迟（P＜0.05）；RF组OAAS评分仅在术后30min高于SF 组（P＜0.05）；术毕30min之后各时点RF组V AS评分明显低于SF组（P＜0.05或P＜0.01）；拔管期燥动现象RF组明显多于SF组（P＜0.01）。

结论舒芬太尼的麻醉时效长，术后要加强呼吸管理；瑞芬太尼麻醉时效短，术后要及时使用镇痛干预以减少躁动的发生。

关键词脊柱手术；瑞芬太尼；舒芬太尼；丙泊酚；麻醉疗效；Comparative Study on Spinal Surgery with Remifentanil or Sufentanil Combined with Propofol.ZHOU Youzhen,HE meiyi,LI Li, et al(Department of Anesthesia of Chan-cheng Borough The Middle’s Hospital ,FOshan528031,Guangdong,P.R.China)Abstract Objective To compare the anesthetic effect in spinal surgery with remifentanil or sufentanil combined with propofol, and to provide the practical basis for the optimum formula of general anesthesia for the surgery. Method40 cases selected from the patients who would require spinal surgery with general anesthesia were randomly divided into two groups: remifentanil- propofol group (group RF, n=20) and sufentanil-propofol group (group SF, n=40). The infusion of each drug was target-controlled in the whole course. The target concentration of each drug during induction was that, remifentanil 4.0ng/ml, sufentanil 0.5ng/ml, and propofol 3ug/ml respectively. The concentration of propofol had no change during intraoperative maintenance, with the concentration of remifentanil 2-6ug/ml and sufentanil 0.2-1ug/ml respectively. The way to stop injection was that the injection of atracurium, which is a kind of muscle relaxant, was stopped until the end of the operation, while others stopped at the end of skin closure. The observation items contained the perianesthetic hemodynamic changes of the two groups and several items were evaluated during recovery period. Results SBP, DBP and HR in the two groups initially had no changes（P＞0.05）, and then decreased significantly after induction（P＜0.05）, especially in group RF, which returned to normal at the end of skin incision. Every recovery condition in group SF (including breath, eye opening, extubation and orientation) was markedly delayed after operation（P＜0.05）. And OAA scores in group RF were higher than that in group SF in 30min after operation（P＜0.05）, while there was no statistical difference at other time. Meanwhile, VAS scores in group SF in 30min after operation were better than that in group RF（P＜0.05 or P＜0.01）. The number of patients with restlessness during extubation in group RF was obviously larger than that in group SF（P＜0.01）. Conclusions Anesthesia duration of sufentanil was longer, so the respiratory management should be strengthened after operation. Meanwhile, the anesthesia duration of remifentanil was shorter and analgesia intervention should be made in time after operation to lighten the restlessness.Key words Spinal surgery, Remifentanil, Sufentanil, Propofol, Anesthetic effect, Comparison瑞芬太尼（Remifentanil）和舒芬太尼(Sufentanil)均是近年临床麻醉的新型阿片类镇痛药。

国家药监局、卫生部关于芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)增加适应症的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局,卫生部(已撤销)•【公布日期】2002.05.30•【文号】国药监安[2002]194号•【施行日期】2002.05.30•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局、卫生部关于芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)增加适应症的通知（国药监安[2002]194号）各省、自治区、直辖市药品监督管理局，卫生厅（局）：芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）于1999年进入我国医疗临床使用，该药品对于癌症病人止痛治疗具有较好的效果。

参照芬太尼透皮贴剂国外临床使用适应症的规定，及在我国临床研究的基础上，经国家药品监督管理局与卫生部共同研究，同意芬太尼透皮贴剂增加治疗慢性非癌性疼痛适应症，有关事项通知如下：一、芬太尼透皮贴剂用于癌症病人止痛治疗时，应遵循世界卫生组织关于《癌痛三阶梯止痛治疗指导原则》。

二、芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌性疼痛治疗时，应遵循《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》（附件一）。

三、目前暂定二级以上医疗机构具有麻醉药品处方权的执业医师，方可开具将芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌性疼痛治疗的处方，临床使用时应认真阅读芬太尼透皮贴剂使用说明书（附件二），并严格遵守《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》中的各项规定。

医疗机构遵照《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》在治疗中如遇到新情况，请及时反馈给国家药品监督管理局和卫生部。

特此通知附件：1．强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南2．芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）说明书国家药品监督管理局中华人民共和国卫生部二00二年五月三十日附件1 强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南前言为了规范临床用药，充分发挥强效阿片类药物在医疗临床中的作用，最大程度地减少或者避免此类药物的相关不良反应，在参考国外相关资料和国内临床多中心研究初步结果的基础上，由国内疼痛治疗专家和药物滥用研究及药物控制专家组成的专家小组特制定出以多瑞吉为代表的《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》。

羟考酮与芬太尼治疗腹腔镜胆囊切除术早期术后痛的比较：一项随机、双盲研究S. KOCH 1, P. AHLBURG 1, N. SPANGSBERG 1, B. BROCK 2, E. TØNNESEN 1 and L. NIKOLAJSEN 1,3 Departments of 1Anaesthesiology, 2Clinical Pharmacology and 3Danish Pain Research Center, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark845ACTA ANAESTHESIOLOGICA SCANDINAVICAdoi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01643.x腹腔镜胆囊切除术（LC ），往往伴随着严重的术后痛（1）。

术后痛是手术当天在医院留宿的主要原因（1，2）。

此外，有资料显示严重急性术后痛导致LC 后慢性疼痛的发生风险增加。

LC 后术后痛包括三个部分：切口痛（躯体），深腹痛（内脏）和肩部痛（内脏牵涉痛）。

在一项包括150例患者的前瞻性研究中，术后6小时58%的患者报告有中度/严重的切口痛，42%的患者报告有深腹痛以及25%的患者报告有肩部痛（1）。

疼痛治疗起来可能会很困难，尤其是内脏痛。

阿片类药物静脉给药(i.v.)被用于术后早期。

在丹麦，吗啡和芬太尼被常规使用，羟考酮却不经常被使用。

然而，阿片类药物对深腹痛的疗效可能很有限。

最近的两项研究提示，羟考酮在缓解内脏痛方面优于其他阿片类药物（4，5）。

在一项实验性交叉研究中，24例健康志愿者随机接受口服羟考酮，吗啡或安慰剂，期间其皮肤，肌肉和内脏接受机械、热和电刺激痛测试。

两种阿片类药物都能减轻皮肤和肌肉痛，但羟考酮在减轻食道痛方面具有更优越的镇痛疗效（4）。

在一项包括10例患者、慢性胰腺炎引起疼痛的研究中（5）也发现了类似的结果。

在之前的一项研究中，Kals o 等S. Koch et al.人在麻醉恢复室（PACU）把择期行腹部大手术的40例患者随机分为i.v.羟考酮或i.v.吗啡组。

芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础1.1 阿片受体与呼吸功能阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。

自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。

经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。

三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。

其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。

它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。

Matthes[1]等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。

MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制[2]。

人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26[3]，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。

在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。

Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。

体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。

μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。

δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。

而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影响较小。

太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。

芬太尼效价为吗啡的。

芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。

芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。

由于80～是目前复合全麻中常用的药物。

作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。

暂，与其再分布无关。

如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。

注药后20-90min持续时间延长。

出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。

受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。

舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。

可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。

静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。

舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用，似，只是持续时间较芬太尼长。

但是另一方面，舒芬太尼的时量相关舒芬因此也减少了蓄积的危险性。

7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。

，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。

较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。

芬太尼与瑞芬太尼在人工流产术的应用比较瑞芬太尼是一种新型u受体激动剂，具有起效快，作用时间短、镇痛效果确切等特点，适用于门诊小手术。

瑞芬太尼的作用强度大于芬太尼，但作用时间比芬太尼短，我们观察了这两种药物分别结合异丙酚用于人工流产术的病例60例，积累了一定经验，现报道如下。

1 资料与方法1.1一般资料选择妊娠时间在6～9w拟行无痛人工流产术的病例60例，年龄在18～40岁，ASAⅠ-Ⅱ级，术前血常规心电图均无异常，既往无肝肾及内分泌疾病，无药物过敏史。

随机分为两组，瑞芬太尼组（R组）和芬太尼组（F组）每组30例，组间一般情况无间差异性。

1.2方法患者术前禁食、禁饮6～8h，无术前用药，开放上肢静脉，以生理盐水维持，常规面罩吸氧（3L/min），当患者摆好截石位后，消毒铺巾时，R组在30～60s内静脉给瑞芬太尼（用注射用水稀释成10ug/ml）0.5 ug/kg，在瑞芬太尼负荷剂量注完后同时均速静脉注射异丙酚1～1.5mg/kg至患者放入扩阴器无反应开始手术，术中依据患者反应酌情每次追加异丙酚20～30mg。

F组在30s 内静脉给芬太尼1 ug/kg，之后的操作与R组相同。

1.3监测指标两组患者入室后开始监测血压（BP），心率（HR），血氧饱和度（SPO2）和呼吸频率（RR）。

分麻醉前，人流吸刮2min时和术后5min三个时间采集各项数据。

所有患者均经鼻导管吸氧3L/min，如果术中SPO2低于90%持续超过20s，则托起下颌加压面罩吸氧。

如果出现收缩压低于80mmHg或HR 低于50次/ min，则静脉注射麻黄素5mg或阿托品0.25mg一次或数次，直至收缩压不低于90mmHg或HR不低于60次/ min。

分别记录手术时间、意识消失时间（从开始注药至意识消失的时间）、意识恢复时间（停止注药至呼之睁眼时间）、异丙酚用量及呼吸暂停情况。

麻醉效果满意的指标为扩宫口和负压吸引时无肢动或轻微肢动不影响手术操作。

药理学复习题名词解释1.副作用：是在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。

2.毒性反应：是由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。

3.后遗效应：是指停药后，血药浓度已降至阈浓度一下时残存的生物效应。

4.耐受性：是指机体对药物的反应性特别低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。

5.反跳现象：反跳现象是指长时间使用某种药物治疗疾病，突然停药后，原来症状复发并加剧的现象，多与停药过快有关。

6.首关消除效应：口服从胃肠道吸收入静脉系统的药物，在到达全身血液循环之前必须先进入肝脏，部分药物在未发生作用之前就被肝脏灭活、代谢而失去药理活性，使进入人体的药量减少，疗效降低，这种现象称为首关消除。

7.肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

8.稳态血药浓度：是指药物在血浆内的稳定时的浓度。

9.半衰期：是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。

10.治疗指数：药物的安全性指标。

通常将半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。

11.肾上腺素受体激动药：肾上腺素。

12.麻醉药品：又称麻醉品，是指对中枢神经有麻醉作用，连续使用能成瘾产生依赖性的药物。

13.戒断症状：指停止使用药物或减少使用剂量或使用拮抗剂占据受体后所出现的特殊心理生理症状群。

14.全效量：能引起100%的实验动物产生质反应的剂量或浓度15.允许作用：一般指的是激素的允许作用。

16.化学治疗药：凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，称为化学治疗药，简称化疗药。

17.抗生素：是由某些微生物（如真菌、细菌、放线菌）在代谢过程中产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质。

18.抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。

19.抗菌谱：是指抗菌药物的抗菌范围。

分类名称一级分类：神经系统药物二级分类：镇痛药物三级分类：强镇痛药药品英文名Fentanyl药品别名多瑞吉、枸橼酸芬太尼、Durogesic、FentanylCitrate、Sublimaze药物剂型1.贴剂：25μg，50μg，75μg，100μg；2.注射剂：0.05mg(1ml)，0.1mg(2ml)。

药理作用芬太尼为阿片受体激动剂，属强效的麻醉性镇痛药。

其作用机制至今尚未充分了解。

可能是通过作用于中枢神经系统内的阿片受体而起效。

并已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随的心理行为反应。

本药的作用机制与吗啡相似，但作用强度为吗啡的60～80倍。

与吗啡和哌替啶相比，其作用迅速，维持时间短，不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。

芬太尼对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快也易抑制呼吸。

有成瘾性。

其呼吸抑制和镇痛作用可被纳洛酮拮抗。

药动学口服可经胃肠吸收，但临床一般采用注射给药。

静脉注射1min即起效，4min达高峰，作用持续30～60min。

肌内注射约7～8min起产，可维持1～2h。

肌内注射生物利用度67%，蛋白结合率80%。

可透过胎盘屏障。

分布容积为3.5～5.9L/kg，清除率为每分钟11～21ml/kg。

主要在肝脏代谢，约10%的原形药与代谢产物由肾脏排出。

半衰期约3.7h。

本药透皮贴剂可持续72h系统地释放芬太尼，释放速率保持恒定。

在开始使用透皮贴剂时，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12～24h内达到稳定，并在此后保持相对稳定达直至72h。

芬太尼的血清浓度一般在首次使用透皮贴剂后的24～72h内达到峰值。

血清浓度与透皮贴剂的大小成正比。

在持续使用同样大小的72h贴剂时，血清浓度保持稳定。

使用透皮贴剂时，皮肤温度升高可使血清芬太尼浓度升高，当皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼浓度可能提高约1/3。

取下透皮贴剂后血清芬太尼浓度逐渐下降，大约17(13－22)h内下降50%。

芬太尼是一种分子结构与吗啡类似的止痛药，其镇痛作用比吗啡强约100倍，成瘾性却比吗啡小。

芬太尼作为一种强效镇痛药，临床上被用于癌痛、创伤痛及手术后疼痛等中-重度慢性疼痛的治疗。

其副作用与吗啡类似，过量使用会引起呼吸抑制，严重可导致死亡。

芬太尼贴片是芬太尼通过皮肤吸收的剂型，其中的芬太尼成分缓慢释放，以达到长效止痛的效果，是临床上的常用药。

但是，自从1990年芬太尼贴片在美国上市以来，美国食品药品监督管理局不断接到患者使用后死亡的报告。

经调查，仅旧金山市就有230人的死亡与使用芬太尼贴片有关，主要原因是滥用和过量使用。

美国食品药品监督管理局对于芬太尼贴片的使用情况一直高度关注，因此才会在三年内连续两次给予安全警告。

美国食品药品监督管理局在调查中发现，所有的死亡及危及生命的严重不良反应都是由于医生的处方错误，或患者没有遵医嘱使用造成的，药物本身并没有安全问题。

在合理使用时，芬太尼贴片的安全性比较可靠，其强力的止痛效果在很多时候是不可替代的。

患者不可擅自加大用量那么如何使用芬太尼贴片才是正确的呢？用药首先要对症。

芬太尼并不适用于所有类型的疼痛。

疼痛可大体分为两类：一类是锐痛，比如外伤痛、手术后疼痛、癌痛等。

这种疼痛可使用麻醉性止痛药治疗，如吗啡、芬太尼、可待因等。

另一类是钝痛，如关节疼痛、头痛、牙痛等，治疗这种疼痛应当使用非甾体消炎镇痛药，如布洛芬、酮洛芬等。

疼痛的种类不同，用药自然也不同。

用药不正确，止痛效果不好，也可能根本无效。

芬太尼贴片是透皮吸收的剂型，内含的芬太尼吸收缓慢，维持时间长。

正常情况下，该药经过12小时才可达到最高的血药浓度，可持续止痛72小时。

这种设计主要是为了方便癌症患者，让他们使用一次止痛药即可持续止痛3天。

但这显然已不适合术后疼痛患者，因为其止痛效果需要12小时才能缓慢发挥。

调查发现，很多使用芬太尼致死的案例，都是医生开出的芬太尼处方并不适用于患者的疼痛，患者感觉止痛效果不好后擅自加大用量，最终导致悲剧发生。

第１４期 收稿日期：２０２０－０５－２２基金项目：２０１９年江苏省高等学校大学生实践创新训练重点项目（２０１９１０３２９０２Ｚ）作者简介：姜　于，江苏警官学院刑事科学技术系１８级学生；通信作者：吴国萍（１９７２—），女，江苏东台人，教授，主要从事法庭化学研究。

三种芬太尼类药物气质联用仪定性分析初析姜　于１，郑方育１，汪　震１，陆佳骏１，吴国萍［１，２ ］（１．江苏警官学院刑事技术系，江苏南京　２１００３１；２．江苏省食品药品与环境犯罪技术检验工程实验室，江苏南京　２１００３１）摘要：本文以芬太尼、瑞芬太尼及舒芬太尼这三者常作为药品使用的新精神活性物质为研究对象，建立气相色谱－质谱联用仪（ＧＣ／ＭＳ）的定性分析方法及对尿样添加提取的定性检测方法。

关键词：芬太尼；瑞芬太尼；舒芬太尼；气质联用中图分类号：Ｏ６５７．６３；Ｏ６５７．７＋１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）１４－００９３－０３ＴｈｅＰｒｉｍａｒｙＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴｈｒｅｅＦｅｎｔａｎｙｌＤｒｕｇｓｂｙＵｓｉｎｇＧＣ－ＭＳＪｉａｎｇＹｕ１，ＺｈｅｎｇＦａｎｇｙｕ１，ＷａｎｇＺｈｅｎ１，ＬｕＪｉａｊｕｎ１，ＷｕＧｕｏｐｉｎｇ１，２（１．ＪｉａｎｇｓｕＰｏｌｉｃｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００３１，Ｃｈｉｎａ；２．ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＦｏｏｄ，ＤｒｕｇａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＣｒｉｍｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００３１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，Ｆｅｎｔａｎｙｌ，ＲｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌａｎｄＳｕｆｅｎｔａｎｉｌ，ｗｈｉｃｈａｒｅｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｓｎｅｗｐｓｙｃｈｏａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｉｎｄｒｕｇｓ，ｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｍｅｔｈｏｄｏｆｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＧＣ／ＭＳ）ａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅａｄｄｉｔｉｏｎａｎｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｅｎｔａｎｙｌ；Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ；Ｓｕｆｅｎｔａｎｉｌ；ＧＣ／ＭＳ 芬太尼的滥用已经成为一种新的吸毒方式，其麻醉意外中毒（死）及滥用中毒（死）时有报道。

芬太尼族类镇痛药物比较芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体,感化强度大大高于吗啡.芬太尼效价为吗啡的100倍,而芬太尼与舒芬太尼.瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2.芬太尼族类镇痛药镇痛感化主如果经由过程激活μ1型受体介导的,但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体,后两者被以为重要涉及到对呼吸动力的克制造用.芬太尼：为强效镇痛药,实用于麻醉前.中.后的沉着与镇痛,是今朝复合全麻中经常运用的药物.感化强度为吗啡的60～80倍.因为芬太尼的脂溶性很强,易于透过血脑樊篱而进入脑,也易从脑从新散布到体内其他组织,尤其是肌肉和脂肪组织.单次打针的感化时光短暂,与其再散布无关.如重复多次打针,则可产生蓄积感化,其感化中断时光延伸.注药后20-90min血药浓度可消失第二个较低的峰值.是以芬太尼如重复打针或大剂量打针,可在用药后3-4h 消失延迟性呼吸克制,临床上极应引起小心.舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强,安然规模广.舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍.舒芬太尼的镇痛后果比芬太尼强好几倍,并且有优胜的血液动力学稳固性,可同时包管足够的心肌氧供给.静脉给药后几分钟内就能施展最大的药效,药理学研讨成果中,重要的一方面是血汗管的稳固性,脑电图反响与芬太尼类同,同时不消失免疫克制.溶血或组胺释放等不良反响.舒芬太尼对呼吸也有克制造用,其程度与等效剂量的芬太尼类似,引起胸壁柔软的感化也类似,只是中断时光较芬太尼长.但是另一方面,舒芬太尼的时量相干半衰期与芬太尼比拟降低了7倍,是以也削减了蓄积的安全性.舒芬太尼对呼吸克制的时光短于镇痛时光,苏醒时光也短于芬太尼.瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体冲动剂,清除半衰期仅6min,是超短时,强效的阿片类镇痛药,具有起效快,感化时光短,恢复敏捷,无蓄积感化,麻醉深度易于掌握等长处,实用于中断静脉输注.较之芬太尼和舒芬太尼,瑞芬太尼在无痛人流,无痛胃.肠镜等短小手术范畴中的运用已显示出显著的优胜性.瑞芬太尼的镇痛感化及其副感化呈剂量依附性.盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉打针(1分钟内打针完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高.瑞芬太尼对呼吸也有克制造用,其程度亦与等效剂量的芬太尼类似,但中断时光较短,停药后恢复更快,停滞输注后3-5min恢复自立呼吸.也可引起肌柔软,但产生率较低.芬太尼打针液（国度基药）.舒芬太尼（农保目次）.瑞芬太尼（目次外）都可用于复合全身麻醉.神经安定镇痛麻醉.血汗管“快通道”麻醉.门诊/日间手术麻醉（内窥镜检讨.非住院手术麻醉）.术后镇痛等.舒芬太尼因为其血汗管感化更为稳固,尤其合适血汗管麻醉.瑞芬太尼药物清除不受肝肾功效的影响,肝肾功效不全者可选用瑞芬太尼.瑞芬太尼固然安然系数较芬太尼和舒芬太尼高.剂量易掌握,但三者感化机理雷同,药效类似,是可以替代运用的.别的,芬太尼的通例用量为3-5支,合计金额为14.18-23.64元;舒芬太尼的通例用量为2支,合计金额为100.35元;瑞芬太尼的通例用量为1-2支,合计金额为101.2-202.4元,由此可见三者中芬太尼的性价比最高.我院重要手术有胆囊手术.阑尾手术.疝气手术.剖宫产手术等,芬太尼可以知足我院大部分别术麻醉请求.临床可以依据病人的经济状态.身材状态和敌手术质量.预后的请求合理选用芬太尼族类镇痛药,尽可能在确保安然的情形选用经济型的芬太尼打针液,这也相符卫计委请求的医疗机构应优先运用国度根本药物的文件精力.。

【药品名称】通用名：芬太尼透皮贴剂商品名：多瑞吉英文名：FentanylTransdermalSystem汉语拼音：FentainiToupitieji主要成份：芬太尼化学名称：N-【1-(2-苯乙基)-4-哌啶基】-N-苯基-丙酰胺结构式：分子式：C22H28N2O分子量：336.46【性状】本品是一种长方形、透明的透皮贴剂。

【药理毒理】芬太尼为一种阿片类止痛剂，主要与μ-阿片受体相互作用。

它的主要治疗作用为止痛和镇静。

对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小止痛血清浓度范围为0.3-1.5ng/ml；在血清浓度高于2ng/ml以上时副作用的发生频率增加。

最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。

【药代动力学】多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。

芬太尼的释放速率保持恒定。

该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。

在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。

芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。

芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。

在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。

在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。

与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。

老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。

芬太尼主要在肝脏代谢。

约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。

约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。

血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。

【适应症】本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

【用法用量】多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。