南中医生物制药工艺学复习资料

《生物制药工艺学》复习题《生物制药工艺学》复习思考题第一章生物药物概论1、生物药物有哪几类？DNA重组药物与基因药物有什么区别？2、生物药物有哪些作用特点？3、DNA重组药物主要有哪几类？举例说明之。

4、术语：药物与药品，生物药物，DNA重组药物，基因药物，反义药物，核酸疫苗，RNAi, APC第二章生物制药工艺技术基础1、生物活性物质的浓缩与干燥有哪些主要方法？2、简述生物活性物质分离纯化的特点和分离纯化的主要原理。

3、怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？4、诱变育种的总体流程是怎样的？选择出发菌需注意哪些事项？5、生物制药工艺中试放大的目的是什么？6、酶固定化的方法有哪些类别？术语：冷冻干燥，喷雾干燥，薄膜浓缩，自然选育，诱变育种，蛋白质工程，转基因动物，蛋白质组学，酶工程，immobilized enzyme，抗体酶，模拟酶，药物基因组学，DNA Shuffling，定向进化，甘油冷冻保藏法，液氮保藏法，斜面保藏法，沙土管保藏法第三章生物材料的预处理1、去除发酵液中杂蛋白有哪几种方法？2、去除发酵液中钙、镁、铁离子的方法有哪些？3、影响絮凝效果的主要因素有哪些？4、细胞破碎有哪些方法？各有什么特点？5、超声波破碎细胞的原理？术语：凝聚作用，絮凝作用，渗透压冲击法，错流过滤，超声波破壁，酶法破壁，高压匀浆法，高速珠磨法，反复冻融法，渗透压冲击法，液氮研磨法，丙酮粉第四章萃取法1、溶剂萃取法的基本原理，其特点是什么？2、溶剂萃取法按操作方式不同，可分为哪几类？各有什么特点？3、影响有机溶剂萃取的因素有哪些？萃取剂的选择需遵循哪些原则？4、使用有机溶剂萃取时，改变pH值将如何影响酸性或碱性抗生素的分配系数？5、乳化剂为何能使乳状液稳定？6、破坏乳状液的方法有哪些？7、影响乳状液类型的因素有哪些？8、双水相萃取的优缺点有哪些？影响双水相萃取的因素有哪些？超临界流体萃取有哪些特点？常用的流体为哪种？影响超临界流体萃取的因素有哪些？超临界萃取的流程主要有哪几种类型？术语：有机溶剂萃取，反萃取，双节线，多级错流萃取，多级逆流萃取，反胶束萃取，超临界流体萃取，双水相萃取，能斯特分配定律，表观分配系数，萃取因素，萃取剂，萃余液，HLB值第五章沉淀和结晶1、什么是“盐析沉淀”？盐析的基本原理？2、影响盐析效果的因素有哪些？3、影响有机溶剂沉淀的因素有哪些？4、有哪些方法可形成过饱和溶液？5、哪些因素可影响晶体的大小？6、等电点沉淀有哪些特点？如何应用？7、术语：Ks盐析，β盐析，盐析分布曲线，透析结晶法第六章吸附法1、化学吸附与物理吸附的区别？2、吸附剂及被吸附物的极性对吸附的影响如何？3、吸附剂用量及被吸附物浓度对吸附效果的影响如何？4、例举两种以上常用吸附剂的性质和用途。

生物制药工艺学第一章生物药物得概述一、名词概念●1.生物药物:利用生物体:生物组织或其成分、综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学与药学得原理与方法进行加工、制造而成得一大类预防、诊断、治疗制品。

●2.生化药物:运用生物化学得理论、方法与研究成果,从生物体分离、纯化得到得一些重要生理活性物质,如氨基酸、多肽等。

3.生物制药工艺学:就是从事各种生物药物得研究、生产与制剂得综合性应用技术科学。

4.生物制品:用生物学方法(包括基因工程方法)与生化方法制成得,具有免疫学反应或平衡生理作用得药物制剂。

5.多价菌苗:用人工合成法将单价菌苗纯化后,用化学方法相互连接起来生成具有复合免疫功能得一类新制品。

●6.细胞生物因子:在体内对动物细胞得生长有调节作用,并在靶细胞上具有特异受体得一类物质,现已发现得细胞生长因子均为多肽或蛋白质。

二、应掌握得知识点1.14世纪末,法国巴斯德创制得疫苗就是狂犬病疫苗。

2.1982年,利用DNA重组技术生产得第一个生物医药产品就是人胰岛素。

3.超氧化物歧化酶得英文缩写为SOD。

4.McAb表示得意义为单克隆抗体。

5.尿激酶可用于治疗血栓疾病。

6.人类治疗防病得三大药源有化学药物、生物医药产品与中草药。

7.生物药物主要包括生化药品、生物制品与生物医药产品。

8.“三致实验”就是指致突变、致癌与致畸。

三、重点及难点●1.生物药物发展得类型有三类:(1)第一类型就是利用生物材料加工制成得含有某些天然活性物质与混合成分得粗制剂;(2)第二类型就是根据生物化学与免疫学原理,应用近代生化分离、纯化技术从生物体取得得具有针对治疗作用得特异成分;(3)第三类型就是利用生物工程技术生产得天然活性物质以及通过蛋白质工程原理设计制造得比天然物质更高活性得类似或与天然结构不同得全新药理活性成分。

●2.生化药物得种类有:(1)氨基酸类药物;(2)多肽与蛋白质类药物;(3)酶与辅酶类药物;(4)核酸及其降解物与衍生物;(5)多糖类药物;(6)脂类药物;(7)细胞生长因子与组织制剂。

生物制药工艺学知识点整理1.生化药物生物药物：是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。

生物药物包括从动物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然类似物。

生物药物包括抗生素、生化药物、生物制品。

2.生物制品：用生物学方法（包括基因工程方法）和生化方法制成的，具有免疫学反应或平衡生理作用的药物制剂。

（举例：乙肝疫苗）3.抗体：指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。

4.配体：指受体具有选择性结合能力的生物性物质包括内源激素外源活性物质等。

5.半合成抗生素：将天然代谢产物用生物、化学或者生化方法进行分子结构改造而制成的各种衍生物。

6.油水分配系数：logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值。

反映了物质在油水两相中的分配情况。

logP值越大，说明该物质越亲油，反之，越小，则越亲水，即水溶性越好。

7.抗生素：是生物在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下能选择性地抑制或杀死他种生物技能的化学物质。

（举例：青霉素）8.多肽类生化药物：是以多肽激素和多肽细胞生长调节因子为主的一大类内源性活性成分，如催产素。

9.干扰素：系指由干扰素诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。

这类诱生蛋白质从细胞中产生和释放之后，作用于相应的其它同种生物细胞，并使其获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。

10.药典：药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据.药典由国家药典委员会编纂,国家药品监督管理局批准并颁布实施.11.药物的ADMEA: absorption吸收D: distribution分布M: metabolism代谢E: excretion排泄12.医疗用抗生素的特点：难使病原菌产生耐药性，较大的差异毒力，最小抑菌浓度（MIC）要低，抗菌谱要广。

《生物制药工艺学》第四章萃取分离法（答案）一、填空题1、常用的萃取方法有：单级萃取、多级错流萃取、多级逆流萃取。

2、影响溶剂萃取的因素：乳化和破乳化、PH的影响、温度和苹取吋I'可的影响、盐析作用的影响、溶剂种类、用量及萃取方式的影响。

3、破乳方法有：加入表面活性剂、离心、加电解质、加热、吸附法破乳、高压电破乳、稀释法、超滤、反应萃収。

4、常用的破乳剂冇：阳离了表面活性剂、阴离子表面活性剂。

二、名词解释1、液■液萃取：是指用一种溶剂将物质从另-•种溶剂（如发酵液）中提収出來的方法，根据所用溶剂的性质不同或萃取机制不同，可将液■液萃取分为多种类型。

2、萃取：在溶剂萃取屮，被提取的溶液称为料液，其屮与提取的物质称溶质，而用以进行萃取的溶剂称为萃取剂。

料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向苹取剂转移的过程称为萃取, 达到萃取平衡后，人部分溶质转移到萃取剂屮，这种含有溶质的萃取剂溶液称为萃取液，而被萃収出溶质以后的料液称为萃余液。

3、反萃取（slipping）：是将萃取液与反萃取剂（含无机酸或碱的水溶液，有时也可以是水）相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相，可把这种过程看作萃取的逆过程。

4、分配定律：即在一定温度，一定压力下，某一溶质在互不能相溶的两种溶剂间分配时, 达到平衡后，在两相中的活度Z比为一常数。

5、萃取因素：也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比，通常以E表示。

6^萃取率（percentage extraction）：生产上常用萃取率来表示一种萃取剂对某种溶质的萃取能力，计算萃取效果，其公式为：7、分离因素：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。

三、问答1、简述溶剂萃取法的优点。

答：①操作可连续化，反应速度快，生产周期短；②对热敏物质破坏少；③采用多级萃取时, 溶质浓缩倍数大、纯化度高。

2、简述选择萃取溶剂应遵守的原则。

答：①分配系数愈大愈好，若分配系数未知，则可根据“和似和容”的原则，选择与药物结构相近的溶剂；②选择分离因数人于1的溶剂；③料液与萃取溶剂的互溶度愈小愈好；④尽量选择毒性低的溶剂；⑤溶剂的化学稳定性要高，腐蚀性低，沸点不宜太高，挥发性要小, 价格便宜，来源方便，便于回收。

《生物制药工艺学》复习提纲一、选择15.中国药典（2011年版）收载药品品种共计A.2691种B.3691种C.2692种D.2690种16.«美国药典.»由美国药典委员会编写，此委员会简称为 BPAPCPBD.UEPD17.为了保证药品的安全、有效我国必须参考的主要国外药典是 AP、BP、JP、PH·INTB.JP、PH·INTC.BP、JP、PH·INTD.BP、JP、USP18.«中华人民共和国.»药典是 CA.国家颁布的药品等B.国家卫生部指定的药品标准C.国家记载的药品规格、标准的法典D.国家药典委员会制定的药物手册19.下列关于药典作用表述正确的是 DA.作为药品的检验、供应与使用的依据B.作为药品的生产、检验与供应的依据C.作为药品的生产、供应与使用的依据供应D作.为药品的生产、检验、供应与使用的依据供应20.抗生素药物的类型分为 CA. β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、利福霉素类B. β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、大环内酰胺类、其他类C. β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、利福霉素类D. β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酰胺类、氯霉素类、其他类22. β－内酰胺类抗生素的作用机制是AA.D-丙氨酸多肽转移酶抑制剂，阻止细胞壁的形成B.二氢叶酸合成酶抑制剂，阻止细胞壁的形成C.β－内酰胺酶抑制剂，阻止细胞壁的形成D.干扰细菌蛋白质的合成38.与青霉素结构不同的第二类内酰胺抗生素为 BA.头霉素B头孢菌素 C.细胞色素 D.维生素C30.赖氨酸的化学名称为 AA.2·6－二氨基已酸B.2·6－二氨基甲酸C. 2·6－二氨基乙酸..D.2·6－二氨基丁酸维生素种类繁多，称之为抗坏血酸的维生素是 CA.维生素B2B.细胞色素CC.维生素CD.维生素A在维生素的生产和使用中被人们称之为核黄素的是 AA.维生素B2B.维生素B12 C维生素.B6 D.维生素B1维生素分子中含有两个手性碳原子，并有几种子异构体 BA.3种B.4种C.5种D.6种8.辅酶Q广泛存在于自然界中，又称为 CA.辅酶酸B.辅酶AC.泛醌D.泛酸10不.属于甾体激素类药物生产的原料为 BA.胆甾醇B.苯甲醇C.胆酸D.豆甾醇11.葡萄糖是一种单糖其主要化学性质为 DA.溶于水B.微溶于乙醇C.具有酸性D.具有还原性26.1.6—二磷酸果糖是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，其多用英文缩写名表示 BA.FAPB.FDPC.FBPD.FCP27.超氧化物歧化酶是一种重要的自由基清除剂，又称为 AA.SODB.SOPC.BODD.COD40.细胞内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外层上特有的结构，其组成是由 AA.脂多糖B聚多糖C葡萄糖 D.乳多糖50.美国医药界采用美国药典标准，称为美国药典单位，其英文名缩写为 AA. USPUPAC. USPBD. USPC51.肝素是一种典型的抗凝血药，其分子结构中含有 BA.磷酸基团B.硫酸盐C.亚硫酸基D.酰胺基52. 1，6—二磷酸果糖的含量测定，国际采用最多的是 AA.酶分析法B.-物理沉淀法C.化学合成法D.层析法53.甘露醇的外观性状为 CA.白色颗粒粉末B.黄色针状结晶C. 白色针状结晶D.黄色颗粒粉末54.低聚糖一般是由几个单糖组成 DA.2－8个B.3－6个C.2－7个D.2－9个55.尿激酶活力测定常用的方法是 CA.乙醇沉淀法B.离子交换法C气泡上升法 D.生物转化法57.酶的纯化是一个复杂的过程，评价一个纯化工艺的好坏，主要看两个指标一个是总活力回收率。

生物技术制药期末复习提纲
一、分子生物学
1.克隆技术：反应机理、克隆流程以及克隆技术的应用
2.基因工程：基因分子的识别、基因突变以及基因工程的应用
3.基因转录与转译：基因转录反应的步骤、转录末端修饰以及基因转录和转译的应用
4.基因表达：基因表达技术的基本原理、转录组研究方法以及应用
二、制药技术
1.生物技术制药：生物技术制药的优势、研发流程以及生物技术制药的应用
2.双孢制药：双孢药物的原理、双孢药物的药动学以及双孢药物的应用
3.化学合成制药：化学合成制药的优势、合成流程以及化学合成制药的应用
4.生物制药：生物制药的优势、研发流程以及生物制药的应用
三、制药公司
1.实验室：实验室设备、实验室运行方式以及实验室的重要性
2.生物制造：生物制造原理、生物制造过程以及应用
3.GMP质量控制：GMP质量控制的基本原则、GMP系统的运行原理以及GMP的应用
四、再生医学
1.再生植入物：再生植入物的分类、再生植入物的研发过程以及再生植入物的应用
2.细胞培养：细胞培养技术的基本原理、细胞培养的研究方法以及细胞培养的应用
3.细胞治疗：细胞治疗的优势、细胞治疗的产品开发过程以及细胞治疗的应用
五、细胞分子生物学。

1.简述生物制药工艺学的性质与任务。

答：性质：生物制药工艺学是一门生命科学与工程技术理论和实践紧密结合的崭新的综合性制药工程学科。

任务：1）生物制药的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺工程。

2）生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法。

3）各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制。

2.简述糖类药物的分类、生理功能答：糖类的分类方法有很多种，根据其分子构成一般分为单糖、双糖、多糖。

糖类的生理功能（1）供给能量这是糖类最重要的生理功能。

糖类产热快，供能及时，价格最便宜。

每克糖类能提供16.7kJ（4.0kcal）的能量，而脑神经及神经组织只能靠血液中的葡萄糖供给能量，如果血糖过低，可出现昏迷、休克和死亡。

（2）构成机体的重要物质所有的神经组织和细胞中都含有糖类，作为控制和代替遗传物质的基础，脱氧核糖核酸和核糖核酸都含有核糖。

（3）节约蛋白质当机体供能不足时，可动用蛋白质和脂肪代谢产生的能量来弥补，如果膳食镇南关提供了足够能量的糖类，这样就可以节省蛋白质，而且摄入蛋白质的同时摄入糖类，有利于氨基酸的活化和三磷腺甘的形成，从而有利于蛋白质的合成，增加体内氨储留。

营养学上称此为糖类对蛋白质的节约作用。

（4）抗生酮作用脂肪在体内氧化要靠糖类供给能量，当糖类供给不足或因疾病（糖尿病）不能利用糖类时，机体所需要的热能大部分由脂肪供给，而脂肪在缺少糖类是，氧化不完全，会产生酮体。

酮体是一种酸性物质，在体内积存过多可引起身体疲劳、促进衰老，甚至引起酸中毒，所以酮体对人体的危害是非常大的，如果糖类供应充足，脂肪完全可进行氧化，不会产生酮体。

（5）保肝解毒当肝糖原及葡萄糖充足时，肝对某些化学物质如四氧化碳、砷及酒精等多种有毒物质有较强的解毒能力，对各种细菌感染引起的毒血症也有较强的解毒作用。

3.谈谈生物药物的特性与分类答：（1）在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用；（2）在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性；（3）在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠；（4）原材料中浓度较低；（5）常为生物大分子，组成、结构复杂，空间构象严格。

生物制药工艺学考试要点1.抗生素：由生物在其生命过程中产生的一类在低浓度下能选择性抑制他种生物或细胞生长的生理活性物质及其衍生物。

2.生物制品：用微生物及其代谢产物、原虫、动物病毒素、人、或动物血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制备的，用于预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的药品。

疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫制剂、诊断制剂等。

3.生化制药技术基本原理：一、利用，混合物中几个组分分配系数的差异，把它们分配到两个或几个相中（盐析、有机溶剂提取、层析、结晶）二、将混合物置于单一物相中，通过物理力场的作用使各组分分配于不同区域（离心、超滤、电泳）4.生化制药基本工艺：材料的选择及预处理，组织与细胞的破碎及细胞的分离，活性物质的提取和纯化，活性物质的浓缩、干燥和保存。

5.胰脏：“酶库”6.放线菌是抗生素生产菌7.生物材料选择的基本原则：有效成分高、原料新鲜。

（动物：年龄与性别。

采集后立即出去结缔组织、脂肪组织，速冻。

）（植物：生长季节最佳采集时间。

择时采集并就地去除不需要部分，有用部分保鲜处理）（微生物：对数生长期，酶和核酸含量最高。

以微生物为材料时的两种情况：一、利用微生物菌体分泌到培养基中的代谢产物和胞外酶。

二、利用菌体含有的带白纸、核酸和胞内酶。

及时将菌体细胞与培养液分开。

）8.机械破碎：组织捣碎法、匀浆器破碎、研磨器破碎9.物理：超声波破碎（降温）、渗透压法、温度差法10.化学：1）溶剂处理，丙酮、甲苯、丁醇、氯仿。

2）表面活性剂处理：十二烷基硫酸钠、氯化十二烷基吡啶、吐温和胆酸盐。

11.酶学：1）自溶法，在一定PH和适当的温度下，利用组织细胞内自身的酶系统将细胞破碎的方法。

此过程需较长时间，常用少量防腐剂如甲苯、氯仿等防止细胞的污染。

2）酶溶法利用各种水解酶，如溶菌酶、纤维素酶、蜗牛酶、半纤维素酶、脂酶等，将细胞壁分解，使细胞内含物释放出来12.细胞器分离：差速离心。

离心介质：蔗糖、葡聚糖、聚乙二醇。

生物制药工艺整理者：王思雨第一章生物药物概论1．药物(Medicine)：用于预防、治疗、诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质。

（有4大类: 预防药治疗药诊断药康复保健品）2．药品(Drug)：直接用于临床的药物制剂产品，是特殊商品。

药品的特点：有固定组成，规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。

还要有使用有效期，过期药品不准使用。

3.药品的特殊性●社会公共性。

药品是增进健康、延长生命的必要手段，关系到整个人类社会的繁衍和发展.●缺乏需求价格弹性.患者不会因为药品价格的上升而减少或停止购买、使用药品；对健康人群来说，药品是无用之物.●消费者低选择性。

由于用药需要专业的医学和药学理论知识，患者一般都不可能自行选择使用药品.●需要迫切性.4.处方药：必须凭医师处方方可调配、零售、购买和使用的药品。

非处方药（OTC）：可不凭医师处方方可调配、零售、购买和使用的药品。

●甲类非处方药（包装或使用说明书上标有警示语,“请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用！”●乙类非处方药5.中国的三大药源：化学药、生物药、中草药6.生物药物（Biopharmaceutics）：是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物化学、微生物免疫学和药学等原理与方法制造的一大类用于预防、诊断、治疗的制品。

7.现代生物药物分四大类：1)重组DNA药物（基因工程药物和蛋白质工程药物）：重组蛋白、多肽、疫苗、单克隆抗体与细胞因子等。

2)基因药物（genetic medicine）(核酸类药物)，以遗传物质DNA、RNA为治疗物质基础的药物），如核酸疫苗、反义药物。

3)天然生物药物：来自动物、植物、微生物和海洋生物的天然产物。

4)合成或半合成生物药物:以天然生物药物为分子母体，经化学或生物学方法修饰结构合成的生物药物。

8.现代生物制药发展与展望（1）生物药物的发展已走过传统生物制药技术和工业化生物制药时代，从1982年10月rhIns（重组人胰岛素）上市，正式步入现代生物制药阶段。

生物制药工艺学重点知识一、名词解释1、物理吸附：吸附剂和吸附物之间的作用力是通过分子间引力产生的吸附。

2、盐析：向溶液中加入一定量的中性盐，使目的物或杂蛋白以沉淀的形式析出。

3、双水相：由两个水相组成的分层体系。

4、浓差极化：外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，而使大分子被截留在薄膜表面，并逐渐形成浓度梯度。

5、超临界流体：指处于超临界温度和超临界压力以上的特殊液体。

6、萃取：利用化合物在两种互不相容的溶剂中溶解度的不同，使化合物从一种溶剂中转移到另一溶剂。

7、临界胶束浓度：胶束形成时所需表面活性剂的最低浓度。

8、亲和层析：利用生物体中多数大分子物质具有与某些相应的分子专一性可逆结合的特性而建立的分离纯化技术。

9、过饱和溶液：溶质浓度超过溶解度时，该溶液称为过饱和溶液。

二、填空题1、发酵液常用的固液分离方法--过滤-和-离心分离。

2、离心分离的类型可分为--萃取分离法--、固相析出分离法--和--吸附分离法--。

3、影响盐析的因素--无机盐种类--、--溶质种类--、--蛋白质浓度--、--温度--、PH--。

4、离子交换层析中，洗脱方法是--静态洗脱--、--动态洗脱--。

5、在分子筛凝胶层析中，当Kd=0 时，为--全排阻--，Kd=1时，为--全渗透--，当Kd=（0~1）时，为部分渗透。

6、离子交换剂的组成分为：--骨架部分--、活性基团--、--可交换例子--。

7、盐析操作的常用方法--分层盐析法--、--重复盐析法--、反抽提法--。

8、采用离心沉降进行分离时，离心机转速为1800r/min，则距转轴20cm处的离心强度为--2012.4g--。

9、超临界流体的特点是：与气体有相同的--黏度--，和液体有相同的--密度--。

10、常见的膜分离方法：--透析--、超滤技术--、--微孔膜过滤技术--。

三、不定项选择1、当两种不同聚合物的溶液相混合时，有可能存在哪些情况（AC ）【答案不确定】A.完全混溶B.相分离C.凝聚D.不确定E.与两者比例有关2、离心沉降设备有（BDE ）【答案不确定】A.瓶式离心机B.管式离心机C.多室式离心机D.碟片式离心机E螺旋离心机3、在膜分离过程中，采用非对称膜，其优点是（ABE ）【答案不确定】A.提高通量B.增加机械强度C.容量赌塞D.提高分离精度E.提高收率4、乙醇作为有机溶剂沉淀蛋白过程中，哪些因素影响沉淀效果（ABCDE ）A.温度B.乙醇浓度C.PHD.蛋白质种类E.蛋白质浓度5、影响高速晶体大小的因素有（ACD ）【答案不确定】A.过饱和度B.温度C.搅拌速度D.晶种E.压力6、浓度为0.3 mol/L 的(NH4)2SO4溶液的离心强度为（ A ）【答案不确定】A. 0.9 mol/LB. 0.6 mol/LC. 0.3 mol/LD. 1.8 mol/LE.不确定7、Cohn 公式中，与K有关的因素为（DE ）A.温度B.PHC.离子强度D.蛋白种类E.盐的种类9、反胶束萃取过程中，影响效率的因素有（ABCDE ）【答案不确定】A.PHB.温度C.表面活性剂种类D.离子强度E.亲和反胶束萃取10、以静压力差为推动的膜分离过程有（ABD ）【答案不确定】A.微滤B.超滤C.纳滤D.反渗透E.膜蒸馏12、影响粒子在离心力场中沉降速度的因素有（）【答案不确定】A.粒子大小B.粒子形状C.料液黏度D.转速E.转轴半径13、在有机萃取过程中，为消除乳化现象可采用的措施有（ABDE ）【答案不确定】A.稀释B.加热C.搅拌D.改变PHE.加热电解质16、盐析公式中，与K有关的因素为（DE ）A.温度B.PHC.离子强度D.蛋白种类E.盐的种类20、采用密度梯度离心的作用是（ABCD ）A.提供良好的分离环境B.增加分离层次C.提高分辨率D.减弱对流影响E.增加密度四、问答题1、说明发酵液预处理的目的，并说明其主要方法。

（一）、选填部分1、浸提过程的原理是（相似相溶）2、浸提(或者提取)的三个阶段分别是（浸润与渗透阶段，解吸与溶解阶段，浸出成分扩散阶段）3、浸提影响因素有（药材粉碎度，浸提温度，浸提时间，浸提压力，药材的干燥程度，浸提溶剂）4、浸提的方法有（煎煮法，浸渍法，渗漉法，回流法，水蒸气蒸馏法，超临界流体提取法，超声提取法，微波提取法，酶提取技术，半仿生提取法）5、影响液液萃取效果的因素（溶剂PH的影响，温度的影响，无机盐的影响）6、合成子可分为（离子合成子，自由基合成子，周环反应合成子）7、药物分子的合成设计的三个步骤（分子考察，逆合成分析，正向检查）8、逆合成分析的一般顺序（由目标分析结构和反应性决定逆合成顺序，从分子中间分拆，多键分拆，尝试联接与重排）9、按溶剂发挥氢键给体作用的能力，可将溶剂分为（质子性溶剂）和（非质子性溶剂）两大类10、生物药物的原料来源有（人体来源的原料资源，动物来源的原料资源，植物来源的原料资源，微生物来源的原料资源，海洋生物来源的原料资源，其他来源的原料资源）11、生物制药的常用技术（生化工程技术，发酵工程技术，酶工程技术，细胞工程技术，基因工程技术，蛋白质工程技术，抗体工程技术）12、氨基酸根据R基的化学结构不同可以分为（脂肪族氨基酸，芳香族氨基酸和杂环族氨基酸）13、根据氨基酸分子中氨基和羧基的数目不同可以分为（酸性氨基酸，碱性氨基酸和中性氨基酸）14、蛋白质水解方法包括（酸水解法，解水解法和酶水解法）15、由15个氨基酸残基组成的肽称为（寡肽），含15～50个氨基酸残基的肽称为（多肽）含超过50个氨基酸的肽衍生物则常定义为（蛋白质）（数字也要背）16、核酸类药物常用的制备方法有（直接提取法，水解法，化学合成法，酶合成法，微生物发酵法）17、常见的单糖有（葡萄糖，果糖，甘露糖，木糖，半乳糖，山梨醇）18、酯类药物根据化学结构分为（脂肪类，磷脂类，糖苷脂，萜式脂类，固醇及类固醇，其他）19、脂肪类药物有（亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸，22碳六烯酸）20、固醇及类固醇类药物有（胆固醇，胆酸，胆汁酸，蟾毒配基）21、酯类药物的制备方法有（直接抽提法，水解法，化学全合成或半合成法，生物转化法）22、酯类药物的分离精制方法有（溶解度法，色谱分离法，结晶与重结晶法）23、化学药的制备工艺要求（简单高效，成本低，污染小）（老师没划，我押的，爱背不背）（二）、名词解释1、浸提辅助剂：浸提辅助剂是指能增加浸提成分的溶解度，增加制剂的稳定性，提高浸提效能，以及除去或减少某些杂质，特在浸提溶剂中加入的物质。

⽣物制药复习提纲和答案说课材料基本概念：1.⽣物药物是利⽤⽣物体、⽣物组织或其成分，综合应⽤⽣物学、⽣物化学、微⽣物学、免疫学、物理化学和药学的原理与⽅法进⾏加⼯、制造⽽成的⼀⼤类预防、诊断、治疗制品。

2.⽣物技术药物是指采⽤DNA重组技术、单克隆抗体技术或其他⽣物技术研制的蛋⽩质、抗体或核酸类药物。

⽣物技术药物可以是在药理上有⾼度活性的，也可以是在免疫或其他⽣理系统上有活性的。

⽣物技术药物可以分为三⼤类，即重组蛋⽩质、治疗性抗体和核酸。

3.⽣物制品⽤微⽣物及微⽣物代谢产物或动物⾎清制成的⽤于预防、诊断和治疗的制品。

4.⽣物制药⼯艺学是从事各种⽣物药物的研究、⽣产和制剂的综合性应⽤技术科学。

研究内容包括⽣化制药⼯艺、⽣物制品制造与相关的⽣物医药产品的⽣产⼯艺。

主要讨论各类⽣物药物的来源、结构、性质、制造原理、⼯艺过程、⽣产技术操作和质量控制。

5.抗⽣素青霉素、链霉素、红霉索等⼀类化学物质的总称。

它是⽣物，包括微⽣物、植物和动物，在其⽣产活动过程中所产⽣，并能在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微⽣物或肿瘤细胞的有机物质。

6.热原质热原质是在⽣产过程中由于被污染后由杂菌所产⽣的⼀种内毒素。

7.四环类抗⽣素是以四并苯为母核的⼀类有机化合物。

⾦霉素、⼟霉素、四环素、地美环素。

四环类抗⽣素可与微⽣物核糖核蛋⽩体30S亚基接合，通过抑制氨基酰-tRNA与起始复合物中核蛋⽩体的结合，阻断蛋⽩质合成时肽链的延长。

8.⼤环内酯类抗⽣素由链霉菌产⽣的弱碱性抗菌素，因分⼦中含有⼀个内酯结构的14或16元环⽽得名，红霉素是本类药物最典型的代表。

⼤环内酯类作⽤于细菌细胞核糖蛋⽩体50s亚单位，阻碍细菌蛋⽩质合成，属于⽣长期抑制剂。

9.β-内酰胺类抗⽣素10.氨基糖苷类抗⽣素由氨基环醇(aminocyclitol)、氨基糖(aminosuger)和糖组成的抗⽣素的总称。

11.耐药性12.⼲扰素系指由诱导剂诱导有关⽣物细胞所产⽣的⼀类⾼活性、多功能的诱⽣蛋⽩质。

第一章绪论生物药物：利用生物体、生物组织或其成分、综合应用多学科（生物学与医学﹑生物化学与分子生物学﹑微生物学与免疫学﹑物理化学与工程学和药学）的原理和方法进行加工、制造而成的用于预防﹑诊断﹑治疗疾病的药物。

现代生物药物四大类型：1、天然生物药物，来自动植物、微生物和海洋生物的天然产物，包括天然生化药物，微生物药物，海洋药物；2、合成与部分合成的生物药物；3、基因重组多肽，蛋白类治疗剂；4、基因药物，以DNA,RNA为基础的基因治疗剂、基因疫苗,反义药物和核酶等。

后两类为新生物技术药物。

生物药物的性质1、化学构成上，生物药物接近于体内的正常生理物质, 更易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。

2、药理学上, 生物药物具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性。

3、医疗上，生物药物具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠及营养价值高等特点。

4、生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低, 杂质的含量相对较高。

5、生物药物常常是一些生物大分子。

它们不仅分子量大, 组成、结构复杂, 而且具有严格空间构象, 以维持其特定的生理功能。

6、生物药物对热、酸、碱、重金属及pH变化较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。

生物药物的分类1、天然生物药物2、基因工程药物3、基因药物4、生物制品组织与细胞的破碎1）机械破碎：组织捣碎、匀浆器破碎、研磨器破碎2）物理破碎：超声波、渗透压、温差3）化学破碎：溶剂处理、表面活性剂处理4）酶学破碎：自溶法、加酶法细胞器的分离：差速离心法某些与细胞结构结合牢固的生物大分子，在提取时采用高浓度盐溶液（如4mol/L盐酸胍，8 mol/L脲或其他变性剂，这种方法称“盐解”）。

P15盐析、等电点沉淀（了解）第三章●氨基酸的生产方法1.水解法：包括酸水解、碱水解、酶水解；是最早发展起来的方法；✓以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法，称水解法。

生物制药工艺学复习重点一、名词解释1、Ks盐析：在一定的pH和温度下改变离子强度（盐浓度）进行盐析，称作Ks盐析法。

2、结晶：是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程。

3、凝胶层析：将样品混合物通过一定孔径的凝胶固定相，由于各组分流经体积的差异，使不同分子量的组分得以分离的层析（色谱）方法。

（也称分子筛层析、凝胶扩散层析、排阻层系、限制扩散层析）二、简答1、细胞破碎的依据P125①规模及成本②目的物的稳定性③破碎效果和产物释放率2、盐析的方法P167 如何避免局部过浓P173方法：Ks盐析法β盐析法防止局部过浓：须先将盐粒磨细，在不断搅拌下分批缓缓加入到溶液中，边溶边加。

3、结晶的三个步骤P180 晶体质量包含哪三个方面P183步骤：①过饱和溶液的形成②晶核形成③晶体生长三方面：晶体的大小、形状、纯度4、吸附剂活化的方法有P187粉碎制孔、加热、化学洗涤5、离心机最基本的组成元件？驱动器和盛液气（转子）6、密度梯度可增加离心分离层次，其梯度如何回收？①底部穿刺法②区带转子的离心和收集③顶部收集法（取代法虹吸法）④切割法（冻结切割法聚合切割法）7、透析、超滤及微孔过滤的分离动力分别是什么？透析：分子扩散力（浓度差）超滤：膜两侧压力差微孔过滤：流速8、比较各向同性膜和各向异性膜的构造及特点？各向同性膜：膜的厚度大，空隙为有一定直径的圆柱形，流速低，易堵塞。

各向异性膜有两层膜质，分为功能层，即是具有一定孔径的多孔“皮肤层”，另一层是空隙大得多的海绵层，即支持层。

这种膜不易堵塞，流速快。

9、什么是分子量截留值？是指阻流率达90%以上的最小被截留物质的分子量。

10、何为浓差极化现象？其引起何种结果？如何克服？浓差极化现象：外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，而大分子被截留于膜表面，并逐渐形成浓度梯度的现象。

结果：会引起流速下降，同时影响到膜的透过选择性。

克服措施：震动、搅拌、错流、加流11、写出所学过的利用分子量大小差异分离的分离方法凝胶层析、离子交换法、膜分离技术（透析、超滤、微孔过滤）。