《湖北科技学院学报(医学版)》稿约

紫外分光光度法测定阿霉素聚乳酸微球的含量罗斌华;丁洁琼【摘要】Objective To establish a method for the determination of adriamycin content adriamycin po-ly lactic acid microspheres .Methods The ultraviolet spectrophotomethy ( UV) method was used to analyze the content of adriamycin .Results The linearity of adriamycin was better in the rang of 7.5 to 15.0μg· mL-1 ,C=0.04007A +0.00867, r =0.9997(n=6).The loading amount was 5.93%and entrapment rate was 38. 3%.ConclusionThis methed is simple , sensitive , accurate and repeatable , it can be used for the determina-tion of adriamycin poly lactic acid microspheres .%目的：建立阿霉素聚乳酸微球中药物的含量测定方法。

方法采用紫外分光光度法测定微球中阿霉素的含量。

结果阿霉素溶液在7．5～15.0μg·ml-1范围内线性良好，标准曲线回归方程为C＝0．04007 A＋0.00867，相关系数r＝0．9997（n＝6），阿霉素微球的平均载药量为5．93％，包封率为38．3％。

结论该方法简便快速，灵敏度高，重复性好，结果准确，可用于测定阿霉素微球的含量。

【期刊名称】《湖北科技学院学报（医学版）》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】3页(P374-376)【关键词】阿霉素;微球;紫外分光光度法;含量测定【作者】罗斌华;丁洁琼【作者单位】湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100;湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100【正文语种】中文【中图分类】R927.2阿霉素(Adriamycin，ADM)属于蒽环类抗肿瘤抗生素，活性较强，对肿瘤细胞在各种生长周期均有杀伤作用;抗肿瘤谱广，对肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌和肉瘤病等具有较好的疗效。

神经卒中单元应用rt-P A静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果研究韩笑，高处(永域市人民医院，河南永域476000)摘要：目的探讨神经卒中单元联合rt-PA静脉溶栓对急性脑梗死的临床治疗效果。

方法选取2016年5月至2017年5月永城市人民医院收治的的70例急性脑梗死患者，随机将其分为对照组和观察组，每组35例。

对照组患者予以常规治疗，观察组患者予以卒中单元联合rt-PA静脉溶栓治疗，比较两组患者治疗前后神经功能缺失评分（N I H S S)以及日常生活能力表（Barthel指数）评分。

结果治疗21d后，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<〇.〇5);治疗后两组患者N I H S S评分和Barthel指数评分均明显优于治疗前（P均<0.05)，而观察组患者N H I S S及Barthel指数评分均明显优于对照组（P均<0.05)。

结论卒中单元联合rt-PA静脉溶栓对急性脑梗死患者临床疗效确切，能有效改善患者神经功能以及日常生活能力。

关键词：急性脑梗死;卒中单元;rt-PA静脉溶栓；临床效果中图分类号:R743.33 文献标识码:B文章编号=20954646 (2018)02-0119-03D O I：10.16751/ki.20954646.2018.02.0119脑梗死是指由于脑部血液循环发生障碍，引起缺氧和缺血，进而导致脑组织发生局限性的软 化和坏死[1]。

血液动力学变化、血液成分和血管 壁病变等均是导致脑梗死的原因。

随着大众生活 方式的改变、生活条件的提高、社会经济的快速发 展以及人口老年化程度的加剧，脑梗死已经成为 威胁中老年人群人身安全的重要疾病。

据相关研 究报道，脑梗死致残率和致死率均较高，存活的患 者中多数患者一定程度的丧失生活自理能力以及 劳动能力，因此对脑梗死患者及时采取积极有效 治疗对改善其预后具有重要意义[2]。

目前临床上 治疗急性脑梗死的原则主要为早期确诊、早期治 疗、尽早康复以及及时预防再发。

气囊加力助产术在处理头位难产中的应用价值分析李玲丽(安阳市第三人民医院产一科ꎬ河南安阳４５５０００)摘要:目的探讨气囊加力助产术在处理头位难产中的应用方法与效果ꎮ方法选择我院２０１８年１月至２０１９年１月收治的头位难产产妇ꎬ共计６０例ꎬ采用随机数字表法将其分为观察组和对照组ꎬ每组３０例ꎮ观察组产妇采用气囊加力助产术ꎬ对照组产妇采用徒手旋转胎头ꎬ比较两组产妇产时㊁产后２ｈ出血量㊁总产程时间以及并发症的情况ꎮ结果观察组产妇产时出血量(１８.８４ʃ３.６５)ｍＬ㊁产后２ｈ出血量(３９.８７ʃ３.６３)ｍＬꎬ总产程(５６０.２１ʃ１１.２３)ｍｉｎꎻ对照组产妇产时出血量(２７.２３ʃ２.８８)ｍＬ㊁产后２ｈ出血量(５２.５２ʃ４.３５)ｍＬꎬ总产程(６１７.５５ʃ１４.４７)ｍｉｎꎬ两组比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎮ观察组产妇出现１例尿潴留和１例乳汁不下ꎬ并发症发生率为６.６７％ꎻ对照组产妇出现３例尿潴留㊁１例感染㊁２例乳汁不下和２例恶露不绝ꎬ并发症发生率为２６.６７％ꎬ两组比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论采用气囊加力助产术为头位难产产妇提供助产服务ꎬ能够缩短产程时间ꎬ降低并发症的发生率ꎬ保障产妇和新生儿安全ꎬ具有较高的应用价值ꎮ关键词:气囊加力助产术ꎻ头位难产ꎻ出血量ꎻ并发症中图分类号:Ｒ７１７㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ｂ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:２０９５￣４６４６(２０１９)０６￣０５３６￣０２ＤＯＩ:１０.１６７５１/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９５￣４６４６.２０１９.０６.０５３６㊀㊀有临床资料显示[１]ꎬ在各种类型的难产病例中头位难产占据总数的８５％以上ꎬ而头位难产出现后不但会增加产妇围生期不良妊娠结局ꎬ还会导致其出现产褥期并发症ꎬ威胁产妇及新生儿的身心健康甚至生命安全ꎮ长期以来处理头位难产的情况更多通过徒手旋转胎头的方式缓解ꎬ但依旧存在一定局限性ꎬ效果不佳ꎮ为了探讨应用气囊加力助产对头位难产的处理效果ꎬ本研究现选择我院产科收治的６０例头位难产产妇ꎬ分析其临床资料ꎬ现报告如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料从我院２０１８年１月至２０１９年１月收治的头位难产产妇中选出６０例纳入本研究ꎬ所选产妇均签署知情同意书ꎬ排除分娩过程应用催产药物以及产检中有头盆不称情况的产妇ꎮ采用随机数字表法将其分为观察组与对照组ꎬ每组３０例ꎮ观察组年龄２０~３９岁ꎬ平均(３１.０ʃ３.４)岁ꎻ孕周３７~４１周ꎬ平均(３８.９ʃ０.８)周ꎮ对照组年龄２１~４０岁ꎬ平均(３１.４ʃ３.４)岁ꎻ孕周３７~４０周ꎬ平均(３８.６ʃ０.７)周ꎮ两组产妇一般资料比较均无统计学差异(Ｐ均>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ１.２㊀助产方法对照组:徒手旋转胎头ꎮ医疗人员将产妇臀部抬高后ꎬ为其外阴消毒ꎬ戴上无菌手套确定胎方位ꎬ在产妇子宫收缩间隙往上将胎头位置轻轻旋转４５ʎꎬ再以右枕横或后位顺时针旋转４５ʎꎬ确保胎头小卤门旋转位置达到耻骨与下方相固定ꎬ叮嘱产妇在下一次宫缩时用力ꎬ同时辅助产妇推动胎儿ꎬ进行２~３次ꎮ观察组:气囊加力助产术ꎮ应用设备为南京凯基生物科技有限公司生产的ＫＢＬ￣９００气囊仿生助产设备ꎬ医疗人员在坚持无菌操作的原则下设置气囊直径为８ｃｍꎬ利用气囊对宫颈进行一次扩张后持续扩张产妇阴道２~３次ꎬ达到推动胎儿娩出的效果ꎮ１.３㊀观察指标医疗人员为两组产妇详细记录总产程时间㊁生产过程及产后２ｈ的出血量ꎮ记录产妇出现尿潴留㊁感染㊁恶露不绝及乳汁不下等并发症ꎬ比较两组产妇并发症发生率ꎮ１.４㊀统计学方法本研究采用ＳＰＳＳ１９.０统计学软件对数据进行处理ꎬ产妇产程时间㊁产时与产后２ｈ出血量采用均数ʃ标准差表示计量资料ꎬ采用ｔ检验ꎻ并发症发生率采用百分比表示计数资料ꎬ采用χ２检验ꎬＰ<０.０５表示差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组产时、产后出血量及产程比较两组产妇产时㊁产后２ｈ出血量以及总产程时间比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀两组产时㊁产后出血量及产程比较( ｘʃｓ)组别例数产时出血量(ｍＬ)产后２ｈ出血量(ｍＬ)总产程时间(ｍｉｎ)观察组３０１８.８４ʃ３.６５∗３９.８７ʃ３.６３∗５６０.２１ʃ１１.２３∗对照组３０２７.２３ʃ２.８８５２.５２ʃ４.３５６１７.５５ʃ１４.４７㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５２.２㊀两组并发症发生率比较观察组产妇并发症发生率为６.６７％ꎬ低于对照组产妇的２６.６７％ꎬ两组比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表２㊀两组产妇并发症发生率比较组别例数尿潴留(ｎ)感染(ｎ)乳汁不下(ｎ)恶露不绝(ｎ)并发症[ｎ(％)]观察组３０１０１０２(６.６７)∗对照组３０３１２２８(２６.６７)㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５３㊀讨㊀论产科临床上导致产妇发生头位难产的原因较多ꎬ如头盆不称㊁子宫收缩乏力以及羊水过少等等ꎬ在这些产妇中骨盆入口平面及中骨盆平面较窄的情况下发生难产的概率更高ꎬ为普通产妇５倍左右[２]ꎮ有研究显示[３]ꎬ在发生头位难产的产妇中ꎬ有３％的产妇可能出现产后出血㊁４％的新生儿Ａｐｇａｒ评分不超过７分ꎬ由此可见ꎬ头位难产直接威胁产妇和新生儿的健康与安全ꎮ长期以来ꎬ产科临床上采用徒手旋转胎头的方式处理头位难产的情况ꎬ通过将产妇臀部抬高ꎬ于子宫收缩期旋转胎头ꎬ确保头位恢复正常ꎬ从而促进产程ꎬ预防持续性头盆不称ꎮ但长期实践结果显示该方法容易导致较多产后并发症的出现ꎬ还会引发产妇宫颈和阴道裂伤ꎬ出血量增多[４]ꎮ气囊加力助产仪器是一种新型仿生阴道分娩模拟装置ꎬ应用在头位难产产妇的生产过程中能够模拟阴道壁和宫颈生理结构ꎬ利用扩张球囊对宫颈与阴道进行扩张ꎬ进一步促进子宫宫缩ꎬ提高宫缩素应用的敏感性ꎬ为胎头的处理提供一定空间[５]ꎮ结合头位难产因胎头下降迟缓及宫缩乏力等限制产程异常的情况ꎬ应用气囊加力助产仪器能够有效帮助产妇降低生产的阻力ꎬ提高产妇子宫收缩力度ꎬ避免产妇体力过度消耗ꎬ预防出现产后并发症[６]ꎮ在本研究中ꎬ采用气囊加力助产的观察组产妇产时出血量㊁产后２ｈ出血量以及总产程时间均低于采用徒手旋转胎头的对照组产妇(Ｐ均<０ ０５)ꎬ由此可见ꎬ应用气囊加力助产能够降低产妇产程中宫颈和阴道的损伤ꎬ降低出血量ꎬ同时以模拟的形式很好地遵循宫颈㊁阴道扩张在产程中的生理性变化规律ꎬ最终产生的损伤最小ꎬ安全性明显提高ꎮ有学者对产妇不同产程时间进行了比较[７]ꎬ结果发现应用气囊加力助产处理的产妇在第三产程的时间并未缩短ꎬ而第一产程和第二产生明显缩短ꎬ因此本研究以总产程数据进行比较ꎮ另外ꎬ本研究还发现ꎬ观察组产妇最终并发症发生率为６.６７％ꎮ也比对照组产妇的２６.６７％更低(Ｐ<０.０５)ꎮ这是因为气囊加力助产很好地松弛了产妇软产道ꎬ便于徒手旋转胎头ꎬ同时预防产妇发生产后并发症ꎮ这一结果与胡杰芳[５]的研究结果相似ꎬ再一次证实应用气囊加力助产术的有效性ꎮ综上所述ꎬ针对产科临床头位难产产妇提倡应用气囊加力助产术进行处理ꎬ能够有效保障产妇与新生儿健康安全ꎬ值得临床推广和应用ꎮ参考文献:[１]葛俊丽ꎬ刘玉ꎬ陈必良.气囊加力助产处理头位难产的回顾性病例对照研究[Ｊ].山西医科大学学报ꎬ２０１５ꎬ４６(６):５９０[２]陈殿红ꎬ陈秀俊.７０９例头位难产病例的诊断与处理[Ｊ].中国妇幼保健ꎬ２０１４ꎬ１６(２６):２５３８[３]蒋太芬ꎬ刘文兰ꎬ秦敏.头位难产的诊断与处理(附２８２例临床分析)[Ｊ].中国现代药物应用ꎬ２０１５ꎬ３２(１６):２５９[４]孙光彩ꎬ王桂花.瘢痕子宫再次妊娠２３６例阴道分娩中应用气囊仿生助产的临床观察[Ｊ].中国妇产科临床杂志ꎬ２０１５ꎬ２５(６):５４５[５]胡杰芳.气囊加力助产术在经阴道分娩头位难产中的应用研究[Ｊ].中国妇幼保健ꎬ２０１７ꎬ３２(７):１５７７[６]廖玲ꎬ廖东林ꎬ李慧龄ꎬ等.骨盆摇摆配合气囊仿生助产在头位难产中的应用研究[Ｊ].中国实用护理杂志ꎬ２０１５(３１):２３４５[７]赵少飞ꎬ牛建民.多功能气囊腹压带助产仪助产及预防产后出血应用研究[Ｊ].中国实用妇科与产科杂志ꎬ２０１５ꎬ２５(４):３５７(收稿日期:２０１９￣０４￣２３)。

nase-dependent apoptosis of human lymphocytes in the In­ternational space station： data from the ROALD experi­ment [ J ]. FASEB J,2012,26(5) ：17918[19 ] JEONG A J,KIM Y J,UM M H. Microgravity induces auto-phagy via mitochondrial dysfunction in human Hodgkinlymphoma cells [ J ]. Sci Rep ,2018,8(1)： 14646[20] KIM J B,STEIN R,O^HARE M J. Three-dimensional invitro tissue culture models of breast cancer-a review [ J ].Breast Cancer Res Treat ,2004,85(3) ：281[21] 刘苹.微重力生物反应器内球形体培养对脂肪源性干细胞干性的影响[D].重庆：第三军医大学公共卫生学院，2014[22] MELONI M A,GALLERI G,PIPPIA P,et al. Gytoskele-ton changes and impaired motility of monocytes at mod­elled low gravity[ J]. Protoplasma,2006,229(2-4) ：243 [23] SUN Z Y,GAO X S,ZHANG Z. Simulated microgravityinhibits L-type calcium channel currents partially by the up-regulation of miR-103 in MG3T3-E1 osteoblasts [ J ].Sci Rep,2015,5：8077[24] JANMALEKI M,PAGHENARI M,SEYEDPOUR S M,etal. Impact of simulated microgravity on cytoskeleton and viscoelastic properties of endothelial cell [ J ]. Sci Rep, 2016,6：32418[25] DINARELLI S,LONGO G,DIETLER G,et al. Erythro­cytes aging in microgravity highlights how environmental stimuli shape metabolism and morphology [ J ]. Sci Rep, 2018:8:5277(收稿日期=2018-10-30)微量元素在糖尿病治疗方面的研究进展潘清容，邓毛子(湖北科技学院基础医学院，湖北咸宁437100)摘要:人体内虽然仅有极少量的微量元素，但其对人体的生命健康极其重要。

进行医疗废物管理后，医疗废物分类、收集、处置、转运等规范化大幅提升，针头等锐器全部放入利 器盒，医务人员、保洁员等自我防护意识加强，防 护用品正确规范使用，职业暴露的发生率由之前 的1.71%下降到0• 36%(P <0•01)，保护了医务 人员的职业安全。

总之，采用PDCA模式进行医疗废物管理，提 高了我院医疗废物管理质量，但还存在医护人员、实习生随意丢弃医疗废物、对医疗废物危害性不 够重视等，离我院制定的预期目标还有一定距离，需进入下一个PDCA循环管理。

参考文献：[1]许玉冰，郭俊艳，赵江河，等.环节质量控制对医疗废物处置的全过程管理[J].中华医院感染学杂志，2015,25(15) ：3592[2]杨研婷，段小兰，黄琼辉，等，PDCA模式在消毒供应中心管理中的应用价值[J].中国医药导报,2014,11(31)：145[3]索霞，曹宏，邢凤梅.实习护生医疗废物规范处理知、信、行调查研究[J].护理研究，2014,28(15) :1827 [4]魏青，杨立新.应用PDCA循环实施医院医疗废物有效管理[J].职业与健康，2007,23(8) :635[5]李玉玲，刘晓红，陈亮，等.PDCA法在复用手术器械清洗质量管理中的应用[J].护理实践与研究，2014,11(2)：120[6] 刘玲珍，沈燕.标识化管理在临床医疗废物管理中的应用[J].护理实践与研究，2015,12(10) :93(收稿日期:2017-09-06)循证护理降低ICU患者外周静脉留置针输液堵管的效果观察牟丹，陈晗，何丽娟(清远市人民医院，广州清远511518)摘要：目的探讨循证护理降低ICU患者外周静脉留置针输液堵管的效果。

方法将我院ICU 2015年收治 的需留置外周静脉留置针输液的患者190例作为对照组,2016年需留置外周静脉留置针输液的患者206例作 为观察组，对照组实施常规护理干预;观察组在对照组基础上采用循证护理干预，比较两组ICU患者外周静脉 留置针输液堵管发生率。

㊀㊀ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４在心脏保护作用的研究进展㊀㊀㊀陈㊀辉ꎬ王㊀赛ꎬ汪丽娜∗(咸宁市中心医院ꎬ湖北咸宁４３７１００)摘要:ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４(ｍｉＲＮＡ￣２１４)是ｍｉＲＮＡ家族的重要成员之一ꎬ在不同的细胞中参与多种生物学过程ꎮ回顾近几年研究表明ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４不仅在各种肿瘤中表达异常ꎬ在心血管疾病方面表现活跃ꎬ心肌疾病发生取决于多基因特异性表达ꎮ研究得出ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４作用于急性心肌梗死ꎬ心肌组织纤维化与心肌肥大等心脏疾病ꎬ特异性的调节其病程的发展ꎮ综上所述ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４可能作为心脏病理诊断的一个生物新标志ꎮ关键词:ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４ꎻ心脏ꎻ心血管疾病ꎻ微小ＲＮＡ中图分类号:Ｒ３４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:２０９５￣４６４６(２０１９)０６￣０５４３￣０５ＤＯＩ:１０.１６７５１/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９５￣４６４６.２０１９.０６.０５４３㊀㊀ｍｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)在心血管疾病领域的生物学作用范围较为宽广ꎬ包括细胞的分化㊁增殖㊁生长甚至凋亡等各个生理环节ꎬ参与了心血管疾病的各种生理病理发生发展过程ꎬ例如急性心肌梗死㊁心肌细胞纤维化和心肌肥大等ꎮ心脏疾病的发生有很多因素ꎬ其中最重要的还是取决于特异性的ｍｉＲＮＡ的靶向调控ꎮ人类１号染色体上的Ｄｎｍ３基因内有一类小分子ＲＮＡ ｍｉｃｒｏＲ￣ＮＡ￣２１４(ｍｉＲＮＡ￣２１４)[１]ꎬ而近年来对其的研究主要在于讲述其在癌症肿瘤的研究ꎬ例如ｍｉＲＮＡ￣２１４在宫颈癌患者体内表达异常ꎬ并且通过与ＭＥＫ３和ＪＮＫ１ｍＲＮＡ的非编码区结合来抑制子宫颈癌传代细胞[２]ꎬ在鼻咽癌患者的肿瘤细胞中敲除ｍｉＲＮＡ￣２１４能够促进癌症细胞凋亡和抑制细胞增殖[３]ꎮ近些年来ꎬ心血管疾病中ｍｉＲＮＡ￣２１４的关键作用逐渐被重视ꎬ很多学者就ｍｉＲＮＡ￣２１４于心脏器官的作用开展学术研究ꎬ本文就ｍｉＲＮＡ￣２１４在心脏相关的各种疾病保护机制作用作一综述ꎮ１㊀ｍｉＲＮＡ￣２１４的研究现状与其他ｍｉＲＮＡ一样ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４已被发现可以通过多种途径及通道调控多种基因ꎬ从而调控各种疾病ꎬ其今后在多种疾病治疗过程中的重要作用渐渐明了ꎮｍｉＲＮＡ￣２１４不像其他ｍｉＲＮＡｓ(如ｍｉＲＮＡ￣１ꎬｍｉＲＮＡ￣２１等)被研究学者们熟知ꎬ目前对其的研究还在初始阶段ꎬ而且主要集中于其在各种癌症疾病的发生及发展中的调控作用ꎮ某研究小组对１８名带有ＢＲＣＡ１基因突变的三阴性乳腺癌患者和３２位偶发性三阴性乳腺癌患者进行取样研究ꎬ用ＲＴ￣ＰＣＲ对ｍｉＲＮＡ￣１０ｂ㊁ｍｉＲＮＡ￣２１㊁ｍｉＲＮＡ￣２９ａ㊁ｍｉＲＮＡ￣３１和ｍｉＲＮＡ￣２１４进行定量检测ꎬ运用对数秩检验对疾病的死亡率和某种ｍｉＲＮＡ表达水平的高低之间的关系进行分析ꎬ发现ｍｉＲＮＡ￣２１４在偶发性患者组织中的表达水平比在基因遗传性患者组织中高ꎬ在三阴性乳腺癌患者ｍｉＲＮＡ￣２１４的高表达会加大死亡率ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４可能作为三阴性乳腺癌的一个潜在的预后生物标志[４]ꎮ３６例胰腺癌的患癌区域与其癌旁区域的ｍｉＲＮＡ￣２１４表达水平ꎬ大部分患者的胰腺癌区域中ｍｉＲＮＡ￣２１４水平相对上升ꎬ表达水平为３.４５(１.７３~５.１３)ꎬ癌旁组织中的表达水平为１.５２(１.０９~２.１２)ꎬ并且经Ｋａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ生存分析显示ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４在癌区域的表达越高ꎬ胰腺癌患者生存率越小ꎬ增加ｍｉＲＮＡ￣２１４含量可能加剧胰腺癌的进展ꎬ胰腺癌组织中ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达水平与胰腺癌患者的生存期及临床预后呈负相关[５]ꎮｍｉＲＮＡ￣２１４转染治疗后ꎬ肝癌细胞(ＨＣＣ)的β￣ｃａｔｅｎｉｎ的ｍＲＮＡ表达减少ꎬ但不太明显ꎬ但是β￣ｃａｔｅｎｉｎ的蛋白表达水平和其目标基因ＣｙｃｌｉｎＤ１ꎬｃ￣Ｍｙｃ和ＴＣＦ￣１明显受到抑制ꎬ所以ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４在ＨＣＣ病理过程中可能是通过抑制β￣ｃａｔｅｎｉｎ基因的下游基因降低β￣ｃａｔｅｎｉｎ蛋白的表达发挥抗癌作用[６]ꎮ然而ꎬ顺铂可上调ＨＣＣ中ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达ꎬ且在一定浓度范围内ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４随顺铂浓度的升高表达上升ꎬ而ｍｉＲＮＡ￣２１４调控的∗通讯作者ꎬＥ￣ｍａｉｌ:１２６３５６１４１１＠ｑｑ.ｃｏｍβ￣ｃａｔｅｎｉｎ蛋白含量降低ꎬＨＣＣ增殖受到抑制[７]ꎮ赵祥宇[８]为验证ｍｉＲＮＡ￣２１４具有促进小鼠神经干细胞分化的功能ꎬ通过转染外源ｍｉＲＮＡ￣２１４过表达双链及其抑制物导入至贴壁分化的神经干细胞中ꎬ发现ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达量降低后ꎬ神经元特异性标志蛋白β￣ｔｕｂｕｌｉｎⅢ在神经干细胞分化过程中表达量减少ꎻ过表达ｍｉＲＮＡ￣２１４后神经干细胞的增殖能力有所下降ꎻｍｉＲＮＡ￣２１４能够促进神经干细胞向神经元方向分化ꎬ进一步证明了ｍｉＲＮＡ￣２１４在神经干细胞的增殖和分化过程中的确起到了一定的作用ꎮ２㊀ｍｉＲＮＡ￣２１４在心脏研究领域的研究进展２.１㊀ｍｉＲＮＡ￣２１４与心肌纤维化心肌纤维化是心肌梗死㊁缺血等心功能严重并发症的主要原因之一ꎬ是心肌组织中胶原纤维过量沉积ꎬ组织中的胶原浓度增大ꎬ占据正常组织空间ꎬ胶原纤维的种类多ꎬ不能按原比例增长ꎬ更是混乱了原来的正常的排序ꎬ所以造成心肌纤维化病变ꎮ心肌纤维化使得心肌强度增加ꎬ最初导致舒张功能增加ꎬ并最终导致收缩功能增加和明显的心脏衰竭ꎮ心肌的纤维化增大了细胞基质问的距离和心肌细胞的耗氧ꎬ负面影响着心肌细胞中能源需求和供应之间的平衡[９]ꎮ主要表现为心脏体积增大ꎬ重量增加ꎬ心腔扩张ꎬ多数伴有白色灶性纤维条线ꎬ部分心肌纤维肌浆成空泡样ꎮ有研究人员为研究ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达水平对心肌纤维化严重程度的影响ꎬ心腔注射ｍｉＲＮＡ￣２１４的前体及抑制剂来调节心肌ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达ꎬ发现胶原在ｍｉＲＮＡ￣２１４前体组比ｍｉＲＮＡ￣２１４抑制组低ꎬ上调心肌组织中ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达能够在急性心肌梗死后抑制心肌细胞纤维化ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果表明ｍｉＲＮＡ￣２１４影响ＭＭＰ￣１㊁胶原Ⅰ㊁Ⅲ及转化生长因子的基因和蛋白表达ꎬ影响心脏形成胶原ꎬ阻止其重塑ꎬ保护心肌[１０]ꎮｍｉＲＮＡ￣２１４还能在血管紧张素Ⅱ影响下对各种胶原蛋白和转化生长因子进行调节ꎬ影响细胞纤维化保护心肌细胞[１１]ꎮ为探讨压力超负荷导致心肌纤维化过程中ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达变化ꎬ以及依那普利对心肌纤维化的影响ꎮ王东等[１２]行腹主动脉缩窄术(ＡＡＣ)建立心脏压力超负荷大鼠模型ꎮ结果压力超负荷组大鼠的ＴＩＭＰ￣２含量与假手术相比ꎬ均有显著增高ꎻ模型组ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣２比值显著低于假手术组ꎻ依那普利处理亚组的大鼠ＭＭＰ￣２和ＴＩＭＰ￣２含量均低于单纯压力超负荷组ꎮｍｉＲＮＡ￣２１４在压力超负荷处理下的表达高于假手术组ꎬ约２倍ꎬ为缓解压力超负荷ꎬ经依那普利给药ꎬ发现心肌组织中ｍｉＲＮＡ￣２１４表达下降ꎬ仍然比假手术组高ꎮ所以ｍｉＲＮＡ￣２１４参与依那普利缓解压力超负荷造成的心肌纤维化过程ꎬ可作为心肌纤维化的治疗靶点或标志物ꎮ而孙敏等[１３]发现ｍｉＲＮＡ￣２１４可经由Ｍｆｎ２影响调节异丙基肾上腺素药物诱导的心脏心肌细胞纤维化ꎮＡｕｒｏｒａ等[１４]制作小鼠缺血再灌注心梗模型ꎬ再灌注损伤７ｄ后取心脏标本做Ｍａｓｓｏｎ'ｓｔｒｉｃｈｒｏｍｅ染色ꎬ结果表明对照组心脏的纤维化面积较小ꎬ而敲除ｍｉＲＮＲ￣２１４组心脏的纤维化面积显著增大ꎮ敲除内源性ｍｉＲＮＡ￣２１４后ꎬ小鼠心肌凋亡增加及心脏太过纤维化ꎬ还发现ｍＲＮＡ编码的钠/钙交换通道１(ＮＣＸ１)表达增加并导致心肌细胞钙离子浓度增加ꎬ而改变Ｎｃｘｌ的表达则对钙离子的下降率没有影响ꎮ所以ｍｉＲＮＡ￣２１４在心肌缺血再灌注损伤中可能通过抑制Ｎｃｘｌꎬ并抑制一系列下游钙离子信号通路ꎬ发挥保护作用ꎮ施冰等[１５]采集心肌梗死大鼠模型的血浆ꎬ经荧光定量ＰＣＲ定量检测发现血浆中的ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达具时间依赖性ꎬ梗死时间越长ꎬ其表达水平越高ꎮ梗死１４ｄ后ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４比假手术组多３/５ꎬ已不见心肌正常组织结构ꎬ心肌细胞之间间隙增大ꎬ纤维组织增多ꎮ梗死２８ｄ后ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４含量增至两倍ꎬ正常心肌细胞少见ꎬ胶原纤维几乎占据整个心肌组织ꎮ所以ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４可能在心肌梗死后对其心肌纤维化进行调控ꎬ增加心肌纤维化ꎬ抑制心脏重塑过程ꎮ２.２㊀ｍｉＲＮＡ￣２１４与心肌肥厚心肌肥厚是心脏大小的增加ꎬ几乎所有形式的心脏衰竭都伴随着心脏肥厚ꎮ心肌病理性肥大主要是由于高血压㊁缺血性损伤后细胞的损失ꎬ以及基因改变引起的心肌病ꎮ此外ꎬ代谢异常或压力负荷也会导致肥大ꎮ心脏特异性表达的ｍｉＲ￣ＮＡｓ在心肌肥厚的机制研究是一大热点ꎬ了解心肌肥厚的机制有着重要的临床意义[９]ꎮ朱丽美[１６]对心肌肥厚小鼠尾静脉注射ｍｉＲ￣ＮＡ￣２１４前体或抑制剂调节其表达ꎬ实时定量ＰＣＲ法检测各组ｍｉＲＮＡ￣２１４表达的变化ꎮ主动脉结扎术后８周ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４表达水平较对照组呈上升ꎮｍｉＲＮＡ￣２１４在对小鼠心肌进行药物转染后的表达不同ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４含量增加组的小鼠心肌肥厚有所改善ꎬ心脏左心室内径减小ꎬ心脏重量减小ꎮ所以ꎬ对小鼠心脏进行压力施加时ꎬ负荷量越大ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４的表达含量越增加ꎬ并改善其心肌肥厚症状保护心脏ꎮ大鼠的肾上腹主动脉被结扎后经一段时间喂养ꎬ致使其心肌肥厚ꎮ大鼠结扎一周ꎬ标志着大鼠心肌肥厚的各个指标例如心房钠尿肽和β￣重链肌球蛋白的编码基因等表达水平上升ꎬ大鼠心脏比重增加ꎮ结扎后４周ꎬ采集模型大鼠的心肌ꎬ对组织上的ｍｉＲＮＡ进行检测ꎬ发现在许多ｍｉＲＮＡ表达的情况下ꎬ其中ｍｉＲＮＡ￣２１４的表达上调ꎮ所以ꎬ肥厚组织中ｍｉＲＮＡｓ含量发生改变ꎬ可能在心肌肥厚病理中发挥着重要调节作用[１７]ꎮ早在２００６年ꎬＶａｎＲｏｏｉｊ等[１８]在对压力负荷所致心脏肥大的小鼠模型中多个ｍｉＲＮＡｓ的研究中发现ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４上调７倍ꎬ并发现扩张新心肌病心力衰竭患者心肌ｍｉＲＮＡ￣２１４接近正常的两倍ꎮＣｈｅｎｇ等[１９]在腹主动脉结扎所致的小鼠心肌肥大的模型中ꎬ经过ｍｉＲＮＡ￣２１４基因芯片分析和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ验证ꎬ心肌细胞中ｍｉＲＮＡ￣２１４的含量比对照组的多２.１倍(７ｄ)ꎬ１.５倍(１４ｄ)ꎬ１倍(２１ｄ)ꎮ杨兴伟[２０]通过建立急性心肌梗死(ＡＭＩ)模型ꎬ敲除或过表达ｍｉＲＮＡ￣２１４后比较心室重量及内径大小ꎬ发现ｍｉＲＮＡ￣２１４高表达能抑制心肌肥厚ꎬ改善心脏重构ꎬ减小心室内径ꎬ敲除ｍｉＲＮＡ￣２１４则会使ＡＭＩ大鼠心功能进一步减弱ꎮ３㊀ｍｉＲＮＡ￣２１４与心肌细胞凋亡正值心肌组织缺血时ꎬ促进细胞凋亡的基因被ｍｉＲＮＡ激活ꎬ抑制细胞凋亡的基因被ｍｉＲＮＡ抑制ꎬ从而调控凋亡蛋白及蛋白受体ꎬ最后激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(ｃａｓｐａｓｅ)家族ꎬ将脱氧核糖核酸修复酶降解ꎬＤＮＡ不能恢复功能ꎬ不仅如此ꎬ核酸内切酶被激活ꎬＤＮＡ结构被破坏ꎬ使细胞结构和功能被破坏ꎬ裂解而亡ꎮ孙传峰[２１]发现急性心肌梗死患者血清的ｍｉＲＮＡ￣２１４含量较健康组上调ꎮ为验证ｍｉＲＮＡ￣２１４在心肌梗死中的作用机制ꎬ采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型ꎬ在心肌梗死区ｍｉＲＮＡ￣２１４的含量大大增加ꎮ对照ＡＭＩ组２４ｈ比较ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４高表达后ＡＭＩ组２４ｈ梗死区及边缘区细胞凋亡均降低ꎬ而ｍｉＲＮＡ￣２１４敲除后ＡＭＩ组２４ｈ则升高ꎮ所以高表达ｍｉＲＮＡ￣２１４能减少ＡＭＩ大鼠心肌细胞凋亡ꎬ有利心室重构ꎮ王东等[２２]检测ｍｉＲＮＡ￣２１４在心肌细胞低氧损伤中表达的变化ꎬ根据培养环境和有无使用ｍｉＲＮＡ￣２１４抑制剂进行分组ꎬ分别测定各组细胞的生存状况ꎮ发现在低氧损伤后存在ｍｉＲＮＡ￣２１４的水平增高ꎬ降低心肌存活率㊁增加心肌损伤区细胞凋亡ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４被抑制表达后ꎬ抑制心肌细胞的增殖状况在低氧环境下有所改善ꎬ随之损伤区细胞凋亡率下降ꎮＧｕａｎｇ等[２３]发现ꎬ氧化应激时ꎬ心肌受损ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４在受损心肌细胞的表达不同ꎮｍｉＲ￣ＮＡ￣２１４的含量在正常细胞和不同浓度Ｈ２Ｏ２中干预的心肌细胞中的表达不同ꎬ在一定浓度范围内Ｈ２Ｏ２干扰浓度越大ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４含量越高ꎮ流式细胞仪检测结果显示ꎬｍｉＲＮＡ￣２１４表达上调下调可降低或增加心肌细胞凋亡率ꎮＡｎｔｉ￣ｍｉＲＮＡ￣２１４能上调ＰＴＥＮ蛋白ꎬ心肌凋亡增加ꎬ相反ꎬｐｒｅ￣ｍｉＲ￣ＮＡ￣２１４则减少ＰＴＥＮ蛋白而减少凋亡ꎮ４㊀展㊀望心脏ꎬ是人类不可或缺的ꎬ独一无二的器官ꎬ它的主要作用是向全身的器官和组织提供充足的血流量ꎬ为了给机体提供充足的氧份ꎬ未产生能量的各种营养物质都是有心脏输送提供的ꎬ并通过血液流通循环带走产生的各色机体废物ꎬ例如呼吸产生的二氧化碳ꎬ代谢产生的尿素等ꎬ新陈代谢ꎬ使机体维持正常的运作ꎮ心脏性疾病包括各种心脏疾病㊁心绞痛㊁心肌梗死㊁心律紊乱等心血管疾病ꎬ其中ꎬ２０世纪８０年代以来冠心病的发病率逐渐增高ꎬ尤其是我国人口老龄化趋势ꎬ也导致心脑血管病发病率明显升高ꎮ冠心病导致的急性心梗ꎬ心力衰竭等症状ꎬ我们最先想到的是药物控制ꎬ病情稳定后进行手术治疗ꎬ例如心脏血管导管术等ꎬ疾病突发状况虽然能用这些方法进行紧急处理ꎬ但是复发概率也很大ꎬ不能根除疾病ꎬ根本病情没有得到治愈ꎬ病情反复发作ꎬ加上吃药控制ꎬ副作用导致各种并发症发生ꎬ情况紧急严重的导致患者死亡ꎮ有专家指出ꎬ中西医药结合和手术治疗ꎬ对患者病情有很大的改善ꎬ能够减轻症状ꎬ减少心绞痛发作ꎬ预防心梗和死亡ꎮ临床上逐渐应用各种开刀手术来治疗这类心血管疾病ꎬ并受到广大基础和临床工作者的重视ꎬ为开发有效地防治心血管疾病的药物ꎬ明确清楚的了解各种疾病的发病机制和研究各类药物的治疗机制引起国内外的广泛关注ꎮｍｉＲＮＡ家族之一的ｍｉＲＮＡ￣２１４在各组织中表达不同ꎬ但在各种疾病治疗中崭露头角ꎬ例如在ｍｉＲＮＡ￣２１４在背根神经节上特异性表达ꎬ在坐骨神经受损时表达下调ꎬ可能下调Ｓｌｉｔ￣ＲｏｂｏＧＴＰ激活蛋白３基因的表达[２４]ꎻｍｉＲＮＡ￣２１４在睾丸生殖细胞肿瘤表达下调ꎬ和ｍｉＲＮＡ￣１９９ａ通过调节ＰＳＭＤ１０㊁ＴＰ５３和ＤＮＭＴ１表达形成自主调节通路ꎬ有望作为睾丸生殖细胞肿瘤的有效治疗靶点[２５]ꎻ通过实验ꎬ我们发现下调ｍｉＲＮＡ￣２１４直接调节菌落刺激因子(ＣＳＦ１)的表达ꎬ从而控制为癌细胞的增殖㊁入侵和转移[２６]ꎮ而且ｍｉＲＮＡ￣２１４在心脏调节心肌细胞纤维化㊁心肌肥厚和心肌细胞凋亡等方面的保护作用的研究也逐渐开始ꎬ我们对ｍｉＲＮＡ￣２１４在心脏的作用认识才刚刚开始ꎬ对其的研究基本上还处于理论水平ꎬ至于ｍｉＲＮＡ￣２１４于心脏保护作用的具体作用机制有待深一步的探讨和发现ꎮ很多时候我们对于一种ｍｉＲＮＡ在一种疾病的研究只限于对其一种靶基因或靶点的研究ꎬ但是每个ｍｉＲＮＡ都有多个靶点ꎬ调节多个靶基因ꎬ或者是单个因素调节保护作用ꎬ或者是多个因素共同调节其作用ꎮ为了更快更有效地治疗各种心脏疾病ꎬ我们应该更加清晰的了解ｍｉＲ￣ＮＡ￣２１４的各种功能和其在心脏的保护作用机制ꎬ为其在疾病的诊断治疗和预后防护等方面发挥更大的作用ꎮ参考文献:[１]ＢＡＲ￣ＥＬＩＭ.Ｓｅａｒｃｈｉｎｇｆｏｒｔｈｅ'ｍｅｌａｎｏ￣ｍｉＲｓ':ｍｉＲ￣２１４ｄｉ￣ｖｅｓｍｅｌａｎｏｍａｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＥＭＢＯＪꎬ２０１１ꎬ３０(１０):１８８０[２]ＹＡＮＧＺꎬＣＨＥＮＳꎬＬＵＡＮＸꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４ｉｓａｂ￣ｅｒｒａｎｔｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨｅＬａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＵＢＭＢＬｉｆｅꎬ２００９ꎬ６１(１１):１０７５[３]ＺＨＡＮＧＺＣꎬＬＩＹＹꎬＷＡＮＧＨＹꎬｅｔａｌ.ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｍｉＲ￣２１４ｐｒｏｍｏｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＰＬｏＳＯＮＥꎬ２０１４ꎬ９(１):ｅ８６１４９[４]ＫＡＬＮＩＥＴＥＤꎬＮＡＫＡＺＡＷＡ￣ＭＩＫＬＡŠＥＶＩＡＭꎬŠＴＲＵＭＦＡＩꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ￣２１４ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｗｏｒｓｅｄｉｓｅａｓｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｔｈｅｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＨｅｒｅｄＣａｎｃｅｒＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１５ꎬ１３(１):７[５]朱宏达ꎬ马尘超ꎬ艾开兴.微小ＲＮＡ￣２１４在胰腺癌中的表达及临床意义研究[Ｊ].中国癌症杂志ꎬ２０１４ꎬ２４(８):０５９４[６]ＺＨＡＮＧＬＬꎬＧＵＯＹＪꎬＺＨＡＯＣＮꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉＲ￣２１４ｏｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＡｓｉａｎＰａｃＪＴｒｏｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８(５):３９２[７]刘子文ꎬ杜永星ꎬ由磊ꎬ等.顺铂通过促进ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４表达抑制肝癌细胞增殖[Ｊ].基础医学与临床ꎬ２０１４ꎬ３４(９):１１９９[８]赵祥宇.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４在小鼠神经干细胞增殖和分化过程中功能的初步研究[Ｄ].北京:北京协和医学院(中国医学科学院)ꎬ２０１１[９]李勤ꎬ王玉明ꎬ段勇.ｍｉＲＮＡｓ与心血管疾病[Ｊ].现代检验医学杂ꎬ２０１４ꎬ２９(２):２２[１０]高雪萍.ｍｉＲＮＡ￣２１４对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１４[１１]张莉丝.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４抑制血管紧张素ＩＩ诱导的心肌成纤维细胞胶原分泌[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１４[１２]王东ꎬ魏文平ꎬ王芳.依那普利对压力超负荷诱导的心肌纤维化的影响及ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４的表达变化[Ｊ].当代医学ꎬ２０１４ꎬ２０(２２):３[１３]孙敏ꎬ于海奕ꎬ张幼怡ꎬ等.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４通过Ｍｆｎ２介导异丙基肾上腺素诱导的心脏纤维化[Ｊ].中国病理生理杂志ꎬ２０１４ꎬ７:１３０７[１４]ＡＵＲＯＲＡＡＢꎬＭＡＨＭＯＵＤＡＩꎬＬＵＯＸꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲ￣ＮＡ￣２１４ｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｍｏｕｓｅｈｅａｒｔｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｂｙｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＣａ２＋ｏｖｅｒｌｏａｄａｎｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎꎬ２０１２ꎬ１２２(４):１２２２[１５]施冰ꎬ米林ꎬ于海弈ꎬ等.大鼠心肌梗死后血浆ｍｉＲ￣２１４表达的变化[Ｊ].中国临床保健杂志ꎬ２０１１ꎬ１４(３):２７３[１６]朱丽美.ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４抑制小鼠心脏压力负荷增加所致的心室重构[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１４[１７]许旭东ꎬ宋晓伟ꎬ荆清ꎬ等.大鼠心肌肥厚过程中ｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡｓ的表达变化[Ｊ].蚌埠医学院学报ꎬ２０１０ꎬ３５(１２):１２００[１８]ＶＡＮＲＯＯＩＪＥꎬＳＵＴＨＥＲＬＡＮＤＬＢꎬＬＩＵＮꎬｅｔａｌ.Ａｓｉｇ￣ｎａｔｕｒｅｐａｔｔｅｒｎｏｆｓｔｒｅｓｓ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｍｉｃｒｏＲＮＡｓｔｈａｔｃａｎｅ￣ｖｏｋｅｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００６ꎬ１０３(４８):１８２５５[１９]ＣＨＥＮＧＹꎬＺＨＵＰꎬＹＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｉｓｃｈａｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉ￣ｔｉｏｎｉｎｇ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｍｉＲ￣２１ｐｒｏｔｅｃｔｓｈｅａｒｔａｇａｉｎｓｔｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａａｎｔｉ￣ａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｔｓｔａｒｇｅｔＰＤ￣ＣＤ４[Ｊ].Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１０ꎬ８７(３):４３１[２０]杨兴伟.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４通过ＰＴＥＮ途径抑制急性心肌梗死大鼠的左室重构[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１３[２１]孙传峰.循环ＭｉｃｒｏＲＮＡ在急性心肌梗死早期诊断的研究[Ｄ].南昌:南昌大学ꎬ２０１１[２２]王东ꎬ魏文平ꎬ王芳.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４在缺氧所致心肌细胞损伤过程中的作用[Ｊ].心脏杂志ꎬ２０１４ꎬ２６(４):３９３[２３]ＧＵＡＮＧＷＬꎬＳＵＸＳꎬＨＵＡＤꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４ｐｒｏｔｅｃｔｓｃａｒｄｉａｃｍｙｏｃｙｔｅｓａｇａｉｎｓｔＨ２Ｏ２￣ＩｎｄｕｃｅｄＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１４ꎬ１１５:９３[２４]ＬＵＡＪꎬＨＵＡＮＧＺＦꎬＺＨＡＮＧＣＹꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉａａｆｔｅｒｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎＲｅｓꎬ２０１４ꎬ９(１０):１０３１[２５]ＣＨＥＮＢＦꎬＳＵＥＮＹＫꎬＧＵＳꎬｅｔａｌ.ＡｍｉＲ￣１９９ａ/ｍｉＲ￣２１４ｓｅｌｆ￣ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｎｅｔｗｏｒｋｖｉａＰＳＭＤ１０ꎬＴＰ５３ａｎｄＤＮ￣ＭＴ１ｉｎｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｇｅｒｍｃｅｌｌｔｕｍｏｒ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１４ꎬ４:６４１３[２６]ＷＡＮＧＹＷꎬＳＨＩＤＢꎬＣＨＥＮＸꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉ￣ｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１４ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎｃｅｌｌｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｕｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯＮＥꎬ２０１４ꎬ９(３):ｅ９１３０７(收稿日期:２０１９￣０５￣０７)㊀蒽环类药物相关心脏毒性的发病机制及治疗研究进展∗㊀㊀周㊀瑶１ꎬ２ꎬ鲍翠玉２ꎬ李㊀晶２∗∗(１.湖北科技学院药学院ꎬ湖北咸宁４３７１００ꎻ２.湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室)摘要:蒽环类药物相关心脏毒性是指蒽环类药物与铁离子螯合生成羟自由基ꎬ引起心肌细胞膜脂质过氧化及心肌线粒体ＤＮＡ损伤ꎬ导致永久性心肌细胞死亡ꎮ蒽环类药物的抗癌疗效强ꎬ但在杀死癌细胞的同时对大脑㊁肝脏㊁肾脏以及心脏具有一定程度的毒性ꎬ其中心脏毒性是蒽环类药物最严重的副作用ꎬ可限制其临床应用ꎮ我们从氧化应激㊁炎症反应㊁细胞凋亡等方面回顾了蒽环类药物相关心脏毒性的发病机制ꎬ从非药物干预㊁药物干预等方面分析了蒽环类药物相关心脏毒性的治疗进展ꎬ认为降低蒽环类抗癌药物的心脏毒性值得进一步研究与探讨ꎮ关键词:蒽环类药物相关心脏毒性ꎻ发病机制ꎻ治疗ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ９６５㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:２０９５￣４６４６(２０１９)０６￣０５４７￣０３ＤＯＩ:１０.１６７５１/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９５￣４６４６.２０１９.０６.０５４７㊀㊀蒽环类药物是公认和有效的抗癌药物ꎬ用于治疗各种成人和儿童癌症[１]ꎮ临床上ꎬ蒽环类药物常用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤ꎬ如急性白血病㊁淋巴瘤㊁乳腺癌㊁胃癌等[２￣５]ꎮ蒽环类药物相关心脏毒性可导致心肌细胞损伤ꎬ心肌收缩能力降低ꎬ微血管损伤[６]ꎮ此外ꎬ通过影响心脏祖细胞和成纤维细胞ꎬ蒽环类药物可使已经衰弱的心脏功能更难从损伤和其他应激源的刺激中恢复过来ꎮ蒽环类药物相关心脏毒性发病机制涉及到多种复杂的因素ꎬ例如ꎬ活性氧(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)的产生㊁脂质过氧化以及氧化应激损伤[７]ꎻ心肌内炎症反应的增强及肿瘤坏死因子受体相关因子￣(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣ꎬＴＮＦ￣)和白细胞介素￣１(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１ꎬＩＬ￣１)等促炎介质的释放ꎻ线粒体功能障碍和细胞变性引起的心肌细胞凋亡等[８]ꎮ本文从发病机制㊁治疗等两方面综述了蒽环类药物相关心脏毒性的研究进展ꎮ１㊀发病机制１.１㊀氧化应激氧化应激假说是目前公认的蒽环类药物相关心脏毒性发病机制之一[９]ꎬ为心脏毒性提供了潜在的解释ꎮ蒽环类药物对心肌细胞的毒性作用与其代谢所致自由基的形成有关ꎮ线粒体呼吸复合体Ｉ中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶还原蒽环类药物ꎬ形成半醌自由基ꎬ与分子氧反应生成超氧自由基ꎬ随后ꎬ氧化还原循环产生过氧化氢和羟基自由基ꎮ此外ꎬ阿霉素￣铁配合物的形成还可能使Ｆｅ２＋催化过氧化氢转化为羟自由基ꎬ生成ＲＯＳꎬ导致ＤＮＡ损伤和脂质过氧化ꎬ这是蒽环类药物引起心脏毒性的主要机制ꎮ蒽环类药物可通过酶途径㊁苷元氧化还原反应和形成铁配合物等途径诱导ＲＯＳ的生成ꎮＲＯＳ被认为是代谢记忆的分子守护者之一ꎬ通过调节细胞迁移㊁增殖和肥大㊁血管生成㊁凋亡和衰老等多种细胞过程ꎬ在心血管疾病中起着无可争议的作用ꎬ进而导致心脏毒性ꎮ线粒体是氧化还原所致心脏毒性的主要靶点之一ꎮ氧化应激可导致线粒体功能紊乱㊁能量缺乏和心肌细胞的不可逆损伤ꎮ蒽环类药物可致线粒体Ｃａ２＋负荷和ＡＴＰ含量的不可逆下降ꎬＲＯＳ的生成增加ꎬ线粒体出现功能障碍ꎮ含氮的活性氧称为活性氮ꎬ氧化应激不仅是指活性氧的产生过多ꎬ∗基金项目:国家自然科学基金资助项目(５１７０３０５５)ꎻ湖北省自然科学基金资助项目(２０１７ＣＦＢ６９９ꎬ２０１５ＣＦＣ７７３)ꎻ湖北科技学院糖尿病专项基金(２０１６￣１８ＸＺ０９ꎬ１４ＺＸ￣０２)∗∗通讯作者ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｊｉｎｇ７９０６２９＠１６３.ｃｏｍ。

期口服糖皮质激素类药物有一定关系ꎮ因此ꎬ在支撑喉镜手术操作时ꎬ为降低此类并发症的发生ꎬ应注意以下方面:①术前采集病史详尽ꎬ注意患者有无长期口服药物的病史ꎬ对合并其他疾病ꎬ如糖尿病等特殊患者需特别注意并发症问题ꎻ合并有气道方面疾病的患者麻醉及手术操作时尤其注意ꎮ②术中选择适合患者口形及自身条件的直达喉镜ꎬ操作过程细致㊁用力均匀ꎬ循中线进入术腔ꎬ尽量避免支撑喉镜使用过程中副损伤ꎮ③注意长期使用糖皮质激素患者的免疫功能低下和继发感染问题ꎮ④对于感染易发㊁高发人群ꎬ术后需预防性使用抗生素ꎮ⑤术前明确讲明支撑喉镜手术的相关并发症ꎬ一旦发生严重感染等并发症ꎬ及时与患者及家属沟通ꎬ足量㊁足疗程使用抗生素ꎬ有条件的情况下建议根据药敏结果选择抗生素ꎮ⑥术后需观察术腔愈合情况ꎬ同时需注意手术过程中发生损伤区域的病情变化ꎬ一旦出现颌下区疼痛㊁红肿等表现ꎬ建议及时使用抗生素治疗ꎬ避免感染加重或扩散ꎮ⑦若颌下间隙感染继续进展ꎬ有发生颌下间隙脓肿可能ꎬ必要时行局部切开引流ꎬ引流物注意留送细菌培养ꎮ参考文献:[１]黄章模ꎬ葛平江ꎬ陈少华ꎬ等.支撑喉镜下声带手术口咽部并发症的临床分析[Ｊ].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志ꎬ２０１３ꎬ１９(５):４１２[２]王向ꎬ庞晓燕.颌面部间隙感染１６５例临床分析[Ｊ].实用医技杂志ꎬ２０１４ꎬ２１(２):１８６(收稿日期:２０１９￣０３￣１８)㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀量子点细胞毒性∗㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀韩晓乐ꎬ李擎宇ꎬ郝㊀浩ꎬ刘晨音ꎬ胡军成(中南民族大学化学与材料科学学院ꎬ湖北武汉４３００７４)摘要:量子点(ＱＤｓ)是一种具有特殊光电性质的人造纳米材料ꎬ能够应用于医学成像及检测ꎮ有关量子点毒理学研究证明ꎬ量子点在一定程度上会影响或损伤生物体的生命系统ꎬ而这种情形一般多由纳米材料中金属离子的释放和其一些特殊性质引起的ꎬ从而阻碍了量子点在生物医学领域的进一步应用ꎮ量子点引发的毒理学机制主要源于氧化应激㊁活性氧物种(ＲＯＳ)的生成㊁炎症效应和金属离子的释放ꎮ与此同时ꎬ与量子点的接触反应ꎬ也会造成ＤＮＡ的损伤和亚细胞结构的紊乱ꎮ这篇综述致力于总结在不同系统中量子点的细胞毒性及相关毒性机制ꎮ认为量子点毒性的评估及合成环境友好型量子点是未来广泛应用首要解决的问题ꎮ关键词:量子点ꎻ细胞毒性ꎻ氧化应激ꎻ手性中图分类号:Ｏ６５２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:２０９５￣４６４６(２０１９)０４￣０３５９￣０６ＤＯＩ:１０.１６７５１/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９５￣４６４６.２０１９.０４.０３５９㊀㊀量子点(ＱＤｓ)是一种半导体纳米材料ꎬ通常是由Ⅲ￣Ⅴ或Ⅱ￣Ⅵ族的化学元素所构成ꎬ其粒径大小一般从１ｎｍ到１０ｎｍꎬ具有诸多特征效应ꎬ如量子尺寸效应㊁宏观量子隧道效应和特殊比表面面积等ꎮ与传统染料相比ꎬ量子点由于荧光强度高㊁寿命较长㊁特异性显著和猝灭率低ꎬ故而在生物医学领域中可作为诊断和治疗的工具(如:用作基本标记和医学检测的荧光探针)[１]ꎮ此外ꎬ量子点还具有独特的光物理和光电学方面的性质(如吸收范围广泛㊁发射峰较窄等)[２]ꎬ其发射波长能够通过控制其粒径大小而调整ꎮ１㊀量子点的合成㊁性质及应用常用的合成量子点的方法有以下几种:热注入法㊁溶剂热法㊁热解法和水热法ꎮ其中ꎬ热注入法是指在高温和快速成核的情况下ꎬ将冷的阴离子前驱体溶液注入到阳离子前驱体的热溶液中ꎮ该方法还能够对量子点的粒径分布进行控制[３]ꎮ溶剂热法由于其简单和易于规模化的特点ꎬ是用于合成克级Ⅰ￣Ⅲ￣Ⅵ型量子点的好方法ꎮ热解法∗基金项目:国家自然科学基金青年基金(２１５０３２８３)ꎻ湖北省自然科学基金青年项目(２０１５ＣＦＣ８７３)ꎻ中央高校基本科研业务费专项资金自科青年项目(ＣＺＱ１３００３ꎬＣＺＷ１５０７４)是一种在高温条件下加热金属复合物前驱体和稳定化合物而得到纳米颗粒的合成过程ꎮ水热法是一种较为成熟的合成纳米材料的方法ꎬ由于其简单易行㊁所耗低廉ꎬ且所制备的量子点通常具有很好的生物相容性ꎬ因而也是备受推崇的合成量子点的方法ꎮ对于非水热法合成得到的量子点(如溶剂热法合成得到的量子点)ꎬ其光致发光特性一般较好ꎮ但若是将其应用于生物医学领域时ꎬ这些量子点往往由于水溶性不高和生物相容性太差而需要一些额外的处理ꎮ常见的手段是表面配体交换和包覆ꎬ其中前者是量子点表面修饰最常使用的方法ꎮ一般来说ꎬ该方法涉及到使用包含亲水和疏水基团的溶剂ꎬ其中的亲水配体提高了量子点在水中的溶解度ꎬ并为一些次级生物分子提供了结合位点ꎬ如药物㊁抗体或蛋白质等[４￣５]ꎮ而包覆手段则是常常利用一些富含诸如氨基㊁羧基㊁巯基的两亲分子或硅㊁聚乙二醇(ＰＥＧ)等ꎮ两亲配体的疏水端基团可与量子点的疏水端结合ꎬ而配体的亲水端基团则增加了量子点的溶解度[６]ꎮ由于量子点的独特光电学性质ꎬ近些年来关于量子点的潜在应用研究十分广泛ꎮ除了用于神经系统疾病的诊断之外ꎬ量子点还可以用于肿瘤追踪㊁微生物检测和药物靶向治疗[７￣８]ꎮ抗体与量子点的荧光复合物能够用来区分正常细胞和癌细胞ꎬ以此作为癌细胞的特征识别ꎬ这是因为绿色荧光只能从抗体￣量子点复合物标记的癌细胞中观察到ꎬ而正常的细胞则不发射荧光[７]ꎮ与多肽结合的量子点能够特异性识别肿瘤表面的抗原ꎬ因而接种肿瘤的小鼠在接受过静脉注射量子点￣多肽复合物后ꎬ这些肿瘤中往往可以观测到更多的量子点￣多肽复合物[９]ꎮ通过这种定向技术ꎬ量子点可以在对多肽类受体特异性识别的前提下用于指导靶向药物至生物体内特定的位置ꎮ由于所具有独特的量子尺寸效应ꎬ量子点与构成相同的那些粒径更大的物质区别很大ꎮ已经得到大量研究论证的是量子点具有明显的毒性ꎬ这主要是由于其独特的物理化学性质ꎬ如有毒性的化学组分(如镉㊁汞㊁砷等)和量子尺寸效应[１０]ꎮ２㊀不同系统量子点的细胞毒性随着大量纳米材料不断被开发和生产出来ꎬ这对于与之相关的生产㊁研究和使用人员来说造成了一定的威胁ꎮ在富含过量纳米粒子的工作场所中ꎬ其中的生产工作人员较之那些在正常环境下工作的人来说所受威胁更多ꎮ有研究表明在于一些细胞系(包括人的肝细胞ＨｅｐＧ２[１１]㊁肺上皮细胞Ａ５４９[１０]等)进行培养后量子点能够干扰细胞的结构并且削弱其正常的细胞功能ꎮ而且ꎬ一些现象如细胞的形态变化㊁代谢紊乱以及各种形式的细胞凋亡多是量子点引发毒性的明显证明ꎮ一般来说ꎬ量子点的细胞毒性表现在细胞存活能力下降㊁细胞凋亡和免疫反应功能障碍等方面ꎮ氧化应激指标的异常多是表现为甲烷二羧基(ＭＤＡ)㊁活性氧物种(ＲＯＳ)含量的显著上升和谷胱甘肽(ＧＳＨ)及过氧化氢酶(ＣＡＴ)的明显下降[１２]ꎮ２.１㊀呼吸系统通常认为意外吸入㊁皮肤接触和口部摄入气溶胶是三种常见的纳米材料进入生物体内的途径ꎮ由于直接作用的偶然性ꎬ其潜在的不利影响是不可避免的ꎮ由于皮肤或眼部的直接暴露仅是接触纳米材料的一小部分ꎬ因而直接的吸入作为一个典型的路径应该特别关注ꎮ经研究[１３]证实石英或者纳米硅材料能够引起如哮喘㊁慢性阻塞性肺病(ＣＯＰＤ)ꎬ甚至是尘肺等职业疾病ꎮ为了探讨不同纳米材料引起的这些疾病的发病机理ꎬ体外研究当是首选ꎮ２.２㊀心血管系统如今ꎬ一些开发的纳米设备和纳米产品逐渐进入到人们的日常生活中ꎬ同时也给我们的生活带来了诸多便利ꎬ比如ꎬ纳米银可以用作创伤敷料和医用绷带的原料ꎮ然而ꎬ由于这些伤口与绷带的直接接触使得这些创伤位置能直接与这之中所含的纳米材料相接触[１４]ꎮ在这种情况下ꎬ纳米银进入血管ꎬ因此ꎬ或多或少地会影响到血管系统ꎮ通常ꎬ在一定的剂量范围内ꎬ量子点的剂量越大ꎬ细胞存活率就越低ꎮ２.３㊀消化系统肝脏是最重要的消化器官ꎬ一些化学物质首先可在肝脏中进行代谢ꎬ该过程被称为 首过消除 ꎮ作为首要的消化器官ꎬ肝脏对于血液循环中的量子点或是金属离子更加敏感ꎬ这是由于肝脏血液丰富ꎬ因而暴露接触的机会更高ꎮ通常来说ꎬ在一定范围内ꎬ量子点的剂量越大ꎬＤＮＡ损伤越多ꎬ细胞存活率也就越低ꎮ例如ꎬＬ￣半光氨酸修饰的ＣｄＴｅ量子点通过使细胞质膜损伤导致细胞代谢活动减少而能够降低人肝癌细胞ＳＭＭＣ￣７７２１细胞的依存度[１５]ꎮ在ＨｅｐＧ２细胞与０.１ｍＭ的量子点培养１２ｈ后ꎬ细胞自噬作用的激活有赖于量子点的手性ꎬ其中左旋的谷胱甘肽修饰的量子点要强于右旋的谷胱甘肽修饰的量子点[１６]ꎮ大体上ꎬ细胞的形态变化主要是细胞膜收缩㊁胞质空泡形成和异常神经外生长[１７]ꎮＣｄＴｅ量子点诱发的毒性涉及脂质的过氧化作用和金属蛋白酶(ＭＭＰ)的损失ꎬ从而导致神经母细胞瘤细胞系(ＳＨ￣ＳＹ５Ｙ细胞)的工程紊乱[１８]ꎮ而且ꎬ小鼠小胶质细胞(Ｐ９)和ＰＣ１２细胞中量子点诱发的细胞凋亡被观察到质膜出泡和染色质凝聚的现象ꎬ当经过粒径更小的㊁发绿色荧光的量子点处理后ꎬ该情形比起用粒径更大的㊁发红色荧光的量子点处理后更加严重[１９]ꎮ２.４㊀免疫系统免疫系统是维持生物体完整性的重要组成部分ꎬ它包含了先天免疫和适应性免疫两方面ꎮ对机体内稳态的抵抗是免疫系统的主要职责ꎮ迄今为止ꎬ研究者对免疫毒性的重视程度非常高ꎬ主要是量子点暴露后而产生的先天免疫毒性ꎬ而适应性免疫方面的紊乱则几乎未见报导ꎮ可以确定的是有一些原因未明的疾病多与免疫系统的损伤(称为免疫疾病)密切相关ꎬ在这之中ꎬ与纳米材料的直接接触可能是一个重要但不可缺少的因素ꎮ纳米材料可以引发免疫毒性和作为加剧负面影响的协同因素ꎮ量子点的内化总是伴随着内体和吞噬体形成的过程ꎮ内吞作用的形式包括四个主要的分支途径ꎬ即吞噬作用㊁巨胞饮㊁网格蛋白和小窝蛋白介导的内吞作用ꎬ这些可以被认为是量子点和其他纳米材料内化的途径[２０]ꎮ免疫系统常常和其他的系统间有信息交流ꎮ肺泡巨噬细胞(ＡＭＳ)被认为是原生免疫和适应性免疫应答的首要门户ꎮ尽管极少有关于量子点或其他纳米材料对于适应性免疫应答的研究ꎬ我们可以根据已知的基本知识做出一些猜想ꎮ淋巴细胞的激活是通过两种信号的共同刺激:第一种信号源于抗原和Ｔ/Ｂ细胞受体之间的相互作用和结合ꎬ且第二种信号是抗原抗原呈递细胞(ＡＰＣｓ)表面共刺激分子的相互作用ꎮ目前尚不清楚的是ꎬ量子点处理后的抗原呈递细胞和进一步的Ｔ细胞的损伤是否与激活后的巨噬细胞的炎症细胞因子有关联ꎮ３㊀量子点诱发细胞毒性的潜在机制目前ꎬ量子点诱发细胞毒性的机制主要是指活性氧的产生㊁炎症和量子点核中重金属离子的释放[２１]ꎮ此外ꎬ细胞器的破坏定会破坏细胞内稳态ꎬ亚细胞结构与细胞内稳态相互作用ꎬ线粒体的稳定有赖于ＥＲ功能的正常ꎮ３.１㊀氧化应激氧化应激是一种最初被认可的机制ꎬ通过这种机制ꎬ量子点在体外诱导产生毒性ꎮ一般来说ꎬ在生物体中存在着氧化和抗氧化系统的共存系统ꎮ氧化系统主要是指包括活性氧物种在内的有氧代谢产物ꎬ它对大多数真核细胞都是有毒的ꎮ同时ꎬ体内也存在保护性的抗氧化系统ꎬ包括抗氧化酶ꎬ也包括过氧化氢分解酶(ＳＯＤ)㊁过氧化过氧化氢酶和一些非酶分子如硫氧还蛋白㊁谷胱甘肽(ＧＳＨ)㊁维生素Ｃ和维生素Ｅ等等[２２]ꎮ在生理环境下ꎬ氧化和抗氧化系统处于动态平衡状态ꎮ当源于外来生物持续刺激的活性氧物种超过了内在清除的速度时ꎬ体内氧化和抗氧化系统之间的不平衡对严重疾病的组织损伤和发病机制有影响[２３]ꎮ比如ꎬ量子点能够致使细胞内还原型谷胱甘肽的耗尽和氧化型谷胱甘肽的积累ꎬ这使得还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽之间的比例降低并且反过来导致细胞内氧化还原体系的紊乱ꎬ进而影响了氧化还原体系敏感的信号通路[２２]ꎮ３.２㊀活性氧物种(ＲＯＳ)有种量子点诱发细胞损伤的机制趋向于活性氧物种的生成ꎮ活性氧物种是一种含氧化学反应的化学物质ꎬ常作为生物环境中有氧参与的正常新陈代谢过程中形成的天然副产物:过氧亚硝酸盐㊁Ｏ２－㊁Ｈ２Ｏ２㊁Ｏ３和单线态氧ꎮ在环境压力下ꎬ氧气可以被转换为氧自由基ꎬ它产生于有氧新陈代谢的过程中并且能够基于浓度的不同调整细胞的状态[２４]ꎮ高浓度的自由基能够诱使细胞凋亡和坏死ꎬ而活性氧的生理适应浓度能够促进转录因子的活化和提高细胞分化ꎮ有报道显示[２５]ꎬ量子点的直接接触与细胞功能紊乱有关联ꎬ这可以被视为涉及到活性氧物种的生成ꎬ比如过氧化氢和其他不同类型的自由基ꎮ３.３㊀炎症效应免疫系统由免疫器官㊁免疫细胞和免疫活性物质组成ꎬ具有免疫监视㊁防御和调节功能ꎮ先天免疫是对抗外部应激的第一道防线ꎬ大量研究表明与炎症相关基因的表达即使是在与低浓度的量子点的接触下也会发生[２６]ꎮ而且ꎬ对信号通路的干扰作为促炎细胞因子的一个缘由也会对健康的维护造成损害ꎮ正常情况下ꎬ炎症效应被认为可以抵抗外部化学物质造成的损伤并将免疫细胞引导到受损部位以加速机体恢复[２７]ꎮ此外ꎬ轻微的炎症情况是很正常的ꎬ它不会引起细胞死亡ꎬ因为这种情况可以及时被一些内源性的因素所挽回ꎮ然而ꎬ一旦出现了高水平的炎症反应ꎬ抑制反应的负反馈就会被触发ꎮ然而ꎬ炎症也是一把双刃剑ꎬ一旦失去控制ꎬ就会引发系统性损伤[２８]ꎮ３.４㊀重金属离子的释放量子点的核主要是由Ⅱ￣Ⅵ(如ＣｄＳｅ)或Ⅲ￣Ⅴ族(如ＩｎＰ)的元素构成的ꎮ由于大多数量子点通常都含有重金属ꎬ倾向于认为量子点的毒性可能源于随着量子点结构分散后金属离子的泄露造成的ꎮ重金属离子如Ｃｄ２＋和Ｚｎ２＋通过生物降解或光降解而从量子点的核中释放出来[２９]ꎮ一些研究小组一直聚焦于使用ＡＡＳ或ＩＣＰ￣ＭＳ的方法对金属离子定量化ꎬ以此寄希望于将细胞毒性与金属离子之间的联系弄清楚[３０]ꎮ为了进一步解释金属离子与细胞毒性之间的联系ꎬＨＥＫ２９３细胞分别与ＣｄＴｅ量子点和ＣｄＣｌ２进行培养ꎬ结果表明通过基因芯片的检测ꎬ两种来源的镉离子包括其化合物均能够诱使金属硫蛋白(ＭＴ)基因表达的改变ꎬ这一研究结果直接证明镉离子是含镉的量子点主要的毒性起源[３１]ꎮ３.５㊀ＤＮＡ损伤细胞核的严格调节需要一个稳定的环境ꎬ然而ꎬ量子点核中金属离子的溶解能够诱发基因毒性ꎬ包括氧化修饰和ＤＮＡ链破坏[２１]ꎮ需要注意的是ꎬ当ＤＮＡ受损时ꎬ会发生Ｇ２/Ｍ期细胞周期阻滞和显著的细胞增殖抑制ꎬ这表明细胞内维持基因组稳定性的保护机制被激活了[３２]ꎮ聚乙二醇包覆的硅烷化ＣｄＳｅ/ＺｎＳ量子点与ＩＭＲ￣９０细胞培育４８ｈ后ꎬ结果显示Ｍ周期细胞分裂明显受到阻滞[３３]ꎮ单细胞凝胶电泳分析(ＳＣＧＥꎬ也被称为彗星实验)是一种检测单细胞层次的ＤＮＡ损伤的灵敏技术ꎮ由于镉离子和活性氧物种的存在ꎬ明显的核收缩和染色质凝缩现象的出现会导致细胞核核变形几率的增加ꎮＣｄＴｅ量子点能够提高细胞内活性氧物种的数量并且导致过量的γ￣Ｈ２Ａｘ焦点的形成ꎬ这是一种ＤＮＡ双链断裂的常见标记物ꎬ可以通过ＮＡＣ的预处理来抑制ꎬ这也表明氧化应激是ＤＮＡ损伤的一个诱因[３４]ꎮＡ５４９细胞与ＣｄＳｅ量子点培育２４ｈ的过程中ꎬ细胞核凝结和ＤＮＡ碎片化与细胞内活性氧物种的浓度水平有关[３５]ꎮ然而ꎬ另一篇文献中报道ＤＮＡ双链的断裂是受聚乙二醇包覆的量子点触发的ꎬ因为γ￣Ｈ２Ａｘ细胞内组蛋白的磷酸化现象并不明显[３６]ꎮ这一相反的结论可以用量子点类型㊁使用剂量和所选细胞系不同来解释说明ꎮ３.６㊀细胞器紊乱在量子点的处理过程中ꎬ随着超氧化物超过了缓冲系统的调节能力ꎬ各种细胞器出现紊乱崩溃的现象ꎬ主要涉及了内质网应激㊁线粒体功能紊乱和溶酶体破裂等ꎮ内质网是细胞内钙离子的容纳地且负责着对细胞内钙离子的调节ꎮ在缺氧和氧化应激的条件下ꎬ内质网应激通常伴随着过量的未折叠蛋白而出现[３７]ꎮ有报道显示[３８]内质网在细胞凋亡的过程中扮演着重要角色ꎬ在血管表皮细胞经ＣｄＴｅ量子点处理后ꎬＢｉＰ/ＧＲＰ７８和ＧＲＰ９４蛋白的表达会相应增加ꎬ这表明内质网应激可以由ＣｄＴｅ量子点触发ꎮ此外ꎬ在内质网应激抑制剂和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂(Ｚ￣ＶＡＤ￣ＦＭＫꎬＡｃ￣ＤＥＶＤ￣ＣＨＯ)的作用下ꎬ量子点诱发的细胞凋亡能够得到有效抑制ꎬ这进一步证明了细胞凋亡的出现与内质网应激相关信号通路的激活有关[３８]ꎮ而且ꎬ量子点也能够由于内质网损坏而导致细胞内钙离子的激增[３９]ꎮ４㊀展㊀望量子点是一种理想的纳米材料ꎬ但其潜在毒性阻碍了它在生命科学中的应用ꎮ因此ꎬ量子点毒性的评估及合成环境友好型量子点是未来广泛应用首要解决的问题ꎮ目前ꎬ体外研究(ＩｎＶｉｔｒｏＳｔｕｄｙ)在量子点的安全评估方面起着不可替代的作用ꎬ但这只是量子点毒理学研究的一个基础ꎬ还应该通过与流行病学研究相结合ꎬ进一步深入研究量子点的毒理学机制ꎮ值得注意的是ꎬ用单个细胞系或一种类型的量子点来评估其毒性是远远不够的ꎬ不同类型量子点对于不同器官的安全评估也应加入毒理学研究中ꎬ系统性地研究量子点的毒性机制以及进一步的性能改进是目前最大的挑战ꎮ对于选取替代重金属离子的稳定的新型量子点的开发也是一个非常重要的研究方向ꎮ如碳基纳米材料如碳点(ＣＤｓ)㊁石墨烯量子点(ＧＱＤｓ)和多元体系的Ⅰ￣Ⅲ￣Ⅵ型量子点(如ＣｕＩｎＳ２㊁ＡｇＩｎＳ２ＱＤｓ)等类型量子点的探索是十分重要和必要的ꎬ这类量子点通常不含有如镉㊁砷㊁汞等重金属离子ꎬ因而也就无需担忧由于这些重金属离子的释放而造成的毒性ꎮ同时ꎬ也要注意避免因其他方面的缘由而造成细胞毒性的影响生成ꎮ参考文献:[１]ＹＡＮＧＬꎬＷＡＮＧＺꎬＷＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｃｏｎｊｕｇａ￣ｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｂｌｅｃａｒｂｏｎｄｏｔｓｆｏｒｎｕｃｌｅｕｓｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｌｉｖ￣ｅｒｙａｎｄｅｎｈａｎｃｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１６ꎬ(８):６８０１[２]ＺＨＡＯＭＸꎬＺＨＵＢＪꎬＹＡＯＷＪꎬａｔａｌ.Ｔｈｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｏｆｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｂｅｔａ￣ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ￣ｍｏｄｉｆｉｅｄＣｄＳｅ/ＺｎＳｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｆｏｒｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｎａｎｏ￣ｐｒｏｂｉｎｇ[Ｊ].ＣｈｅｍＢｉｏｌＤｒｕｇＤｅｓꎬ２０１８ꎬ９１(１):２８５[３]ＲＥＩＳＳＰꎬＣＡＲＲＩＥＭꎬＬＩＮＣＨＥＮＥＡＵＣꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒｎａｎｏｃｒｙｓｔａｌｓꎬｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｎｏｎｔｏｘｉｃａｎｄｅａｒｔｈ￣ａｂｕｎｄａｎｔｍａｔｅｒｉａｌｓ[Ｊ].ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓꎬ２０１６ꎬ１６(１８):１０７３１[４]ＫＡＲＡＫＯＴＩＡＳꎬＳＨＵＫＬＡＲꎬＳＨＡＮＫＥＲＲꎬｅｔａｌ.Ｓｕｒ￣ｆａｃｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｆｏｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｐｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１５ꎬ２１５:２８[５]ＪＩＡＮＧＴꎬＳＯＮＧＪꎬＷＡＮＧＨꎬｅｔａｌ.ＡｑｕｅｏｕｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｔｕｎａｂｌｅＣｕｄｏｐｅｄＺｎ￣Ｉｎ￣Ｓ/ＺｎＳｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｔｈｅｗｈｏｌｅｖｉｓｉｂｌｅｒｅｇｉｏｎｆｏｒｃｅｌｌｕｌａｒｉｍａｇｉｎｇ[Ｊ].ＪＭａｔｅｒＣｈｅｍＢꎬ２０１５ꎬ３(１１):２４０２[６]ＰＡＬＵＩＧꎬＡＬＤＥＥＫＦꎬＷＡＮＧＷꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｉｎ￣ｔｅｒｆａｃｉｎｇｉｎｏｒｇａｎｉｃｎａｎｏｃｒｙｓｔａｌｓｗｉｔｈｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｓｔｅｍｓｂａｓｅｄｏｎｐｏｌｙｍｅｒ￣ｃｏａｔｉｎｇ[Ｊ].ＣｈｅｍＳｏｃＲｅｖꎬ２０１４ꎬ４４(１):１９３[７]ＭＡＴＥＡＣＴꎬＭＯＣＡＮＴꎬＴＡＢＡＲＡＮＦꎬｅｔａｌ.Ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎｉｍａｇｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙａｎｄｓｅｎｓｏｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ１２:５４２１[８]ＰＯＨＡＮＫＡＭ.Ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｙ:ｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅｎｄｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＭｉｎｉＲｅｖＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１７ꎬ１７(８):６５０[９]ＷＵＹꎬＸＵＥＰꎬＫＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｌｙｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｕｌｔｒａ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｇｒａｐｈｅｎｅ￣ｅｎｈａｎｃｅｄｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌｏｗ￣ａｂｕｎｄａｎｃｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｕｓｉｎｇｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｃｏａｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉｂｏｄｙ￣ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].ＡｎａｌＣｈｅｍꎬ２０１３ꎬ８５(６):３１６６[１０]ＫＵＺＮＥＴＳＯＶＡＶＡꎬＶＩＳＨＥＲＡＴＩＮＡＡＫꎬＲＹＡＮＡꎬｅｔａｌ.ＥｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＺｎＳ:ＭｎｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎＡ５４９ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｈｉｒａｌＩｔｙꎬ２０１７ꎬ２９(８):４０３[１１]ＰＡＥＳＡＮＯＬꎬＰＥＲＯＴＴＩＡꎬＢＵＳＣＨＩＮＩＡꎬｅｔａｌ.ＤａｔａｏｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｃｈａｎｇｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃａｄｍｉｕｍｓｕｌ￣ｐｈｉｄｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ(ＣｄＳＱＤｓ)[Ｊ].ＤａｔａｉｎＢｒｉｅｆꎬ２０１７ꎬ１１:７２[１２]ＺＨＡＮＧＴꎬＨＵＹꎬＴＡＮＧＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｖｅｒｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃａｄ￣ｍｉｕｍｔｅｌｌｕｒｉｄｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ(ＣｄＴｅＱＤｓ)ｄｕｅｔｏｏｘｉｄａ￣ｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＩｎｔＭｏｌＳｃｉꎬ２０１５ꎬ１６(１０):２３２７９[１３]ＴＳＵＣＨＩＹＡＫꎬＴＯＹＯＳＨＩＭＡＭꎬＫＡＭＩＹＡＹꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎ￣ｓｍｏｋｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｓｉｌｉｃａｄｕｓｔ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ５６(１３):１７０１[１４]ＡＲＣＨＡＮＡＤꎬＳＩＮＧＨＢＫꎬＤＵＴＴＡＪꎬｅｔａｌ.Ｃｈｉｔｏｓａｎ￣ＰＶＰ￣ｎａｎｏｓｉｌｖｅｒｏｘｉｄｅｗｏｕｎｄｄｒｅｓｓｉｎｇ:ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１５ꎬ７３:４９[１５]ＷＵＣꎬＳＨＩＬꎬＬＩＱꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｂｉｎｇｔｈｅｄｙｎａｍｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｃｙｓ￣ＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｔｏｗａｒｄｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１０ꎬ２３(１):８２[１６]ＬＩＹꎬＺＨＯＵＹꎬＷＡＮＧＨＹꎬｅｔａｌ.Ｃｈｉｒａｌｉｔｙｏｆｇｌｕｔａｔｈｉ￣ｏｎｅｓｕｒｆａｃｅｃｏａｔｉｎｇａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].ＡｎｇｅｗＣｈｅｍＩｎｔＥｄＥｎｇꎬ２０１１ꎬ５０:５８６０[１７]ＬＡＲＮＥＲＳＦꎬＷＡＮＧＪꎬＧＯＯＤＭＡＮＪꎬｅｔａｌ.ＩｎＶｉｔｒｏｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｒｏｍｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｕｒａｌｃｅｌｌｓｔｏｓｅｖｅｒａｌｔｙｐｅｓｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＤｅａｔｈ２０１７ꎬ１０(１１):１１７９６７０７１７６９４５２３[１８]ＣＨＯＩＡＯꎬＣＨＯＳＪꎬＤＥＳＢＡＲＡＴＳＪꎬｅｔａｌ.Ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｖｏｌｖｅｓＦａｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＮａｎｏｂｉｏ￣ｔｅｃｈｎｏｌꎬ２００７ꎬ５:１[１９]ＬＯＶＲＩＣＪꎬＢＡＺＺＩＨＳꎬＣＵＩＥＹꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｇｒｅｅｎａｎｄｒｅｄｅｍｉｔ￣ｔｉｎｇＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄꎬ２００５ꎬ８３(５):３７７[２０]ＫＵＨＮＤＡꎬＶＡＮＨＥＣＫＥＤꎬＭＩＣＨＥＮＢꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｎｄｏｃｙｔｏｔｉｃｕｐｔａｋｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＢｅｉｌｓｔｅｉｎＪＮａｎｏｔｅｃｈｎ￣ｏｌꎬ２０１４ꎬ３４(５):１６２５[２１]ＺＨＡＮＧＴꎬＷＡＮＧＹꎬＫＯＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｄｏｓｅｏｆｔｈｒｅｅｔｙｐｅｓｏｆｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ(ＱＤｓ)ｉｎｄｕｃｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｔｒｉｇｇｅｒｓＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｏｕｓｅｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔＬ９２９ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ２０１５ꎬ１２(１０):１３４３５[２２]ＳＵＮＨꎬＣＵＩＥꎬＬＩＵＲ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｏｐｐｅｒ￣ｚｉｎｃｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｃｈａｎｇｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏＮ￣ａｃ￣ｅｔｙｌ￣Ｌ￣ｃｙｓｔｅｉｎｅ￣ｃａｐｐｅｄＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａ￣ｔｉｖｅｄａｍａｇｅｉｎｍｏｕｓｅｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓａｎｄｎｅｐｈｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ２２(２２):１８２６７[２３]ＮＩＫＩＥ.Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１０ꎬ４９(４):５０３[２４]ＷＵＴꎬＴＡＮＧＭ.Ｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｓ[Ｊ].ＪＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３８(１):２５[２５]ＹＥＦꎬＷＨＩＴＥＣＣꎬＪＩＮＹꎬｅｔａｌ.ＴｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇｐｏｌｙｍｅｒｄｏｔｓｉｎＲＡＷ２６４ꎬ７ｍｏｕｓｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１５ꎬ７(２２):１００８５[２６]ＳＴＡＮＭＳꎬＳＩＭＡＣꎬＣＩＮＴＥＺＡＬＯꎬｅｔａｌ.Ｓｉｌｉｃｏｎ￣ｂａｓｅｄｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎｄｕｃｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｌｕｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｄｉｓｒｕｐｔｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＦｅｂｓＪꎬ２０１５ꎬ２８２(１５):２９１４[２７]ＨＥＩＮＥＭꎬＢＡＲＴＥＬＴＡꎬＢＲＵＮＳＯＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｃｅｌｌ￣ｔｙｐｅｓｐｅｃｉｆｉｃｕｐｔａｋｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒ￣ｃｏａｔｅｄｏｒｍｉｃｅｌｌｅ￣ｅｍｂｅｄ￣ｄｅｄＱＤｓａｎｄＳＰＩＯｓｄｏｅｓｎｏｔｐｒｏｖｏｋｅａｎａｃｕｔｅｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ[Ｊ].ＢｅｉｌｓｔｅｉｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ５:１４３２[２８]ＯＲＮＤＯＲＦＦＲＬꎬＨＯＮＧＮꎬＹＵＫꎬｅｔａｌ.ＮＯＸ２ｉｎｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ:ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｂａｓｅｄｉｎｓｉｔｕｉｍａｇｉｎｇｏｆＮＯＸ２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌ￣ｅｃｕｌｅ￣１[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓꎬ２０１４ꎬ３０６(２):Ｌ２６０[２９]ＢＲＵＮＥＴＴＩＶꎬＣＨＩＢＬＩＨꎬＦＩＡＭＭＥＮＧＯＲꎬｅｔａｌ.ＩｎＰ/ＺｎＳａｓａｓａｆｅｒａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏＣｄＳｅ/ＺｎＳｃｏｒｅ/ｓｈｅｌｌｑｕａｎ￣ｔｕｍｄｏｔｓ:ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ[Ｊ].Ｎａｎｏꎬ２０１３ꎬ５:３０７[３０]ＷＡＮＧＤꎬＬＩＮＺꎬＷＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.Ｗｈｅｒｅｄｏｅｓｔｈｅｔｏｘｉｃｉ￣ｔｙｏｆｍｅｔａｌｏｘｉｄｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｃｏｍｅｆｒｏｍ:ｔｈｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｔｈｅｉｏｎｓｏｒａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈ[Ｊ].ＪꎬＨａｚａｒｄＭａｔｅｒꎬ２０１６ꎬ３０８:３２８[３１]ＺＨＡＮＧＹꎬＷＡＮＧＨꎬＪＩＡＮＧＨꎬｅｔａｌ.Ｗａｔｅｒｉｎｄｕｃｅｄｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｅ￣ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｄｉｒｅｃｔｓｙｎｔｈｅ￣ｓｅｓｏｆＺｎＯｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｗａｒｄｓｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１２ꎬ４(１１):３５３０[３２]ＬＩＹＢꎬＺＨＡＮＧＨＸꎬＧＵＯＣＸꎬｅｔａｌ.ＣｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴＧＡ￣ｃａｐｐｅｄＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＲｅｓＣｈｉｎＵｎｉｖꎬ２０１２ꎬ２８(２):２７６[３３]ＺＨＡＮＧＴꎬＳＴＩＬＷＥＬＬＪＬꎬＧＥＲＩＯＮＤꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｌｕｌａｒｅｆｆｅｃｔｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅｓｏｆｓｉｌｉｃａ￣ｃｏａｔｅｄｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｐｒｏｆｉｌｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｈｉｇｈｃｏｎｔｅｎｔｃｅｌｌｏｍｉｃｓｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＮａｎｏＬｅｔｔꎬ２００６ꎬ６(４):８００[３４]ＷＡＮＧＬꎬＺＨＡＮＧＪꎬＺＨＥＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＢｉｏｅｆｆｅｃｔｓｏｆＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｏｎｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＮａｎｏｓｃｉＮａｎｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１０ꎬ１０(１２):８５９１[３５]ＪＩＧＹＡＳＵＡＫꎬＳＩＤＤＩＱＵＩＳꎬＬＯＨＡＮＩＭꎬｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｉ￣ｃａｌｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄＣｄＳｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎｈｉｂｉｔｇｒｏｗｔｈｏｆｈｕ￣ｍａｎｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａＲＯＳｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥＸＣＬＩＪꎬ２０１６ꎬ１５:５４[３６]ＪＵＬꎬＺＨＡＮＧＧꎬＺＨＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.Ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔ￣ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎｃａｎｂｅａｔｔｅｎｕａｔｅｄｂｙＰＥＧｅｎｃａｐ￣ｓｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｕｔａｔＲｅｓꎬ２０１３ꎬ７５３(１):５４[３７]ＩＵＲＬＡＲＯＲꎬＭＵＮＯＺ￣ＰＩＮＥＤＯＣ.Ｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].ＦＥＢＳＪꎬ２０１６ꎬ２８３(１４):２６４０[３８]ＹＡＮＭꎬＺＨＡＮＧＹꎬＱＩＮＨꎬｅｔａｌ.ＣｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＣｄＴｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓｉｎｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ:ｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏ￣ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏ￣ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１１:５２９[３９]ＷＡＮＧＦꎬＳＨＵＬꎬＷＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｎｔｈｅｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙｏｆｃａｄｍｉｕｍ￣ｂａｓｅｄｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｒｕｇＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ１４(８):８４７(收稿日期:２０１８￣１２￣０７)㊀㊀㊀㊀非酒精性脂肪性肝病的研究进展∗㊀㊀㊀㊀刘晓燕１ꎬ高㊀卉２∗∗(１.湖北科技学院药学院ꎬ湖北咸宁４３７１００ꎻ２.湖北科技学院临床医学院)摘要:随着饮食结构与生活方式的改变ꎬ非酒精性脂肪性肝病(ＮＡＦＬＤ)日渐成为最常见的慢性肝病ꎬ其发病率逐渐上升ꎮＮＡＦＬＤ的发病机制目前还不明确ꎬ没有治疗该病的特效药ꎮ本文就非酒精性脂肪肝病近年来的研究现状进行综述ꎮ提出降低胰岛素抵抗㊁减轻脂质过氧化㊁减轻细胞炎等多靶点治疗ＮＡＦＬＤ的措施已初见成效ꎬ但仍需进一步研究ꎮ关键词:非酒精性脂肪性肝病ꎻ胰岛素抵抗ꎻ二次打击ꎻ机制中图分类号:Ｒ５７５㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:２０９５￣４６４６(２０１９)０４￣０３６４￣０５ＤＯＩ:１０.１６７５１/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９５￣４６４６.２０１９.０４.０３６４㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(ｎｏｎ￣ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬＮＡＦＬＤ)的疾病谱包括非酒精性单纯性脂∗基金项目:湖北科技学院临床医学重点(培育)学科专项科研项目(ＬＣＺＸ２０１５０５)∗∗通讯作者ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｇｈｈｂｋｑ＠１６３.ｃｏｍ。

出版物刊名： 湖北科技学院学报
页码： F0003-F0003页
年卷期： 2020年 第1期
主题词： 国内统一刊号;湖北省教育厅;国际标准刊号;学术创新;湖北科技学院;重要学术价值;ISSN;学术规范
摘要：�湖北科技学院学报》是由湖北省教育厅主管,湖北科技学院主办的综合性学术理论刊物,2017年1月由原来的月刊变更为双月刊,逢双月下旬出版。

国际标准刊号为:ISSN2095-4654;国内统一刊号为:CN42-1831/Z 。

欢迎校内外广大作者踊跃投稿。

一、来稿要求(一)本刊倡导学术创新,鼓励百家争鸣,遵循学术规范,重点刊用创新性、思想性和理论性强,具有重要学术价值,或能为经济建设与社会发展提供理论支持、具有重大现实意义的优秀论文。

3讨论目前，无痛门诊使用的麻醉药物以丙泊酚或 依托咪醋为主，此两种药物均具有起效快、作用时 间短、可控性强等特点。

但两种药物在临床上单 独应用时，相应的不良反应也较多，故临床常采用 复合用药。

老年患者因各器官、系统功能减退，对 药物敏感性增加，围术期用药管理比较棘手，因此，有必要探索适合老年患者的用药方案。

丙泊酚具有起效快、时间短的优点，但容易抑 制呼吸和引起低血压，增加了麻醉风险。

本研究 中，P组麻醉诱导后血压下降明显，需要进行升压处理，E组、PE组血压变化不明显，使麻醉管理更 简单、安全。

依托咪醋是一种短效的麻醉诱导药，最显著 的特点是对循环功能影响小，但肌阵挛发生率在 10%〜65%[3]。

本研究中肌阵挛发生率为50%，影响检查进程;依托咪醋单独用药后恶心、呕吐发 生率较其他两组高，与以往研究结果相一致[4]，故 临床较少单独使用。

有研究认为:依托咪醋与丙泊酚混合后不改 变理化性质，可以安全用于临床[5]。

邹学军等[6]将两种药混合用于无痛人流术，安全有效，可降低 注射痛，减少肌颤发生率。

本研究结果表明：PE 组血流动力学稳定，睁眼时间及定向力恢复时间与P组、E组比较无差异，肌阵挛较E组明显降低。

表明两药混合应用，安全有效，且不良反应少。

综上所述，依托咪醋复合丙泊酚用于老年患者无痛结肠镜检查，可维持稳定的血流动力学，降低肌阵挛，减少术后恶心、呕吐，是一种安全有效的用药模式。

参考文献：[1]SGHAUB E,KERN G,LANDAU R.Pain on injection：adoubleblind comparison of propofol with lidocaine pre­treatment versus propofol formulated with long and medi­um chain triglycerides[J]. Anesth Analg,2004,99 (6 )：1699[2] NYMAN Y,V0N HOFSTEN K,RITZM0G,et al.Effectof a small priming dose on myoclonic movememts after in­travenous anaesthesia induction with Etomidate-Lipuro in children[J].Br J Anaesth,2011,107(2) ：225[3]庄心良，曾因明，陈伯銮.现代麻醉学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2002:487[4]刘兴建，任和.依托咪酯联合丙泊酚用于老年患者无痛胃肠镜检查的麻醉效果及对患者认知功能的影响[J].中国药房，2017,28，（15):2028[5JSARIGA0GLU F,UZUN S,ARUN0,et al.A clinical comparison of etmidate-lipuro,propofol and admixture at induction[J]. Saudi J Anaesth,2011,5(1) ：62[6]邹学军，筒道林，罗兴均，等.依托咪酯复合丙泊酚用于无痛人工流产术[J].临床麻醉学，2013,29(11): 1122(收稿日期=2017-09-17)右美托全身麻_者_■娜雜雜關量节俭作用杨丽\任贤俊2*，董文理1[1.咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院麻醉科，湖北咸宁437100;2•咸宁市职业教育（集团）学校]摘要：目的探讨右美托咪定用于全身麻醉中的镇静疗效及其对剂量的节俭作用。