国家自然科学奖公示内容
( 2017年度)
项目名称：心理应激对口颌系统的负性效应、影响机理及其防治策略研究推荐单位：中国科协
推荐意见：
该项目系统研究了心理应激对口颌系统的负性效应、影响机理及防治策略，具有重大科学价值，对促进学科发展起到重要作用。荣获2016年中华口腔医学会科技奖一等奖。
推荐该项目为国家自然科学奖二等奖。
项目简介
本成果属口腔医学领域。伴随现代社会的飞速发展和随之而来的激烈竞争，人们承受的心理压力越来越复杂强烈。口颌系统作为一个包含牙齿、肌肉、关节、骨骼和神经的整体，其结构功能的稳定与心理状态密切联系。日常生活中紧张时牙关紧咬，恐惧时下颌打颤，压力增加时夜磨牙、关节区域弹响疼痛等现象，都是应激状态下口颌系统反应的典型例子。遗憾的是，到目前为止，国内外一直缺乏心理应激对口颌系统负性影响的系统研究，相关的机理及防治策略更是鲜有报道，极大限制了人们对口颌系统疾病病因学的全面认识和相关诊治方法的实践。本项目在国家自然科学基金等11项课题资助下，自2001年开始着眼心理应激对口颌系统健康的负性影响效应，并针对调控机制、药物对抗以及骨与软骨组织缺损再生修复方法等展开系列研究，取得了一系列重要结果：
（1）首次明确提出了口颌系统是心理应激的作用靶点。借助心理应激动物模型，课题组发现心理应激刺激对口颌肌、颞下颌关节、牙周和口腔黏膜组织的生理结构和功能均可产生不同程度负性影响，证实心理因素在咀嚼肌功能紊乱、颞下颌关节紊乱病及牙周疾病病程中发挥重要作用。
（2）率先阐明了心理因素启动或加重口颌系统功能紊乱的内在调控机制。在心
理应激的肌-骨/关节效应方面，探明心理应激可通过中枢神经系统内神经递质改变以及中枢和外周中胶质细胞活化分别参与应激致咀嚼肌运动、感觉功能改变；肌功能改变导致颌骨体和颞下颌关节负荷增加，颌骨的骨皮质发生改建，而关节区应力微环境则通过一系列信号分子完成力学信号转导，引起髁突软骨发生适宜应力作用下的进行性改建，或者过度应力作用下的退行性改变。在心理应激的牙周效应方面，证实心理应激可通过促进炎性因子浸润和抑制bFGF表达影响牙周炎组织修复进程。
（3）提出了药物保护和组织工程技术有效预防心理应激对口颌系统肌-骨/关节负性效应的新策略。发现中药姜黄素可有效逆转应激所致口颌肌病理性改变，并开辟应用牙龈、牙髓、牙周膜和牙槽骨骨髓来源干细胞、组织工程材料PRP/PRF以及基因传递等手段修复颞下颌关节髁突软骨及牙周局部骨组织缺损的方法，同时证实创新性构建的干细胞膜片与PRF膜片的双膜复合体经生物力学微环境优化后可以很好地用于应激所致或加重的髁突软骨及牙周组织实质性缺损修复。
本项目完成7项国家自然科学基金和3项军队及省级科研项目，此外尚有1项国家自然科学基金课题在研。相关结果已发表论文86篇，其中SCI/EI收录31篇，总影响因子98.535，单篇最高引用219次；已培养博士研究生9人，硕士研究生28人。主译专著1部，主编专著1部，参编、参译教材和专著8部，举办继续教育学习班5次，在国际及国内学术大会上报告研究论文30人次，获得国家发明专利3项，实用新型专利1项，获得中华口腔医学会科技奖一等奖1项。
客观评价
1、全军卫生专业科学技术成果鉴定委员会鉴定意见
“该研究立足于军事心理应激状况下口颌系统的功能异常及对应的诊疗方法，对军队平战时的健康、战斗力的提升具有重要意义。该研究成果既有理论创新，又有临床实用性，对口颌系统疑难病提供了新的思路和诊疗方法。值得推广应用”（《军队科技成果鉴定证书》，No.2014331004）。
2、荣获2016年中华口腔医学会科技奖一等奖
本研究项目2016年荣获中华口腔医学会最高奖项——中华口腔医学会科技奖一等奖。
3、学者评价
3.1课题组发表文章《The combined use of cell sheet fragments of periodontal
ligament stem cells and platelet-rich fibrin granules for avulsed tooth reimplantation》被“全球医学发现”（Global Medcal Discovery）评为Key Scientific Articles。
3.2 Golbidi等人在《AJP》上发表文章《Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.》（Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jun 15;308(12):H1476-98.）对本项目创新点1中的贡献评论:“交流箱方法对动物没有躯体伤害，所建立的心理应激动物模型十分可靠的，……”
3.3 Okamoto等人在《Eur J Neurosci》上发表文章《Temporomandibular joint-evoked responses by spinomedullary neurons and masseter muscle are enhanced after repeated psychophysical stress.》（Eur J Neurosci. 2012 Jul;36(1):2025-3
4.）对本项目创新点1中的贡献评论:“反复心理应激对动物口颌肌结构和代谢的改变可能是造成颞下颌关节区域不适的原因”。
3.4 Okamoto等人在《Pain》上发表文章《Estrogen status and psychophysical stress modify temporomandibular joint input to medullary dorsal horn neurons in a
lamina-specific manner in female rats.》（Pain. 2013 Jul;154(7):1057-64.）对本项目创新点1中的贡献评论:“应激降低了激活颞下颌关节区域深层组织所需的能量，丰富了肌功能研究领域的相关知识”。
3.5 德国学者Jacob等人在《Cell Tissue Res》的综述《In situ guided tissue regeneration in musculoskeletal diseases and aging》（Cell and Tissue Research.
2012;347(3):725-735）中，介绍内源性再生的研究成果和观点。
3.6 《J Tissue Eng Regen Med》主编Reis教授在发表的一篇专家评述《.Bone morphogenetic proteins in tissue engineering: the road from laboratory to clinic, part II (BMP delivery).》（J Tissue Eng Regen Med. 2008 Mar-Apr;2(2-3):81-96.）中，用相当于一个版面的篇幅介绍了本项目创新点3中的研究成果；
3.7 《J Control Release》前任主编药物控释研究领域权威专家Hennink教授在其综述《Hydrogels for protein delivery in tissue engineering.》（J Control Release. 2012 Jul 20;161(2):680-92.）中，详细介绍了本项目创新点3中的研究成果“生长因子控释技术”。
