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GMP相关知识培训确认与验证2017年企业建立药品质量管理体系的目标是确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
验证是GMPr基本组成部分。
其指导思想是“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”。
确认与验证的定义：•确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
验证与确认的关系：•验证和确认本质上是相同的概念•确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器•验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统•在此意义上，确认是验证的一部分。
验证与确认的范围：1、采用新的生产处方或工艺前；2、间隔一定周期后进行再确认或再认证；3、原辅料、与药品直接接触的包装材料等发生主要变更时；4、设备、公用设施和系统、生产工艺以及规程，检验方法发生变更。
验证与再验证：•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
•再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。
工艺验证与工艺优选：•工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的产品的有文件记录的一系列活动。
•工艺优选—工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。
最差条件与挑战性试验：•最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。
•挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
验证培训讲义第一章验证的由来及意义第一节验证的由来1976年据美国会计总局统计：1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回大容量注射液产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。
频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液及小容量注射液生产厂着手进行全面的调查。
调查内容涉及以下各个方面：①水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水的生产及分配系统，灭菌冷却水系统；②厂房及空调净化系统；③灭菌柜的设计、结构及运行管理；④产品的最终灭菌；⑤氮气、压缩空气的生产、分配及使用；⑥与产品质量相关的公用设备；⑦仪表、仪器及实验室管理；⑧注射液生产作业及质量控制的全过程。
调查经历了几年时间。
调查的结果表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没作无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。
FDA从调查的事实清楚地看出，输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，关键在工艺过程。
例如，调查中FDA发现箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌贵上部的压力标记温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染；管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆；操作人员缺乏必要的培训等。
FDA将这类问题归结为“过程失控”。
FDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到产品需要检验，然而检验并不能确保药品的质量。
FDA当时认为有必要制订一个新的文件，即是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP规程（草案）”，它首次将验证以文件的形式载入GMP史册。
讲义验证管理规程1、验证组织机构：1.1 由质量管理部组织有关部门的技术人员组成验证小组，负责制订验证方案，并实施。
1.2 根据验证需要聘请有关专家，为解决验证过程中暴露的问题做指导。
1.3 验证的参加人员为生产专业技术人员、设施设备专业技术人员、微生物专业技术人员、质量检测专业技术人员、质量管理人员等。
2、验证实施的条件：人员培训合格、仪器仪表已校验，公用介质完备等。
3、实施验证时机：3.1 厂房设施、设备及生产工艺正式投入使用前必须进行前验证。
3.2 新工艺、新系统、新设备及原材料变更等经过验证并在使用一个阶段后，需要再验证。
3.3 当有充分的历史数据可以利用时，采取回顾性验证。
4、验证的实施步骤：4.1 由各部门负责人及相应技术人员按GMP要求及生产实际情况提出验证项目制订验证方案。
4.2 由验证小组负责人组织对验证方案进行讨论和会签，审核方案及现场考察后，质量总监审批即可成为可执行的验证方案，验证小组根据验证方案实施验证。
4.3 整理收集验证数据，写出验证报告，报验证小组负责人审核。
4.4 验证小组负责人审核报告后，写出结论、评价及建议。
4.5 验证报告必须由验证方案会签人加以评估并报企业质量负责人，批准此次验证。
4.6 验证证书、单据等技术资料随验证报告一起存档。
5、验证内容：5.1 空气净化系统验证、药用压缩空气系统验证。
5.2 纯化水系统验证。
5.3 生产、检验关键设备的验证。
5.4 清洁方法的验证。
5.5 生产工艺验证。
5.6 清洁剂及消毒剂效果的验证。
6、验证方法分为前验证、再验证和回顾性验证。
6.1 前验证程序6.2验证采用的方法必须与前验证相同，其深度和广度可视实际情况而定。
6.3 回顾性验证程序7、再验证周期：根据验证的结论及本企业设施设备、生产工艺等情况；次验证结束后，验证小组须决定再验证周期。
在下列情况下须随时确定进行再验证：·关键设备大修或更换·批量的变更·趋势分析中发现系统偏差·生产操作有规程的变更·质量技术标准的变更8、验证文件管理：验证文件即为本企业工艺规程，岗位操作规程，设备、设施运行维修保养操作规程等各项规定的支持性文件，验证项目完成后由验证小组负责人收编原始记录、整理验证数据、起草阶段性和最终结论文件并报企业质量负责人批准，将验证的结论在今后的生产质量管理中执行，并作为企业密级文件归档保存。
