疾病与人类健康.共69页文档

（P295）
3、反转录病毒的复制
4、反转录病毒癌基因（v-onc)的起源（P296）
LTR
GAG
POL
ENV
LTR
LTR
GAG
POL
ENV
ONC
LTR
目录
断裂基因
完整的没有断 裂的可读框
(二) 细胞转化基因
细胞转化基因实质上就是由一类原癌基因突变而 来 。当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学
致癌物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化，
形成了致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化
为肿瘤细胞。
1、原癌基因
原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维 持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。
当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或
活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
两条链互补区两恻各有一个11个碱 基的直接重复序列，称DR1和DR2
二、 HBV的复制
dsDNA,不是通过半保 留复制方式复制
– 电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影， 最外围是一个个紧挨着的突起部分。” ，病毒的 样子有点像‘自由女神’头顶的帽子，称作‘日 冕病毒’或者‘冠状病毒’。 – 是一种单正链RNA病毒。
1. Virus destroys the cell as a result of budding
第三节 乙型肝炎病毒——HBV
一、HBV基因组结构
双链部分环状结构：两链长短不一 短链和长链的5′端通过240bp配对 维持环状结构
长链(L)完整、恒定，3.2Kb ，负链
短链(S)为正链，长度可变，约为长 链长度的50～80%
2、HIV传播途径：

图（8-12）HIV-Ⅰ病毒粒子结构模型图
HIV依靠血液，血液制品以及人体分泌液， 如奶液和精液等进行传播，它主要感染其他类 型如B淋巴细胞的单形核细胞等，HIV感染后可 引起明显病变，形成多核巨细胞，并导致细胞 死亡。HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全 身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现 了该病毒。不同毒株在试管内感染细胞的能力 差异很大，说明自然界广泛存在着突变株。
第八章 疾病与人类健康
8.1 肿瘤与癌症 8.2 人免疫缺损病毒——HIV 8.3 乙型肝炎病毒——HBV 8.4 基因治疗
疾病的发生其实都直接与间接基因有关。人类 疾病都是“基因病”。可将人类疾病分为三大 类：
① 经典单基因病 主要病因是某个基因位点上产生 了缺陷等位基因。
② 多基因病 病的发生涉及多个基因及调控这些基因 表达的环境因子之间的相互作用 。
癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的 部位有3处：①癌基因产物本身模拟了生长因 子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式 刺激细胞生长；②癌基因产物模拟了已结合配 体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时 提供了促进细胞分裂的信号；③癌基因产物作 用于细胞内生长控制途径，解除了此途径对外 源刺激信号的需求。
图（8-1）肿瘤组织示意图
癌基因（oncogene）可分为两大类：一 类是病毒癌基因（viral oncogene,v-onc）， 编码病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。 第二类是细胞转化基因可能就使存在于人体正 常细胞中的原癌基因的突变产物，广泛存在于 生物界，有相当高的保存性，属于“看家基 因”，正常表达时对细胞的生长和分化有调控 的作用。
8.2.5 HIV的感染及致病机理
HIV初次感染人体后，立即大量复制合扩增。感 染者血清中出现HIV抗原，从外周血细胞、脑脊液合 骨髓细胞总均能分离出HIV。这是HIV原发感染的急 性期。大约70%以上的原发感染后2-4周内出现急性 感染症状，包括发热、咽炎、淋巴肿大、关节疼、 中枢及外周神经系统病变、皮肤斑丘疹、黏膜溃疡 等，持续1-2周后进入HIV感染的无症状潜伏期。

v-onc基因的起源

病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因 原癌基因经 病毒修饰和 改造后，成 为病毒基因 组的一部分 并具有了致 癌性，其作 用的靶分子 也往往发生 改变。



突变的Ha-ras基因产物与结肠癌、肺癌、 胰腺癌等相关 突变的K-ras与恶性骨髓瘤、成淋巴细胞 瘤等有关 突变的N-ras则多见于泌尿系统癌症
3
母子垂直感染 母亲 (约30% 的机会)经由 母体及母乳直 接将艾滋病病 毒传给新生的 婴儿
输血感染
共同针头感染
边超 11003301
HIV侵染过程



HIV依靠血液、血液制品以及人体分泌液，如 奶液和精液等进行传播 它主要感染T4淋巴细胞，也可以感染其他类型 如B淋巴细胞和单形核细胞等 HIV感染后可引起明显病变，形成多核巨细胞， 并导致细胞死亡。HIV病毒可以通过所感染细 胞扩散到全身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾 等组织发现了该病毒。
环境
广义：人类疾病都是“基因病”。
癌症的形成原因
烟草 饮食习惯
遗传基因
形成原因
化学制剂
功能紊乱
紫外线 放射线
边超 11003301
基因病

经典单基因病

至今已发现6000余种，其主要病因是某个基因位点上产生了 缺陷等位基因。表现为孟德尔遗传，有常、性染色体的显、 隐性及共显性分离等现象。 发生涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相 互作用。大多数人类疾病，特别是危害较大的高血压、糖尿 病、骨质疏松、精神及神经病等，都属于这一范畴。 主要是由病原微生物感染引起的传染病，虽然不符合经典的 “世代遗传”方式，但基本上是病原微生物基因组与人类基 因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变。

球菌按照分裂方向和分裂后相互黏附程度还分为双球菌、 链球菌和葡萄球菌。
细菌细胞的基本结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质和核质 等几部分，有些细菌还有荚膜、鞭毛、菌毛、芽孢等特殊 结构。
细菌最外层是细胞壁，主要成分为肽聚糖，它由N-乙酰葡 糖胺和N-乙酰胞壁酸通过短肽交替连接形成网状结构。
根据细胞壁化学成分和结构的差异，Christian Gram创立 了革兰氏染色法把细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
Jenner做了一项大胆的实验，它用针尖蘸上感染了牛痘的 女工手上的痘脓，划到一个小孩的皮肤上。2个月后，他又 给这个孩子接种天花的病原体，结果这个小孩没有被天花 感染。
Jenner对伦敦的市民实施接种牛痘的免疫预防疗法，结果 伦敦市民的天花发病率下降了70%多。
19世纪后期，Pasteur的实验研究证实，弱化的病原体失去 致病能力的同时可以使寄主获得免疫即抵抗这种病原体的 能力。据此理论，Pasteur成功地治疗了禽霍乱和狂犬病。
多，构象千变万化，每个人的MHC也各不相同。
当入侵人体细胞的外源病毒、细菌被巨噬细胞吞噬后 被分解或消化，病原体的一些抗原分子可穿过细胞膜
与细胞表面的MHC分子嵌合，形成抗原呈递细胞（APC
），进一步激活了细胞毒性T细胞，最终杀死被病毒和
细菌感染的细胞。
人体中的MHC蛋白有两种类型： MHC-I和MHC-Ⅱ型。细 胞毒素T细胞利用CD8辅助受体与MHC-I型嵌合抗原相互
Ⅳ型变态反应：与前三型不同，没有抗体参加，由致敏T细胞受到病 原体再次刺激所引起的单核细胞浸润性炎症。如接触性皮炎，同种异 体移植中的排斥反应。
第三讲 疾病与人体健康
第一节
免疫学预防与治疗
免疫学预防：预防接种 免疫学治疗：

DNA病毒包括乙型肝炎病毒、SV40和多瘤病 毒、乳头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘 病毒。
RNA病毒主要是反转录病毒。反转录病毒致 癌基因（retrovirus onc）可能是研究最多 的病毒基因，它们能使靶细胞发生恶性转 化。
9.1.1 反转录病毒致癌基因
❖ Rous在1910年发现带有单链RNA肉瘤病毒（一种反转录 病毒）的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤。
(-)
oncogene
cancer
❖基因扩增。使每个细胞中基因拷贝数增加 ，从而直接增加可用的转录模板。
3、基因互作与癌基因表达
❖ 染色体构象对原癌基因表达的影响。
基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构，也取决 于其空间构象，即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构 。当两个基因相距太近时，往往不易形成有利于高效转录的空 间结构。
❖ 原癌基因终产物对基因表达的影响。
癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处：
①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用 ，以自分泌的方式刺激细胞生长；
②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无 外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号；
③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外 源刺激信号的需求。
3、克雅氏病
这种罕见的脑病有一个通俗的名称，那就是疯牛病。吃了患 疯牛病的牛肉就会患上这种疾病。新型克雅氏病发病急， 而且很致命，医生到现在为止还无法判断多数病人发病的 原因，更说不上预防了。
4、精神分裂症
这种病的患者被剥夺了从逻辑上辨别真实与虚幻的能力，专家认 为这是一种最令人费解的心理疾病。不同的病人有不同的症状 ，其中包括妄想、幻觉、言语错乱、缺少动机或情绪。然而， 医学上却没有任何明确的试验可以给出定义。

良好的生活习惯
总结词
良好的睡眠有助于恢复身体机能、提高免疫力和精神状态 。
详细描述
保持每天7-9小时的睡眠时间，创造安静、舒适的睡眠环 境。避免睡前使用电子产品、喝咖啡或饮酒等影响睡眠质 量的习惯。
总结词
保持良好的心理状态对身体健康至关重要，应学会调节情 绪和管理压力。
详细描述
通过冥想、瑜伽、听音乐或与亲友交流等方式调节情绪， 缓解压力。培养乐观、积极的心态，增强应对压力和困难 的能力。
人际关系问题
表现为沟通障碍、冲突和孤独感等， 应对方法包括学习有效沟通技巧、 改善人际关系和寻求专业帮助。
精神疾病的预防与治疗
01
02
03
04
提高公众对精神疾病的认知和 理解，减少歧视和偏见，促进
早期发现和治疗。
加强心理健康教育，提高个体 的心理素质和应对能力，预防
心理问题的发生。
提供多元化的心理治疗和药物 治疗，根据个体情况选择合适
感谢您的观看
全民健康素养的提高
健康教育普及
通过学校、社区、媒体等 多种渠道，普及健康知识 和技能，提高全民健康素 养。
健康生活方式推广
倡导健康饮食、适量运动、 戒烟限酒等健康生活方式， 降低慢性病风险。
心理健康关注
加强心理健康教育和心理 辅导，提高公众对心理健 康问题的认识和应对能力。
THANKS FOR WATCHING
心理健康有助于提高生活质量， 促进个人成长和发展，增强应 对压力和挫折的能力。
维护和促进心理健康对于预防 和治疗各种精神疾病至关重要。
常见心理问题与应对方法
焦虑症
表现为过度担忧、紧张不安、恐 惧等，应对方法包括认知行为疗
法、放松训练和药物治疗。

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly……
ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT...
Normal RasH
GTC
在结构上与病毒癌基因相近
正常情况下表达水平很低
在一定条件下可被激活成癌基因
原癌基因的五大功能
细胞增殖因子（如sis(PDGF-β ）) 增殖因子等的受体（如erbB，trk） 蛋白磷酸化酶（如src） G蛋白如ras家族中的 H-ras，K-ras 转录因子，如myc家族，fos家族
Oncogenes
9.1.3 抑癌基因
Most common cancer of infants and children.
Survival > 90% with early diagnosis and treatment. Individuals at greater risk of developing other cancers.
2、长末端重复序列（LTR）插入
Activation of the c-myc proto-oncogene by retroviral promoter and enhancer insertions.
3、基因重排
染色体移位（Chromosomal translocation）
4、缺失（Deletion）
已发现的反转录病毒癌基因
v-onc 病毒名称 动物品种
abl akt cbl crk erbA erbB ets fes fgr fins fos fps jun

内科疾病包括心脏病、糖尿病、高血压、肝炎等。这些疾病 通常需要药物治疗、饮食调整和改变生活方式等综合治疗措 施。预防内科疾病的主要方法是保持健康的生活方式，如合 理饮食、适量运动、戒烟限酒等。
外科疾病
总结词
外科疾病是指需要通过手术或创伤性治疗来治愈的疾病。
详细描述
外科疾病包括骨折、阑尾炎、胆囊炎、肿瘤等。外科疾病通常需要手术治疗，术后需要康复和护理。预防外科疾 病的主要方法是保持身体健康，避免意外伤害和及时就医治疗。
疾病与人类健康(上)
目录
• 疾病概述 • 常见疾病类型 • 疾病传播途径 • 疾病治疗手段 • 疾病预防与控制
01
疾病概述
定义与分类
定义
疾病是指人体在一定条件下，由致病因素引起的异常生命活动状态，导致机体 功能紊乱、组织破坏、生理、心理和行为变化，最终导致个体死亡或丧失正常 生活能力。
分类
根据病因、病理生理和临床表现，疾病可分为传染病、慢性非传染性疾病、遗 传性疾病等。
精神疾病
总结词
精神疾病是指影响人的情绪、思维和行为的疾病，通常需要心理治疗和药物治疗。
详细描述
精神疾病包括抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。这些疾病可能会影响患者的日常生活和工作能力，需 要及时诊断和治疗。预防精神疾病的主要方法是保持心理健康，避免长期压力和不良情绪的影响，及 时寻求心理帮助和治疗。
03
加强国际合作与交流
分享防控经验
与国际社会分享疾病防控的经验 和成果，共同应对全球卫生挑战。
参与国际援助
积极参与国际卫生援助项目，支 持发展中国家提升疾病防控能力。
加强科研合作
与国际科研机构合作开展疾病研 究，共同探索疾病防治的有效途
径和方法。

来。指存在于正常细胞的基因组中，但不表现致癌活性，只有 在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力、使正常细胞v-onc)
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
2020/4/24
2、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
2020/4/24
（2）LTR插入激活
LTR（long terminal repeat)： 逆转录病毒基因组两端的长末端重复序列，其
结构中含有强的启动子，当插入原癌基因启动子区 或邻近部位后，可激活原癌基因。
2020/4/24
（3）基因重排激活
正常细胞中
淋巴瘤细胞中
伯基特Brukitt淋巴瘤中，Ig 基因与c-myc重排后，
2020/4/24
基因 FAP
改变 突变 或丢失
染色体 5q →
K-ras 突变
12q →
DCC
丢失
18q →
P53
丢失
17p →
结肠癌的形成
2020/4/24
典型模式 上皮细胞 ↓ ↓ 上皮细胞 过度增殖 ↓ 早期腺瘤
↓ ↓ 中期腺瘤 ↓ 晚期腺瘤 ↓ 癌 ↓ ↓ 转移
←DNA甲基化不足
结肠直肠癌的发展转移， 是细胞的分子生态条件，
正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在
细胞水平上是隐性的； ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生
在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖 细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。
2020/4/24
四、基因互作与癌基因表达
（1）染色体构象对原癌基因表达的影响
基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的 一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体 上的空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太 近时，往往不易形成有利于高效转录的空间结构。