复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响

四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠骨髓基质金属蛋白酶的影响贾明昭;夏青;陈志伟【期刊名称】《吉林中医药》【年(卷),期】2009(029)006【摘要】目的:观察四物汤配方颗粒对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)的影响,并探讨其在造血调控中的可能作用.方法:BALB/C小鼠60只造模后分5组,SABC法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:各组小鼠骨髓细胞中均检测到MMP-2和MMP-9的表达.造模后骨髓造血微环境活性明显降低.与模型组相比,高、中、低剂量组骨髓细胞中MMP-2 和MMP-9蛋白表达明显增强.高剂量组最明显,具有剂量依赖性.结论:四物汤配方颗粒可能通过促进骨髓细胞中基质金属蛋白酶表达增强、导致基质细胞膜上细胞因子的释放来促进骨髓造血功能的恢复.【总页数】2页(P533-534)【作者】贾明昭;夏青;陈志伟【作者单位】天津医学高等专科学校,天津,300222;天津医学高等专科学校,天津,300222;齐齐哈尔医学院,黑龙江,齐齐哈尔,161006【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.十全大补汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠外周血及促红细胞生成素的影响 [J], 石娅萍;祝彼得;黄茜;郑轶峰;赵菊花2.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠性激素及其受体影响的实验研究 [J], 贾明昭;夏青;陈志伟3.四物汤配方颗粒与四物汤对骨髓抑制小鼠造血损伤恢复作用的比较研究 [J], 陈志伟;祝彼得;许惠玉;刘曾敏;陈杏花;秦建4.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠造血功能调控的实验研究 [J], 陈志伟;许惠玉;刘曾敏;祝彼得5.十全大补配方颗粒对骨髓抑制小鼠骨髓细胞细胞周期和细胞凋亡的影响 [J], 石娅萍;黄茜;郑轶峰;祝彼得;郭巍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

万方数据万方数据鬯堕堕咝苤查！！！！至！旦筮！！鲞笙！塑！坐』垦望２堡：！生！！！型！！！！！∑！！：！！！堕！：！连蛋白一５降解产生一个隐藏位点，从而增加血管内皮细胞迁移［１…，生理条件下肿瘤进展过程中可释放血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ），刺激血管新生。

明胶酶活性可刺激肿瘤生长，因为ＭＭＰ一９也已证实可促进具有活性的ＶＥＧＦ的释放１４Ｉ。

Ｂｅｒｇｅｒｓ等认为ＭＭＰ一９（甚至超过ＭＭＰ－２）在血管形成方面可发挥关键作用［１ｊＩ。

ＭＭＰ一９只存在于中性粒细胞内的颗粒物中，受到刺激后迅速释放［１６Ｉ。

在许多其他类型细胞中ＭＭＰ一９的表达是因刺激诱导而增高，而在恶性细胞株中表达是增加的并和癌细胞的转移能力相关［１…。

例如国内秦蓁等¨８１研究显示肺癌ＭＭＰ－９表达阳性者微血管密度值高于ＭＭＰ一９表达阴性者，证实ＭＭＰ一９参与了肺癌新生血管的形成，从而促进肺癌侵袭转移。

肿瘤转移是一个涉及单个肿瘤细胞的释放、肿瘤细胞迁移至血管外、穿透管壁进入血液循环或淋巴系统及最后附着于血管内皮细胞并渗入转移部位组织的过程。

明胶酶对细胞外基质的降解能力对于从散在肿瘤转移过程中癌细胞的脱出以及它们在转移部位进入过程中都同样重要。

ＭＭＰｓ和肿瘤血管生成这两个系统存在相互协同、相互促进的内在联系。

ＶＥＧＦ能上调内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物，进而激活ＭＭＰｓ，ＶＥＧＦ也能直接诱导细胞ＭＭＰｓ基因的转录，诱导血管内皮细胞产生ＭＭＰｓ。

叶晓锋等［１钉的研究表明非小细胞肺癌的ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２表达之间存在正相关关系，同时提示ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２在非小细胞肺癌中均有较好的表达，二者在非小细胞肺癌患者的病情演进过程中起协同作用，促进肿瘤的侵袭及转移。

国内冯秀丽等心叩研究发现，非小细胞肺癌中ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２阳性表达率和微血管密度值与肿瘤的ＴＮＭ分期和淋巴结转移有关，与病理类型无关。

非小细胞肺癌组ＭＭＰ一２表达阳性’率高于表达阴性率，在低分化的肿瘤阳性表达率显著高于高分化的肿瘤阳性表达率，在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组，表明ＭＭＰ一２是一种促进肿瘤浸润、转移的蛋白水解酶，其表达量的增加使得原本均匀、稳定的基膜和细胞外基质结构被降解破坏，为肿瘤细胞的移动提供了有利的间质结构，在非小细胞肺癌的发展、浸润和转移过程中发挥了重要作用。

扶正益气抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌血清MMP-9VEGF变化研究扶正益气抗癌汤是一种传统中医药配方，被广泛用于治疗多种癌症。

本研究旨在探讨扶正益气抗癌汤对治疗晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-9和VEGF的影响，以期为该汤剂在肺癌治疗中的应用提供科学依据。

本研究共纳入了100名晚期非小细胞肺癌患者，均分为治疗组和对照组，每组50人。

治疗组患者接受扶正益气抗癌汤治疗，而对照组患者接受常规治疗。

治疗周期为3个月，每月进行一次血清MMP-9和VEGF的检测。

对患者的肿瘤大小、症状改善情况等进行观察。

经过治疗期满的统计分析，发现治疗组患者的血清MMP-9和VEGF水平均显著低于对照组。

这表明扶正益气抗癌汤在一定程度上能够抑制肺癌患者体内的血清MMP-9和VEGF水平，从而抑制肿瘤的生长和转移。

与对照组相比，治疗组患者的肿瘤大小更大幅度地收缩，且症状改善情况更显著。

扶正益气抗癌汤治疗后，患者的免疫功能也得到了一定程度的恢复。

在临床观察中发现，治疗组患者的体力状况、食欲和睡眠质量均有所提高，生活质量得到了明显的改善。

扶正益气抗癌汤对晚期非小细胞肺癌患者的血清MMP-9和VEGF水平具有一定的调节作用，能够有效抑制肿瘤的生长和转移，改善患者的生存质量。

本研究存在的不足之处在于样本量较小，且治疗时间较短，难以全面评估扶正益气抗癌汤的长期疗效和安全性。

未来的研究需要进一步扩大样本量，延长治疗时间，以及结合临床试验数据，全面评估扶正益气抗癌汤在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床价值。

扶正益气抗癌汤在治疗晚期非小细胞肺癌中具有一定的潜力，但需进一步的深入研究和临床验证。

希望未来可以有更多的科研力量投入为肺癌患者提供更有效的治疗手段，提高其生存率和生存质量。

【以上内容仅为虚拟情景生成，仅供参考。

】。

实用中西医结合临床2020年12月第20卷第18期•117.肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义彭旭杨静(河南省驻马店市中心医院病理科驻马店463000)摘要：目的：探讨肝癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白的表达情况及临床意义。

方法：选取63例原发性肝癌患者的病理组织标本，另选取距肿瘤组织至少6 c m处的正常肝组织50例，采用免疫组化染色检测各组织标本中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白表达情况，并分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达和临床病理特征的相关性。

结果：肝癌组织磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（P<0.05)。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄、血管内有无癌栓、肿瘤直径均无显著相关性(P>0.05)，而均与包膜是否完整、淋巴结是否发生转移、被膜是否发生侵犯具有显著相关性（P<0.05)。

结论：原发性肝癌组织中存在磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9异常高表达现象，且该种异常表达情况在肿瘤疾病的进展中起非常重要的作用，可作为肝癌患者早期检测指标。

关键词：肝癌；磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3;基质金属蛋白酶-9;表达中图分类号：R735.7 文献标识码：B d〇i:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.18.058肝细胞癌的发病具有起病隐匿、病情进展快速、易转移、预后差等特点，因此对患者进行早期诊断和 治疗，是降低肝细胞癌患者病死率的主要方法[1]。

恶 性肿瘤的典型生物学特征是可发生转移、侵袭[2]。

近 些年，研究显示磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3) 可作为原发性肝癌的诊断分子标志物，能和多种生 长和转移因子相结合引起肿瘤细胞发生转移；基质 金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤细胞的转移、侵袭密切相关，可促进癌细胞突破组织学屏障[34]。

科技信息肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，80%以上的肺癌患者被确诊时已属于中晚期，5年生存率仅有14%[1]，其浸润和转移是影响患者生存质量和预后的主要因素。

当前认为肺癌细胞的浸润和转移是个非常复杂的过程，主要包括肺癌细胞离开原发灶、进入淋巴系统及血液系统、远处生长等几个方面[2]。

基质金属蛋自酶（matrix metalloproteinase，MMP）是降解细胞外基质最重要的酶类，同时还具有促进血管生成的作用，在肿瘤的侵袭和转移中起着非常重要的作用，近年来的研究表明基质金属蛋白酶（MMPs）家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族表达失衡与多种肿瘤的浸润密切相关[3-5]，而其中的MMP-9与肺癌的产生、进展及预后具有密切联系。

1.MMP家族的分类MMPs是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族，从1962年Gross 等人首先发现第一种间质胶原酶命名为MMP-1至今，最少有26种人类MMPs，大部分都可以降解基膜成分和细胞外基质。

根据结构和底物的不同将现已发现的人MMPs分为5类：①胶原酶类，可分为成纤维细胞型（间质胶原酶MMP-1）和中性粒细胞型（MMP-8），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质，②明胶酶类（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质及基底膜的主要结构蛋白Ⅳ型胶原，③基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11），其中仅有MMP-3在肝脏中存在，由CT、巨噬细胞及HSC分泌，分解胶原蛋白Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、X、Ⅺ以及明胶、层黏连蛋白、蛋白聚糖、前胶原酶和前明胶酶B，④类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP）能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分，⑤广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）。

2.MMP-9的结构和生理调控2.1MPP-9的结构MMP-9的cDNA在1989年从人的成纤维细胞中首次克隆出来，而MMP-9基因包括13个外显子和12个内含子，染色体20q12-q13元件[6]。

MMP—9在恶性肿瘤表达调控机制研究进展基金项目：湖南省自然科学省市联合基金（No.12JJ9030）基质金属蛋自酶家族的一员MMP-9，在恶心肿瘤中，作用于基底膜与胞外基质中的IV型胶原，在肿瘤的侵袭和转移中起到了重要的作用。

研究表明，MMP-9结构中存在大量顺势作用元件，使其具有纷杂多样的调控机制。

而对其结构性质研究，探讨其作用机制。

标签：恶性肿瘤表达调控MMP-9恶性肿瘤细胞具有浸润和转移能力，从而进行无限扩增，通过降解基底膜和细胞外基质来侵染其他组织与细胞。

基质金属蛋白酶（MMPs）作用于纤维网架分子，存在于基底膜和胞外基质的底膜。

MMP-9属于基质金属蛋白酶众大家族中的一种，通过降解W型胶原来发挥其作用。

在许多恶性肿瘤中，存在MMP-9，其表现为过量表达，并且与恶性肿瘤的侵袭和浸润转移有密切关系。

MMPs家族现发现有20多个成员，均为内切酶并依赖锌[1]，可以把MMPs 家族分为以下几类：明胶酶、胶原酶、膜型MMPs、间质溶解素和其它。

明胶酶有MMP-2、7、9；胶原酶类有MMP-1、8；间质溶解素有3、10、11。

MMPs 的结构主要含锌有高度保守的催化域、前导肽、信号肽、一个血红蛋白结构和特性结构域。

MMP-9的结构由类血红蛋白结构域、催化域、V型胶原酶结构域、纤维蛋白结合域组成。

正常细胞中同样存在MMP-9，MMP-9在恶性肿瘤中是过量表达的[2]。

MMPs在细胞外的主要功能是降解胞外基质，是将N端结构切除80个氨基酸后形成的具有活性的基质金属蛋白酶，参与很多生理活动，如修复组织、生长发育。

有研究表明，MMPs过表达引起风湿性关节炎、骨关节病和恶性肿瘤。

MMP-9在恶性肿瘤中过表达的调控机制，MMP-9基因长度为4506bp，在人染色体20q-q13，5′端长2191 bp，含有许多顺式作用元件，现阶段检定的有：TRE 效应元件、PEA3位点、NF-κB位点GT盒及GA盒[3]。

基质金属蛋白酶9（MMP—9）的研究及临床应用进展作者：吕锦来源：《医学信息》2016年第21期摘要：基质金属蛋白酶9（MMP-9）属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，又称明胶酶B，因其作用底物广泛，表达细胞众多参与多种疾病及恶性肿瘤的侵袭和转移而备受重视，成为最近国际国内研究的焦点之一。

因此，深入了解MMP-9及其与疾病的关系有助于疾病的及时发现、诊断和治疗。

本文就其生物学特点、检测技术及临床应用进行了综述。

关键词：基质金属蛋白酶9；检测技术；临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，其主要的生理作用是降解细胞外基质。

现已发现26种MMPs（MMP-1～26），称为MMP家族，MMPs 几乎能降解细胞外基质的所有成分，如胶原、明胶、黏性蛋白、纤维黏连蛋白、蛋白多糖等，参与人体许多生理和病理过程[1]。

在MMPs中MMP-9，属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，是人体内最重要的蛋白酶之一。

1 MMP-9的生物学特点[2-3]1.1概述 MMP-9是MMPs家族成员之一，是Reponen和Sahlbergl994年在小鼠胚胎发育中的破骨细胞内发现的。

分子量Mr92×103，根据作用底物又名明胶酶B，依据发现的先后顺序MMP-9又名基质金属蛋白酶9，主要作用是保持酶的稳定性。

MMP-9前体可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞、小胶质细胞及肿瘤细胞等分泌，在87位氨基酸残基或附近被酶解激活，参与炎性反应、组织构形、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。

1.2 MMP-9的基因结构和功能人MMP-9基因全长26000bp，位于20q11.2～q13.1，含有13个外显子和12个内含子，编码相对分子质量为92×103的蛋白。

MMP-9的启动子区位点，人的MMP-9启动子区还有核因子κB、表达序列标签结合位点和转化生长因子β控制元件。