人血清淀粉样蛋白A(SAA)的临床应用课件

血清淀粉样蛋白A(SAA)血清淀粉样蛋白A(SAA)属急性时相蛋白，与临床最广泛使用的急性时相蛋白C-反应蛋白（CRP）相比较，有一个最重要的不同之处：病毒感染时SAA显着升高，而CRP在无细菌感染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄围范内也许有小幅升高。

SAA对细菌感染和其它疾病急性期的敏感性也类似于CRP，但对不同种类疾病稍有不同。

SAA 和 CRP 取长补短、互补应用为好。

一、SAA与病毒感染十年前SARS（严重急性呼吸系统综合症Severe Acute Respiratory Syndro）流行，遇到疑似呼吸系统感染患者时，接诊医生期望立刻知道患者是否受病毒感染？是不是SARS冠状病毒？因此欧美临床实验室研究人员对疑似患者血液SAA测试项目做了大量研究，得出了以下结论：SAA在各种病毒和细菌感染时均增高，增高幅度反映疾病严重程度，而不反映病因，不能区分SARS还是非SARS患者(Clinical Chemistry 52, No. 6, 2006)。

国际上众多研究报告普遍认同SAA 和CRP现在已经是判断炎症活动性的最敏感指证，而在病毒感染和肾移植排斥上，已证实SAA比CRP更为有用，但10年前无快速、可靠测定SAA的POCT方法，当时文献呼吁开发方便的SAA检测方法，以促进SAA 在临床实验室的广泛应用(Clin Chem Lab Med 1999; 37(4):381-388)。

呼吸系统病毒感染发病率很高，在老年人和幼婴儿中死亡率也不低，尤其是幼婴儿如处理不当，疾病变化快速而凶猛，但目前门急诊检验缺少诊断病毒感染的可靠指标。

病毒的相应抗体测定仅能指示该患者曾经感染过相关病毒，人体感染后产生抗体需较长时日，最快的IgM抗体也要感染后约5天才能检测到，而康复后抗体的消失又需很长时日，有的患者一辈子相应IgG抗体都呈阳性，个体差异极大，对医生处理决断的参考价值非常有限。

病毒感染患者发病后门急诊就诊时SAA就应升高，如同时测定的CRP在正常范围，则提示当时尚无细菌感染并发。

血清淀粉样蛋白 A（ SAA）在儿童感染性疾病中的应用摘要：儿童期的免疫系统发育不成熟，各种免疫功能（包括固有免疫和适应性免疫）尚不健全，特别是新生儿期尚未接触过抗原，免疫记忆没有建立，对各种病原、甚至致病力很弱的细菌也有易感性[1]，因此儿童感染性疾病发病率高，是儿科最常见的一类疾病。

血清淀粉样蛋白A（以下简称SAA）是一种急性时相蛋白，在组织损伤和炎症反应时升高，本文对其在儿科感染性疾病中的临床应用价值进行研讨。

关键词：血清淀粉样蛋白A（SAA）；感染性疾病；儿童儿童各个系统发育不完善，随之而来的是各系统疾病的高发生率，其中以感染性疾病更为突出。

儿童感染性疾病中最为常见的病原微生物为病毒、细菌。

儿童感染性疾病起病急、发展快而且缺乏特异性临床症状，早期快速而准确地诊断感染类型对指导临床合理治疗具有重大意义。

随着各种疾病相关检验技术快速发展，SAA越来越受到临床医生的关注重视。

与C-反应蛋白一样，SAA亦属于急性时相反应蛋白，它们在循环中的水平能反映机体炎性反应的程度[1]，SAA在机体遭受感染后比CRP升高更早，恢复时下降更快，能为临床诊断和判断疾病预后提供更高的参考价值。

1.SAA研究进展1.1 SAA是组织淀粉样蛋白A的前提物质，是一种多基因编码的高度特异性蛋白，SAA基因位于11号染色体短臂，大小为160 kb，于1974年被首次发现，于1976年从血清中被分离鉴定,属于急性时相蛋白家族成员。

人的SAA家族有4个成员：SAA1、SAA2、SAA3和SAA4，在常规SAA检测中所提到的SAA，都是指A⁃SAA，在炎症防御、免疫应答和脂质代谢等方面发挥作用，其水平变化对于儿童感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。

1.2 SAA合成与代谢 SAA主要由肝细胞产生，近年来研究发现，正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中多种细胞也能合成SAA，说明肝外组织细胞中合成的SAA也可作为免疫防御分子抵抗局部炎症损伤。

血清淀粉样蛋白Ａ在临床诊断应用的发展血清淀粉样蛋白Ａ（ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ，ＳＡＡ）是一类多基因编码的多形态蛋白家族，组织淀粉样蛋白Ａ的前体物质，属于急性时相反应蛋白。

炎症或感染急性期其在４８～７２ｈ内即迅速升高，并且在疾病的恢复期迅速下降。

目前，细菌、病毒感染、动脉粥样硬化、冠心病、急性移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到血清ＳＡＡ升高。

某些疾病，如病毒感染、移植排斥反应、冠心病等，ＳＡＡ的敏感性高于ＣＲＰ，可为临床提供更好的参考价值。

作为一个新的检测指标，ＳＡＡ正受到人们越来越多的关注。

一、ＳＡＡ家族人类Ｓａａ基因位于１１号染色体短臂，大小为１５０ｋｂ，包含４个基因：Ｓａａ１、Ｓａａ２、Ｓａａ３和Ｓａａ４。

与其他的载脂蛋白相同，所有的Ｓａａ基因均由４个外显子和３个内含子组成。

根据体内表达情况，ＳＡＡ分为２类：急性期ＳＡＡ（ａｃｕｔｅＳＡＡ，ＡＳＡＡ）和组成型ＳＡＡ（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅＳＡＡ，ＣＳＡＡ）。

人类Ｓａａ家族中有２种基因编码表达ＡＳＡＡ，即Ｓａａ１和Ｓａａ２。

Ｓａａ３基因由于在第３个外显子（第４１个密码子处）有１个碱基插入，产生编码位移，导致在第４３个密码子处产生翻译终止信号，属于假基因。

ＣＳＡＡ是Ｓａａ４在肝内低水平表达的ＳＡＡ蛋白分子。

正常情况下，ＣＳＡＡ占体内ＳＡＡ总量的９０％，是载脂蛋白总量的１％～２％。

其主要结合于高密度脂蛋白３亚型（ＨＤＬ３）上，但不参与胆固醇的转移。

另外，约有５％的ＣＳＡＡ可结合于极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）上。

急性时相反应时，机体产生的促炎因子刺激肝细胞大量合成ＡＳＡＡ，ＡＳＡＡ释放入血后迅速与ＨＤＬ３结合，取代载脂蛋白Ａ１（ａｐｏＡ１）成为ＨＤＬ３上的主要载脂蛋白，使ＨＤＬ的颗粒增大，密度增加。

研究发现ＡＳＡＡ在替代ａｐｏＡ１时具有剂量依赖效应。

ＡＳＡＡ与ＨＤＬ的亲和力更高。

体外实验中，提纯的ＳＡＡ与ＨＤＬ结合后，可占ＨＤＬ上载脂蛋白总量的８０％。

血清淀粉样蛋白A（SAA）抗原参数产品数据胶乳比浊平台校准曲线将K9f7、K11h8与胶乳微球偶联制备R2试剂，R1试剂为缓冲液制备SAA胶乳比浊试剂盒，应用日立7080仪器进行血清样淀粉蛋白A校准品的定量检测，如图1。

图1：校准曲线线性范围以SAA胶乳比浊试剂检测5个质控品浓度。

如下表和图2所示，在2μg/ml-500μg/ml浓度范围内线性相关性R2>99%。

理论值测定值1 测定值2 均值2.05 2.22 2.01 2.11533.70 32.22 32.02 32.1265.36 65.8 62.8 64.3128.67 118.25 127.36 122.805255.29 248.76 256.74 252.75508.52 512.36 509.08 510.72图2：线性范围临床对比分析SAA胶乳比浊试剂盒测定三甲医院赋值的临床血清48例，测定结果样本符合率R2>99%。

图3：SAA抗体胶乳比浊平台临床对比分析免疫荧光平台本符合率R2>98%图4：SAA抗体免疫荧光平台临床对比分析重复性用浓度为10μg/ml-20μg/ml和70μg/ml-80μg/ml两个水平的血清淀粉样蛋白A质控品为样本，利用SAA免疫荧光试纸条各重复测定10次, 计算测量值的平均值（）和标准差（s）。

按公式CV=（S / ）×100%，计算变异系数(CV)，结果应不大于15%。

临床对比分析利用K7c5-K8d6配对抗体对制备胶体金纸条，以SAA胶体金试纸条检测西门子赋值临床血清（30例，浓度范围3-300μg/ml），样本符合率R2>98%图5：胶体金平台样本符合率试用申请血清淀粉样蛋白A（SAA）的临床意义SAA的基本概述血清淀粉样蛋白（SAA）是组织淀粉样蛋白A的前体物质，与C 反应蛋白（CRP）相似，是一种由肝脏细胞产生的急性时相反应蛋白。

在正常人的血清中SAA以恒量存在，但在炎症或感染急性期的48-72h 内SAA可增加数百至上千倍，并且在疾病的恢复期迅速下降，是一种比CRP更灵敏的诊断细菌或病毒感染的标志物。