新型正性肌力药物-左西孟旦注射液

心力衰竭的“救星”左西孟旦，牢记三要一不要，用错后果严重众所周知，洋地黄类药物是治疗心力衰竭最常用的正性肌力药物。

而作为钙增敏剂的左西孟旦，具有全新的作用机制，通过促进心肌细胞上的肌钙蛋白与钙离子的结合，促进心肌细胞的收缩，进而改善心力衰竭患者的症状。

那么，为了保证这个药物使用时，发挥最大治疗作用，使用过程中，一定要牢记这三要一不要。

一、要把握适应症
左西孟旦虽好，但并非人人可用。

对于使用传统治疗药物（利尿剂、洋地黄类）效果欠佳的急性心力衰竭患者，可选用该药物进行短期治疗。

此外，心源性休克、脓毒性心肌病、心脏外科围术期应用均可选用该药物进行治疗。

二、要用对剂量
对于急性心力衰竭患者，初始使用时需要给予一个较大的负荷剂量，剂量范围为
6-12μg/kg体重，输注时间应≥10分钟，之后可给与0.1μg/kg/min的剂量。

需要注意的是，对于收缩压低于100mmHg、心源性休克的患者，应当避免使用负荷剂量，以免发生低血压反应。

三、要监测血压和心率
左西孟旦通过开放血管平滑肌中，A TP敏感的钾离子通道，诱导血管扩张，进而出现低血压的情况。

因此，使用过程中，为了减少低血压的发生风险，应进行血压监测。

其次，还可能导致血钾浓度的降低，应用时应密切监测血钾水平，保证血钾浓度≥4.0mmol/L，以减少心律失常的发生。

四、不要联合用药
为了减少低血压的发生风险，左西孟旦使用过程中，应避免联合使用其他的血管扩张药物，如单硝酸异山梨酯等。

左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种，由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点，被认为很有临床应用前景的新药。

一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类，它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应，从而增加心肌细胞的收缩力。

左西孟旦，它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。

Tnc 与Ca2+结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。

横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。

另外，与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同，左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与Tnc 的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与Tnc 的亲和力低。

所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。

除了对心肌肌丝的钙敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶III）的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用：使cAMP降解受阻，cAMP含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于cAMP 介导的信息传递，使细胞内cAMP的含量上升，促进钙通道膜蛋白磷酸化，Ca2+内流增加，心肌收缩得到加强。

但是，只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol／L 时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（0.03～0.3μmol／L）内并不出现此作用[3]。

而且与磷酸二酯酶抑制剂相比，它不会发生cAMP依赖的肌钙蛋白Ｉ的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。

左西孟旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管。

尽管对其机制进行了广泛的研究，但是仍未明确。

左西孟旦左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物，在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时，需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。

目前，钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。

左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。

作用机制作用机制：本品是钙增敏剂，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，但并不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K通道（KATP）开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。

在心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷，而不影响其舒张功能。

左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。

主要的作用机制包括：正性肌力作用：增加心肌肌钙蛋白C(cTnC）与Ca2+的结合，从而诱导环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力作用；血管扩张作用：促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP 通道）开放，从而诱导血管舒张；心肌保护作用：激活心肌线粒体中的KATP 通道，可减轻细胞缺血再灌注损伤。

作用特点选择性收缩期Ca2+增敏作用，不增加细胞内Ca2+浓度；不增快心率，不显著增加心肌耗氧；扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉；活性代谢产物半衰期长，疗效可持续1 周。

药动学特点给药途径：通过外周或中央静脉输注；代谢：肝肾双通道代谢；排泄：54% 由尿排泄，44% 由粪便排泄，95% 的药物在一周内可以被排泄；半衰期：原药半衰期1.3 h，活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48 h 达到峰浓度，半衰期可达75-80 h，药效可以维持约1 周，严重肾功能不全的患者中，半衰期可延长到1.5 倍。

左西孟旦（悦文）注射液药品名称:通用名称：左西孟旦注射液英文名称：Levosimendan Injection商品名称：悦文成份:左西孟旦适应症: 本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

规格: 5ml：用法用量: 本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。

本品在给药前需稀释。

本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。

治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。

治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟,之后应持续输注μg/kg/min(见表1、2)。

对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。

较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。

在负荷剂量给药时以及持续给药开始30～60m in内，密切观察患者的反应，如反应过度(低血压、心动过速)，应将输注速率减至μg/kg/min或停止给药。

如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至μg/kg/min。

对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。

在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。

血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。

重复使用左西孟旦的经验有限。

伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。

使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。

稀释后的左西孟旦输液单独输注。

输液配制后应在24小时内使用。

ml输液的配制方法：将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合；ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。

治疗的监测：治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。

左西孟旦注射液怎么用,注意事项有什么作者：严辉来源：《健康必读·下旬刊》2020年第01期【中图分类号】R542.52 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）01-03--02在临床治疗过程当中大家都知道听到医生说心力衰竭这个病症的时候，就意味着患者有可能会出现死亡的情况，所以当心力衰竭的症状出现之后，很多的临床医生都会使用左西孟旦注射液来进行急救治疗。

但是这种注射液在具体临床使用过程当中的具体用法用量大家可能不是很了解，本篇文章为了起到这种药物的科普效果，就简单分析和介绍一下左西孟旦注射液的用法用量以及相关的注意事项。

左西孟旦注射液当中的主要活性成分就是左西孟旦，它是将左西孟旦这种物质与灭菌的无水乙醇溶液配比起来的。

注射液呈现黄色或者橙黄黄色的澄明液体状态。

左西孟旦注射液通常被用于传统治疗当中，例如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类，但是疗效不佳，并且在治疗过程当中需要增加心肌收缩力的急性失代偿性心力衰竭的短期治疗。

几乎所有心血管疾病类的患者都会最终发生心力衰竭的症状，多种原因引起他们的心肌受到损伤，然后导致心肌结构和功能发生变化，最终心室泵血和充盈功能都处于低下的状态。

左西孟旦这种物质是一种钙离子增敏剂，它能够通过改变钙结合信息传递而起到相应的效果。

在左西孟旦注射液具体使用过程当中，它会直接与肌钙蛋白相结合，从而使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型加以稳定，从而增强心肌收缩力，这样患者的心率和心肌耗氧就会没有明显的变化。

一、关于左西孟旦注射液的使用注意事项1 使用左西孟旦注射液的早期，可能由于血液动力学的效应会引起患者的心收缩压和舒张压适当降低，所以对于某些基础收缩压或舒张压就比较低的患者，或者是存在着有低血压风险的患者，应该要谨慎使用这种注射液。

或者是在使用过程当中，采取较为保守的使用剂量范围，具体的使用剂量和方式应该要根据患者的自身情况和使用反应来进行调整，剂量和用药时间都需要医生的严密把控。

左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭的疗效观察王平【摘要】ObjectiveTo investigate clinical effect by levosimendan injectionin the treatment of post-myocardial infarction heart failure.MethodsA total of 80 post-myocardial infarction heart failure patients were randomly divided into control group and treatment group, with 40 cases in each group. The control group received conventional therapy, and the treatment group received additional levosimendan for treatment. Curative effects were compared between the two groups.ResultsBoth groups had all better dyspnea degree scores, general clinical status scores, 6 min walking distance, and plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels after 1 week of medication than those before treatment (P<0.05), and the treatment group had more remarkable improvement than the control group (P<0.05).ConclusionLevosimendan contains certain clinical effect in treating post-myocardial infarction heart failure, along with good safety.%目的：探讨应用左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭的临床疗效。

左西孟旦（悦文）注射液药品名称:通用名称：左西孟旦注射液英文名称：Levosimendan Injection商品名称：悦文成份:左西孟旦适应症: 本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

规格: 5ml：12.5mg用法用量: 本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。

本品在给药前需稀释。

本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。

治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。

治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟,之后应持续输注0.1μg/kg/min(见表1、2)。

对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。

较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。

在负荷剂量给药时以及持续给药开始3 0～60min内，密切观察患者的反应，如反应过度(低血压、心动过速)，应将输注速率减至0.05μg/kg/min 或停止给药。

如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至0.2μg/kg/min。

对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。

在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。

血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。

重复使用左西孟旦的经验有限。

伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。

使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。

稀释后的左西孟旦输液单独输注。

输液配制后应在24小时内使用。

0.025mg/ml输液的配制方法：将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合；0.05mg/ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。

左西孟旦对难治性心力衰竭的治疗效果及安全性分析目的探讨左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭的临床疗效及安全性。

方法正规抗心力衰竭药物治疗同时，观察组给予左西盂旦注射液静脉注射，对照组给予米力农静脉注射，比较治疗前后两组血清BNP、LVEF水平，临床疗效及不良反应发生情况。

结果治疗前两组BNP与LVEF水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后观察组BNP、LVEF水平降低幅度明显优于对照组（P＜0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组65.2%，组间比较差异显著（P＜0.05）；不良反应发生率组间比较无显著差异（P>0.05）。

结论左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭能显著降低患者血浆BNP水平，改善血流动力学及临床症状，不良反应较少，临床应用安全、效果肯定。

标签：难治性心力衰竭；左西孟旦；脑钠肽；左心射血分数【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs，The serum BNP and LVEF levels，clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment，the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P＜0.05）after the treatment，the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）and no significant difference （P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably，improve their haemodynamics and clinical symptoms，the untoward effect is less，it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.【Key-words】Refractory Cardiac Failure，Levosimendan，Brain Natriuretic Peptide，Ejection Fraction of the Left Heart难治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）为充血性心力衰竭的终末期反应，多见于老年患者，主要表现为顽固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常规抗心衰治疗反应差，患者无好转或进行性加重，疾病进展迅速，临床治疗棘手，病死率高。