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附件2-2药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）》。
本要点和判定原则在生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验注册核查方面列举了相应的核查项目，旨在明确现场核查的重点环节和关键要素；核查结果应当依据判定原则进行综合评定。
一、目的药品注册现场核查（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）的目的主要是通过对生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验研究的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，检查生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的合规性，核实相关申报资料的真实性、一致性。
二、范围（一）本核查要点和判定原则适用于国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）根据审评需求发起、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（核查中心）组织实施的涉及生物等效性试验和I期临床试验的药品注册研制现场核查。
（二）生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的注册核查主要对临床试验机构和分析检测单位承担试验职责情况，包括执行试验方案、数据记录和结果报告等方面进行核查。
必要时，可对申请人、合同研究组织、数据管理单位或临床试验用药物制备情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。
三、现场核查要点（一）临床部分1.临床试验条件与合规性（1）临床试验应当在具备相应条件并按规定进行备案的药物临床试验机构进行。
（2）开展临床试验，应当获得药品监督管理部门许可，或按照要求完成备案。
项目开始实施时间（首例受试者签署知情同意书）不早于试验许可或备案时间。
（3）开展临床试验，应当经伦理委员会审查同意。
项目开始实施时间不早于伦理审查书面同意时间。
（4）临床试验机构应当具备与承担试验项目相适应的条件。
临床试验实际开展场地应当与申报资料中试验地址一致，应当有足够空间，且分区合理，各分区能够满足试验实施的需求。
指导原则编号: 【】治疗阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（第二稿）二○○七年三月目录一、概述............................................................................. ........................ 3 二、有效性和安全性评价要点. (5)（一）适应症定位 (5)（二）受试人群 (5)（三）有效性评价 (8)（四）安全性评价 (10)（五）临床试验的质量控制............................................................ 11 三、分期试验设计 .................................................................................. 11 （一）Ⅰ期临床试验： .................................................................... 11 （二）Ⅱ期临床试验........................................................................ 13 （三）Ⅲ期临床试验........................................................................ 15 四、预防和控制疾病进展药物的临床试验 .......................................... 16 （一）轻度认知功能损害（MCI）者的临床试验 ................................ 16 （二）控制疾病进展药物的临床试验..................................................17 五、缩略语 ............................................................................ .................. 17 六、参考文献 ............................................................................ .............. 19 七、著者 ............................................................................ ...................... 20 2治疗阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则一、概述痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性临床综合征，如进行性记忆、思维、语言、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能障碍，其认知损害的程度足以影响日常生活、社交或职业功能或与个人以前相比有显著下降。
国家食品药品监督管理总局国家卫生和计划生育委员会关于药物临床试验机构开展人体生物等效性试验的公告（2017年第119号）2017年10月13日发布为落实《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，更好地服务以临床价值为导向的药物创新，有效落实申请人主体责任，现就生物等效性试验有关工作公告如下：一、根据《中华人民共和国药品管理法》《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》的有关规定，药品监督管理部门会同卫生行政部门已经认定具有药物临床试验机构资格的医疗机构619家。
经认定的药物临床试验机构均可以开展人体生物等效性试验。
二、药物临床试验机构开展人体生物等效性试验，其伦理审查和试验管理应当符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》及相关指导原则中的要求、条件和程序，有效保护受试者的权益并保障其安全。
三、注册申请人开展人体生物等效性试验前，应当将拟开展的人体生物等效性试验项目在国家食品药品监督管理总局指定的化学仿制药生物等效性与临床试验备案信息平台（网址：）备案。
四、注册申请人和药物临床试验机构应当遵循《药物临床试验质量管理规范》《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）》及相关技术要求，确保人体生物等效性试验数据真实、完整、可靠，并对全部试验数据承担法律责任。
现场检查未通过的，其数据在药品审评时将不被接受。
五、各省级药品监督管理部门负责对本行政区域内药物临床试验机构开展的人体生物等效性试验项目的监督，负责试验项目的现场检查。
对试验数据真实、完整、可靠承担监督责任。
特此公告。
附件：具有药物临床试验机构资格的医疗机构食品药品监管总局国家卫生计生委2017年9月1日2017年第119号公告附件.docx附件具有药物临床试验机构资格的医疗机构精选。
遗传办备案信息填写流程目录一、登录国家科技部网站 (2)二、点击进入“人类遗传资源行政审批” (2)三、再次注册“人类遗传资源行政审批”账号 (2)四、注册完成后登录 (3)五、新建项目 (4)六、创建项目信息 (4)七、填写申请信息 (4)1.封面信息 (4)2.基本信息及附件 (5)2.1.合作发起方 (6)2.2.合作临床机构 (6)2.3.合同研究组织 (6)2.4.第三方中心实验室 (7)2.5.其他单位 (7)2.6.样本、数据境外接收单位 (8)3.工作方案 (8)3.1.合作中的人类遗传资源 (8)3.2.出口出境方案 (10)4.只是产权归属和分享的安排 (10)5.采集、收集和出口出境计划 (10)6.合作单位签章 (11)7.附件 (11)八、整体校验 (12)九、提交管理员 (12)十、提交形式审查 (12)一、登录国家科技部网站网址：国家科技计划项目申报中心账号需要通过研究单位管理员账号，主研进行申请。
二、点击进入“人类遗传资源行政审批”三、再次注册“人类遗传资源行政审批”账号注册窗口和需要的材料如下：四、注册完成后登录注意：应选择“注册上市优化申请书”。
五、新建项目首次登录填写，需要新建项目。
六、创建项目信息七、填写申请信息1.封面信息2.项目申请信息表3.基本信息及附件3.1.合作发起方添加合作发起方3.2.合作临床机构3.3.合同研究组织3.4.第三方中心实验室3.5.其他单位3.6.样本、数据境外接收单位注：一般上传“无样本、数据境外接收单位说明”，见附件。
4.工作方案4.1.合作中的人类遗传资源4.1.1.项目基本情况及合作中涉及的人类遗传资源的基本情况（简要描述项目情况，按照研究方案阐述说明人类遗传资源的类型、数量、来源及获得途径）示例：1、类型：血浆数量：4864管；规格：1mL/管；来源及获得途径：全血标本的采集在I期病房进行，由被授权的研究人员按照研究单位的SOP 进行样本的采集。
附件2-2药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）》。
本要点和判定原则在生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验注册核查方面列举了相应的核查项目，旨在明确现场核查的重点环节和关键要素；核查结果应当依据判定原则进行综合评定。
一、目的药品注册现场核查（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）的目的主要是通过对生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验研究的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，检查生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的合规性，核实相关申报资料的真实性、一致性。
二、范围（一）本核查要点和判定原则适用于国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）根据审评需求发起、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（核查中心）组织实施的涉及生物等效性试验和I期临床试验的药品注册研制现场核查。
（二）生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的注册核查主要对临床试验机构和分析检测单位承担试验职责情况，包括执行试验方案、数据记录和结果报告等方面进行核查。
必要时，可对申请人、合同研究组织、数据管理单位或临床试验用药物制备情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。
三、现场核查要点（一）临床部分1.临床试验条件与合规性（1）临床试验应当在具备相应条件并按规定进行备案的药物临床试验机构进行。
（2）开展临床试验，应当获得药品监督管理部门许可，或按照要求完成备案。
项目开始实施时间（首例受试者签署知情同意书）不早于试验许可或备案时间。
（3）开展临床试验，应当经伦理委员会审查同意。
项目开始实施时间不早于伦理审查书面同意时间。
（4）临床试验机构应当具备与承担试验项目相适应的条件。
临床试验实际开展场地应当与申报资料中试验地址一致，应当有足够空间，且分区合理，各分区能够满足试验实施的需求。
附件药物临床试验数据现场核查要点2.2.3知情同意签署时间不得早于伦理批准时间，记录违规例数。
对比查看日期，尤其是更新版知情同意书；●知情同意书版本号及版本日期●该知情同意书对应的伦理批件日期及首例患者签署时间2.2.4*知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，多方核实受试者参加该项试验的实际情况）。
对比查看：●知情同意书●受试者鉴认代码表/筛选入选表●知情同意过程记录（是否有与法定代理人关系描述）●对比查看签字笔迹（不同版本的同一受试者的签字是否一致；受试者文件如交通费领取单、日记卡等签字笔迹是否一致2.4.3 CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致；核实并记录漏填的例数。
对比查看以下文件：●研究中心方案违背报告表，是否经由PI签署，是否均已递交伦理委员会；●CTMS/Inntrax中记录的方案违背；●与分中心小结/总结报告对比查看一致性；●CPM与统计部门确认PD是否按照方案进行数据统计并撰写总结报告，如统计部分由申办方执行，则经由CPM与之确认；2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，与原始病历（住院病历、门诊/研究病历）、总结报告一致；核实并记录瞒填的例数。
核对his系统中受试者的所有住院记录，确认是否有漏报sae。
对比查看以下文件确认是否有漏报、缺报告；●SAE原始记录，确认是否有漏报、晚报等。
本院患者核对复印的住院病历与HIS系统中的病历是否一致。
●SAE报告表(CFDA,PFDA，MOH，申办者)及发送成功确认（如快递底单、传真回执），伦理签收记录、机构签收记录（如适用）●SAE在CRF中的报告表2.5.2*试验用药品/疫苗的接收、保存、发放、使用和回收有原始记录；核实原始记录各环节的完整性和原始性。
对比查看以下文件，确认所有记录保存完整：●药物运输装箱单及签收单●药物入出库登记表●药物发放回收表、研究者处方（如适用）●患者病历记录/日记卡●药物返还/销毁记录（如适用）及销毁前清点确认表2.5.3*试验用药品/疫苗接收、保存、发放、使用、回收原始记录的数量一致，核实并记录各环节数量的误差。
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究目录一、内容概括 (2)1. 研究背景与目的 (2)2. 研究意义 (4)二、研究方法 (4)1. 受试者选择 (6)健康受试者的筛选标准 (7)受试者的分组与随机化 (7)2. 药物剂量的确定 (8)3. 生物样本的采集与检测 (10)4. 数据分析与统计处理 (11)三、结果 (12)1. 药代动力学参数 (13)2. 药效学指标 (13)糖尿病症状改善情况 (14)血糖水平变化 (15)3. 生物等效性评价 (16)C<sub>max</sub>和AUC的比值及其置信区间 (17)t检验与方差分析结果 (18)四、讨论 (19)1. 生物等效性的意义 (20)2. 药物代谢与排泄的特点 (22)3. 不良反应与安全性评估 (23)4. 与其他SGLT-2抑制剂的比较 (24)五、结论 (25)1. 研究主要发现 (26)2. 对临床应用的指导意义 (27)3. 不足与展望 (28)一、内容概括达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，其主要成分为达格列净。
随着糖尿病患者数量的不断增加，达格列净片在中国市场上的需求也在不断提高。
为了确保达格列净片的安全性和有效性，中国国家药品监督管理局(NMPA)对达格列净片进行了生物等效性研究。
本研究旨在评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性，以便为临床医生提供更准确的药物使用指导。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，共有100名健康受试者参加。
受试者按照年龄、性别、体重和血糖水平等因素进行分组，并分别接受达格列净片或安慰剂的治疗。
在规定的时间内，收集受试者的血糖数据，并与基线值进行比较。
通过统计分析，评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性。
本研究的结果将有助于为临床医生提供关于达格列净片使用的参考依据，同时也有助于优化药物的剂量和给药方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
