下载文档原格式
软胶囊工艺研究及发展现状六、存在的问题1、软胶囊剂生产盲目布点，没有发挥设备潜力。
近几年来，不少地区和单位，把软胶囊剂作为扩大经济效益的一种手段，盲目设点，有的厂家，不具备工艺条件，没有技术力量，一哄而上，结果机器进厂后，附属设施不配套，开机不正常，更谈不上经济效益。
还有的厂家，设备购置后没有品种，不能发挥设备能力，而多数厂家，缺乏设备正常维修和保养，除了几家老厂和技术力量强、职工素质好的新厂外，其余均没有发挥设备的潜力。
2、与国外相比品种仍贫乏，不能适应市场需求。
目前，国内转胶囊剂品种，已有几个重点品种，如脉通、维生素E、月见草油胶丸等；而国外软胶囊品种已有3000多种，其中滋补营养品占70%以上，这些品种的生产，均由药厂委软胶囊剂生产厂加工，品种不重复。
与国外相比，我国软胶囊品种贫乏，虽然近十年稍有发展，但速度太慢，数量太少，滋补营养品仅占40%，而且几个重点品种，重复生产，一哄而起，大家均想生产产值高，利润大，工艺简单的品种，致使个别品种造成挤压，而从整体上看，软胶囊剂品种，远远不能适应市场需求。
3、制造工艺落后，尚有药液分层等问题。
现阶段，我国软胶囊机（旋转式）主要用于填装油性液体或混悬液，但是尚有不少品种处于固液相分离状况，导致成品发生含量不均，丸重差异加大，成品率降低，生物利用度差等问题。
目前，已有厂家着手研究药液的均匀度及粒度、粘度等问题，但还存在着分层，与国外同类产品相比，仍有差距，有待进一步改进。
4、部分软胶囊剂崩解迟缓。
原因是囊液中的醛基与明胶分子中的氨基形成氨醛缩合物，使胶囊壳溶解困难或是因制备时加热导致明胶产生物理变化所致。
目前生产上有使用明胶诱导体，添加有机酸或使用明胶水解物等方法解决崩解迟缓问题。
也可在明胶溶液中加入5%PEG400以缩短崩解时间。
5、软胶囊剂对包装容器的吸附现象。
原因是囊材中含有较多甘油，在流通过程中存放时间长或温度过高可发生吸附现象。
故软胶囊应贮存在阴凉干燥处。
颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法本文作者为北京中医药大学生药系研究生王建辉一．颗粒剂中药颗粒剂也称中药冲剂，指药材的提取物加适量赋型剂或部分药材细粉制成干燥顺粒或块状的内服药剂。
是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新剂型，一般按溶解性分为可溶性冲剂、混悬性冲剂和泡腾冲剂。
它保持了汤剂作用迅速，又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点，且口感好、体积小、服用、贮藏、运输方便。
但容易吸潮，由于工艺原因造成颗粒不均，色泽不均，它直接影响着顺粒剂质量和外观，现主要讨论一下色泽不均问题：1．如直接制粒时，稠浸肴与药粉及辅料棍合不均匀，浸膏不能均匀地湿润辅料，这时会出现色泽不一现象，为解决这一问题，经过多次实验证明，首先要把药粉及辅料充分混合均匀，再加稠浸青混合均匀，制粒时如色泽不均可加适量浓度乙醉调整，如再不均匀，制粒时把湿颗粒再次过筛，即可得外观颜色一致颗粒。
2．如要二次制粒是将浸青和药粉、辅料拌膏干燥粉碎的药粉进行制粒，制出的湿颗粒由于加乙醇浓度的不同，有时会出现大颗粒，烘干后颗粒大，整粒后颗粒不均匀。
解决这一方法是在湿粒未干时进行整粒.然后均匀喷洒些乙醇闷上后再烘干。
颗粒大，色泽深是由于乙醇浓度低、量大造成的。
如注意到以上几点可使颗粒均匀。
3．制备颗粒剂所用药粉或辅料粒度过大，可使颗粒色泽不一，解决方法是将药粉、辅料过筛，通常为100目筛为宜，这样可有效解决这一问题。
此外，由于原材料不同，药材质量、产地、采时、用药部位等方面可影响每批质量及外观，所以要尽可能保持原材料一致，不要轻易更换进药产地等方面。
在提取过程中每批要按同一处方投入(在没有特殊情况下)，浸泡时间、加水量、温度、每批浓缩出的相对密度和体积都要保持一致。
所用辅料量每批要一致，否则也会出现颜色深浅不同的现象。
二．片剂随着中国几千年历史的发展,尤其是近年来中药及其制剂的广泛使用中药已成为独具特色的治病良药。
中药软胶囊易出现的问题
1.胶皮老化变硬：水分的迁移(胶囊皮的水分转移至内容物，或反之)、明胶变性(与醛基反应)
2.崩解时限超标：主要是PEG400经部分防腐剂或着色剂诱导导致氧化，生成低分子醛类，致使明胶变性，可用甘氨酸作抗氧剂解决。
3.成品粘连：干燥不彻底或胶皮内水分外溢造成。
十滴水软胶囊
【处方】樟脑 62.5g 干姜 62.5g 大黄 50g 小茴香25g 肉桂25g 辣椒12.5g 桉油31.25ml
【制法】以上七味，大黄、辣椒粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂提取挥发油，备用，药渣与大黄、辣椒粗粉照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，80%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，续加70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，药液浓缩至相对密度为1.30(50℃)的清膏，减压干燥，粉碎，加入植物油适量，与上述挥发油及樟脑、桉油，混匀，制成软胶囊1000粒，即得。
提高软胶囊制剂质量的初步研究摘要：软胶囊因其诸多优点在药品、保健食品行业中逐渐兴起，但由于其生产工艺还不成熟，生产过程中很难保证软胶囊的质量，本文总结生产经验，针对怎样提高软胶囊的质量问题进行了初步研究。
关健词：软胶囊存在问题提高质量软胶囊是继片剂、针剂后发展起来的一种新剂型，软胶囊制剂作为后起之秀，正以其不可取代的优势逐渐成为保健食品、药品家庭中的“一颗新星”。
软胶囊剂之所以受到广大消费者的青睐，是由于软胶囊剂具有许多优点：⑴整洁美观、容易吞服、可掩盖药品、保健食品的不良气味。
⑵完全密封，可提高药品、保健食品的稳定性，延长其保存期限。
⑶适合难以压片或储存中会变形的低熔点固体物料。
⑷是油状药品和保健食品的最适宜剂型，可省去吸收、固化等技术处理。
⑸剂量准确、纯度高、功能强、疗效好。
但软胶囊在生产过程中易出现畸形丸、漏油、内容物分层、胶囊中含气泡、胶皮异味、胶皮本身含气泡和胶皮不光洁等诸多问题，极大地影响了产品的质量。
现将日晖药业有限公司多年来在生产软胶囊过程中出现问题及解决方法进行总结如下，以供借鉴。
软胶囊主要由胶皮和内容物组成，其主要加工工艺包括配料、化胶、压丸、干燥、洗擦丸五个工序，解决质量问题也必须从这五方面入手。
1、配料：配料是保证软胶囊质量的基础，主要是对软胶囊内容物的配制，内容物有单纯的油质类和固体物料与油质的混合体。
内容物本身是油类的：只需加入适量的抑菌剂，再与一定量的色拉油、玉米油或其它油脂混合均匀即可。
如本公司生产的月见草油软胶囊和海豹油软胶囊等。
内容物本身是固态物与油类混合的：首先将固态物粉碎过100～200目筛，再与色拉油、玉米油或其它油脂混合均匀（一般固态物的加入量不应超过油状物的50%），经胶体磨研匀，制成极细腻、均匀的混悬液即可，以防压丸时造成喷体堵塞，并防止干燥过程中接缝粘合不牢。
如本公司生产的大豆异黄酮软胶囊和冬虫夏草软胶囊。
配料过程中应注意辅料的选择1．1软胶囊的内容物为固态物和油类混合体时，常出现分层现象，造成装量不准确，因此基质中除加入色拉油等油脂外，还必须加入适量的助悬剂，如蜂蜡。
浅谈中药软胶囊制剂研究概况摘要:本文针对中药软胶囊特点,发展现状,存在的问题及发展方向加以综述。
说明了国内中药软胶囊生产现状、存在的不足和未来的研究方向。
对国内中药软胶囊生产企业有一定的借鉴意义。
关键词:中药软胶囊质量发展目前,中药软胶囊制剂在国外发展迅速,在发达国家已有广阔市场,我国中药软胶囊制剂研制起步较晚,但近年来由于经济的快速发展及人们生活水平的极大提高,随着先进设备的引进和研制,我国中药软胶囊的生产能力和技术水平有了很大提高。
中药软胶囊在研发、质量提高和市场开发等方面都取得了一定成果。
近年来,鉴于传统中药制剂存在的缺点,中药软胶囊制剂发展迅速,国内外软胶囊的研究开发加大力度,新品种不断上市,尤其在中药新药改变剂型中软胶囊申报呈现明显增长趋势,中药软胶囊制剂的应用逐步受到重视,其开发研究已成为中药新剂型的热点。
一、中药软胶囊发展现状如今随着经济的快速发展和人民生活水平的日益提高,市场对各种软胶囊制剂的需求越来越大,国际国内对软胶囊的研究越来越重视,近年来,我国对中药软胶囊制剂的生产和开发取得了长足发展。
随着中药现代化的大力推进和新型软胶囊生产技术的应用及国内软胶囊设备生产企业的崛起,拓展了中药软胶囊生产前景。
中药软胶囊剂弥补了传统中药方剂的缺点,深受国内外广大用户的欢迎和喜爱。
随着经济快速发展及人们对天然产物的推崇,中药的影响力日益加大。
市场对中药软胶囊制剂的需求不断增加。
入关后,中药软胶囊、中成药已成为中国制药行业进入西方医药市场的一个突破口,成为一个极具竞争力的方向。
将成为发展空间巨大的产业。
目前,我国中药软胶囊制剂的研究、生产和开发总体水平不高,同发达国家相比尚存在着很大差距,尤其表现在生产工艺技术落后、质控标准及方法欠科学、高水准的制剂品种较少等。
致使大多中药胶囊制剂产品质量较差、临床疗效较低,走向世界困难,制约其发展。
二、中药软胶囊剂型的特点1、中药软胶囊便于携带,使用方便,可根据用量分开携带。
软胶囊漏油问题及解决方法软胶囊漏油问题及解决方法软胶囊漏油问题主要由以下几个方面引起的:1．关于小嘴漏油由于制丸工序内容比较复杂而繁多，如丸顶端与边沿张小嘴巴不粘合漏油问题，后工序慢性漏油问题、成品慢性漏油问题、软粘丸问题，网胶带容易熔融断卷问题、丸不容易自然剥落问题、丸呈三角区压不下来的周期性问题、接缝线毛口问题，接缝线粗问题、接缝线一面弯曲呈弓形问题、胶带冷却成型质量问题、气泡丸（油眼睛现象）问题、大小头丸问题、丸嵌一侧模腔靠下丸滚刷下丸现象问题、瘫软丸问题、网胶回收处理工艺和液体石蜡油回收利用工艺等，都是平时容易遇见的问题，他们根据不同情况，造成的原因也并非完全千篇一律，而是要根据现象特征采取相应的具体对策措施才能解决。
拿丸形长轴顶端与短轴的边沿张小嘴巴不粘合漏油问题问题来说，排除模具问题和装配问题，主要是喷体过于冷或热的温度问题。
2．关于慢性漏油对后工序慢性漏油问题，往往是内容物颗粒过大，又同步不相应正确调整，嵌入接缝线问题，或模腔倒角问题等使接缝线实际粘合面太窄问题。
对于成品慢性漏油问题的原因，原来此现象并不多见，现在比较多了，因为原来以纯油类内容物产品为主，现在好多都是混悬液型软胶囊，其中又以PEG系列作助悬剂的此现象发生为多，所以内容物配伍是十分重要的科技开发前沿。
还有就是环境热冷一下子变化极端，使“冷暴”现象产生，应控制好生产环境条件和工艺工序过程时间，对成品在寒冷地区的必须考虑适当增加增塑剂的量，完全可以避免。
软胶囊内容物混悬剂的制备方法：主要是干膏的含水量不能过高,另外就是乳化剂.助悬剂和植物油的配比.可以通过小试观察料液是否适合压丸. 找粉油蜂蜡最佳比例,控制好药粉的含水量,剩下按混悬剂稳定性考察,另外需要考虑冬季时温度比较低,会不会析出蜂蜡等物质,而影响外观了；过胶体磨没用,我试过.粉的细度我最少都控制在100以上,蜂蜡的量一般在5%以下我的小点经验,我做过5个加蜂蜡的品种,2个用粉,3个直接用浸膏,粉配制的蜂蜡量稍微低点,浸膏配制的蜂蜡量高点.我没控制浸膏的水分,我控制的是配制出来的药液的水分,一般在8%(尚未出现漏夜,貌似我很幸运,呵呵)软胶囊的干燥时间受生产条件影响1. 在转笼内时间长，晾丸时间就可以缩短。
(30天)为一疗程,轻度服1个疗程、中度服2个疗程、重度服3个疗程。
114统计方法计量资料用X?S表示,应用X2检验进行统计学分析。
所有数据统计分析应用SPSS1310软件包处理。
2结果211临床症状评分比较两组治疗前后的疼痛评分、肿块评分变化有显著性差异(P<0101),但治疗组间疼痛评分变化更为明显(P< 0105)。
见表1。
表1两组治疗前后肿块变化情况(x?S)组别例数疼痛评分肿块评分治疗组76疗前21167?4136811139?51487疗后6171?31723*v5188?31975*对照组74疗前20123?4130311155?51315疗后10156?41354*5175?41147*注:组内比较,*P<0101;组间比较,v P<01051212临床疗效情况对比治疗1~3个疗程后,疾病治疗情况:治疗组:治愈44例,显效15例,有效10例,无效7例,总有效率占9018%。
对照组:治愈35例,显效12例,有效13例,无效14例,总有效率占8111%,两组差别有统计意义(P<0105)。
见表2。
表2治疗组与对照组疗效情况对比组别例数治愈显效有效无效总有效率(%)治疗组7644151079018*对照组74351213148111注:与对照组比较,*P<01051213治疗组治疗前后激素水平比较见表3。
患者血清雌二醇(E2)、黄体生成素(L H)等激素水平治疗后均有明显降低(P<0105),孕酮(P)变化更为明显(P< 0101)表3两组患者治疗前后内分泌激素测定值比较(X?S)时间例数E2(ng/L)P(L g/L)L H(I L/L)治疗前76116145?551129185?617313185?8126对照后76107176?39143w13101?6115w w11178?7148w 注:与治疗前相比,w P<0105,w w P<010113讨论乳腺增生是女性最常见的乳房疾病,其发病率占乳腺疾病的首位。
