2第二章中枢神经系统药物
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2第二章中枢神经系统药物
代谢过程
（药物结构变化 极性增大 脑内浓度降低 药物失效）
主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除 代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解
成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
合成：
O O O O R1Br CH3CH2ONa R1
O O O O R2Br CH3CH2ONa
按治疗的疾病或药物作用分
ห้องสมุดไป่ตู้
镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药
第一节 镇静催眠药
目前，失眠发病率在日本为18~23 %，在 美国32~35 %，在我国约为30 %左右。失 眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它 可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。
失眠的危害：
H CH3 CH3
R2
H H Cl
Names
艾司唑仑 阿普唑仑 三唑仑
在1, 2位上并合咪唑环，起效快，作用短，碱性较 强
咪达唑仑
氯普唑仑
在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物
R1 CH3 H H R2 H F Cl R3 Cl Br Cl R4 H H H Names 噁唑仑 卤噁唑仑 氯噁唑仑
结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
互变异构性 弱酸性 不稳定性（易水解）
能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
可烯醇互变，具有弱酸性: pKa为7.9 ，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
内酰胺 其钠盐为异戊巴比妥钠，增加了水溶性
内酰亚胺 注射用药 药剂学
其水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀
第二章 中枢神经系统药物
1、大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药； 2、脊髓兴奋药； 3、促进大脑功能恢复的药物，又称为促智药（Nootropics drug）和老年痴呆治疗药物（Senile dementia drug）。
按照化学结构及来源可分为：
1、生物碱类； 2、酰胺类衍生物； 3、苯乙胺类； 4、其他类。
咖啡因Caffeine
谢，作用时间短。
3. 体内代谢
C-5取代基氧化是代谢的主要途径。
当C-5为饱和直链烃或苯时，因不易被氧化而难以排除，作用时 间长，如苯巴比妥，反之则作用时间短，如海索巴比妥。
（二）巴比妥类药物的合成方法
（三）苯巴比妥(Phenobarbital)
化学名： 5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮 英文名： 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione
O
6 5
N1
2
N
7
8
O
N
4
N
.H 2O
化学名： 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
咖啡因全合成路线：
复习题
1*． 写出苯二氮卓类的基本结构。苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入 取代基，对活性有何影响？ 2*． 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3． 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 4． 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5*． 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 为什么苯巴 比妥显弱酸性，可与碱成盐。 6．写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。 7*．写出吗啡的化学结构，指出其手性碳原子的位置，吗啡具酸、碱两性， 与结构中那些功能团有关？ 8．为什么盐酸吗啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物是什么？ 9．写出盐酸美沙酮的化学结构，化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯 盐酸盐是那个合成镇痛药，写出它的名称及化学结构式。
按照化学结构及来源可分为：
1、生物碱类； 2、酰胺类衍生物； 3、苯乙胺类； 4、其他类。
咖啡因Caffeine
谢，作用时间短。
3. 体内代谢
C-5取代基氧化是代谢的主要途径。
当C-5为饱和直链烃或苯时，因不易被氧化而难以排除，作用时 间长，如苯巴比妥，反之则作用时间短，如海索巴比妥。
（二）巴比妥类药物的合成方法
（三）苯巴比妥(Phenobarbital)
化学名： 5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮 英文名： 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione
O
6 5
N1
2
N
7
8
O
N
4
N
.H 2O
化学名： 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
咖啡因全合成路线：
复习题
1*． 写出苯二氮卓类的基本结构。苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入 取代基，对活性有何影响？ 2*． 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3． 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 4． 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5*． 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 为什么苯巴 比妥显弱酸性，可与碱成盐。 6．写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。 7*．写出吗啡的化学结构，指出其手性碳原子的位置，吗啡具酸、碱两性， 与结构中那些功能团有关？ 8．为什么盐酸吗啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物是什么？ 9．写出盐酸美沙酮的化学结构，化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯 盐酸盐是那个合成镇痛药，写出它的名称及化学结构式。
第二章 中枢神经系统药物
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
首页
（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
首页
第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
首页
（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
首页
（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
首页
第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
首页
（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
首页
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
2-中枢神经系统药物
易产生依赖性
Year of Discovery:
1959 (by Leo Sternbach at Roche)
Year of Introduction: 1963 (Hoffman-La Roche) Drug Categary: Benzodiazepine/anticonvulsant/central nervous system depressant.
第二章 中枢神经系统药物
Central Nervous System Drugs
巴比妥最早在1902年由德国化学家Emil Fischer和Josef, Baron von Mering合成。它们这 一发现最早于1903年发表。1904年拜耳公司将巴 比妥的商品名定为“佛罗拿”。Schering公司后 来将巴比妥钠（巴比妥的一种可溶盐）以 “Medinal”的商品名出售，并称它主治“神经兴 奋引起的失眠”它通常以胶囊的形式出售。建议 剂量为10至15格令（0.65至0.97克），致死剂量为 3.5至4.4克。不过也有用药不当以致昏睡长达十天 之久后来又恢复过来的案例。
Year of Discovery: May 21 st 1805 (Friedrich Wilhelm Adam Serturner in Einbeck, Germany)
Year of Introduction: 1850s; (Avinza was approved in 2002 in the US, Elan Co. ) Drug Categary: Opiate analgesic/phenantrene opioid receptor agonist. Main Use: For the treatment of moderate to severe pain from malignent and non-malignant.disease. Other Brand Names: Oramorph SR, MS contin, Kadian,e treatment of anxiety, seizures, muscle spasms, Insomnia, and symptoms of opiate or alcohol withdrawal
药物化学第七版第二章中枢神经系统药物
功能
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递，调控着人 体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合 成、释放、再摄取或代谢来发挥 作用。例如，抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性， 许多药物通过调节这些通道来改 变神经元的电活动。例如，抗癫 痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依 赖和戒断症状，如失眠、头痛、恶心 等。处理方法包括逐渐减少药物剂量 或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、 低血压等心血管副作用。在使用过程 中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用， 影响药效。在使用过程中应避免与影 响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同 时使用。
氨磺必利（Amisulpride）
一种新型的抗精神病药物，选择性阻断多巴胺D2和D3受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
阿塞那平（Asenapine）
另一种新型抗精神病药物，主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等，可采用抗胆 碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等，应定期监测并采取相 应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措 施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等，可采用药物治疗 或心理治疗。
05
抗焦虑药
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递，调控着人 体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合 成、释放、再摄取或代谢来发挥 作用。例如，抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性， 许多药物通过调节这些通道来改 变神经元的电活动。例如，抗癫 痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依 赖和戒断症状，如失眠、头痛、恶心 等。处理方法包括逐渐减少药物剂量 或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、 低血压等心血管副作用。在使用过程 中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用， 影响药效。在使用过程中应避免与影 响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同 时使用。
氨磺必利（Amisulpride）
一种新型的抗精神病药物，选择性阻断多巴胺D2和D3受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
阿塞那平（Asenapine）
另一种新型抗精神病药物，主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等，可采用抗胆 碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等，应定期监测并采取相 应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措 施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等，可采用药物治疗 或心理治疗。
05
抗焦虑药
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
中枢神经系统药物知识分享
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药一、药物的结构类型与发展1. 巴比妥类镇静催眠药1）结构特征2）理化通性①互变异构性②弱酸性③不稳定性④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物3)构效关系4)使用限制5)合成通法6) 典型药物:异戊巴比妥化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
理化性质：鉴别反应（药物质量分析）主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
2. 苯并二氮杂卓类药物1）结构特点：具有由一个苯环和一个七元亚胺环并合而成的苯并二氮卓母核。
2）类型及发展3）构效关系4)理化通性5) 代表药物：地西泮结构特点：3、唑吡坦及其类似物1）唑吡坦代表药物：酒石酸唑吡坦2）佐匹克隆3）阿吡坦第二节抗癫痫药物一、环内酰脲结构的抗癫痫药物1. 乙内酰脲类（X = -NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。
2. 恶唑烷酮类（X = -O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮甲乙双酮3. 丁二酰亚胺类（X = -CH2-；R1= CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物卡马西平奥卡西平：三、其他结构的抗癫痫药物卤加比第三节抗精神失常药一、药物的类型及发展1. 三环类吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。
是第一代抗精神病药。
结构改造①取代基的改变：②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型④二苯并氮杂卓类⑤二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。
2. 丁酰苯类氟哌啶醇3. 苯甲酰胺类舒比利二、典型药物1. 盐酸氯丙嗪，又名冬眠灵1）结构特点：2）理化性质：3）鉴别：4）临床2. 奋乃静、丙戊酸钠第四节抗抑郁药药1. 三环类抗抑郁剂（TCAs：去甲肾上腺素重摄取抑制剂）盐酸丙咪嗪2. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀3. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs：毒性大，现已少用）吗氯贝胺第五节镇痛药一、药物的发展（一）、吗啡1. 结构特点2. 理化性质1）酸碱性2）还原性（氧化反应）3）脱水及分子重排4）鉴别反应5）吸收与代谢6）临床用途（二）吗啡的半合成衍生物1. 1）3，6位酚羟基的改造可待因海洛因2）17位氮原子上取代基的改造烯丙吗啡即那洛啡，3）阿片受体拮抗剂（纳洛酮）2. 半合成镇痛药的构效关系（三）合成镇痛药1. 哌啶类（苯基哌啶类）：2. 开链类：美沙酮达尔丰3. 吗啡烃类4. 苯吗喃类：喷他佐新（镇痛新）5. 其他类镇痛药分子中三个结构部分：二、典型药物1. 盐酸哌替啶Pethidine （度冷丁）2. 盐酸美沙酮3. 内源性镇痛物质第六节中枢兴奋药按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。
第二章 中枢神经系统药物
第四节 吩噻嗪及噻吨类药物
一、主要结构及化学修饰部位
硫原子可用-C-或-C-C或-C=C 取代仍具有抗精神病活性 S Cl N R
氯原子是活性必要原子 用吸电子基取代--如-CF3 活性增加3~5倍 也可用 -COCH3 -SO2NMe2
N可用C取代 仍保持药效
側链可改变 如用哌嗪取代 -NMe2形成新的类型 改变油水分配平衡
第一节 巴比妥类药物
一、构效关系 分子中保留二酰胺六元环结构，主要结构修饰部位为1、5位及 N2-位。 O R3 N R1 X R2 NH
O
上式中， X=O，S； R1、R2中任一个不能为氢，且R1、R2中碳原子数为4~8个，一 般地， R1=甲基或乙基；R2=苯基或C4~6碳链基团； R3=H或CH3。
（2-Chloro-N，N-dimethyl-10H-10-phenothazine-10propanamine hydrochloride），又称为冬眠灵。
临床应用：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应 用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。 作用机制：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体 的结合从而发挥作用。还可与中枢胆碱受体、肾上腺素受 体、组胺受体和5-羟色胺受体结合，故具有多种药理作用。
构效关系分析 1、X=S时，起效快（脂溶性增加）。 2、R3=CH3时，由于降低了药物酸性，增加了脂溶性，起效 快。 3、R1、R2取代基总碳数以4~8个为佳，透过脂质、血脑屏 障能力强，当总碳数超过8时，产生惊厥作用。 4、作用机制：药物进入体内后，透过细胞膜、穿过血脑屏 障，然后作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制 上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇 静催眠及抗惊厥作用。 5、代谢：由肝脏进行氧化、开环等方式进行代谢。 6、半衰期：药物作用时间与其在体内代谢难易直接相关， 该类药物的代谢主要为5位取代基的氧化。当5位取代基为 饱和直链烷烃或芳烃时，则不易氧化，故作用时间长；当 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化迅速，主要 以代谢物形式排出体外，所以作用时间短。
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与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥显绿色。
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
N
Cu
N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H3C
H NO
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,
又名鲁米那。
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉 淀，放置颜色加深。
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
CH3 O
NH
OH N Cl
H+
CH3 O N
Cl
N
CH3
NH
O
Cl
O
+
H2N
OH
H+ OH-
Cl
CH3 O
N
O NH2
二、苯二氮 类
奥沙西泮
HO N
OH
Cl
N
二、苯二氮 类
艾司唑仑
N
N N
Cl
N
5'
3'
（C-2′位）引入吸电子基，能显著
4'
增强活性。
在1,2位或4，5位并入杂环可增强活 性。
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三 氯甲烷等有机溶剂。
2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性 溶液中，受热易水解。
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙 黄色，随即转橙红色。
7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
第一节 镇静催眠药
二、苯二氮 类
8
7
R4
9
R1 N1
O
2
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮
3 R2 杂 的衍生物。
6
5 N4
二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环
6'
1' R3
2'
为活性必需结构。 在分子的7位和5位苯环取代的邻位
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O
R1
NH
O
R2
NH
O
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥酸 （丙二酰脲）的衍生物，巴 比妥酸本身并无治疗作用， 只有5位亚（次）甲基上的两 个氢原子被烃基取代后，才 呈现活性。巴比妥类药物按 其作用时间的不同可分为长 时效、中时效、短时效和超 短时效四种类型。
一、巴比妥类
难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和
镇痛药的构效关系。
第二章 中枢神经系统药物
授课内容
第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药 第四节 镇痛药 第五节 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引
起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不 同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时 催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静 催眠药。本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作 用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。镇静催眠药按 照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其他类。
第二章 中枢神经系统药物
学习要求 重点难点 授课内容 学习小 结
中枢神经系统药物对中 枢神经活动起到抑制或 兴奋的作用，用于治疗 相关的疾病。按治疗的 疾病或药物作用分类， 主要有镇静催眠药、抗 癫痫药、抗精神失常药、 镇痛药和中枢兴奋药。
第二章 中枢神经系统药物
学习要求
掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗 啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质 及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。 熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生 产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的 结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常 药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用 途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的 构效关系。
2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为 7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成 2-苯基丁酰脲而失去活性。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐， 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-
2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮，又名安定。
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色 荧光。
第二章 中枢神经系统药物
重点难点
重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯
丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构 特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮 类药物 的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精 神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神 失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水 解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的 升高，水解速度加快。
O R1
R2 O
NH ONa
N
CO2 H2O
OO
R1
N
H
R2
NH2
NaOH △
O
R1
ONa + Na2CO3 + NH3
R2
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（1）与硝酸银作用
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
弱酸性
巴比妥类酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
O R1
R2 O
NH O
NH
O R1
R2 O
NH OH
N
NaOH H+
O R1
R2 O
NH ONa
N
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐 水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、
在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可
溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成
白色不溶性的二银盐沉淀。
O R1
R2 O
NH
AgNO3
O
NH
O R1
R2 O
NH OAg
N
NaO
AgO
Na2CO3 R1 R2
N
AgNO3 R1
OAg
N
R2
N OAg
N
O
O
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
N
Cu
N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H3C
H NO
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,
又名鲁米那。
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉 淀，放置颜色加深。
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
CH3 O
NH
OH N Cl
H+
CH3 O N
Cl
N
CH3
NH
O
Cl
O
+
H2N
OH
H+ OH-
Cl
CH3 O
N
O NH2
二、苯二氮 类
奥沙西泮
HO N
OH
Cl
N
二、苯二氮 类
艾司唑仑
N
N N
Cl
N
5'
3'
（C-2′位）引入吸电子基，能显著
4'
增强活性。
在1,2位或4，5位并入杂环可增强活 性。
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三 氯甲烷等有机溶剂。
2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性 溶液中，受热易水解。
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙 黄色，随即转橙红色。
7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
第一节 镇静催眠药
二、苯二氮 类
8
7
R4
9
R1 N1
O
2
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮
3 R2 杂 的衍生物。
6
5 N4
二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环
6'
1' R3
2'
为活性必需结构。 在分子的7位和5位苯环取代的邻位
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O
R1
NH
O
R2
NH
O
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥酸 （丙二酰脲）的衍生物，巴 比妥酸本身并无治疗作用， 只有5位亚（次）甲基上的两 个氢原子被烃基取代后，才 呈现活性。巴比妥类药物按 其作用时间的不同可分为长 时效、中时效、短时效和超 短时效四种类型。
一、巴比妥类
难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和
镇痛药的构效关系。
第二章 中枢神经系统药物
授课内容
第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药 第四节 镇痛药 第五节 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引
起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不 同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时 催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静 催眠药。本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作 用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。镇静催眠药按 照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其他类。
第二章 中枢神经系统药物
学习要求 重点难点 授课内容 学习小 结
中枢神经系统药物对中 枢神经活动起到抑制或 兴奋的作用，用于治疗 相关的疾病。按治疗的 疾病或药物作用分类， 主要有镇静催眠药、抗 癫痫药、抗精神失常药、 镇痛药和中枢兴奋药。
第二章 中枢神经系统药物
学习要求
掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗 啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质 及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。 熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生 产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的 结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常 药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用 途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的 构效关系。
2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为 7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成 2-苯基丁酰脲而失去活性。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐， 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-
2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮，又名安定。
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色 荧光。
第二章 中枢神经系统药物
重点难点
重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯
丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构 特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮 类药物 的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精 神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神 失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水 解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的 升高，水解速度加快。
O R1
R2 O
NH ONa
N
CO2 H2O
OO
R1
N
H
R2
NH2
NaOH △
O
R1
ONa + Na2CO3 + NH3
R2
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（1）与硝酸银作用
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
弱酸性
巴比妥类酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
O R1
R2 O
NH O
NH
O R1
R2 O
NH OH
N
NaOH H+
O R1
R2 O
NH ONa
N
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐 水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、
在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可
溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成
白色不溶性的二银盐沉淀。
O R1
R2 O
NH
AgNO3
O
NH
O R1
R2 O
NH OAg
N
NaO
AgO
Na2CO3 R1 R2
N
AgNO3 R1
OAg
N
R2
N OAg
N
O
O
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用