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国家卫生健康委关于印发抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）的通知正文：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------国家卫生健康委关于印发抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）的通知国卫医函〔2020〕487号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：为加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，国家卫生健康委组织制定了《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》（可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载）。
现印发给你们，请遵照执行。
附件：抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）国家卫生健康委2020年12月22日附件抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）第一章总则第一条为加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，制定本办法。
第二条本办法所称抗肿瘤药物,是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物，一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。
第三条国家卫生健康委负责全国医疗机构抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
县级以上地方卫生健康行政部门负责本行政区域内医疗机构抗肿瘤药物临床应用的监督管理。
第四条本办法适用于开展肿瘤诊疗、应用抗肿瘤药物的各级各类医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理工作。
第五条抗肿瘤药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。
医疗机构和医务人员应当以循证医学证据为基础，以诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径和药品说明书等为依据，充分考虑药物临床治疗价值和可及性，合理应用抗肿瘤药物，以达到治疗肿瘤、提高患者生存率、改善患者生存质量的目的。
目录一、前言 (1)二、整体考虑 (2)2.1确保全面准确的采集安全性数据 (2)2.2保持呈现形式的相对稳定 (3)2.3应用科学的合并策略 (4)2.4累积安全性数据的适时更新 (5)三、撰写要求 (5)1、数据合并时ADR发生频率评价的考量 (5)2、合并的情形 (6)3、不合并的情形 (7)4、如何呈现联合用药的不良反应数据 (8)5、特殊人群 (9)四、其他需要关注的要点 (10)1、在全球安全性数据下中国患者数据的呈现方式 (10)2、对照组数据的呈现方式 (11)3、加强沟通交流 (11)一、前言基于肿瘤发生发展的复杂性，不同作用机制的药物联合使用一直是抗肿瘤治疗的重要方式。
随着药物研发的进展，特别是以免疫检查点抑制剂为代表的药物研发的不断深入，越来越多的研究表明，一种药物可以应用于不同瘤种、同一瘤种的不同阶段或人群，还可以与不同作用机制的药物联合。
随着研究人群不断扩大，积累的安全性信息也越来越多。
药品说明书是药品安全性信息最主要的载体，是指导安全、合理使用药品的重要法定文件。
按照我国现行药品监管要求，药品说明书仅有一个版本，同时向临床医师、药师、护师、患者等提供必要的药品信息，因此在一种药物单药以及联合用药积累了大量的安全性数据的情况下，面对不同的使用者，如何科学、全面、清晰、简洁、易读的在说明书中呈现药物在不同使用场景下的安全性特征，切实保障患者用药安全，是目前监管方及业界亟需解决的问题。
目前我国抗肿瘤药品说明书中【不良反应】项下的安全性数据可采用每个临床试验单独列出或多个临床试验数据汇总呈现的形式。
本项指导原则重点讨论不良反应数据采用汇总呈现的一般考虑，尚不能涵盖所有情形。
如有未能阐明的个性化问题，可根据药物研发的具体情况采用沟通交流的方式解决。
本指导原则适用于抗肿瘤化合物及抗体药物，不涵盖细胞治疗和基因治疗药物。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知。
随着科学试验的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。
目录抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (2)一、病理组织学确诊后方可使用 (2)二、靶点检测后方可使用 (2)三、严格遵循适应证用药 (5)四、体现患者治疗价值 (5)五、特殊情况下的药物合理使用 (6)六、重视药物相关性不良反应 (7)抗肿瘤药物临床应用管理 (7)一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (7)二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (10)三、细胞或组织病理学诊断 (11)四、培训、评估和督查 (12)抗肿瘤药物临床应用的基本原则抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。
抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性和患者治疗价值两大要素。
抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。
一、病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。
单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征。
但是，对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如胰腺癌，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。
二、靶点检测后方可使用现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。
最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。
目前，根据是否需要做靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为两大类（表1）。
具体的检测靶点详见各章节。
表1 常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。
20234一、概述 (1)（一）前言 (1)（二）目的和适用范围 (2)二、临床试验设计 (2)（一）一般考虑 (3)1．受试者人群 (3)2．免疫原性 (4)3．佐剂或免疫增强药物 (6)4．疾病快速进展或复发 (6)5．联合治疗、伴随治疗和后续治疗 (7)6．个体化肿瘤主动免疫治疗产品的特殊考虑 (8)（二）早期探索性临床试验 (8)1．起始剂量和免疫程序 (8)2．剂量递增 (9)3．安全性观察和评价 (10)4．药代动力学 (11)5．生物学活性和临床疗效 (12)（三）确证性临床试验 (13)1．试验设计 (13)2．临床疗效终点 (15)3．安全性 (17)4．个性化或自体主动免疫治疗产品的特殊考虑 (17)三、参考文献 (19)一、概述（一）前言肿瘤主动免疫治疗产品是指通过诱导或增强机体针对肿瘤抗原的特异性主动免疫反应，从而达到抑制或杀伤肿瘤细胞、清除微小残留病灶或癌前病变，以及建立持久的抗肿瘤记忆等治疗目的一类产品，通常也称为“肿瘤治疗性疫苗”。
肿瘤主动免疫治疗有多种技术路线，靶向抗原类型包括肿瘤特异性抗原（Tumor Specific Antigen，TSA）、肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）或者有助于肿瘤治疗的其他抗原，根据抗原表达和递呈方式的不同，肿瘤主动免疫治疗产品包括但不限于细胞载体产品、病毒载体产品、蛋白/多肽、核酸等类型。
大多数肿瘤主动免疫治疗产品的作用机制是通过抗原呈递细胞（Antigen-Presenting Cells，APC）将抗原加工并呈递给T细胞，从而诱导产生或放大已存在的抗原特异性T细胞反应，尤其是细胞毒性T细胞反应，以攻击肿瘤细胞。
此外，T细胞还可以辅助B细胞产生特异性抗体杀伤肿瘤细胞。
T 细胞和B细胞激活后还会产生抗原特异性免疫记忆细胞，并维持较长时间的免疫记忆反应。
由于抗原在体内的加工递呈、淋巴细胞活化以及肿瘤细胞的杀伤等过程需要较长时间。
mF（）I.FOX7 方案：OXA 85 mg/m2静滴 2h di5-Fu 2400mg/m- civ 46h2周为一周期虫复.适用于人肠無和円癌。
FOLF1R1OT-11 ISOmg/m2 CF2(X)mg/m25-Fu 40()nig/m2 5-Fu24OOmg/m22周为一周期电災。
紫杉聊多烯鷺杉护5FSDDP方案（PCF/DCF人紫杉醇175mg/m2朴滴山3h或多烯紫杉般60mg/n? 静滴山lh5-Fu 2500-3<X）0mg/m2.d civ 120hDDP 60mg/m2的滴 2h di注®： DDF^JK杉醉之后注入I21天为一周期.适用于胃癌。
紫杉W（+Xeloda方案：紫杉肿80 mg/m2静滴di. gXekxia 1000mg/m* bid dl-1421天为一周期。
适用于肖辎-XP方案（卡培他滨+DDP）Xeloda 1000mg/m2 bid dl-14 DDP 80mg/m2静滴 2hdi 毎21天为一周期.适用于円癌.SOX方案（奥沙利怕+替吉奧）OX.X 85mg/n?静滴 3hdlS-l 40-60m S bid. dl-7 毎14天为一周期。
适用于胃癌.S-UDDH方案DDP 80mg/m2饰滴 2h diS-l 40.60mg bid. dl-14 毎21天为一周期。
适用于肖癌.腆腺癌化疗方案健择单药Gemzar 1.0g/m'挣滴 30min 每周一次连用7周休1周.以后3周停一周。
或连用2周休1周.毎3周直复'健择+Xel（>da方案：Gemzar 1.0g/m2能滴 3（）min 山.&Xeloda 100（）nig/m2 bid dl-14 <5 21天为一周期.健择+草酸钳方案，Gemzar 1.0g/m2静滴 3（）min 山乂OXA 130 mg/m2挣滴 3h di 毎21天为一周期.靶向治疗厄洛普尼（特罗凯）l（XM50mg Qd食管癌一找治疗方案紫杉醇+DDP方案：紫杉肿175mg/n? 挣滴山DDP 6O.75mg/m2挣滴di （或分2天给予） 21天为一周期。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）目录第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床应用的基本原则一、病理组织学确诊后方可使用 (01)二、基因检测后方可使用 (02)三、严格遵循适应证用药 (04)四、体现患者治疗价值 (04)五、特殊情况下的药物合理使用……………………………………………………………六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………抗肿瘤药物临床应用管理0506一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06)二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09)三、细胞或组织病理学诊断 (10)四、培训、评估和督查 (11)第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼 (13)二、厄洛替尼 (14)三、埃克替尼 (15)四、阿法替尼…………………………………………………………………………………五、达可替尼…………………………………………………………………………………16 18六、奥希替尼 (20)七、克唑替尼…………………………………………………………………………………八、阿来替尼…………………………………………………………………………………九、塞瑞替尼 (21)22 24十、贝伐珠单抗 (25)十一、重组人血管内皮抑制素 (26)十二、安罗替尼 (27)十三、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………十四、帕博利珠单抗…………………………………………………………………………十五、依维莫司………………………………………………………………………………28 31 33消化系统肿瘤用药一、索拉非尼…………………………………………………………………………………二、瑞戈非尼 (35)36三、仑伐替尼 (37)四、曲妥珠单抗 (38)五、阿帕替尼 (39)六、伊马替尼 (40)七、舒尼替尼 (40)八、依维莫司 (42)九、西妥昔单抗 (43)十、贝伐珠单抗………………………………………………………………………………十一、呋喹替尼………………………………………………………………………………44 46血液肿瘤用药一、伊马替尼 (48)二、达沙替尼 (49)三、尼洛替尼 (50)四、伊布替尼 (51)五、利妥昔单抗 (53)六、西达本胺 (54)七、硼替佐米…………………………………………………………………………………八、信迪利单抗………………………………………………………………………………九、卡瑞利珠单抗……………………………………………………………………………55 57 60十、来那度胺 (64)十一、沙利度胺..........................................................................................十二、伊沙佐米 (65)66十三、芦可替尼 (69)泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司 (70)二、索拉非尼 (71)三、舒尼替尼 (72)四、阿昔替尼 (72)五、培唑帕尼 (73)乳腺癌用药一、曲妥珠单抗 (74)二、拉帕替尼…………………………………………………………………………………三、吡咯替尼…………………………………………………………………………………四、帕妥珠单抗………………………………………………………………………………五、哌柏西利…………………………………………………………………………………76 78 80 83皮肤及软组织肿瘤用药一、伊马替尼 (84)二、维莫非尼…………………………………………………………………………………三、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………四、特瑞普利单抗……………………………………………………………………………86 86 88五、依维莫司 (91)头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗………………………………………………………………………………二、索拉非尼…………………………………………………………………………………生殖系统肿瘤用药一、奥拉帕利 (92)9394第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
抗肿瘤药物临床应用指导原则目录第一章抗肿瘤药物临床应用得基本原则 ..................................４一、权衡利弊,最大获益 (4)二、目得明确,治疗有序 (4)三、医患沟通,知情同意 (4)四、治疗适度,规范合理4ﻩ五、熟知病情,因人而异5ﻩ六、不良反应,谨慎处理ﻩ５七、临床试验,积极鼓励5ﻩ第二章抗肿瘤药物临床应用得管理 (6)一、抗肿瘤药物得管理....................................................６(一)分级管理 (6)(二)使用管理 (7)(三)配置管理 (7)(四)人员资质管理8ﻩ二、落实与督查8ﻩ第三章各类抗肿瘤药物得适应证与注意事项 (9)一、细胞毒类药物ﻩ９(一)作用于DNA化学结构得药物ﻩ９(二)影响核酸合成得药物................................................ １３(三)作用于核酸转录得药物............................................... １7(四)作用于DNA复制得拓扑异构酶抑制剂ﻩ１8(五)主要作用于有丝分裂Ｍ期干扰微管蛋白合成得药物19ﻩ(六)其她细胞毒药物2ﻩ１二、激素类药物22ﻩ(一)芳香化酶抑制剂22ﻩ(二)雌激素与抗雌激素 (25)(三)雄激素与抗雄激素................................................... 2７(四)孕激素2ﻩ９(五)ＲH-LH激动剂/拮抗剂 (30)三、肿瘤分子靶向与生物治疗ﻩ３1(一)生物反应调节剂 (31)(二)单克隆抗体......................................................... ３4(三)细胞分化诱导剂37ﻩ(四)细胞凋亡诱导剂ﻩ３７(五)新生血管生成抑制剂................................................ ３８(六)表皮生长因子受体抑制剂39ﻩ(七)基因治疗ﻩ４0(八)多靶点小分子抑制剂ﻩ４0四、肿瘤治疗辅助药物42ﻩ(一)造血生长因子4ﻩ２(二)止吐药............................................................. ４7(三)镇痛药ﻩ４9(四)抑制破骨细胞药ﻩ５2(五)神经精神用药ﻩ５３第四章各类肿瘤得治疗原则5ﻩ７一、头颈部恶性肿瘤57ﻩ(一)鼻咽癌 (58)(二)鼻腔与鼻旁窦恶性肿瘤58ﻩ(三)喉癌59ﻩ(四)甲状腺癌........................................................... 6２二、胸部肿瘤........................................................... ６3(一)非小细胞肺癌ﻩ６３(二)小细胞肺癌........................................................ ６７(三)胸腺肿瘤........................................................... ６9(四)恶性胸膜间皮瘤..................................................... 7０三、消化系统肿瘤....................................................... 7１(一)食管癌............................................................. ７1(二)贲门癌ﻩ７３(三)胃癌73ﻩ(四)结直肠癌 (75)(五)胆管癌、胆囊癌 (78)(六)胰腺癌7ﻩ９(七)肝癌81ﻩ四、乳腺癌 (82)(一)复发转移乳腺癌药物治疗............................................. 8３(二)可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗8ﻩ５五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (87)(一)肾上腺肿瘤......................................................... ８7(二)肾脏肿瘤88ﻩ(三)尿路上皮癌......................................................... 9０(四)前列腺癌........................................................... ９2(五)阴茎肿瘤96ﻩ(六)睾丸肿瘤 (97)六、妇科肿瘤 (99)(一)宫颈癌............................................................. ９9(二)卵巢癌............................................................ 10０(三)子宫内膜癌........................................................ 10４(四)外阴癌ﻩ１06(五)阴道癌 0(六)妊娠滋养细胞肿瘤109ﻩ七、血液淋巴系统肿瘤1ﻩ１2(一)白血病11ﻩ２(二)恶性淋巴瘤116ﻩ(三)多发性骨髓瘤 (135)八、颅脑肿瘤......................................................... 1３８(一)胶质瘤138ﻩ(二)髓母细胞瘤........................................................ 14１(三)脑转移瘤1ﻩ４２(四)中枢神经系统淋巴瘤 (145)(五)颅内生殖细胞瘤.................................................... １47(六)颈静脉球瘤14ﻩ９(七)垂体腺瘤 (151)九、原发恶性骨与软组织肿瘤155ﻩ(一)骨肉瘤 (155)(二)尤文氏肉瘤 (160)(三)软组织肉瘤........................................................ １62第一章抗肿瘤药物临床应用得基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物就是提高肿瘤患者生存率与生活质量,降低死亡率、复发率与药物不良反应发生率得重要手段,就是肿瘤综合治疗得重要组成部分。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）目录第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则一、病理组织学确诊后方可使用 (01)二、靶点检测后方可使用 (02)三、严格遵循适应证用药 (06)四、体现患者治疗价值 (06)五、特殊情况下的药物合理使用……………………………………………………………六、重视药物相关性不良反应 (06)07第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼 (08)二、厄洛替尼 (09)三、埃克替尼 (10)四、阿法替尼…………………………………………………………………………………五、达可替尼…………………………………………………………………………………六、奥希替尼…………………………………………………………………………………11 13 15七、阿美替尼…………………………………………………………………………………八、伏美替尼 (16)17九、克唑替尼…………………………………………………………………………………十、阿来替尼.............................................................................................十一、塞瑞替尼..........................................................................................十二、恩沙替尼 (17)1920 22十三、贝伐珠单抗 (23)十四、重组人血管内皮抑制素 (24)十五、安罗替尼..........................................................................................十六、依维莫司..........................................................................................十七、普拉替尼..........................................................................................十八、赛沃替尼 (25)262829十九、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………二十、帕博利珠单抗…………………………………………………………………………二十一、度伐利尤单抗………………………………………………………………………二十二、阿替利珠单抗………………………………………………………………………二十三、卡瑞利珠单抗………………………………………………………………………二十四、替雷利珠单抗………………………………………………………………………30 343738 41 44二十六、伊匹木单抗 (46)消化系统肿瘤用药一、索拉非尼…………………………………………………………………………………二、瑞戈非尼 (48)49三、仑伐替尼…………………………………………………………………………………四、多纳非尼…………………………………………………………………………………五、阿替利珠单抗……………………………………………………………………………六、信迪利单抗………………………………………………………………………………七、卡瑞利珠单抗……………………………………………………………………………八、替雷利珠单抗 (50)51 51 53 55 57九、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………十、曲妥珠单抗………………………………………………………………………………59 61十一、阿帕替尼..........................................................................................十二、纳武利尤单抗 (62)63十三、维迪西妥单抗....................................................................................十四、伊马替尼 (66)67十五、舒尼替尼..........................................................................................十六、阿伐替尼..........................................................................................十七、瑞派替尼 (69)7071十八、依维莫司………………………………………………………………………………十九、索凡替尼………………………………………………………………………………72 74二十、贝伐珠单抗 (75)二十一、西妥昔单抗…………………………………………………………………………二十二、呋喹替尼……………………………………………………………………………77 79血液肿瘤用药一、伊马替尼 (80)二、达沙替尼 (82)三、尼洛替尼…………………………………………………………………………………四、吉瑞替尼 (83)84五、伊布替尼…………………………………………………………………………………六、贝林妥欧单抗……………………………………………………………………………七、维奈克拉…………………………………………………………………………………86 88 91八、利妥昔单抗………………………………………………………………………………九、维布妥昔单抗 (94)95十、西达本胺 (97)十一、硼替佐米..........................................................................................十二、信迪利单抗.......................................................................................十三、卡瑞利珠单抗....................................................................................十四、替雷利珠单抗....................................................................................十五、泽布替尼 (98)99 101 104 105十六、来那度胺………………………………………………………………………………十七、泊马度胺………………………………………………………………………………107 108十九、伊沙佐米………………………………………………………………………………二十、达雷妥尤单抗…………………………………………………………………………111 114二十一、芦可替尼 (117)泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司 (118)二、索拉非尼 (119)三、舒尼替尼 (120)四、阿昔替尼 (121)五、培唑帕尼…………………………………………………………………………………六、仑伐替尼…………………………………………………………………………………七、纳武利尤单抗……………………………………………………………………………八、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………九、替雷利珠单抗……………………………………………………………………………十、特瑞普利单抗……………………………………………………………………………十一、奥拉帕利………………………………………………………………………………122 123 124 126 128 129 131乳腺癌用药一、曲妥珠单抗………………………………………………………………………………二、恩美曲妥珠单抗…………………………………………………………………………三、帕妥珠单抗………………………………………………………………………………四、伊尼妥单抗………………………………………………………………………………132 134 137 140五、拉帕替尼…………………………………………………………………………………六、吡咯替尼…………………………………………………………………………………七、奈拉替尼…………………………………………………………………………………八、哌柏西利…………………………………………………………………………………九、阿贝西利…………………………………………………………………………………十、西达本胺…………………………………………………………………………………141 143 145 146 148 150皮肤肿瘤用药一、伊马替尼 (151)二、维莫非尼…………………………………………………………………………………三、达拉非尼…………………………………………………………………………………四、曲美替尼…………………………………………………………………………………五、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………六、特瑞普利单抗……………………………………………………………………………153 154 155 157 159骨与软组织肿瘤用药一、依维莫司 (161)二、地舒单抗 (163)三、安罗替尼 (164)头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗………………………………………………………………………………二、特瑞普利单抗……………………………………………………………………………三、卡瑞利珠单抗……………………………………………………………………………171 172 173五、仑伐替尼…………………………………………………………………………………六、安罗替尼…………………………………………………………………………………七、纳武利尤单抗……………………………………………………………………………八、西妥昔单抗………………………………………………………………………………九、帕博利珠单抗……………………………………………………………………………生殖系统肿瘤用药一、奥拉帕利…………………………………………………………………………………二、尼拉帕利…………………………………………………………………………………三、氟唑帕利…………………………………………………………………………………四、帕米帕利…………………………………………………………………………………附表附表1 免疫相关性不良反应和治疗调整方案……………………………………………附表2 反应性毛细血管增生症分级标准和治疗建议……………………………………176 177 179 181 183185 187 190 192195 197第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
消化系统肿瘤用药临床应用指导原则一、索拉非尼 sorafenib制剂与规格：片剂：0.2g适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。
合理用药要点：1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。
2.推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。
3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。
与华法林合用时应定期检测INR值。
4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。
5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。
二、瑞戈非尼 regorafenib制剂与规格：片剂：40mg适应证：1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR 治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。
合理用药要点：1.用药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。
基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg 起始剂量逐渐递增。
3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。
4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用。
5.避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂。
三、仑伐替尼 lenvatinib制剂与规格：胶囊：4mg适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
合理用药要点：1.用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。
2.与甲状腺癌和肾癌不同，仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响：对于体重＜60kg的患者，推荐日剂量为8mg，每日一次；对于体重＞60kg的患者，推荐日剂量为12mg，每日一次。
3.仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。
如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。
四、曲妥珠单抗 trastuzumab制剂与规格：针剂：440mg（20ml）/瓶适应证：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
合理用药要点：1.在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。
2.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF。
LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF 低于该检测中心正常范围并且LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10%，需应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF。
4~8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。
LVEF 持续下降（>8 周），或者3 次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。
3.胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。
五、阿帕替尼 apatinib通用名：制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。
合理用药要点：1.药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。
对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。
2.使用过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。
3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。
4.慎与延长QT间期的药物同时使用。
六、伊马替尼 imatinib制剂与规格：片剂：0.1g适应证：1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。
2.用于Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
合理用药要点：1.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤。
2.密切关注肝功能。
3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6～0.8g；若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗。
4.对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。
七、舒尼替尼 sunitinib制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg适应证：1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。
2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。
合理用药要点：1.每日推荐最高剂量50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。
2.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。
3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。
4.可延长QT间期，且呈剂量依赖性。
应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
5.使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。
6.本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。
已在临床研究中观察到肝脏衰竭的发生（发生率<1%）。
在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALT，AST，胆红素）。
当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应中断用药，若无法恢复应终止治疗。
八、依维莫司 everolimus制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证：不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能姓胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者。
合理用药要点：1.用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛。
2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。
对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。
使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表现包括但不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如：伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。
3.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿的风险升高。
4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。
5. 对所有患者都应逬行常规的依维莫司全血谷浓度监测。
＞65岁老人用药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显增高。
因此，老年患者使用依维莫司，必须监测不良反应的发生，并且及时调整用药剂量。
6.应避免合并使用强效CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂、CYP3A4强效诱导剂。
九、西妥昔单抗 cetuximab制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶适应证：用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。
合理用药要点：1.用药前必须使用经过验证的方法检测RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。
2.转化性治疗：结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。
3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。
对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。
4.如果初始使用西妥昔单抗治疗，在二线或者随后的治疗中均不应再使用西妥昔单抗治疗。
5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间应注意避光。
轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
6.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。
其中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。
首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。
7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。
8.本品应储存在2～8℃，禁止冷冻，开启后应立即使用。
※9.与FOLFOX联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR基因的转移性结直肠癌（已有Ⅲ期临床结果，正在申报中国适应证）。
※10.与FOLFIRI联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（美国FDA已批准的适应证）。
