肝药酶(1)讲课稿

一、名词解释：兽药典：依据《兽药管理条例》组织制定和颁布实施，是国家监督管理兽药质量的法定技术标准。

不良反应：临床使用药物防治疾病时所产生的与用药目的无关或对动物产生有害的作用，统称为不良反应。

首过效应：内服给药时，药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为首过效应。

二、写出以下药物对应的中文通用名称并简述功效Albendazole：阿苯达唑；丙硫咪唑：为高效广谱驱虫药，系苯骈咪唑类药物中驱虫谱较广，杀虫作用最强的一种。

对线虫、吸虫、绦虫均有高度活性，而且对虫卵发育具有显著抑制作用。

Amoxicillin：阿莫西林：广谱半合成青霉素，对大多数革兰氏阳性菌效力不及青霉素，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等作用较强。

Aspirin：阿司匹林（乙酰水杨酸）：具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用。

Atropine：阿托品：平滑肌，可使胆碱能神经支配的平滑肌松驰，尤其是内脏平滑肌与瞳孔平滑肌；腺体，可使唾液腺、气管及汗腺分泌减少；心、血管系统，大剂量阿托品可以扩张外周及内脏血管，解除血管痉挛；中枢作用，大剂量阿托品应用后可产生明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢、大脑皮层的运动区和感觉区。

临床应用有：缓解内脏平滑肌痉挛，治疗胃肠道及支气管平滑肌痉挛；解毒，用于有机磷药物的中毒解救，和拟胆碱药物的中毒；作为麻醉前给药，抑制腺体分泌。

Enrofloxacin：恩诺沙星：本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，具有广谱抗菌活性，对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌也有良好的抗菌作用。

对支原体有特效。

Epinephrine：肾上腺素：对心脏的作用，心肌收缩力增加，传导加快；对血管的作用，使皮肤粘膜内脏的血管收缩，骨骼肌中的大血管扩张；对血压影响，由于心脏收缩加强，心跳加快，外周血管收缩，升高血压；对代谢影响，增加细胞耗氧量，促进糖元分解，升高血糖，加速脂肪分解。

药理学精讲讲义绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。

任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学）临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人）二、药理学发展发展起步较早，尤其指传统医学。

三、学习方法1、基本概念、基本理论、作用机制2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。

3、临床常用新药药物代谢动力学第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运（一）被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。

多数药物属于被动转运。

分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制1．简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。

药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。

药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。

弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全2．滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷（二）载体介导的转运1．主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。

与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

2．易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。

3．膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。

生物利用度――――影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况（一）胃肠道给药1．口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。

小肠是主要吸收部位。

缺点：吸收缓慢，影响因素多。

影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。

首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。

不宜口服：①刺激性大或首过消除；②病人昏迷不能吞咽；③不易吸收或易破坏；④必须注射才能达到疗效。

肝药酶诱导剂
肝药酶诱导剂是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。

定义
是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。

常见的肝药酶诱导剂
巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、地塞米松、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）等。

肝药酶抑制剂
定义
肝药酶是动物体内一种重要的代谢酶，进入血液循环的药物基本上是经肝药酶代谢的，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。

其中使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂。

使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂。

抑制剂种类
氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、甲硝唑、酮康唑、氯霉素、异烟肼、磺胺药。

氯丙嗪西米替丁茶碱、咖啡因、氨茶碱、华法林钠、地西泮、苯妥英钠、等同用时上述药物减量
甲哨唑与华法林钠、等药同用时上述药物减量
氯霉素与苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类、等同用时上述药物减量
异烟肼与苯妥英钠等同用时上述药物减量。

药理学中肝药酶的名词解释是肝药酶是指存在于肝脏的一类特殊酶，它们参与药物代谢的过程。

在药理学中，肝药酶的研究对于了解药物的代谢途径、副作用以及药物间相互作用具有重要意义。

肝药酶可以分解、转化或活化药物分子，从而影响药物在体内的生物利用度和作用效果。

下面将对肝药酶的相关名词进行解释。

1. 细胞色素P450：细胞色素P450（CYP）是一大家族的酶，其中最重要的成员是CYP3A4，其在肝脏中占据主导地位。

CYP酶的主要功能是通过一系列化学反应来代谢外源性和内源性物质。

这些酶催化的反应通常包括氧化、还原和水解等。

CYP酶在药物代谢中起到关键作用，能够使药物在肝脏中发生化学结构的改变，从而影响药物代谢速率和清除率。

2. 代谢酶：代谢酶是指参与药物在体内的生物转化过程的酶。

肝脏是药物代谢最主要的器官，其中代谢酶在药物代谢中起到关键作用。

代谢酶可以将药物分解成代谢产物，或将药物转变为更容易排出体外的形式。

药物的代谢通常包括两个阶段：相位Ⅰ代谢和相位Ⅱ代谢。

相位Ⅰ代谢是通过代谢酶的作用，使药物发生氧化、还原、水解等反应，更容易被相位Ⅱ代谢酶作用。

相位Ⅱ代谢主要是将相位Ⅰ代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，形成更易排除的代谢产物。

3. 酶诱导：酶诱导是指某些化合物（如药物）通过与肝脏中的代谢酶结合，促使该酶的生成或活性增强的过程。

当酶诱导发生时，药物可能会被更快地代谢和消除，从而导致药物在体内浓度下降。

临床上，酶诱导可能会导致药物的治疗效果减弱，甚至失效。

例如，丙戊酸钠和苯巴比妥等药物可以诱导CYP酶的活性，从而减少其他药物的疗效。

4. 酶抑制：酶抑制是指某些化合物通过与肝脏中的代谢酶结合，阻碍该酶的活性的过程。

当酶抑制发生时，药物的代谢速率减慢，导致药物在体内的浓度增加。

酶抑制可能会增加药物的毒性和副作用。

临床上，酶抑制可能导致药物的治疗效果增强。

例如，抗生素红霉素和大环内酯类药物能够抑制CYP酶活性，使其他药物的代谢减慢。

肝药酶与药物-图文解析（一）要想搞懂肝药酶的作用原理其实不难，不过对于基础较为薄弱的同学需要涉及一定的药理学基础，首先我们先回顾下药代动力学的内容。

药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄规律的学科。

药物需要吸收后才能进入到我们的体内，最常见的就是进入到血液中；然后顺着血液进行分布，分布到各组织器官，分布到病灶，起到治疗的效果；过多的药物经代谢后失去活性，避免产生过强的药物效应导致不良反应；代谢后的药物再从胆汁（粪便）、汗液、尿液等等各种排泄途径中排泄出体外，从而走完它在我们体内的全过程。

那药代动力学和我们今天的主角肝药酶又有什么关系呢？关系大着呢，肝药酶参与了药物的吸收、代谢，两大关键环节，且在其中都起到了举足轻重的核心作用，是绝对的主角级角色。

肝药酶与代谢：大多数人都知道，肝脏是人体里重要的代谢器官，代谢能力非常强大，供血、血容量、血流量巨大，血容量为人体总血液的14%，每分钟血流量有1500-2000ml，什么概念呢？全身上下的血液，每三分钟就要从肝脏走一遍。

血液中的各种物质，从肝脏路过时就会被肝脏进行加工代谢，诸多对人体不利的物质在肝脏强大的代谢作用下纷纷躺平，此外，药物如果发挥药效后，如果不能及时代谢，或者排出，而是在体内一直发挥作用，其不良反应就会加重，其本身的疗效可能也会矫枉过正成为对人体有害的作用，某种意义上也算是一种“有害”。

所以这个时候肝脏就会在药物路过肝脏的时候进行代谢，对其进行加工，让其变成无活性、易排出的物质，从而防止药物在体内蓄积过量产生不良后果。

一方面我们按时吃药，一方面肝脏有序代谢药物，药物既不会不足，也不会过量，能够生效，同时也可以防止不良反应过大。

可见在这个过程中肝脏起到了一个“卫兵”的作用，其中，肝脏中真正起到“卫兵”作用的，负责代分解代谢的主力就是酶类，肝脏之中的酶种类繁多，数量庞大，各司其职，这些所有酶的统称就是“肝药酶”，其核心作用就是我们刚刚说到的分解代谢。

第一章总论（第二节～第四节）一、药物的作用和不良反应药物对机体的作用是药效学研究的主要内容，也是应用药物防治疾的依据。

药物的作用是药物对机体的初始表现，药物的效应是药物对机体作用的最终结果。

如：肾上腺素1、兴奋作用凡是能使机体的组织器官原有生理功能或状态增强或提高的作用称为兴奋作用。

如：肾上腺素使心肌收缩力加强，心率加快，表现为心脏兴奋作用。

2、抑制作用凡是能使机体的组织器官原有的生理功能减弱或降低的作用称为抑制作用。

如：苯巴比妥产生的镇静催眠作用，表现为中枢抑制作用。

注：同一药物对不同组织器官的基本作用可以不同；兴奋作用和抑制作用在一定的条件下是可以相互转化。

局部作用与吸收作用：根据药物的作用范围，可将药物作用分为局部用吸收作用。

直接作用和间接作用：根据药物作用的方式，可将药物作用分为接作用和间接作用。

药物作用的选择性是指在一定的剂量下药物对某些组织器官的作用特别明显，对其他组织器官不明显的现象，又称药物的选择性作用。

防治作用与不良反应药物的作用具有两重性，防治作用是对机体和治疗疾病有利的一面，而不良反应则是在药物的应用中必须克服和避免的。

药物作用的动态变化规律1、量效关系2、测量量效关系的意义和价值评价药物安全性的大小药物的安全性可以用治疗指数来表示，治疗指数等于半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。

药物的作用机制药物作用机制是研究药物如何与机体细胞或靶位点结合而发挥作用的。

药物的分类受体激动药；受体阻断药（拮抗药）；受体部分激动药或阻断药药物的跨膜转运：一、被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运的形式，又称下山运动。

二、主动转运药物与载体结合后，由低浓度一侧向高难度一侧转运的方式。

药物的体内过程吸收；分布；药物的生物转化；排泄药物的生物利用度生物利用度是反映药物制剂被机体吸收速度和程度的一种度量。

催化酶催化生物转换的酶主要是肝微粒体酶（肝药酶）半衰期：是指血药浓度下降一半所需要的时间。