所有由申办方提供的资料均应加盖申办方的公章(盖在封面上,由CRO提供的资料,盖CRO的也可)。

国际多中心临床试验指南（试行）一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。

药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。

境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。

申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。

如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。

如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。

上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。

按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。

二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。

国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。

鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。

鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。

三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。

药物临床试验运行管理制度与工作流程Ⅰ。

概念:药物临床试验是指任何在人体（病人或健康受试者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。

Ⅱ.管理部门：药物临床试验机构（以下简称“机构"）对我院药物临床试验实行管理。

Ⅲ。

工作程序：1.立项准备1.1.申办者/CRO（合同研究者组织)联系机构办、意向科室共同确定主要研究者。

CRA提交“药物临床试验立项申请表”（附件1），并按照“药物临床试验报送资料目录”（附件2）准备临床试验相关完整材料一份,交机构办公室。

1.2.PI提出研究小组成员，填写“主要研究者履历”（附件3）“项目研究团队成员表”（附件4），由CRA连同试验资料一起递交机构办公室.研究小组人员的资质必须符合以下要求:➢研究团队成员必须经GCP培训并获取证书;➢主要研究者组建研究团队，包括：①临床医师;②病区护士；③研究护士；④药物管理人员；⑤药物代谢研究人员（如需要）；⑥其他相关科室人员（如需要)1.3.一页均为文件目录，每项文件中间用带数字标识的隔页纸分隔。

请按文件目录所列文件顺序排列各项文件，文件夹中不包括的文件无需列入目录。

文件多的项目请准备多个“机构文件夹”，编号“①,②，③……”.2.受理立项机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核，决定是否同意立项。

若同意,则向伦理委员会发出“临床试验审批受理通知”(附件5)。

3.伦理审核3.1.申请者持“临床试验审批受理通知"（附件5）按照伦理委员会要求准备材料，将申报材料交伦理委员会进行伦理评审。

3.2.评审结束后，将“伦理委员会接受临床试验回执”(附件5）和“伦理委员会审批件"原件交回机构办公室。

若按伦理委员会要求所提交项目资料有所修订,要将已修订的项目资料补交到机构办公室备案。

4.签订协议4.1.临床试验协议样本先由研究团队审核确认后再交机构办公室复审,协议终版以主要研究者、机构办公室及申办者三方达成一致为准.经申办者签字盖章的临床试验协议终版一式两份（或两份以上），先由主要研究者签字后交机构办公室加盖机构公章。

规范㊁指南㊁共识编者按㊀鉴于我国目前尚未建立统一的医疗机构药品准入与调出标准ꎬ因此为我国医疗机构建立一套药品评价与遴选的量化评分系统十分必要ꎮ基于此ꎬ由健康中国研究中心药品与健康产品专家委员会等８个组织共同联合发起ꎬ并完成国际实践指南注册平台注册ꎮ２０２０年４月１０日采用线上方式召开中国医疗机构药品评价与遴选快速指南项目启动会ꎬ会上确定了指南指导组㊁专家组㊁秘书组成员ꎬ并对编写任务进行了分工ꎮ２０２０年７月５日召开线上定稿会ꎬ专家们对初稿内容进行了详细讨论和修订ꎬ完成了指南初稿ꎮ随后邀请近３０名外部专家对指南初稿进行审查ꎬ提出百余条修改意见ꎮ指南指导组和专家组对以上修改意见进行了多轮讨论ꎬ不断修订后最终形成定稿ꎬ现发布如下ꎮ中国医疗机构药品评价与遴选快速指南摘㊀要㊀«中国医疗机构药品评价与遴选快速指南»依据世界卫生组织(ＷＨＯ)指南标准制定流程ꎬ参考ＷＨＯ基本药物制度(目录)㊁ＷＨＯ药品和健康产品规划(２０１６ ２０３０)ꎬ以及美国㊁欧洲㊁日本等发达国家和地区相关政策㊁制度文件ꎬ使用专家德尔菲法构建本指南中药品评价与遴选评分系统ꎮ最终结合我国国情和医疗机构实际情况制定出该指南ꎮ关键词㊀医疗机构ꎻ药品评价ꎻ药品遴选ꎻ快速指南中图分类号㊀Ｒ９５㊀㊀㊀文献标识码㊀Ｃ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)１１－１４５７－０９ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.１１.００１㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＡＱｕｉｃｋＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＳｅｌｅｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｔｈｅ ＱｕｉｃｋＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＳｅｌｅｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ ｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂｙｓｔａｎｄａｒｄｓ￣ｂａｓｅｄｐｒｏｃｅｓｓｆｒｏｍＷＨＯ.ＴｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｗａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｄｔｏｔｈｅＷＨＯＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓＬｉｓｔꎬＷＨＯＭｅｄｉｃｉｎｅｓａｎｄＨｅａｌｔｈＰｒｏｄｕｃｔｓＰｒｏｇｒａｍｍｅＳｔｒａｔｅｇｉｃＦｒａｍｅｗｏｒｋ(２０１６ ２０３０)ꎬａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｐｏｌｉｃｙａｎｄｓｙｓｔｅｍｄｏｃｕｍｅｎｔｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓａｎｄｒｅｇｉｏｎｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓꎬＥｕｒｏｐｅꎬＪａｐａｎａｎｄｓｏｏｎ.ＥｘｐｅｒｔｓｒｅａｃｈｅｄｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｔｈｅｓｃｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｆｏｒｄｒｕｇｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅａｃｈｅｄｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＤｅｌｐｈｉｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｉｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅ.ＩｎｔｈｅｅｎｄꎬｔｏｄｅｖｅｌｏｐｔｈｉｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅꎬｗｅａｌｓｏｔｏｏｋｔｈｅａｃｔｕａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｉｎｔｏａｃｃｏｕｎｔ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＭｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎꎻＤｒｕｇｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎻＤｒｕｇｓｅｌｅｃｔｉｏｎꎻＱｕｉｃｋｇｕｉｄｅｌｉｎｅ㊀㊀２００７年５月１日ꎬ我国开始实施«处方管理办法»ꎬ其中第十五条规定: 医疗机构应当根据本机构性质㊁功能㊁任务ꎬ制定药品处方集 ꎮ２０１１年３月１日ꎬ原卫生部㊁原国家中医药管理局㊁原解放军总后勤部卫生部联合印发了«医疗机构药事管理规定»[１]ꎬ明确要求二级及以上医院需成立药事管理与药物治疗学委员会ꎬ负责建立药品遴选制度ꎬ制订本机构«处方集»和«基本用药供应目录»ꎮ截至目前ꎬ我国尚无统一的医疗机构药品准入与调出标准ꎮ加快研究制定医疗机构处方集ꎬ建立动态调整机制和相应的药品评收稿日期㊀２０２０－０７－２１㊀修回日期㊀２０２０－０７－２５通信作者㊀赵志刚(１９６６－)ꎬ男ꎬ湖南永州人ꎬ教授ꎬ主任药师ꎬ博士生导师ꎬ主要从事药事管理与临床药学研究ꎮ电话:０１０－５９９７８０３６ꎬＥ￣ｍａｉｌ:１０２２ｚｚｇ＠ｓｉｎａ.ｃｏｍꎮ通信作者㊀董占军(１９６７－)ꎬ男ꎬ河北石家庄人ꎬ主任药师ꎬ硕士生导师ꎬ硕士ꎬ主要从事药事管理与临床药学研究ꎮE￣mail:133****3656＠１２６.ｃｏｍꎮ通信作者㊀刘建平(１９６１－)ꎬ男ꎬ山东莱西人ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ博士ꎬ主要从事循证医学和药品评价研究ꎮ电话:０１０－６４２８７００２ꎻＥ￣ｍａｉｌ:ｊｉａｎｐｉｎｇ＿ｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍꎮ价与遴选制度势在必行[２]ꎮ科学的药品评价与遴选制度可以确保医疗机构内药品品种结构优化ꎬ有利于保障患者接受安全㊁有效㊁经济㊁适宜的药物治疗ꎮ１㊀目的和依据㊀为指导医疗机构开展药品评价与遴选ꎬ增强人民群众获得感㊁安全感㊁幸福感ꎬ根据«国家基本药物目录»«国家基本医疗保险㊁工伤保险和生育保险药品目录»(以下简称«国家医保目录»)内的药品以及新上市药品ꎬ应用国内外领先㊁权威的技术和方法ꎬ进行科学评价与遴选ꎬ合理制定医疗机构«基本用药供应目录»和«处方集»ꎬ促进临床合理用药ꎮ依据国家有关法律㊁法规㊁规章和标准㊁规范ꎬ参考世界卫生组织(ＷＨＯ)基本药物制度[３](目录)㊁ＷＨＯ药品和健康产品规划(２０１６￣２０３０)[４]ꎬ以及美国㊁欧洲㊁日本等发达国家和地区相关政策㊁制度文件ꎬ结合我国国情及医疗机构实际情况ꎬ制定本指南ꎮ２㊀制定单位㊀由健康中国研究中心药品与健康产品专家委员会㊁中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会㊁中国药师协会居家药学服务药师分会㊁中国健康促进基金会医药知识管理专项基金专家委员会㊁中国毒理学会临床毒理专业委员会㊁中华中医药学会医院药学分会㊁中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会㊁北京医学奖励基金会药学专业委员会联合组织相关专家和各方代表ꎬ共同制定ꎮ３㊀适用范围㊀本指南适用于一级及以上医疗机构药品评价与遴选和药物政策制定ꎬ提供技术指导㊁基本原则㊁评价技术与方法及量化记录表ꎻ作为医疗机构药事管理与药物治疗学委员会(小组)㊁药师㊁医师等相关人员及相关政府部门制定药物政策的技术参考ꎮ本指南所涉及的医疗机构药品评价与遴选主要包括化学药品㊁生物制剂以及中成药ꎮ由于中成药往往在药理作用㊁体内过程㊁安全性等方面信息不完整ꎬ使用本指南评价体系时得分较低ꎬ其最后的得分可能仅适用于中成药同类药品在医疗机构的准入或调出时参考ꎮ在使用本指南的量化指标评价药品时ꎬ应当注意药品相关信息的变化情况ꎬ当某些药品出现如新入选«国家基本药物目录»«国家医保目录»或«国家谈判药品目录»ꎬ药品新增适应证ꎬ有新的指南推荐或循证证据等情况时ꎬ该药品的得分则需要进行相应的动态调整ꎮ４㊀指南制定工作组织管理和形成过程㊀４.１㊀指南编制工作组织管理㊀本指南已在国际实践指南注册平台(ｈｔｔｐ://ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ￣ｒｅｇｉｓｔｒｙ.ｃｎ)进行注册(注册号:ＩＰＧＲＰ￣２０２０ＣＮ０４７)ꎮ本指南制定团队包括指南指导组㊁专家组以及秘书组ꎮ指南指导组由药学㊁医学㊁医疗保险以及循证医学方法学等多学科专家和社会代表共同组成ꎬ负责确定指南的主题与范围ꎬ管理利益声明ꎬ监督指南制定过程ꎬ批准推荐意见等ꎮ指南专家组确定纳入文献的人群㊁干预措施㊁对照和结局(ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎꎬｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬｃｏｍｐａｒｉｓｏｎꎬａｎｄｏｕｔｃｏｍｅꎬＰＩＣＯ)ꎬ为初稿的制定提供意见ꎬ对于没有确切证据的问题或争议问题通过德尔菲(Ｄｅｌｐｈｉ)法达成推荐的共识意见ꎮ指南秘书组负责系统地检索已有的临床证据与系统综述ꎬ完成系统评价㊁证据分级ꎬ并提交给专家组参考ꎻ详细记录指南制定的过程ꎬ进行数据收集与分析并撰写指南初稿ꎮ４.２㊀指南相关证据检索与评价㊀检索内容:医疗机构药品评价㊁遴选原则㊁流程㊁标准㊁方法等ꎮ类型:①指南㊁共识ꎻ②由卫生行政部门㊁行业协会㊁学术组织或科研机构发布的文件ꎻ③来源于数据库的研究文献(包括方法介绍或研究ꎬ以及有参考价值的综述)ꎬＷＨＯ基本药物制度(目录)㊁ＷＨＯ药品与健康产品规划(２０１６￣２０３０)ꎮ语言:中㊁英文ꎮ排除重复发表或原文无法获取的文献ꎮ检索范围ꎬ①中㊁英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁ＴｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁Ｅｍｂａｓｅꎻ万方数据库㊁维普数据库(ＶＩＰ)㊁中国生物医学文献数据库(ＣＢＭ)和中国期刊全文数据库(ＣＮＫＩ)ꎬ检索时限均从建库开始至２０２０年４月ꎮ②指南数据库:美国国立临床诊疗指南数据库(ＮＧＣ)㊁国际指南协作网(ＧＩＮ)㊁ＴＲＩＰ指南数据库㊁英国国家卫生与临床优化研究所(ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＨｅａｌｔｈａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＥｘｃｅｌｌｅｎｃｅꎬＮＩＣＥ)ꎮ③官方网站:国际和各国卫生行政部门㊁药品监督管理局或相关行业协会官方网站ꎮ４.３㊀证据分析及指南形成㊀由于在本指南的研究证据中ꎬ潜在证据类型多样且分布不均ꎬ其各自的书写结构不统一ꎬ质量评价可操作性较差ꎬ因此不开展刚性的证据质量评价ꎮ当缺乏相关证据时ꎬ根据专家组意见形成推荐意见ꎮ在不同的国家㊁地区ꎬ医疗机构药品评价和遴选的方式方法㊁评价指标不尽相同ꎮ中国关于医疗机构药品评价和遴选研究相关文献资料较少ꎬ多为单独医院阶段性工作总结ꎬ对遴选过程㊁评估办法叙述少ꎬ系统性与可推广性欠缺[５￣７]ꎮ国外文献报道医院药品遴选流程和标准相对较多ꎬ包括卫生技术评估(ｈｅａｌｔｈｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔꎬＨＴＡ)㊁客观评价法(ｔｈｅｓｙｓｔｅｍｏｆｏｂｊｅｃｔｉｆｉｅｄｊｕｄｇｅｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓꎬＳＯＪＡ)等ꎮ卫生技术评估是采用一种结构化的方法来帮助分析人员为卫生决策者提供循证证据的重要工具ꎬ它可帮助决策者有效公平地分配卫生保健和其他医疗资源ꎬ促进医疗服务公平性ꎬ获得财政保护和更好的健康结局ꎮ对于需要快速决策但资源有限的医院而言ꎬ开展综合性ＨＴＡ存在诸多困难ꎬ且不符合医院决策的现实需求[８￣９]ꎮ２００５年ꎬ丹麦卫生技术评估中心首次提出Ｍｉｎｉ卫生技术评估的概念ꎬ很快受到广泛关注ꎬ其开发和不断完善的Ｍｉｎｉ卫生技术评估工具也被越来越多的医疗机构所认可和使用ꎮＭｉｎｉ卫生技术评估是指应用循证医学和传统ＨＴＡ的原理和方法ꎬ基于医院实际需求ꎬ对相关卫生技术做出全面系统评价ꎬ为医院决策层引入相关卫生技术提供决策参考的工具[１０￣１１]ꎮＳＯＪＡ方法是一种通过对某一类型的药物进行评分的药物评价方法ꎬ由专家小组定义和判断相关选择标准ꎬ并给予每种选择标准相对权重ꎮ考虑的选择标准越重要ꎬ则给予该标准的相对权重就越高ꎮ国际上使用ＳＯＪＡ法进行药品评分时ꎬ针对不同药物类型㊁药物选择标准以及相应的权重尚无统一标准ꎮ在荷兰ꎬＪＡＮＫＮＥＧＴ等[１２]开发的ＳＯＪＡ评分系统用于药物选择ꎮ该学者对荷兰㊁法国和英国的催眠药进行药品筛选时ꎬ使用的ＳＯＪＡ法包括以下标准:临床疗效(最高３００分)㊁不良反应(２５０分)㊁临床文献支撑(１５０分)㊁成本(１２０分)㊁药动学特性(８０分)㊁不良反应(５０分)㊁药物相互作用(３０分)和可用片剂规格(２０分)ꎮ使用ＳＯＪＡ法对治疗偏头痛[１３]进行药物筛选ꎬ采用以下选择标准:批准适应证(４０分)㊁制剂数量(５０分)㊁生物利用度变异性(４０分)㊁药物相互作用(８５分)㊁临床疗效(４１５分)㊁副作用(１９０分)㊁获得成本(７５分)和文献记录(１０５分)ꎮ一项针对前列腺癌患者抗癌药物进行药物筛选的研究[１４]中使用了ＳＯＪＡ法ꎬ采用以下选择标准:临床疗效(３００分)㊁安全性(２００分)㊁耐受性(１２０分)㊁给药频次(８０分)㊁给药途径(８０分)㊁药物相互作用(６０分)㊁注意事项(６０分)和证据支撑文件(１００分)ꎮ本指南参考循证研究结果ꎬ结合中国国情ꎬ综合采取Ｍｉｎｉ卫生技术评估结合ＳＯＪＡ法ꎬ运用多属性评分工具ꎬ建立包含药学特性㊁有效性㊁安全性㊁经济性及其他属性五大方面的药品评价体系ꎬ评价的维度及权重由指南指导组和专家组通过Ｄｅｌｐｈｉ法确定ꎮ５㊀药品评价与遴选的维度㊁要素㊁权重及内涵㊀５.１㊀药学特性(２０分)㊀药学特性总分２０分ꎬ主要从药品的适应证(３分)㊁药理作用(３分)㊁体内过程(３分)㊁药剂学与使用方法(６分)㊁一致性评价(５分)共５个方面考察待遴选药品药学特性ꎮ５.１.１㊀适应证(３分)㊀评价目的:考察待遴选药品在所治疗疾病中的临床应用地位ꎮ本评价项的核心在于对比待遴选药品与主要适应证可替代药品ꎬ明确待遴选药品在临床药物治疗选择中所处的水平ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ国家卫生行政部门发布的诊疗规范㊁临床路径ꎬ权威指南ꎬ国家药品监督管理局(ｎａｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃａｌｐｒｏｄｕｃｔｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＮＭＰＡ)网站相关信息ꎬ临床应用情况ꎮ评价内容:评估待遴选药品适应证是否明确及适应证覆盖范围ꎬ根据其适应证疾病流行病学及临床治疗研究进展ꎬ通过与主要适应证可替代药品的对比ꎬ明确待遴选药品的临床治疗学地位ꎮ综合国家卫生行政部门发布的诊疗规范㊁临床路径㊁权威指南等研究资料ꎬ判断待遴选药品是否属于孤儿药㊁首选㊁次选或可选择较多的药品ꎬ根据其临床治疗学地位评分ꎮ５.１.２㊀药理作用(３分)㊀评价目的:考察待遴选药品临床疗效是否确切ꎬ药理作用机制㊁药效学研究是否明确ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ«马丁代尔药物大典»«新编药物学»«临床用药须知»«国家处方集»ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎮ评价内容:通过查阅药品说明书㊁检索文献ꎬ了解待遴选药品的药理作用及药效学研究进展ꎬ根据待遴选药品疗效及药理作用的明确程度(明确㊁尚不明确或不明确)进行评分ꎮ５.１.３㊀体内过程(３分)㊀评价目的:考察待遴选药品体内过程(吸收㊁分布㊁代谢㊁排泄)是否明确ꎬ各个过程主要药动学参数是否完整ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ«马丁代尔药物大典»«新编药物学»«药物代谢动力学»ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎮ评价内容:考察待遴选药品体内过程是否清晰㊁明确ꎬ药动学研究是否深入㊁相关参数是否完整ꎬ所提供的药动学研究结果能否满足医务人员临床需求ꎮ通过查阅药品说明书㊁检索文献ꎬ汇总待遴选药品吸收㊁分布㊁代谢和排泄的主要参数ꎮ根据待遴选药品体内过程明确程度(明确㊁基本明确或尚不明确)及药动学参数完整程度(完整㊁不完整或缺失)进行评分ꎬ仿制药不能提供药动学参数的视为参数缺失ꎮ５.１.４㊀药剂学与使用方法(６分)㊀评价目的:考察待遴选药品主要成分㊁辅料及药物剂型在临床治疗使用的适宜性及优劣势ꎬ考察其给药剂量㊁给药频次及使用方法是否具有临床优势ꎬ是否便于临床使用ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ权威出版物«中华人民共和国药典»«马丁代尔药物大典»«新编药物学»«生物药剂学»ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎬＭｉｃｒｏｍｅｄｅｘ数据库ꎬＵｐｄａｔｅ数据库ꎮ评价内容:此项为多选项ꎮ考察待遴选药品主要成分㊁辅料㊁剂型㊁给药剂量㊁给药频次及使用方法等是否与临床应用相适宜ꎬ是否具有临床优势ꎮ通过查阅药品说明书㊁检索文献ꎬ分析待遴选药物的主要成分与辅料ꎬ了解其存在的临床获益与风险ꎬ通过与临床可替代的药品进行比较ꎬ判断待遴选药品组成成分与剂型是否具有临床治疗优势ꎮ根据待遴选药品成分㊁辅料的明确性以及剂型在临床治疗中的优劣势ꎬ评估其满足临床治疗的需求程度ꎮ充分了解待遴选药品的使用方法和注意事项ꎬ确定待遴选药品的给药方式㊁给药频次是否具有特殊优势ꎬ是否可改善患者或医务人员的依从性ꎮ考察待遴选药品使用方法的难易程度ꎬ用药是否需要特殊培训㊁是否需要他人帮助㊁是否需要进行皮肤变态反应试验等ꎮ根据待遴选药品剂型㊁给药剂量㊁使用频次㊁依从性或使用方法是否有特殊要求进行评分ꎮ５.１.５㊀一致性评价(５分)㊀评价目的:考察待遴选药品是否为原研药品/参比制剂㊁通过一致性评价仿制药品或其他药品ꎮ资料来源:药品包装/说明书ꎬ中国上市药品目录集ꎬＮＭＰＡ㊁国家药品监督管理局药品评审中心政府网站公示公告ꎮ评价内容:根据待遴选药品是原研药品/参比制剂㊁通过一致性评价仿制药品或其他药品进行评分ꎮ５.２㊀有效性(２０分)㊀有效性总分为２０分ꎬ重点考察待遴选药品的临床使用效果ꎬ考察其在诊疗规范㊁临床指南㊁专家共识等相关权威专业资料中给出的推荐级别及临床科室使用的实际治疗效果ꎮ评价目的:通过评估待遴选药品在诊疗规范㊁指南㊁专家共识的推荐程度及证据级别ꎬ判断该药品的临床应用价值ꎮ资料来源:诊疗规范特指由国家卫生健康委员会㊁原卫生部等国家卫生行政部门出台的相关用药指导性文件ꎬ如«抗菌药物临床应用指导原则»«新型抗肿瘤药物临床应用指导原则»«国家基本药物临床应用指南»«原发性肝癌诊疗规范»等ꎮ临床指南指由中华医学会㊁中国临床肿瘤学会(ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬＣＳＣＯ)等高级别权威学会发布的临床指南ꎬ或ＷＨＯ㊁美国国家综合癌症网络(ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋꎬＮＣＣＮ)㊁ＮＩＣＥ㊁昆士兰卫生组织(ＱｕｅｅｎｓｌａｎｄＨｅａｌｔｈꎬＱＬＤ)等制定的高级别权威指南ꎮ专家共识指由各专业学会出台的专家共识ꎮ若此专家共识质量高㊁临床广泛参考ꎬ可考虑升级ꎮ若专家共识质量较低㊁临床可参考意义有待商榷ꎬ可考虑降级ꎮ权威性:诊疗规范>临床指南>专家共识ꎮ在不同的推荐级别中ꎬ可根据证据级别进一步分为４层:Ａ级证据ꎬ严谨的Ｍｅｔａ分析/系统综述㊁大型多中心的随机对照临床研究(样本量>３００例)ꎻＢ级证据ꎬ一般质量的Ｍｅｔａ分析㊁小型随机对照临床研究(样本量<３００例)㊁设计良好的大型回顾性研究㊁病例￣对照研究以及队列研究ꎻＣ级证据ꎬ无对照的单臂临床研究㊁病例报告㊁专家观点ꎻＤ级证据ꎬ其他证据ꎮ评价内容:根据待遴选药品在诊疗规范㊁临床指南Ｉ级推荐㊁指南推荐(Ⅱ级及以下推荐)㊁专家共识等相关权威专业资料中的推荐级别及证据级别进行评分ꎮ５.３㊀安全性(２０分)㊀安全性总分为２０分ꎬ重点考察待遴选药品在临床应用的安全属性ꎬ主要从药品的不良反应分级或不良事件通用术语标准￣中文(ＣＴＣＡＥ￣Ｖ５.０)分级(７分)㊁特殊人群(７分)㊁药物相互作用(３分)和其他(３分)共４个方面进行考察ꎮ５.３.１㊀不良反应(７分)㊀评价目的:通过考察待遴选药品的不良反应严重程度及严重不良反应发生率ꎬ评价药品安全性ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁ＴｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎬＭｉｃｒｏｍｅｄｅｘ数据库ꎬＵｐｄａｔｅ数据库ꎬＦＤＡ㊁ＮＭＰＡ等政府网站信息发布的安全性信息ꎮ评价内容:根据待遴选药品说明书中不良反应㊁注意事项等相关信息ꎬ检索国内外文献㊁官方通报信息(如ＦＤＡ及ＮＭＰＡ网站发布的信息)等相关资料ꎬ收集药品相关的安全性信息ꎬ包括药品的临床研究(含上市前及上市后)及上市后安全性研究ꎬ汇总待遴选药品的不良反应ꎬ根据ＣＴＣＡＥ￣Ｖ５.０分级判断待遴选药品不良反应严重程度ꎮ严重不良反应发生率分为４层:<０.１％ꎻ０.１％~<１％ꎻ１％~<１０％ꎻȡ１０％ꎮ对重度(症状严重ꎬ危及生命)或ＣＴＣ４￣５级的严重不良反应ꎬ统计其发生率ꎮ根据待遴选药品不良反应及重度不良反应发生率进行评分ꎮ５.３.２㊀特殊人群(６分)㊀评价目的:通过考察待遴选药品在特殊人群(儿童㊁老人㊁孕妇㊁哺乳期妇女㊁肝功能异常患者和肾功能异常患者)中的使用情况ꎬ评价药品安全性ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁ＴｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎬＭｉｃｒｏｍｅｄｅｘ数据库ꎬＵｐｄａｔｅ数据库ꎬＦＤＡ㊁ＮＭＰＡ等政府网站信息发布的安全性信息ꎮ评价内容:此项为多选项ꎬ重点考察儿童㊁老人㊁孕妇㊁哺乳期妇女㊁肝功能异常和肾功能异常６类特殊人群ꎮ考虑到儿童患者的特殊性ꎬ故儿童患者中的使用情况得分权重更高ꎮ评分时参考药品说明书中不良反应㊁药物禁忌㊁特殊人群用药及注意事项等相关内容ꎮ若说明书中表达不明确或查无此项ꎬ则可参考权威临床指南㊁临床研究等相关权威专业资料ꎬ判断是否可用于相关特殊人群ꎮ综合检索资料ꎬ根据待遴选药品可用于相应特殊人群进行评分ꎬ无相关资料不得分ꎮ５.３.３㊀药物相互作用(３分)㊀评价目的:通过考察待遴选药品与其他药品在临床应用过程中是否存在由于药物相互作用导致的风险事件ꎬ评价药品在相互作用方面的安全性ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ权威出版物«马丁代尔药物大典»«新编药物学»ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎬＭｉｃｒｏｍｅｄｅｘ数据库ꎬＵｐｄａｔｅ数据库ꎮ评价内容:药物相互作用所致不良反应对临床应用的影响程度可分为３层:轻中度ꎬ一般无需调整用药剂量ꎻ重度ꎬ需要调整用药剂量ꎻ禁忌ꎬ禁止在同一时段使用ꎮ参考药品说明书㊁文献及循证资料ꎬ总结待遴选药品药物相互作用和药物禁忌等相关内容ꎬ综合考虑待遴选药品自身的代谢特点ꎬ如是否经过代谢酶系代谢ꎬ是否具有体内典型代谢酶系的诱导作用或抑制作用ꎬ是否为蛋白底物等方面因素ꎬ汇总待遴选药品与其他药品的相互作用所致不良反应及临床应用建议ꎮ综合检索资料ꎬ根据待遴选药品与其他药品相互作用的级别进行评分ꎮ５.３.４㊀其他(３分)㊀评价目的:通过考察待遴选药品其他方面内容(不良反应可逆性㊁致畸性㊁致癌性㊁用药警示)ꎬ评价药品安全性ꎮ资料来源:药品说明书ꎬ药品注册资料ꎬ权威出版物«马丁代尔药物大典»«新编药物学»ꎬ英文文献数据库:ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅꎬ中文文献数据库:ＣＢＭ㊁ＣＮＫＩ㊁ＶＩＰ㊁万方数据库ꎬＤＲＵＧＳ数据库ꎬＭｉｃｒｏｍｅｄｅｘ数据库ꎬＵｐｄａｔｅ数据库ꎬＦＤＡ㊁ＮＭＰＡ等政府网站信息发布的用药警示ꎮ评价内容:此项为多选项ꎮ参考药品说明书㊁文献及循证资料ꎬ汇总待遴选药品不良反应可逆性ꎬ致畸㊁致癌性ꎬ特别用药警示相关安全信息ꎮ根据待遴选药品不良反应均为可逆㊁无致畸性和致癌性㊁无特别用药警示进行评分ꎮ５.４㊀经济性(２０分)㊀经济性的总分为２０分ꎬ考察待遴选药品与同通用名药物(５分)及主要适应证可替代药品(１５分)的日均治疗费用差异ꎬ这样设计的主要原因包括:①本指南已有对药物临床有效性与安全性的比较分析ꎻ②比较日均治疗费用ꎬ既能考虑药品规格㊁包装和用法用量等因素ꎬ又具有较强的可操作性ꎻ③对需要按疗程服用或用药频次不同的药品ꎬ通过计算日均治疗费用比较更为直观ꎮ评价目的:通过比较待遴选药品与同通用名药物㊁主要适应证可替代药品的日均治疗费用ꎬ评价药品经济性ꎮ资料来源:药品集中采购平台㊁阳光采购平台㊁企业网站信息㊁ＮＭＰＡ㊁国家医疗保障局等政府网站信息发布的药品价格信息ꎮ评价内容:考察待遴选药物在两个不同范畴内(同通用名药物㊁主要适应证可替代药品)ꎬ与其他药品的日均治疗费用的差异ꎮ汇总本省药品集中采购平台上待遴选药品同通用名及主要适应证可替代药品的价格ꎬ计算日均治疗费用ꎬ并在同通用名药品㊁主要适应证可替代药品两个范畴内对日均治疗费用排序ꎬ根据待遴选药品在两个范畴药品的日均治疗费用的高低水平分别评分ꎮ对于已经有国内卫生经济学评价相关证据的药品ꎬ考察证据质量及其与实际情况是否相符ꎬ若相符则可将此证据在评分中优先考虑ꎮ５.５㊀其他属性(２０分)㊀其他属性总分为２０分ꎬ考察待遴选药品国家医保㊁国家基本药物目录的收录情况ꎬ贮藏条件ꎬ药品效期ꎬ全球使用情况ꎬ生产企业状况共６个方面的属性ꎮ５.５.１㊀国家医保(５分)㊀评价目的:考察待遴选药物的«国家医保目录»收录情况及支付限制条件ꎮ资料来源:«国家医保目录»评价内容:查询待遴选药品是否被纳入«国家医保目录»以及国家谈判药品目录ꎮ根据待遴选药品纳入与否㊁纳入类别及其是否有支付限制条件进行评分ꎮ国家谈判药品视同医保乙类ꎮ５.５.２㊀国家基本药物(３分)㊀评价目的:考察待遴选药物是否为国家基本药物ꎮ资料来源:«国家基本药物目录»ꎮ评价内容:由于国家基本药物多有指南推荐ꎬ且多属于医保甲类ꎬ对基本药物目录的药品属于额外的加分项ꎮ根据待遴选药品是否纳入«国家基本药物目录»ꎬ有无ә等限制条件进行评分ꎮ基药说明中提到ꎬ标注 ә 号表示药品应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用ꎬ并加强使用监测和评价ꎮ５.５.３㊀贮藏条件(３分)㊀评价目的:考察待遴选药物贮藏条件ꎬ评价药品稳定性及药品管理便利性ꎮ资料来源:药品说明书ꎮ评价内容:根据待遴选药品储藏条件为常温贮藏㊁阴凉贮藏㊁冷藏㊁冷冻及是否需要遮光/避光进行评分ꎮ５.５.４㊀药品效期(３分)㊀评价目的:考察待遴选药品有效期ꎬ评价药品稳定性及药品管理的便利性ꎮ资料来源:药品说明书ꎮ评价内容:药品效期根据时间长短分为３层:>３６个月ꎻ２４~３６个月ꎻ<２４个月ꎮ根据待遴选药品的效期进行评分ꎮ５.５.５㊀全球使用情况(３分)㊀评价目的:考察待遴选药品的全球(以中国㊁美国㊁欧洲㊁日本为代表)使用情况ꎬ评价药品应用范围ꎮ。

所有由申办方提供的资料均应加盖申办方的公章（盖在封面上，由CRO提供的资料，盖CRO的也可）。

附件2：药物临床试验申办方、统计单位、参加单位以及研究者信息表（ 国内项目 国际多中心项目）（注：若为国际多中心项目，请先填写国际多中心的内容，国内项目可以不填）2.国际和国内项目均填写附件3：申办方前期提交机构办的备案资料封面模板试验药物名称：______________________________________药物临床试验批件号：________________________________药物临床试验方案号：________________________________我机构专业的中心号：________________________________（除项目名称用三号字居中之外，其余内容均用小四号字，1.5倍行距）项目名称（三号字，居中）青岛大学附属医院机构办备案资料备案联系人：_____________________________联系电话：_______________________________手机号码：_______________________________电子邮箱：_______________________________传真；___________________________________所属部门和职务：_________________________详细通讯地址：___________________________邮政编码：_______________________________备案单位：_______________________________（加盖公章）备案单位性质：□申办方□CRO □其他________________备案时间：年月日项目名称xxxx药物临床试验资料目录资料目录请按照附件1中的目录排列,有版本号的必须注明版本号,制定日期,中心伦理通过时间.（该目录最终版本必须与相关资料顺序对起来）机构备案资料递交申请函青岛大学附属医院国家药物临床试验机构管理办公室：兹有青岛大学附属医院国家药物临床试验机构________专业申请参加一项____________________________________________________公司的多中心II期临床试验：_______________________________________________________我院为□组长单位（□参加单位），主要研究者为：__________。

cro临床试验管理制度一、临床试验管理制度的基本要求（一）试验项目启动前管理：1. 试验方案制定在设计临床试验时，应根据试验目的、受试者数量和研究区域等因素，制定详细的试验方案。

方案中应包括试验的目的和背景、研究对象和标准、试验设计和方法、研究终点和指标、样本量估计等内容。

2. 试验方案评审试验方案需要提交给相关机构进行评审，确保试验设计科学合理、对受试者具有一定的医疗价值并且受到公众和伦理委员会的认可。

3. 试验中心的选择和评估在确定试验中心时，需评估中心的人员和物质条件、对试验的理解和接受度、受试者的招募条件等，确保能够按照要求正常完成试验。

（二）试验进行中的管理1. 受试者招募和签署知情同意书受试者的招募需符合试验方案要求，并由医生向受试者详细介绍试验目的、方法和风险，确保受试者能够理解并自愿参与试验。

2. 试验数据的收集和管理临床试验应按照试验方案的要求收集数据，并且要保证数据的真实性和准确性。

在数据收集过程中，应规定数据采集的时间、方式和标准，保证数据的质量。

3. 安全事件的处理和报告在试验过程中，如发生了安全事件，应及时对事件进行评估和处理，并按照相关规定向主管部门和伦理委员会报告。

4. 试验终止和报告试验应按照试验方案的要求进行，当试验结束时，需制定试验终止评价报告，解释试验结果并提交给相关部门和伦理委员会。

（三）试验结束后的管理1. 数据分析和报告在试验结束后，需要对试验数据进行分析，并编制试验报告，对试验结果进行解释和讨论。

2. 试验数据的保存和归档试验数据根据相关法规和规定进行保存和归档，保证数据的完整性和可追溯性。

3. 试验总结和评价对试验进行总结和评价，评估试验的科学性、安全性和价值，为下一步研究提供参考和建议。

以上是临床试验管理制度的基本要求和内容，在实际的试验过程中，还需要根据具体的试验内容和目的进行调整和执行，保证试验的顺利开展和数据的真实可靠性。

临床试验管理制度的建立和执行，对于提高临床试验的科学性和可信度，对于提高我国新药研发的水平和国际竞争力，具有非常重要的意义。

CRO:Contract Research Organization, 合同研究组织。

出现于上世纪80年代，一种学术性或商业性的科学机构。

申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定，其目的是通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务的专业公司。

CRO 可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。

CRA(Clinical Research Associate)，临床药品监察员是指sponsor会透过CRO或顾问雇用从事监督，监测和支援管理临床试验工作者，介于受试者与研究员之间。

维护受试者的权益，监督药物的使用。

国内CRA的现状与前景：如今在中国医生的就业前景和环境不容乐观，加上国内CRA人才大多没有医药背景，很多药企辛辛苦苦培养了一个CRA又被其他厂家挖走，所以面临的缺口相当大。

故CRA是一个不错的选择，第一批进入该领域的人必将得到意想不到的回报。

很多药厂和CRO公司都需要踏实稳定责任心强、扎实的医学知识，除此之外，要处理好与研究者的关系处理以及被研究者的随访工作协，调好各方之间的关系，有一定的药学背景CRA,对于医生和护士来说，他们具有有丰富的临床经验和医学背景，很多医生/护士对于GCP的认识较深入，比较受欢迎。

目前待遇一般在2000－6000元/月CRA的工作内容1制定临床研究计划在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。

包括：临床进度总体时间安排；临床启动计划；临床监查计划；临床统计计划；临床总结计划；临床费用预算；可能出现的问题及解决方法。

2准备研究者手册通过查阅相关专业文献资料，临床监查员负责编写研究者手册。

主要内容包括：背景资料；化学资料；药学资料；药理毒理学资料；临床及对照药相关资料、相关文献等。

3 选择临床单位（包括牵头单位）拜访拟定各临床单位，并考察其：合作态度、团队精神；人员资格、数量、工作经验；试验场所、床位；临床试验检查仪器和设备；日门诊量等。

附件药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）（2020年版）一、目的 (1)二、定义和适用范围 (1)三、药品注册检验申请人和药品检验机构 (1)四、药品注册检验分类 (4)五、药品注册检验分工 (5)六、药品注册检验工作程序 (5)(一)境内生产药品 (5)1.准备申请 (5)2.提出申请 (6)3.接收审核 (8)4.注册检验 (9)5.报告发送 (11)(二)境外生产药品 (12)1.准备申请 (12)2.提出申请 (12)3.接收审核 (13)4.注册检验 (14)5.报告发送 (14)(三)样品抽取 (14)(四)特殊情形 (15)(五)与药品审评中心的信息沟通 (16)(六)工作时限 (17)七、药品注册检验基本技术要求 (18)(一)资料审核 (18)(二)样品检验和标准复核 (18)(三)注册检验用标准物质 (19)八、附件 (20)附件1注册检验资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求 (21)附件1.1 (21)附件1.2 (24)附件1.3 (27)附件1.4 (31)附件2药品标准复核意见撰写要求 (34)附件3药品标准物质原料申报备案细则 (36)附件3.1 (41)附件4 药品注册检验相关表单文书 (42)附件4.1 (42)附件4.2 (43)附件4.3 (44)附件4.4 (45)附件4.5 (46)附件4.6 (47)附件4.7 (50)附件4.8 (51)一、目的为落实《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）有关药品注册检验的规定，进一步规范药品注册检验工作程序，明确注册检验技术要求，制定本规范。

二、定义和适用范围药品注册检验包括样品检验和标准复核。

样品检验是指按照申报药品质量标准对样品进行的实验室检验，以及有因抽样检验。

标准复核是指对申报药品质量标准中设定项目的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理性等进行的实验室评估。

本规范适用于药品检验机构开展的，为支撑中药、化学药、生物制品和按药品管理的体外诊断试剂上市许可申请审评审批的样品检验和标准复核，以及制剂审评需要的化学原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的检验。