狼疮性肾炎的治疗.doc

・综逮与进展・ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｒ２０１０，Ｖ０１．３９Ｎｏ．３狼疮肾炎的治疗进展宋立群谢超张传芳姜南黄萍郑博光宋淑娟王春玲王景璐狼疮性肾炎（ＬＮ）是系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）最常见并且比较严重的并发症，４０％一８０％ＳＬＥ患者有不同程度的肾损害的临床表现。

根据有关肾活检的报告统计，ＳＬＥ患者的肾脏受累率几乎为１００％。

ＬＮ作为最常见的继发性肾炎，由其导致的终末期肾衰则是ＳＬＥ患者的主要病死原因。

因此ＬＮ的治疗效果严重关乎ＳＬＥ患者的生存质量及预后。

一、免疫抑制剂１．霉酚酸脂（ＭＭＦ）：霉酚酸脂是一种新型免疫抑制剂，其代谢产物霉酚酸可以选择性抑制淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径，抑制Ｔ和Ｂ细胞增生及抗体产生，可减弱黏附分子的功能，可抑制系膜细胞的增生，控制血管炎性病变，起抗炎作用…。

服用方法，诱导期初始治疗剂量１．５—２９／ｄ，连续应用６个月后减量至１—１．５９／ｄ，服用６个月后再次减量，维持治疗，但维持治疗的剂量和时间有待进一步研究，服药期间需测定血药浓度以确定给药具体剂量，并定期复查血常规和ＣＤ４。

研究显示其对Ⅲ和Ⅳ型ＬＮ诱导治疗的疗效优于传统的环磷酰胺，不良反应相对较少，明显地减少了对性腺的损害和感染的发生，患者耐受较好¨１。

２．他克莫司（ＦＫ５０６）：新型的钙调磷酸酶抑制剂，作用机制与ＣｓＡ类似，但ＦＫＳ０６的免疫抑制作用比环孢素Ａ（ＣｓＡ）强１０～１００倍，与淋巴细胞上的免疫蛋白受体结合，阻断了ＩＬ一２的转录，抑制了Ｔ细胞的活化，还能抑制ＩＬ一１０分泌，减少了Ｔ辅助细胞依赖的Ｂ细胞增生，使自身抗体的产生减少。

章海涛等ｐ１用激素联合他克莫司诱导治疗Ⅳ型狼疮１７例，初始治疗剂量为０．１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），调整剂量维持血药浓度５—１５ｒｉｇ／ｍｌ，３个月及６个月时，有效率高于传统的ＣＴＸ疗法组，且能明显降低蛋白尿，升高血清基金项目：黑龙江省２００９年研究生创新科研资金项目（ＹＪＳＣＸ２００９～１７８ＨＬＪ）；黑龙江中医药大学科研基金（２００３０５）作者单位：１５００４０哈尔滨，黑龙江中医药大学附属第一医院（宋立群、谢超、张传芳、姜南、黄萍、郑博光、宋淑娟、王春玲）；１５００８６哈尔滨医科大学附属第二医院（王景璐）・１３２・清蛋白。

狼疮性肾炎如何治疗？这样做效果更好！针对狼疮性肾炎这种疾病，如果病情不算很严重的话只需要采取基础的治疗方法就足够了，但如果疾病进一步发展严重的话就要进行强化治疗，另外还可以通过一些药物来缓解疾病症状。

★1、基础治疗一旦建立，所谓的基础治疗或诊断开始使用的处理措施。

只是在使用基础治疗激素；80对激素的应用的基础上，主张后，在与其他免疫制剂相同的时间。

可以选择类固醇激素和环磷酰胺，或是激素与硫唑嘌呤，因为他酚酯或环孢素如：来氟米特和他克莫司的免疫制剂，临床报道已应用于狼疮性肾炎的治疗，但其法律标志有不包括狼疮性肾病。

★2、强化治疗重度需要强化治疗一些病人。

甲基强的松龙冲击，环磷酰胺，血浆置换，血浆吸附治疗是属于强化治疗的范畴。

★3、其他治疗必要时，可以考虑抗体大剂量静脉注射或静脉注射抗CD4单克隆抗体，以正确的狼疮性肾炎的免疫异常。

4、肾病综合征者，但尿中红细胞不多，肾功能稳定，或肾活检显示膜型狼疮性肾炎，应首选强的松0.8～1.0mg/kg.d，若2～4周后效果不佳时，加用环磷酰胺，若伴有肾功能减退，严重高血压，肾活检显示肾小球增生明显或发生病理类型转变时，则应给予标准激素治疗加环磷酰胺冲击治疗。

5、对于缓解病情，减少蛋白尿有较好作用，尚能减少激素用量和激素的副作用。

常用的有雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠、火把花根片、雷公藤糖浆等。

如雷公藤多甙片，按1mg/kg/d标准，分3次饭后服，对于疗效不好者，剂量可加倍，即2mg/kg/d，一个月后减量。

昆明山海棠0.1～0.2，每日3次。

火把花根片4～6片，狼疮性肾炎患者每日3次。

但雷公藤有一定的副作用，如胃肠道反应、肝肾功能损害、性腺损害、闭经、骨髓抑制等。

狼疮性肾炎KDIGO治疗指南作者：中山大学附属第一医院杨琼琼余学清来源：中国医学论坛报日期：2011-04-292011年4月8-12日，第三届世界肾脏病大会（WCN）在加拿大温哥华举行。

来自世界各地的400多位肾脏病学专家、学者作为讲者，围绕着急性肾损伤、慢性肾脏病（CKD）等8个专题进行了大会报告。

本报特邀中山大学附属第一医院余学清教授组稿，精选出狼疮性肾炎的国际改善肾脏病预后委员给读者。

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见且严重的并发症，也是最常见的继发性肾脏病，LN的正确诊治对提高SLE患者的生存率、改善预后具重要意义。

在此次WCN的血管炎和LN 专场中，美国俄亥俄州立大学医学院罗维恩（Rovin）详细介绍了KDIGO新推出的LN治疗指南。

非特异性治疗在无特殊禁忌证情况下，建议所有LN患者均接受羟氯喹治疗（2C）。

控制血压。

通过使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和（或）醛固酮拮抗剂，以及限制饮食中盐和蛋白摄入、控制血脂、减轻体重、纠正代谢异常（如酸中毒）等方法，进行肾脏保护治疗。

不同病理类型的差异治疗方案Ⅰ和Ⅱ型LN的治疗激素和免疫抑制剂的使用取决于肾外狼疮的临床表现（未分级）。

对蛋白尿＞3 g/d且病理表现为轻微病变或局灶增生硬化的Ⅱ型LN患者，建议使用糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）（2D）。

增殖性LN的治疗此类患者的治疗包括初始诱导治疗和维持治疗两个阶段。

初始诱导治疗疗程为3～6个月，若病情稳定且达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），则进入维持治疗；若治疗反应差，则选择其他初始诱导治疗的替代方案。

维持治疗疗程为6～24个月，对于CR患者可逐渐在1年内减少甚至停止治疗，而PR患者须继续维持治疗。

初始诱导治疗推荐联合应用糖皮质激素（1A）和免疫抑制剂[如环磷酰胺（CYC，1B）或霉酚酸酯（MMF，1B），治疗方案见下表]。

对于严重增生性肾小球肾炎[快速进展至肾功能不全，常有弥漫性（＞50%）肾小球新月体形成或血管襻坏死]，考虑采用足量间断CYC静脉冲击治疗；欧洲低剂量CYC方案适用于罹患轻、中度LN的白人患者；对既往曾接受CYC治疗且累积剂量接近或超过36 g者，考虑使用MMF。

孟如教授辨治狼疮性肾炎介绍孟如教授是第二批全国老中医药专家学术经验继承工作带教指导老师、全国名中医，擅长诊治疑难病证，尤其擅长运用中医药治疗自身免疫性疾病，在运用中药治疗狼疮性肾炎方面有着独到的见解和丰富的经验。

现将孟如教授辨治狼疮性肾炎的经验介绍如下。

1辨治思路1.1辨证与辨病相结合孟教授认为：狼疮性肾炎属本虚标实之证，热毒为患是关键，真阴不足、阴虚火旺为基本病机，瘀血贯穿始终。

狼疮性肾炎阴虚可因外感热毒伤阴导致，同时素体阴虚又易感邪热。

虚热化火助长实火，实火伤阴化热加重虚热，二者相互呼应，戕害脏腑，损伤气血。

狼疮性肾炎根据临床症状可属中医学”眩晕”、”水肿”、”腰痛”、”尿血”等范畴。

孟教授认为狼疮性肾炎热毒炽盛证、热毒夹瘀证、肝肾阴虚证、气阴两虚多见，急性活动期常以热毒壅盛、热毒夹瘀为主，缓解期以阴虚或气阴两虚常见，血脉瘀阻伴随始终。

部分狼疮性肾炎患者实验室检查可见有大量蛋白尿，并有免疫学指标异常，但患者无明显的临床症状，孟教授认为此时患者为肾阴虚兼夹瘀血为主，应当治以滋补肾阴、活血化瘀，可选用六味二至饮合桃红四物汤加减。

2经验方药2.1犀角地黄汤合化斑汤加减：基本方主要由水牛角、生地、芍药、丹皮、知母、玄参、石膏、蒲公英、紫花地丁、白茅根、甘草等药物组成，具有清热解毒，凉血护阴功效，适用于狼疮性肾炎急性期热毒炽盛患者。

加减：伴有面部红斑重，加连翘、紫草、丹参、金银花、野菊花；伴有胸腔积液、心包积液者，加葶苈子、猪苓、车前子；伴咽痛者，加桔梗、射干、连翘；伴有发热、口腔溃疡，重用石膏，加青蒿、鳖甲、知母、生地、地骨皮；伴有关节酸痛，加羌活、威灵仙。

2.2六味二至饮：基本方主要由生地、淮山药、枣皮、茯苓、泽泻、丹皮、女贞子、旱莲草等药物组成，具有以滋养肝肾，凉血益阴功效，适用于狼疮性肾炎肝肾阴虚患者。

加减：伴有面部红斑，加水牛角、生地、芍药、丹皮；伴有胸腔积液、心包积液者，加葶苈子、猪苓、车前子；伴咽痛者，加玄参、生地、知母、射干、连翘；伴有发热、口腔溃疡，加青蒿、鳖甲、生地、地骨皮、水牛角、丹皮；伴有关节酸痛，加桑寄生、续断、秦艽g、薏苡仁、木瓜；伴心烦、眠差，加：酸枣仁、知母、茯神、夜交藤；头晕耳鸣，加生龙牡、石决明、磁石。