钙拮抗剂的作用及临床应用

·154·《人人健康》Every one is well 药物研究2015年21期钙拮抗药是在近年来逐步发展起来的一类钙通道阻滞药，能够通过有效阻断Ca 2+由细胞外液向细胞内的流通，从而对心肌、平滑肌收缩与舒张过程起到调节作用，进而降低其负担，实现降低血压、促进血管系统及心脏功能恢复的作用。

与之相对应地，钙拮抗药药理特性具有复杂性，如若使用不当极有可能引发患者不适反应[1]。

基于此，笔者在下文中将对钙拮抗药药理特征及其临床疗效进展展开总结。

1 钙拮抗药的药理特征1.1 药理作用Ca 2+充当细胞内环境的第二信使，参与众多细胞活动，在腺体分泌、神经递质释放、血小板激活及肌肉收缩等过程中具有不可获取的作用，尤其地，在心血管系统功能维系及调节过程中非常关键[2]。

从根本上来讲，钙拮抗药能够与Ca 2+通道位点或受体进行特异性结合，从而有效抑制Ca 2+向细胞内扩散，从而有效控制细胞内环境中Ca 2+含量的上升[3]。

通过对Ca 2+浓度进行调节，实现对心血管功能的影响。

1.2 药动力学特点新型钙拮抗剂不仅具有高度特异性，而且作用持久、半衰期长，例如氨氯地平能够平稳、持久（半衰期至少为35h ）、缓和的进行作用发挥，使用群体可为肾功能、心脏功能障碍患者等，并能够用于稳定心绞痛和高血压等症状。

1.3 对于不同组织的选择性作用第一，作用于心肌。

一方面，钙拮抗药能够显著降低心肌细胞内Ca 2+的含量，从而通过肌力作用负性，使得心肌收缩力降低[4]。

另一方面，可以促进血管舒张，缓解高血压症状，从而提升交感神经活性及反射能力，从某种程度上对于肌力作用负性程度进行缓解。

同时，在减缓心脏房室结传导速度上效果也较为显著，能够通过消减折返激动，发挥对于心室心动过速的治疗功效。

第二，作用于平滑肌。

在血管平滑肌细胞收缩调节方面，尽管钙拮抗药能够通过抑制Ca 2+内流而对于动、静脉舒张均起到一定作用，但其对前者作用更为明显。

钙拮抗剂的药理作用及对老年高血压患者的疗效发表时间：2019-04-23T10:34:23.733Z 来源：《健康世界》2019年2期作者：栾玲[导读] 长期应用可降低心脑血管并发症及死亡率。

是近年来我国治疗高血压临床应用最广泛的降压药物。

牡丹江医药有限公司黑龙江牡丹江 157000摘要：钙拮抗剂是高血压等心血管疾病治疗中一类非常重要的药物，我国有一半以上服药治疗的高血压患者应用钙离子拮抗剂。

钙拮抗剂降压效果明显，服药顺从性好，硝苯地平、尼群地平价格便宜，易为患者接受，长期应用可降低心脑血管并发症及死亡率。

是近年来我国治疗高血压临床应用最广泛的降压药物。

关键词：钙拮抗剂；药理作用；老年高血压；疗效钙拮抗剂是心血管新药，现已广泛应用于高血压、冠心病、心律失常、脑血管病的治疗，对老年高血压病人尤其有效，多数患者单用此药即能满意控制血压水平[1]。

高血压病人（尤其是老年患者）经钙拮抗剂长期治疗，降压疗效确切，心脑血管并发症的发病率和死亡率显著降低，甚至还可以预防老年性痴呆的发生。

1 钙拮抗剂的药理作用钙拮抗剂阻滞平滑肌和心肌内钙通道，阻止Ca2+进入细胞内，使细胞内Ca2+减少，其结果是：在血管平滑肌内，Ca2+与钙调素解离，肌凝蛋白去磷酸化，使血管平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降；在心肌内，由于肌浆Ca2+减少，Ca2+与肌钙蛋白解离，肌动蛋白与肌凝蛋白间的交链断裂，使心肌细胞松弛，产生中度的负性肌力作用。

心脏起搏传导系统的离子通道分布有所不同，窦房结和房室结的去极化主要依赖于Ca2+经慢通道内流，希一浦纤维则依赖Na+经快通道内流。

钙拮抗剂通过抑制Ca+内流，对窦房结和房室结产生抑制作用。

不同类型钙拮抗剂对血管平滑肌、心肌和心脏起搏传导系统的抑制作用有很大差别[2]。

某些钙拮抗剂可因全身血管阻力降低反射性引起交感神经兴奋增强，对心脏的抑制作用减弱或抵消。

心肌缺血时细胞膜损伤，Ca2+内流增加形成所谓“钙超载”，引起细胞僵直，心室舒张延迟，心室舒张末期压增高。

2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。

它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。

目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。

其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。

因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。

这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。

有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。

第二代为中效制剂。

分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。

其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。

这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。

B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。

第三代为长效制剂。

包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。

研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。

现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。

第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。

文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。

速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。

经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。

钙拮抗剂的药理作用及临床应用钙拮抗剂（calcium antagonists,CaA）是由Fleckenstein首先提出来的。

能选择性地阻滞Ca2+经细胞上电压依赖性钙通道进入胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，有些尚可减慢Ca2+通道的恢复，使细胞内Ca2+水平降低而改变心血管功能，对心、脑血管起到保护作用，又称钙通道阻滞药。

随着临床医学的发展，其应用领域不断扩大，在消化系统、神经系统、泌尿系统及延缓衰老、治疗老年退行性疾病等方面均有应用。

现将CaA的药理及临床应用作一概述。

1 CaA的药理作用[1]1.1 Ca2+在细胞活动中的作用：许多刺激所引起的反应都是通过细胞内游离Ca2+的增加而实现的。

在心肌中Ca2+与向宁蛋白C结合而启动收缩过程；在平滑肌、血小板及神经元中，Ca2+与相应的蛋白质结合而产生收缩、分泌等效应。

Ca2+的第二信使样功能，日益受到重视。

细胞内Ca2+浓度为10-7M，而细胞外Ca2+浓度为10-4M，凡能阻Ca2+进入细胞内或妨碍Ca2+在细胞内到达其结合部位的药物，效果上具有Ca2+拮抗作用。

前者称为钙通道阻滞剂（calcium channell blocking agents），后者称为钙调蛋白拮抗剂（calmodulin antagonist）。

CaA不仅具有抑制心肌收缩力、减慢心率及延缓传导、降低心肌氧耗量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统的作用，而且还具有抑制血小板的凝聚、抑制神经及内分泌系统的兴奋-分泌偶联，以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。

1.2 CaA的血管内皮保护作用：近年逐渐认识了CaA的血管内皮保护作用，CaA具有抗氧化作用，可以对抗氧自由基和超氧离子对内皮的损伤，进而增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子，同时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。

另一方面，具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放依赖于L型钙通道，CaA可以阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。

二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用1971年，药理学家Fieckensfein发现血管扩张药普尼拉明（心可定）和维拉帕米（异搏定）的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用，并证实其作用机制是抑制Ca2＋经电压调控的钙离子通道（VOC）内流，且这一作用可被增加细胞外Ca2＋浓度而翻转，故将这一类药物命名为钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker），又称钙拮抗剂（CalciumAntagonist）。

钙拮抗剂问世30余年来，发展十分迅速，药物品种已从最初的三种原始型药物（维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓）扩展成种类繁多的40余种药物，成为治疗心、脑血管疾病药物的大家族。

1987年世界卫生组织（WHO）将钙拮抗剂分类为二氢吡啶组（1，4DHP）和非二氢吡啶组；1990年国际高血压联盟（ISH）和WHO推荐钙拮抗剂为5个一线降压药物之一；依据中国高血压联盟的统计，目前我国接受高血压药物治疗患者中约50％在使用钙拮抗剂。

其中DHP在化学结构上有较大的改造余地，作用研究进展突出，引进品种众多，市场前景广阔，其代表药物硝苯地平、尼莫地平在1992～2000年世界畅销药品排序分列第2、5位，在临床应用上也日趋广泛，对心、脑血管疾患和非血管疾病上均显示了良好的疗效，是近年来发展十分活跃的领域，其进展趋势详见表1：钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，它选择性地允许Ca2＋及其他少数二价阳离子如Ba2＋、Sr2＋通过。

钙通道除开放时所需的去极化程度较高外，还受神经递质的调控，故分为电压依赖型通道（PDC）、电压调控型通道（VOC）和受体激动型通道（ROC）。

近年研究发现：DHP钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白（双氢吡啶类点位）和RDC的L型（双氢吡啶类敏感型），使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。

1. 1DHP的药效学进展（1）降低心脏负担和心肌代谢DHP阻滞Ca2＋经钙通道内流，使心肌胞浆内的游离的Ca2＋浓度降低，心肌收缩力相应减弱，使心脏作功减少，心肌耗氧相应降低；此外由于扩张血管和降低血压也使心脏回流减少，后负荷减轻，在总体上降低心肌代谢。

钙拮抗剂一、概述钙拮抗剂(Calｃｉum Aｎtagｏniｓtｓ),也叫钙通道阻滞剂(ＣalciumＣhannｅｌBlｏｃkers)主要通过阻断心肌与血管平滑肌细胞膜上得钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变得药物。

临床常用得有硝苯吡啶、异搏定、硫氮卓酮等。

对心脏得作用,主要就是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流,降低细胞内钙,减弱心肌收缩力,降低心肌氧耗量,同时抑制窦房结与房室结得钙内流,使窦房结自律性下降,房室传导减慢,心室率降低,如异搏定,硫氮卓酮。

在血管主要扩张动脉平滑肌,降低外周阻力,而对静脉平滑肌作用甚小,如硝苯吡啶。

此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病与心律失常。

二、钙拮抗剂得作用机制血管平滑肌细胞得收缩有赖于细胞内游离钙,若抑制了钙离子得跨膜转运,则可使细胞内游离钙浓度下降,钙拮抗药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌,进而降低血压。

主要就是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋收缩偶联,降低阻力血管得收缩反应性。

钙拮抗剂还能减轻血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 与α1肾上腺素受体介导得缩血管效应,减少肾小管钠得重吸收。

三、钙拮抗药得分类及特点根据药物得分子结构及其作用于Ｌ型钙通道得不同亚单位,可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类与非二氢吡啶类,前者以硝苯地平为代表,后者代表药物有维拉帕米与地尔硫。

根据药物作用得持续时间,钙拮抗剂又可分为短效与长效两类。

长效钙拮抗剂包括半衰期较长得药物,例如氨氯地平;脂溶性膜控型药物,例如拉西地平(laｃidipｉne)与乐卡地平(lercaｎidipine);缓释或控释型制剂,例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等、根据药物受体结合特性、组织选择性与药代动力学特点等决定得临床作用,分为第一代、第二代、第三代与第四代。

第一代钙拮抗剂均为短效。

特点就是: ①量效关系难以预测、这就是因为生物利用度低、波动大,造成个体内与个体间得药物血浆浓度波动大、②由于快速得血管扩张与交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸与头痛,尤其以硝苯地平最为明显,这就是因为此药得达峰时间较短(1 h)。

钙拮抗剂的临床新用途摘要：钙拮抗剂是临床治疗心血管疾病的常用药物。

综述钙拮抗剂对急、慢性心功能衰竭，过敏性皮肤病，急、慢性胰腺炎的疗效，以及该药在增强化疗药物的疗效，治疗新生儿缺血性脑瘫等疾病方面的作用。

关键词：钙拮抗剂；新用途钙拮抗剂是临床常用的一类药物，主要用于治疗高血压、心绞痛、心力衰竭、心率失常及肥厚性心肌痛等，其临床地位举足轻重，随着其临床应用的日趋广泛，发现其许多临床新用途。

1 治疗急、慢性肾功能衰竭[1]硝苯地平可选择性地作用于入球小动脉电压依赖性钙通道，减少钙离子内流，扩张入球小动脉，从而增加肾血流量，以改善由于肾血流动力学因素所改的急、慢性肾功能衰竭以及抗肿瘤药物、两性霉素B、氨基糖苷类抗生素、造影剂等药物所致的急、慢性肾功能衰竭。

临床应用证明，对肾功能的保护作用明显。

临床也证明对肾移植前应用钙拮抗剂灌注液灌注移植肾具有保护肾功能、增加移植肾成功率的作用；肾移植后往往引发高血压，而钙拮抗剂又是首选的降压药物。

但对原发性肾小球疾病患者，血管紧张素转化酶抑制剂比钙拮抗剂的肾脏保护作用更明显。

2 治疗皮肤疾病[2]钙拮抗剂阻滞肥大细胞钙离子内流，抑制肥细胞脱颗粒从而减轻过敏性皮肤病的渗出水肿等，若与抗组织胺药合用疗效更好。

本院临床治疗慢性麻疹64例，采用尼莫地平40mg，每日3次，连用6~8周，同时加服曲尼司特100mg，每日3次，结果总有效率为87.5%。

临床治疗冻疮，每晚口服盐酸氟桂利嗪5mg，20d 为一疗程，而对照口服常规药物烟酸、维生素C、维生素E、烟酰胺和外涂樟脑软膏，结果治疗组与对照组的治愈率分别为75%和27%。

[3]3 治疗急性胰腺炎[4]异博定(维粒帕米)可以抑制炎性细胞因子的产生与释放。

抑制血清淀粉酶的活性，改善胰腺组织水肿和炎性细胞侵润，保护胰腺细胞，减轻损害。

同时还可抑制胰腺外分泌和抑制胰酶活性，改善微循环。

临床应用证明，早期应用疗效更佳。

4 增强化疗药物的疗效，降低癌细胞的抗药性[5]癌细胞的抗药性是目前临床化疗疗效不佳的原因之一，多抗药性的癌细胞可以过度表达位于细胞表面的糖蛋白(钙通道)，在钙离子参与下，加快化疗药物从癌细胞内外排，是癌细胞自身保护机制。

１３０・ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩＲｅｓｅａｒｃｈ。

ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈｃａｒｅＦｒｏｎｔｉｅｒｓ。

Ｊｕｌｙ２００９，Ｖ０１．４Ｎｏ．１４钙拮抗剂的临床应用刘彦高霞（沂源县人民医院沂源２５６１００）【摘要】本文系统地介绍常用钙拮抗剂的临床特点，钙拮抗剂在心血管疾病中的应用，以及第三代钙拮抗荆的代表药物的特点，为钙拮抗荆的临床应用提供参考。

【关键词】临床特点；新一代钙拮抗剂；心血管疾病；应用【中图分类号】聃７２【文献标识码】Ｂ【文章鳊号】１６７３－５５５２（２００９）１４－０１３０－０ｌ钙是人体内最丰富的金属元素之一，对维持体内环境稳定和心血管的正常生理功能有重要作用。

在正常情况下，钙是以离子的形式存在于体内。

而离子进入细胞是由细胞膜上的一种具有不同结构的蛋白质来完成的，这种蛋白质称为离子通道。

每一个通道只能允许一种离子通过，被称为该离子的专属通道。

钙通道就是钙的专属通道。

能作用于细胞的钙通道，阻滞钙离子进入细胞，而发挥心血管作用的药物称为钙拮抗剂。

１常用钙拮抗剂的临床特点１．１二氢毗啶类：以硝苯地平为代表，主要作用是血管扩张，特别是周围血管及冠状动脉，对心脏无明显作用，因周围血管扩张使交感神经反射性激活出现心动过速。

最常见的副作用因血管扩张引起头痛、脸面潮红及心悸。

因对肾小管作用，有抗钠利尿作用，所以尽管是强力血管扩张剂但无液体贮留。

踝部水肿并非体液贮留而是局部微循环的效应。

总之，二氢吡啶类用以治疗心血管病，主要是高血压病、心绞痛。

不宜治疗心律失常。

１．２维拉帕米：虽然也是血管扩张剂，但对房室传导，心率及心脏收缩力有抑制作用。

主要副作用为头痛、脸面潮红但较二氢吡啶类少见。

另外，常引起便秘，因钙内流被阻滞肠道平滑肌高度松弛的结果。

房室传导阻滞及负性肌力作用，亦为可能的副作用，特别在房室传导障碍及心力衰竭病人。

维拉帕米主要用于室上性心动过速，亦有效治疗心绞痛、高血压及肥厚型心肌病。

不宜用于产前、新生儿。