《肿瘤分子流行病学》
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肿瘤分子流行病学研究
化去 活 化 ， 而 抑 制 了 增 生 － 。 又 如 Ⅱ相 酶 中 的 从 ３ Ｊ
ＧＳ ＿１能 催 化 某 些 卤 化 烃 形 成 有 致 癌 性 的 烷 化 １Ｔ 剂 －。此外 ， ４ Ｊ Ⅱ相 酶 也 可 能 使 有 保 护 作 用 的 化 合 物 失 活 从 而 提 高 了 发 生 肿 瘤 的 危 险 度 。 例 如 ， 字 花 十 科植物所含有 的异 硫氰 酸盐 对 机体 有 保护作 用 ， 可 降 低 发 生 肺 癌 的危 险 度 。然 而 ＧＳ ＴＭ １能 催 化 谷 胱 甘 肽 与 异 硫 氰 酸 盐 结 合 ， 低 了 后 者 的 活 性 ， 此 与 降 因 Ｇ １缺 失 相 比 ， 硫 氰 酸 盐 对 存 在 Ｇ Ｍ１的 个 异 体 的 保 护 作 用 较 低 ， 一 人 群 患 肺 癌 的 危 险 度 也 就 这
遗 传 易 感 性 ； 是 从 课 题 设 计 直 至 资 料 分 析 还 是 沿 但
瘤 的 危 险度 ；Ｉ 酶 起 解 毒 作 用 ， １相 降低 发 生 肿 瘤 的危 险 度 ，但 这 不 是 绝 对 的 。例 如 ， 酮 能 促 使 前 列 腺 睾 细胞增生 ， 相 酶 中 的 Ｃ ３ Ｉ ＹＰ Ａ４却 能 催 化 睾 酮 的 氧
量 ， 且 致 癌 作 用 是 一 个 漫 长 的 过 程 ， 致 癌 物 暴 露 并 从 到 出现 临 床 可 检 出 的 肿 瘤 一 般 需 １ — ３ ０ ０年 的 潜 伏
维普资讯
肿瘤 ２ ０ 年 ９月 ２ ０２ ５日第 ２ 卷 第 ５ Ｔ ｍ ｒ Ｓ ｐ ０ ２ Ｖ １ ２ ， ｏ ５ ２ 期 ｕ ｏ ， ｅ ．２ ０ ， ｏ ． ２ Ｎ ．
３ ７ ４
专 家 论 坛
ห้องสมุดไป่ตู้
ＧＳ ＿１能 催 化 某 些 卤 化 烃 形 成 有 致 癌 性 的 烷 化 １Ｔ 剂 －。此外 ， ４ Ｊ Ⅱ相 酶 也 可 能 使 有 保 护 作 用 的 化 合 物 失 活 从 而 提 高 了 发 生 肿 瘤 的 危 险 度 。 例 如 ， 字 花 十 科植物所含有 的异 硫氰 酸盐 对 机体 有 保护作 用 ， 可 降 低 发 生 肺 癌 的危 险 度 。然 而 ＧＳ ＴＭ １能 催 化 谷 胱 甘 肽 与 异 硫 氰 酸 盐 结 合 ， 低 了 后 者 的 活 性 ， 此 与 降 因 Ｇ １缺 失 相 比 ， 硫 氰 酸 盐 对 存 在 Ｇ Ｍ１的 个 异 体 的 保 护 作 用 较 低 ， 一 人 群 患 肺 癌 的 危 险 度 也 就 这
遗 传 易 感 性 ； 是 从 课 题 设 计 直 至 资 料 分 析 还 是 沿 但
瘤 的 危 险度 ；Ｉ 酶 起 解 毒 作 用 ， １相 降低 发 生 肿 瘤 的危 险 度 ，但 这 不 是 绝 对 的 。例 如 ， 酮 能 促 使 前 列 腺 睾 细胞增生 ， 相 酶 中 的 Ｃ ３ Ｉ ＹＰ Ａ４却 能 催 化 睾 酮 的 氧
量 ， 且 致 癌 作 用 是 一 个 漫 长 的 过 程 ， 致 癌 物 暴 露 并 从 到 出现 临 床 可 检 出 的 肿 瘤 一 般 需 １ — ３ ０ ０年 的 潜 伏
维普资讯
肿瘤 ２ ０ 年 ９月 ２ ０２ ５日第 ２ 卷 第 ５ Ｔ ｍ ｒ Ｓ ｐ ０ ２ Ｖ １ ２ ， ｏ ５ ２ 期 ｕ ｏ ， ｅ ．２ ０ ， ｏ ． ２ Ｎ ．
３ ７ ４
专 家 论 坛
ห้องสมุดไป่ตู้
肿瘤流行病学ppt
失的失能调整生命年为185.1万人年，经济损失
高达1432.3亿元。2000年我国死亡140万，发病
180万，每年用于癌症病人医疗费约800亿元，占
卫生总费用20%，远高于其他慢性病的医疗药费。
§19.1.1基本概念
恶性肿瘤的病理学特点 1. 细胞 肿瘤细胞与正常细胞的区别在于肿瘤 细胞分化功能降低或丧失。 2. 分子 分子病理学技术包括免疫组化和 DNA检测技术的发展促进了肿瘤临床治疗、 预防和病因学研究的发展。 3. 肿瘤的病理分期和分级 肿瘤的分期和分级， 对肿瘤流行病学研究中的对象纳入和结果判 断标准的设定，对肿瘤自然史的研究和对肿 瘤干预、治疗措施的效果评价等都有重要意 义。
101.39 112.57 1.70 1.78 16.32 15.24 22.55 20.94 5.14 6.04 22.25 26.06 14.29 19.11 1.51 2.11 2.31 1.91 0.89 1.11 3.31 3.18
2001年我国死因顺位 顺位 1 2 3 4 5 城市 肿瘤 脑血管病 心脏病 呼吸系病 损伤和中毒 农村 呼吸系病 脑血管病 肿瘤 心血管疾病 损伤和中毒
2) 分析流行病学研究
a、病例对照研究:是肿瘤病因学研究的常用方法 之一。 如吸烟与肺癌、乙型肝炎病毒感染与肝癌、高 脂肪膳食与大肠癌等。 值得注意的是肿瘤危险因素的复杂性和病例对 照研究方法学上的局限性，在解释病例对照研 究的结果时必须充分考虑可能存在的偏倚、混 杂和不同因素间的交互作用。
恶性肿瘤细胞的生物学特点
1. 基因表达缺陷 2. DNA复制缺陷 3. 癌变过程和影响因素
启动剂 促进剂 生长抑制剂 化学致癌剂 特异促进剂 生理性激素 病毒 炎症 激素替代疗法 辐射，紫外线 激素 正常生长抑制因素 复制错误 正常生长促进因素等 未知因素 原位癌 肿瘤侵入 临床肿瘤 上皮 间质 肌肉
肿瘤流行病、病因、分子生物学基础复习题
肿瘤流行病学知识点：暴露•选择性偏倚•人年发病（死亡）率前瞻性研究/回顾性研究肿瘤流行病学的4种研究方法国内死亡率顺位（90年代）胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌分析：对照调查与队列优缺点调查对比肿瘤病因学选择题1．下列哪种物质是肯定化学致癌物：ACa．石棉b．黄曲霉素c．砷d．氮芥2．影响电离辐射致癌的因素有哪些：Ea．人种b．年龄c．照射剂量和方式d．器官敏感性e．以上都是3．与病毒密切相关的肿瘤有：Ea.肝细胞肝癌b.宫颈癌c.鼻咽癌d.Burkitt淋巴瘤e.以上都是4．下列哪项不是主要的医源性致癌因素：Ca. X线检查b. 化疗药物c. B超检查d. 免疫抑制剂5．常见的遗传性肿瘤综合症有：Ea. 家族性视网膜母细胞瘤b. 多发性内分泌腺肿瘤c. 神经纤维瘤病d. von hippel-lindau病e. 以上皆是6．膀胱癌主要与下列哪些物质的接触有关Ca.烟草b.乙醇c.联苯胺d.石棉e.烟草、联苯胺7.根据作用方式的不同，化学致癌物分类错误的是：Ca，直接致癌物；b，间接致癌物；c，促癌物；d，肯定致癌物8，下列哪项是化学致癌物的作用的根本机制：B a，蛋白构象变化；b，体细胞DNA损伤；c，致癌物与RNA聚合酶结合；d，免疫功能改变9，下列器官中，对辐射的敏感性最高的是：B a，甲状腺；b，骨髓；c，乳腺；d，肺10，与电离辐射相关的恶性肿瘤有：Ea，淋巴瘤；b，白血病；c，皮肤癌；d，甲状腺癌；e，以上都是。
11，明确与紫外线相关的皮肤恶性肿瘤主要有：E a，恶性黑色素瘤；b，基底细胞癌；c，鳞状细胞癌；d，基底细胞癌、鳞状细胞癌e，以上都是。
12，下列哪项属于高危亚型人乳头状病毒：Da，HPV 11；b，HPV 6；c，HPV 33；d，HPV 1613，X线放射诊断检查可能会增加下列哪些肿瘤的发病危险：Ea，白血病；b，皮肤癌；c，骨肿瘤；d，甲状腺癌；e，以上都是14，Fanconi综合症患者可能会患下列哪种恶性肿瘤：Ca，肾癌；b，皮肤基底细胞癌；c，白血病；d，结肠癌概念：增殖性感染/非增殖性感染分析：DNA和RNA肿瘤病毒分类的主要特征转导性、顺式激活、反式激活RNA病毒的作用特点肿瘤发生的分子生物学基础I概念：DNA碱基对改变的类型癌基因分为哪4大类理解：点突变对癌基因C-H-ras的激活抑癌基因Rb的作用原理抑癌基因P53的作用原理肿瘤发生的分子生物学基础II有不舒服记得找医生，千万不要小不舒服酿成大问题概念生长因子、微卫星的不稳定性理解：生长因子如何促进肿瘤的发生病毒/化学/物理因素致癌过程简图。
《肿瘤流行病学》课件
影响因素
年龄、性别、种族、地域 、环境、生活习惯等。
患病率
定义
某特定时点或时段，某人群 中患有某肿瘤的病例数。
计算公式
患病率 = （某特定时点或时 段某人群中某肿瘤病例数 / 同时期平均人口数）× 100%。
影响因素
年龄、性别、病程、治愈率 等。
死亡率
01
定义
某特定时点或时段，某人群中因 某肿瘤导致的死亡病例数。
分析性研究的优点是能够直接探讨疾病与暴露因素之间的 关系，为病因推断提供有力证据。
实验性研究
实验性研究是通过人为控制实验条件，对暴露于不同因素的人群进行干预或观察，以评估干 预措施的效果。
实验性研究包括临床试验和现场试验。临床试验是在医院或诊所进行，对病人进行随机分组 ，分别给予不同的治疗措施；现场试验则是在社区或学校等场所进行，对不同组人群进行不 同的干预措施。
谢谢您的聆听
THANKS
探究肿瘤与相关因素的关联，如病例对照 研究和队列研究。
实验性研究
通过干预措施来评估预防和治疗策略的效 果，如随机对照试验。
02
肿瘤流行病学的基本概念
发病率
定义
一定期间内，一定人群中 某肿瘤新病例发生的频率
。
计算公式
发病率 = （一定期间内某 人群中某肿瘤新病例数 / 同时期平均人口数）×
100%。
研究肿瘤在不同地区的发病率和 死亡率，了解地理、环境等因素 对肿瘤发病的影响。
人群分布
研究不同年龄、性别、种族、社 会经济地位等人群的肿瘤发病率 和死亡率，揭示肿瘤发病的社会 和生物学因素。
时间趋势
研究肿瘤发病率和死亡率随时间 的变化趋势，了解肿瘤发病率的 升降和影响因素。
肿瘤的病因研究
年龄、性别、种族、地域 、环境、生活习惯等。
患病率
定义
某特定时点或时段，某人群 中患有某肿瘤的病例数。
计算公式
患病率 = （某特定时点或时 段某人群中某肿瘤病例数 / 同时期平均人口数）× 100%。
影响因素
年龄、性别、病程、治愈率 等。
死亡率
01
定义
某特定时点或时段，某人群中因 某肿瘤导致的死亡病例数。
分析性研究的优点是能够直接探讨疾病与暴露因素之间的 关系，为病因推断提供有力证据。
实验性研究
实验性研究是通过人为控制实验条件，对暴露于不同因素的人群进行干预或观察，以评估干 预措施的效果。
实验性研究包括临床试验和现场试验。临床试验是在医院或诊所进行，对病人进行随机分组 ，分别给予不同的治疗措施；现场试验则是在社区或学校等场所进行，对不同组人群进行不 同的干预措施。
谢谢您的聆听
THANKS
探究肿瘤与相关因素的关联，如病例对照 研究和队列研究。
实验性研究
通过干预措施来评估预防和治疗策略的效 果，如随机对照试验。
02
肿瘤流行病学的基本概念
发病率
定义
一定期间内，一定人群中 某肿瘤新病例发生的频率
。
计算公式
发病率 = （一定期间内某 人群中某肿瘤新病例数 / 同时期平均人口数）×
100%。
研究肿瘤在不同地区的发病率和 死亡率，了解地理、环境等因素 对肿瘤发病的影响。
人群分布
研究不同年龄、性别、种族、社 会经济地位等人群的肿瘤发病率 和死亡率，揭示肿瘤发病的社会 和生物学因素。
时间趋势
研究肿瘤发病率和死亡率随时间 的变化趋势，了解肿瘤发病率的 升降和影响因素。
肿瘤的病因研究
肿瘤流行病学
有三高饮食习惯和对照有无胰腺癌发生
实验流行病学
• 用严格控制的方法，对不同防治方法进行流行因 素、预防措施和干预方法与疾病关系的研究，可 以分为实验室、临床试验和社区试验三种。
1. 实验室：应用实验室的实验技术和方法进行动物或现 场人群的分析
2. 临床试验：通过对个体的观察，评价药物或其他治疗 方法的疗效或预防措施的效果 根据研究目的可分为：(1)治疗性试验 (2)干预性试验 (3)预防性试验
病例对照研究(Case control study) 回顾性研究(Retrospective study)
过去现在
收集过去选择病例
暴露史病例对照调查对照
3. 累积发病率(Cumulative incidence rate) 将某一特定年龄段发病率累计起来形成累积发病率
4. 死亡率(Mortality rate) 一年内死亡总人数 / 同期平均人口数
5. 病死率(fatality rate) 患某病死亡数 / 患该病的总人数
6. 标化死亡比(Standardized mortality ratio,SMR)
9. 年龄调整发病(死亡)率 统一采用标准人口，便于各地区发病率或死亡率的 比较
10. 人年发病(死亡)率 用于队列研究中，将随访时间折算成人年
分析流行病学
• 通过描述性研究或者其他实验观察对某一肿瘤有 了一定的了解，形成病因假设，通过分析性研究 来证实或者否定这样的假设，检验此病的各种危 险因素，估计出它们对疾病作用的大小。
1. 优点：能直接估计暴露因素与疾病的联系和联系程 度，较全面地描述疾病的自然史、病期和暴露的结 果、发病率和死亡率，主观偏倚少，结果有较强说 服力，可观察一种因素对几种疾病的关系
2. 缺点：需要观察人数较多，随访时间长，需要大量 的人力、物力，并且容易失访，影响结果分析
实验流行病学
• 用严格控制的方法，对不同防治方法进行流行因 素、预防措施和干预方法与疾病关系的研究，可 以分为实验室、临床试验和社区试验三种。
1. 实验室：应用实验室的实验技术和方法进行动物或现 场人群的分析
2. 临床试验：通过对个体的观察，评价药物或其他治疗 方法的疗效或预防措施的效果 根据研究目的可分为：(1)治疗性试验 (2)干预性试验 (3)预防性试验
病例对照研究(Case control study) 回顾性研究(Retrospective study)
过去现在
收集过去选择病例
暴露史病例对照调查对照
3. 累积发病率(Cumulative incidence rate) 将某一特定年龄段发病率累计起来形成累积发病率
4. 死亡率(Mortality rate) 一年内死亡总人数 / 同期平均人口数
5. 病死率(fatality rate) 患某病死亡数 / 患该病的总人数
6. 标化死亡比(Standardized mortality ratio,SMR)
9. 年龄调整发病(死亡)率 统一采用标准人口，便于各地区发病率或死亡率的 比较
10. 人年发病(死亡)率 用于队列研究中，将随访时间折算成人年
分析流行病学
• 通过描述性研究或者其他实验观察对某一肿瘤有 了一定的了解，形成病因假设，通过分析性研究 来证实或者否定这样的假设，检验此病的各种危 险因素，估计出它们对疾病作用的大小。
1. 优点：能直接估计暴露因素与疾病的联系和联系程 度，较全面地描述疾病的自然史、病期和暴露的结 果、发病率和死亡率，主观偏倚少，结果有较强说 服力，可观察一种因素对几种疾病的关系
2. 缺点：需要观察人数较多，随访时间长，需要大量 的人力、物力，并且容易失访，影响结果分析
肿瘤流行病学特点
结合地理信息系统（GIS）等技术， 对肿瘤发病和分布进行空间分析和可 视化表达，揭示肿瘤发病与地理环境 因素间的关联。
通过机器学习等人工智能方法，建立 肿瘤发病和流行的预测模型，为防控 决策提供科学依据。
肿瘤分子流行病学研究
01
分子分型
02
基因突变
利用分子生物学技术，对肿瘤进行分 子分型，以更加精确地了解肿瘤的病 因、病理和病程，为个性化治疗提供 依据。
肿瘤流行病学特点
xx年xx月xx日
目录
• 肿瘤流行病学概述 • 肿瘤流行病学的研究方法 • 肿瘤流行病学的病因理论 • 肿瘤流行病学的地域差异 • 肿瘤流行病学的前沿技术 • 肿瘤流行病学的预防和控制
01
肿瘤流行病学概述
定义与任务
定义
肿瘤流行病学是流行病学的一个重要分支，主要研究肿瘤在 人群中的分布、影响因素和预防控制策略，以及制定相应的 防癌指南和政策。
遗传因素
家族遗传
某些肿瘤具有家族聚集性，如乳Fra bibliotek癌、结直肠癌等。
基因突变
某些基因突变可增加肿瘤发生的风险。
生活方式因素
不良饮食习惯
如高脂、高热量、低纤维的饮 食习惯可能导致消化道肿瘤的
发生。
缺乏运动
长期缺乏运动可增加肥胖和心 血管疾病的风险，从而增加肿
瘤发生的风险。
不良吸烟习惯
吸烟是多种肿瘤发生的重要危 险因素，如肺癌、食管癌等。
预防策略
采取综合性预防策略，包括控制吸烟、合理 饮食、避免过度日晒、减少职业暴露等措施
，以降低肿瘤发病风险。
肿瘤防控政策与实施
政策制定
制定和实施相关政策，如控烟政策、环境 保护政策等，以减少肿瘤发病的危险因素 。
肿瘤流行病学
肿瘤流行病学一、基本概念（一）定义：肿瘤流行病学是研究肿瘤在人群中的分布规律,流行原因和预防措施的一门学科。
（二）任务：肿瘤流行病学的主要任务是掌握癌情,探讨肿瘤的病因,预防肿瘤发生的措施以及考核肿瘤预防措施的效果。
（三）研究对象：以群体为对象，而不是临床上的某个显性病人。
肿瘤流行病学研究立足于总体,即观察的对象不仅限于临床的显性肿瘤患者,隐性患者,还包括处于癌前状态的患者（四）常用的流行病学研究方法流行病学研究方法的分类目前有多种，从流行病学研究的性质来分，大致可分为描述流行病学研究、分析流行病学研究、实验流行病学研究、理论性研究四大类。
描述流行病学研究主要有横断面研究、生态学研究等方法。
分析流行病学研究主要有病例对照研究、队列研究等方法。
实验流行病学研究主要有临床实验、现场实验、社区干预等方法。
理论性研究主要有理论流行病学、流行病学方法研究等。
（五）肿瘤流行病学研究资料来源：1、肿瘤的登记报告主要包括以人群或医院为基础的登记报告，是掌握肿瘤发病,死亡动态的一种基本方法。
2、肿瘤死亡回顾调查对既往居民死亡及死亡原因的调查.它可以在较短时间内获得关于较大地区内居民的死亡情况和死因全貌的资料,尤其对恶性肿瘤的流行病学调查有很大的帮助。
3、肿瘤患病情况调查反映该地区恶性肿瘤发病水平和分布的特点4、肿瘤病理资料在既无登记报告资料又无肿瘤普查资料时,病理诊断材料有时可提供有用线索（六）恶性肿瘤负担的描述指标1、肿瘤发病率是指一定时间内，某特定人群中某种恶性肿瘤新发病例出现的频率。
计算发病率时，可根据研究疾病及研究问题的特点来选择时间单位，恶性肿瘤一般以年为时间单位，常以10万分率来表示。
计算公式如下：一定时期某人群某恶性肿瘤新发病例数肿瘤发病率=X100000/10万同期暴露人口数2、肿瘤患病率也称为现患率、流行率。
是指在特定时间内，特定人群中某种肿瘤新旧病例数所占的比例。
计算公式如下：特定时期某人群某恶性肿瘤新旧病例数肿瘤患病率=X100000/10万同期观察人口数其与发病率的区别表现在以下两个方面：（1）患病率的分子为特定时间内所调查人群中某种肿瘤的新旧病例数，中国生物治疗网杨教授特别指出，而发病率的分子为一定时间内暴露人群中新发生的病例数。
肿瘤分子流行病学
伦理与隐私
涉及人类受试者的肿瘤分子流行病学研究需 遵循伦理原则，保护受试者隐私，同时确保 研究结果的可靠性和准确性。
新技术与方法的研发与改进
高通量测序技术
随着高通量测序技术的发展，能够更全面、快速地检测肿瘤相关基 因变异，提高研究效率和准确性。
生物信息学方法
生物信息学方法的不断改进为肿瘤分子流行病学提供了强大的数据 分析工具，有助于揭示肿瘤发生、发展的分子机制。
肿瘤预防与筛查
总结词
根据肿瘤分子流行病学的研究结果，制定有效的预防和筛查策略，降低肿瘤的发生率和 死亡率。
详细描述
通过研究肿瘤的分子生物学特征和流行病学规律，可以发现潜在的高危人群和早期筛查 的有效方法。针对高危人群开展针对性的预防措施，如改变生活方式、饮食习惯等，有 助于降低肿瘤的发生率。同时，通过开展有效的早期筛查，可以及时发现肿瘤并采取治
特点
以人群为基础，利用分子生物学技术 深入探索肿瘤的病因和发病机制，为 预防、诊断和治疗肿瘤提供科学依据。
研究目的与意义
目的
阐明肿瘤的病因和发病机制，预测和评估肿瘤的流行趋势，为制定有效的预防和干预措施提供科学依 据。
意义
降低肿瘤的发病率和死亡率，提高肿瘤患者的生存率和生存质量，促进人类健康和社会发展。
人工智能与机器学习
人工智能和机器学习技术在肿瘤分子流行病学中的应用，有助于挖 掘海量数据中的潜在规律，提高预测和诊断的准确性。
06
参考文献
参考文献
[请在此处插入参考文献3]
[请在此处插入参考文献2]
[请在此处插入参考文献1]
01
03 02
感谢您的观看
THANKS
数据标准化和共享
不同实验室和研究机构的数据标 准和数据格式可能存在差异，导 致数据整合难度增加。推动数据 标准化和共享是解决这一问题的 关键。
涉及人类受试者的肿瘤分子流行病学研究需 遵循伦理原则，保护受试者隐私，同时确保 研究结果的可靠性和准确性。
新技术与方法的研发与改进
高通量测序技术
随着高通量测序技术的发展，能够更全面、快速地检测肿瘤相关基 因变异，提高研究效率和准确性。
生物信息学方法
生物信息学方法的不断改进为肿瘤分子流行病学提供了强大的数据 分析工具，有助于揭示肿瘤发生、发展的分子机制。
肿瘤预防与筛查
总结词
根据肿瘤分子流行病学的研究结果，制定有效的预防和筛查策略，降低肿瘤的发生率和 死亡率。
详细描述
通过研究肿瘤的分子生物学特征和流行病学规律，可以发现潜在的高危人群和早期筛查 的有效方法。针对高危人群开展针对性的预防措施，如改变生活方式、饮食习惯等，有 助于降低肿瘤的发生率。同时，通过开展有效的早期筛查，可以及时发现肿瘤并采取治
特点
以人群为基础，利用分子生物学技术 深入探索肿瘤的病因和发病机制，为 预防、诊断和治疗肿瘤提供科学依据。
研究目的与意义
目的
阐明肿瘤的病因和发病机制，预测和评估肿瘤的流行趋势，为制定有效的预防和干预措施提供科学依 据。
意义
降低肿瘤的发病率和死亡率，提高肿瘤患者的生存率和生存质量，促进人类健康和社会发展。
人工智能与机器学习
人工智能和机器学习技术在肿瘤分子流行病学中的应用，有助于挖 掘海量数据中的潜在规律，提高预测和诊断的准确性。
06
参考文献
参考文献
[请在此处插入参考文献3]
[请在此处插入参考文献2]
[请在此处插入参考文献1]
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03 02
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THANKS
数据标准化和共享
不同实验室和研究机构的数据标 准和数据格式可能存在差异，导 致数据整合难度增加。推动数据 标准化和共享是解决这一问题的 关键。
肿瘤分子流行病学—肿瘤易感性、风险评价与预防(续6)
在 日本 人群 烟 、 可增 加 食 管癌 的危 险性 ， 用 的易感 性， 未观察 到 Ｐ ３Ａｇ Ｐｏ多态 、 Ｓ Ｍ１和 酒 应 但 ５ ｒ／ ｒ ＧＴ 病 例对 照研 究 Ｃ １ ＹＰ Ａ１和 ＧＳ Ｍ１多 态 与 食 管 癌 易 Ｇ Ｔ １＋／ Ｔ ＳＴ ０多 态 对 宫 内膜 癌 易 感 性 有 明 显 影 响 。
的 ＨＣ Ｃ风 险 在 Ｃ ／ １基 因 型 个体 中显 著 增加 。 习 代谢酶 的遗 传 多 态特 别 是 Ｇ ＴＭ１和 Ｃ ２ ６可能 ｌＣ Ｓ ＹＰ Ｄ 惯 饮酒 可能 影响 Ｃ ／ １基 因型 个体 患 ＨＣ １Ｃ Ｃ的 风 险 ； 是 重要 的宿主 危 险因素。
但未 观察 到 Ｃ Ｐ Ｅ ａ多 态和 ＧＳ Ｍ１ ＋ ０多态 Ｙ ２ １Ｄｒ Ｔ ／
当 总结遗传 易感性 对 个体癌风 险影 响 时可 见， 罕
的明显影 响 。Ｍｃ ｙ ｎ在美 国肝 癌 的病 例 对 照研 究 见的遗 传癌综合 征尽管 患癌 风险高 ． 仅能 说 明全 部 Ｇｌｎ 但
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癌变 畸变 突变
２０ ０ ２年 １ 月第 １ 卷第 １ ４ 期
Ｃ ｒ ｎｇ ｎ ． ｅａ ｎ 蛐ｄ ｅ商ｓ ｄ１ ｏ１ 蛐 ａ ｆ ｅ嘲ｓ Ｔ ｒ ｅ ｃｃ ｉ ∞ Ｍｕ ｇｎ ｖ ４ ａ Ｎ Ｊ
．
２ ０２ ０
・
讲座・
肿 瘤分 子 流行 病学 —— 肿瘤易 感性 、 风险 评价 与预防 （ ６ 续 ）
Ｃ １ ｌ ｖ ｌＣ ２ １Ｒ ａ ＹＰ Ａ１Ｉ ／ ａ、 ＹＰ Ｅ ｓｌ和 ＧＳ Ｍ １ ＋／ ｅ Ｔ ０三 种 感性 影响 ， 结果 表明， Ｔ ／ 固型 在 胃腺 癌组 ＧＳ Ｍ１０ ０基
肿瘤分子流行病学
肿瘤分子流行病学肿瘤分子流行病学是一门研究肿瘤发生机制中的分子因素与环境因素相互作用的学科。
通过深入研究肿瘤的基因组学、表观遗传学和基因突变等分子水平的变化，可以更好地了解肿瘤的起源、发展和传播，为肿瘤预防、早期诊断和个体化治疗提供科学依据。
肿瘤是一种由多种细胞混合而成的异质性疾病，其形成发展涉及到一系列基因突变和异常的细胞信号通路。
而肿瘤分子流行病学正是研究这些基因和细胞信号的变化，并探究这些变化是如何与环境因素相互作用的。
通过对大规模人群的研究，将分析人的基因组与环境因素的关系，以期找到一些体内致病基因与体外致病因素之间的联系。
分子流行病学的核心工作就是研究肿瘤的遗传变异，并寻找这些变异与肿瘤形成之间的关联。
通过分析肿瘤细胞中的突变，可以了解到具体的致病机制，并确立相关的致病因素。
除了基因突变，染色体重排、DNA甲基化等也是肿瘤发生发展中常见的分子变化。
这些变化之间的相互关系与肿瘤的临床特征密切相关，因此通过分子流行病学的方法，可以帮助揭示肿瘤发生的机制，以及不同基因型和表型之间的差异。
肿瘤的流行病学研究在一定程度上与个体化治疗方案的制定息息相关。
通过对肿瘤的分子流行病学研究，可以准确地了解个体肿瘤的特征，并根据患者的基因型和表型设计相应的治疗方案。
个体化的治疗方案能够更好地针对患者的特定基因变异，提高治疗的效果。
此外，肿瘤分子流行病学还可以为肿瘤的早期检测和预防提供重要的依据。
通过对高风险人群的基因检测和环境因素的监测，可以及早发现患者是否存在患癌风险，并采取相应的干预措施。
一旦肿瘤发生，通过对肿瘤特征的综合分析，可以预测患者的预后情况，并制定合理的治疗方案。
在肿瘤分子流行病学的研究中，大规模的人群调查和研究是至关重要的。
通过发展高通量测序技术、基因芯片等新技术，可以更好地进行人群的个体基因组分析和肿瘤组学研究。
同时，与其他学科的紧密合作也是必不可少的，例如生物信息学、生物统计学和临床医学等领域。
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6
二、肿瘤标志物的研究与应用原则
伦理学原则 上世纪80年代后期，美国学者Beauchamp和 Childress提出了生物医学研究的四个伦理学原 则：自主性、有益、无害、公平。 1997年，联合国教科文组织针对人类基因组和 人权的全球宣言中特别强调了伦理学因素的重 要性。 在收集遗传信息和建立大型数据库时，要取得 社会和研究对象对其研究目的和计划的知情同 意，切实保护每个捐献者的个人利益。
第五讲 肿瘤分子流行病学
molecular cancer epidemiology
1
肿瘤分子流行病学是应用流行病学方法研究肿 瘤标志物在高危人群和癌症患者中的分布和影 响因素，对机体致癌物质暴露、生物学效应以 及个体遗传易感性进行测量和评价。
肿瘤分子流行病学作为肿瘤流行病学的重要分 支，为肿瘤研究提供了新的重要手段和契机， 大大增强了应用流行病学方法开展肿瘤危险性 评价、筛查和诊治手段选择、预后评估、预防 策略制定的能力。
11
实例：O6-烷基-2’脱氧鸟嘌呤加成物（O6-MedG）
70年代初，美国学者发现O6-MedG，并建立了单抗及 放免技术。
1985年，中科院利用这项技术进行了林县食管癌流行 病学调查，找到了亚硝胺病因学说的证据。
1986年ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ陆士新等学者完成了一项食管癌的病例对照 研究和实验性研究。
国外学者随后发现， O6-MedG的修复缺陷或受限可诱 发点突变，使原癌基因激活而发生食管癌。
15
实例：食管癌（吴玉清等，1986）
食管癌高发与低发家族中，染色体畸变率分别 为5.4%和0.38%。
经亚硝胺化合物MMC诱发的染色体畸变率分 别为10.8%和4.2%。
常见的断裂或缺失多发生在1、2、3、11和17 号染色体的某几个特定部位。
MMC诱发的SCE也显示病例组明显高于对照 组。
14
四、致癌物的效应标志
染色体异常（CA）： CA是人群中应用最广泛的早期生物学效应标志物。 CA与肿瘤发生密切相关：
1. 染色体重组在原癌基因活化和抑癌基因失活中起到重要作用； 2.所有类型的肿瘤细胞中都存在真核核型的改变； 3.化学性致癌物常常引起染色单体异常； 4.暴露于电离辐射可以导致双着丝粒等； 5.某些先天性疾病有很高的CA率，且恶性肿瘤的发病率增加。 6. 队列研究显示CA发生率与全肿瘤发病率相关。
泄上的个体差异，并显示出其在机体特定的组 织或器官中的实际水平。 如膳食营养状况与肿瘤间关系的研究（高脂与 大肠癌）；EB病毒、Hp与胃癌（淋巴上皮瘤 样癌）关系研究。
9
三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志：
这一类标志物主要是以DNA加成物或蛋白质 加成物的形式存在。
在相同外暴露的前提下，样品中加成物的水平 可以反映研究对象代谢致癌物的能力以及吸收 和分布的个体差异，能够帮助确定体内致癌物 代谢及DNA修复过程中各种酶基因多态性的 影响。
16
四、致癌物的效应标志
微核（M N ）： 无着丝粒染色体片段聚集或整个染色体
随着蛋白质组学等新兴学科的加入，肿瘤分子 流行病学正在成为肿瘤学研究领域的重要研究 手段之一。
2
一、概述
肿瘤分子流行病学采用流行病学研究方法，结 合分子生物学等新兴学科的理论和技术平台， 通过对有代表性人群从接触危险因素、癌前病 变发展到肿瘤形成过程中一系列肿瘤标志物的 研究，可以准确地测量“暴露”、生物学效应 和遗传易感性，探讨肿瘤发生的机制。
12
三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志： 蛋白质加成物：
多为致癌物及其衍生物与血红蛋白或白蛋白 共价结合而形成。 如： 4－ABP－Hb加成物与膀胱癌之间关系 密切。
13
四、致癌物的效应标志
效应标志物主要反映机体接触了致癌物质之后 所发生的多步骤的癌变过程中的某些事件。
现有的效应标志物主要是基因毒性标志物，包 括DNA缺失、点突变、DNA单链断裂、染色 体异常、癌基因激活等。
按照肿瘤标志物在从暴露到疾病连续过程中所 处的不同阶段可以分为暴露标志、效应标志和 易感性标志 。
4
二、肿瘤标志物的研究与应用原则
质量控制原则 要重视肿瘤标志物的效度（灵敏度和特异度） 和信度，保证肿瘤标志物真实反映暴露和疾病 之间的统计学关联。 要注重样品采集、贮存、处理等操作过程的标 准化。不同实验室之间可以有相互监测，用严 格的质量控制系统来实现对肿瘤标志物价值的 持续评估。
5
二、肿瘤标志物的研究与应用原则
循证医学原则 肿瘤分子流行病学对肿瘤标志物的研究应做到 最佳证据、经验和研究对象意愿的最佳结合， 用“最佳质量证据” 来指导肿瘤标志物的研 究和应用。 肿瘤标志物开发和评估的五阶段原则(NCI)： 第一，探索阶段;第二，临床试验和验证阶段; 第三，回顾性/前瞻性的研究阶段;第四，前瞻 性的筛查阶段;第五，前瞻性的随机试验阶段。
常用的加成物测定方法有：酶联免疫吸附试验， 32P后标记技术，质谱、色谱分析等。
10
三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志： DNA加成物：
苯并（a）芘-DNA加成物是人类发现的第一 个致癌物质的DNA加成物。 DNA加成物与肿瘤关系研究最成熟的应该是 AFTB1-N-鸟嘌吟加成物与肝癌发病关系的研 究。 乙烯基－DNA加成物是脂质过氧化诱导DNA 损伤的标志物。
7
三、致癌物的暴露标志
外暴露标志： 移民流行病学的多项研究结果均揭示了环境因
素在肿瘤的发生、发展过程中的重要性。 传统意义上对外环境的调查或监测只能对外暴
露做出粗略的估计，难以真实反映人体的反应 性，且存在较大的回忆偏倚和报告偏倚。
8
三、致癌物的暴露标志
内暴露标志： 充分考虑了致癌物质在吸收、分布、代谢或排
1982年，Perera、Weinstein提出“molecular cancer epidemiology ”。
3
一、概述
肿瘤标志物是连接实验室检测和传统流行病学 研究的桥梁，通过对研究对象特定生物学标志 物的定性或定量检测，可以评估致癌物暴露和 机体遗传易感性的单独或联合作用。
Bence-Jones蛋白是第一个被报道的肿瘤标志 物（1845）。
二、肿瘤标志物的研究与应用原则
伦理学原则 上世纪80年代后期，美国学者Beauchamp和 Childress提出了生物医学研究的四个伦理学原 则：自主性、有益、无害、公平。 1997年，联合国教科文组织针对人类基因组和 人权的全球宣言中特别强调了伦理学因素的重 要性。 在收集遗传信息和建立大型数据库时，要取得 社会和研究对象对其研究目的和计划的知情同 意，切实保护每个捐献者的个人利益。
第五讲 肿瘤分子流行病学
molecular cancer epidemiology
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肿瘤分子流行病学是应用流行病学方法研究肿 瘤标志物在高危人群和癌症患者中的分布和影 响因素，对机体致癌物质暴露、生物学效应以 及个体遗传易感性进行测量和评价。
肿瘤分子流行病学作为肿瘤流行病学的重要分 支，为肿瘤研究提供了新的重要手段和契机， 大大增强了应用流行病学方法开展肿瘤危险性 评价、筛查和诊治手段选择、预后评估、预防 策略制定的能力。
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实例：O6-烷基-2’脱氧鸟嘌呤加成物（O6-MedG）
70年代初，美国学者发现O6-MedG，并建立了单抗及 放免技术。
1985年，中科院利用这项技术进行了林县食管癌流行 病学调查，找到了亚硝胺病因学说的证据。
1986年ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ陆士新等学者完成了一项食管癌的病例对照 研究和实验性研究。
国外学者随后发现， O6-MedG的修复缺陷或受限可诱 发点突变，使原癌基因激活而发生食管癌。
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实例：食管癌（吴玉清等，1986）
食管癌高发与低发家族中，染色体畸变率分别 为5.4%和0.38%。
经亚硝胺化合物MMC诱发的染色体畸变率分 别为10.8%和4.2%。
常见的断裂或缺失多发生在1、2、3、11和17 号染色体的某几个特定部位。
MMC诱发的SCE也显示病例组明显高于对照 组。
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四、致癌物的效应标志
染色体异常（CA）： CA是人群中应用最广泛的早期生物学效应标志物。 CA与肿瘤发生密切相关：
1. 染色体重组在原癌基因活化和抑癌基因失活中起到重要作用； 2.所有类型的肿瘤细胞中都存在真核核型的改变； 3.化学性致癌物常常引起染色单体异常； 4.暴露于电离辐射可以导致双着丝粒等； 5.某些先天性疾病有很高的CA率，且恶性肿瘤的发病率增加。 6. 队列研究显示CA发生率与全肿瘤发病率相关。
泄上的个体差异，并显示出其在机体特定的组 织或器官中的实际水平。 如膳食营养状况与肿瘤间关系的研究（高脂与 大肠癌）；EB病毒、Hp与胃癌（淋巴上皮瘤 样癌）关系研究。
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三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志：
这一类标志物主要是以DNA加成物或蛋白质 加成物的形式存在。
在相同外暴露的前提下，样品中加成物的水平 可以反映研究对象代谢致癌物的能力以及吸收 和分布的个体差异，能够帮助确定体内致癌物 代谢及DNA修复过程中各种酶基因多态性的 影响。
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四、致癌物的效应标志
微核（M N ）： 无着丝粒染色体片段聚集或整个染色体
随着蛋白质组学等新兴学科的加入，肿瘤分子 流行病学正在成为肿瘤学研究领域的重要研究 手段之一。
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一、概述
肿瘤分子流行病学采用流行病学研究方法，结 合分子生物学等新兴学科的理论和技术平台， 通过对有代表性人群从接触危险因素、癌前病 变发展到肿瘤形成过程中一系列肿瘤标志物的 研究，可以准确地测量“暴露”、生物学效应 和遗传易感性，探讨肿瘤发生的机制。
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三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志： 蛋白质加成物：
多为致癌物及其衍生物与血红蛋白或白蛋白 共价结合而形成。 如： 4－ABP－Hb加成物与膀胱癌之间关系 密切。
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四、致癌物的效应标志
效应标志物主要反映机体接触了致癌物质之后 所发生的多步骤的癌变过程中的某些事件。
现有的效应标志物主要是基因毒性标志物，包 括DNA缺失、点突变、DNA单链断裂、染色 体异常、癌基因激活等。
按照肿瘤标志物在从暴露到疾病连续过程中所 处的不同阶段可以分为暴露标志、效应标志和 易感性标志 。
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二、肿瘤标志物的研究与应用原则
质量控制原则 要重视肿瘤标志物的效度（灵敏度和特异度） 和信度，保证肿瘤标志物真实反映暴露和疾病 之间的统计学关联。 要注重样品采集、贮存、处理等操作过程的标 准化。不同实验室之间可以有相互监测，用严 格的质量控制系统来实现对肿瘤标志物价值的 持续评估。
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二、肿瘤标志物的研究与应用原则
循证医学原则 肿瘤分子流行病学对肿瘤标志物的研究应做到 最佳证据、经验和研究对象意愿的最佳结合， 用“最佳质量证据” 来指导肿瘤标志物的研 究和应用。 肿瘤标志物开发和评估的五阶段原则(NCI)： 第一，探索阶段;第二，临床试验和验证阶段; 第三，回顾性/前瞻性的研究阶段;第四，前瞻 性的筛查阶段;第五，前瞻性的随机试验阶段。
常用的加成物测定方法有：酶联免疫吸附试验， 32P后标记技术，质谱、色谱分析等。
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三、致癌物的暴露标志
生物有效暴露标志： DNA加成物：
苯并（a）芘-DNA加成物是人类发现的第一 个致癌物质的DNA加成物。 DNA加成物与肿瘤关系研究最成熟的应该是 AFTB1-N-鸟嘌吟加成物与肝癌发病关系的研 究。 乙烯基－DNA加成物是脂质过氧化诱导DNA 损伤的标志物。
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三、致癌物的暴露标志
外暴露标志： 移民流行病学的多项研究结果均揭示了环境因
素在肿瘤的发生、发展过程中的重要性。 传统意义上对外环境的调查或监测只能对外暴
露做出粗略的估计，难以真实反映人体的反应 性，且存在较大的回忆偏倚和报告偏倚。
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三、致癌物的暴露标志
内暴露标志： 充分考虑了致癌物质在吸收、分布、代谢或排
1982年，Perera、Weinstein提出“molecular cancer epidemiology ”。
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一、概述
肿瘤标志物是连接实验室检测和传统流行病学 研究的桥梁，通过对研究对象特定生物学标志 物的定性或定量检测，可以评估致癌物暴露和 机体遗传易感性的单独或联合作用。
Bence-Jones蛋白是第一个被报道的肿瘤标志 物（1845）。