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当前位置： 信息公开>>审评报告>>审评概述>>详细发布日期：20121229栏目：主题：卡培他滨片剂内容：卡培他滨片剂审评概述卡培他滨为氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯口服抗肿瘤药，能够在胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶（dThdPase）的作用下转化为5-氟脲嘧啶（5-FU），进而发挥抗肿瘤作用。
由于dThdPase在肿瘤组织中（例如胃癌，乳腺癌，结直肠癌，宫颈癌和卵巢癌）的浓度高于正常组织，使得药物可以浓集于肿瘤部位，增强并特异性杀伤肿瘤细胞，从而最大程度地降低5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害，提高安全性。
卡培他滨由罗氏公司开发，1998年首次在瑞士上市，目前已在世界50余个国家上市，剂型为片剂，规格：0.15g、0.5g。
批准的适应症包括乳腺癌、结直肠癌（单药治疗和辅助治疗）以及胃癌等。
本品具有高度靶向性，能选择性地作用于肿瘤细胞，使药物在肿瘤部位有更高活性，增强疗效的同时也减轻了不良反应，易于耐受，能显著提高患者的生存质量，缩短平均住院时间，节约住院费用。
鉴于本品具有较高的临床价值，且临床可及性尚未得到满足，对该品种采用了“资料链接现场”的审评模式。
该审评模式的核心原则是：基于临床急需的特性，要求申报企业在申报时即能够在实际生产线上生产该仿制药，且与上市原研产品的质量相比要一致或更优，仿制品的生产厂要具有国际标准的质控体系。
目前已有5家国内企业（原料和制剂）完成了生产现场检查、第三方验证和技术审评工作，3家企业申报的制剂建议批准进行生物等效性研究。
已批准进行生物等效性研究的三家国内企业的申报资料均按照CTD格式申报，体现了过程控制和终点控制相结合的、全面系统的药品质量控制理念，研发逻辑比较符合药物研发的规律。
三家企业的工艺研究和验证比较全面，达到或接近生产规模；质量控制研究比较全面，方法的筛选与验证比较充分，申报的注册标准与最新版的国外药典收载的同品种标准及相关指导原则一致，质量与进口原研发厂的产品基本一致，有一家企业的产品纯度甚至优于进口原研发厂产品。
卡培他滨片说明书【药品名称】通用名：卡培他滨片英文名： Capecitabinen Tablets汉语拼音： Kapeitabin Pian【适应证】卡培他滨片适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
适用于结、直肠癌的治疗。
【剂量与用法】推荐剂量：每日 2,500mg／ m2，连用两周，休息一周。
每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。
如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。
【治疗中剂量调整】卡培他滨片所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。
一旦减量，以后不能再增加剂量。
以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。
1 级。
2 级。
第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1 级水平时，按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。
第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1 级水平时，按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。
第三次出现：停止治疗，直到恢复至0-1 级水平时，按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。
第四次出现：永久停止治疗。
3 级：第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1 级水平时，按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。
第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1 级水平时，按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。
第三次出现：永久停止治疗。
4级：永久停止治疗。
如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至 0-1 级水平时以推荐剂量的50%进行使用。
【特殊人群的剂量调整】肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的卡培他滨片药代动力学研究表明，无需对这类病人做剂量调整。
肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌酐）进行卡培他滨片药代动力学研究。
儿童：尚未在儿童中进行卡培他滨片的疗效与安全性研究。
老年人：无须作剂量调整。
但在老年人（ 65 岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。
卡培他滨说明书，你真的会看吗？建议收藏的详细解析版首先，卡培他滨属于哪种化疗药物：细胞毒性药物，就是我们常说的化疗药物。
不同于靶向药物针对性杀死表达某种基因突变的肿瘤细胞，化疗药物主要攻击处于快速分裂期的细胞，因此除了蛮横的肿瘤细胞以外，极其容易受到攻击的就是血液细胞。
卡培他滨的主流用药方案卡培他滨有大致两种用药：01单用卡培他滨通常是口服，针对一些分期较早（复发概率较低），或是年龄较长的老年患者，考虑联合用药打击过猛，反而损害免疫系统，无法从化疗中收益。
单药应用推荐剂量为1250mg/m2，每日两次，口服（每日总剂量为2500mg/m2）；吃2周，停1周，3周为一疗程，餐后30分钟内用水吞服。
那么具体怎么计算用量呢，首先要先算体表面积，体表面积计算公式：体表面积(m) =0.0061x身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529。
举个例子，患者A，75岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：推荐剂量1250mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算，患者A的卡培他滨具体用药量为：1250x2.00=2500mg 每顿；注：5片/次 2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
02与奥沙利铂联用奥沙利铂130mg/m2，静脉输注，当天开始口服卡培他滨，剂量为1000mg/m2，每日两次，用药2周，停1周；再举个例子：患者B，55岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：奥沙利铂推荐剂量：130mg/m2；卡培他滨推荐剂量1000mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算：患者B的化疗药物具体用药量为：奥沙利铂：130x2.00=260mg+卡培他滨：1000x2.00=2000mg ；注：第一天静脉滴注奥沙利铂260mg；同日起，口服卡培他滨：4片/次2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
卡培他滨片质量标准
卡培他滨片是一种常用的抗癌药物，其质量标准对于药品的生产和使用至关重要。
下面将对卡培他滨片的质量标准进行详细介绍。
一、外观和性状。
卡培他滨片应为白色或类白色片剂，无明显的异物和色斑。
其性状应为结晶或结晶性粉末，无明显气味。
二、含量测定。
卡培他滨片的含量应符合国家药典规定，一般来说，其含量应在90%~110%之间。
三、溶出度。
卡培他滨片在不同介质中的溶出度应符合国家药典规定，一般来说，其溶出度应在75%~125%之间。
四、不溶物。
卡培他滨片中不溶于水的物质含量应符合国家药典规定，一般来说，其不溶物含量不应超过0.2%。
五、有关杂质。
卡培他滨片中有关杂质的含量应符合国家药典规定，各种杂质的含量都应在一定范围内。
六、微生物限度。
卡培他滨片中的微生物限度应符合国家药典规定，微生物总数、大肠菌群和霉菌、酵母菌的数量都应在规定范围内。
七、贮存。
卡培他滨片在贮存过程中，应避免阳光直射，防潮防尘，温度不超过25摄氏度，相对湿度不超过60%。
八、包装。
卡培他滨片的包装应符合国家药典规定，包装应完整，无破损，标签应清晰完整。
以上就是对卡培他滨片质量标准的详细介绍，希望能对生产和使用该药品的相关人员有所帮助。
在生产过程中，必须严格按照国家药典的要求进行操作，确保药品质量符合标准，以保障患者的用药安全。
卡培他滨片说明书来源: 上海罗氏制药有限公司【药品名称】通用名称：卡培他滨片英文名称：Xeloda(CapecitabineTablets) 商品名称：希罗达【成份】卡培他滨【性状】0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适应症】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案（5-FU/LV）。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。
结直肠癌：卡陪他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
【规格】0.15g；0.5g【用法用量】【不良反应】研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗 (结肠癌辅助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗)和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。
根据7项临床试验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。
卡培他滨片的质量控制1、实验材料1.1、材料甲醇、乙睛、冰醋酸购买于山东禹王实业有限公司化工分公司;高效液相用甲醇、乙睛为色谱纯，其它试剂为分析纯。
表1 材料信息一览表1.2仪器表2 仪器一览表2、方法与结果2.1、质量标准参考卡培他滨片美国药典标准(USP39)的内容，制定了本品的质量标准。
表3 质量标准、方法和限度2. 2分析方法【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别](1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【含量】稀释液:甲醇一乙睛一水(7:1:12)溶液A: O.I%冰醋酸水溶液溶液B:甲醇一乙睛一溶液A (7:1:12)溶液C:甲醇一乙腊一溶液A (16:1:3 )时间程序系统适用性溶液:用稀释液制成含0.6}g/ml的USP卡培他滨标准品，USP相关杂质A，USP 相关杂质B和USP相关杂质C溶液。
标准溶液:用稀释液制成含0.6mg/ml的USP卡培他滨标准品溶液。
样品溶液:取20片样品，碾细，称取适量粉末，用稀释液制成含卡培他滨0.6mg/ml的样品溶液，过滤，取续滤液作为样品溶液。
色谱系统:高效液相色谱色谱法检测波长:250nm2. 3分析方法的验证2. 3. 1、性状本品为薄膜衣片，除去包衣后应显白色。
取卡培他滨片三批样品，依法检查，结果见下表。
表4 卡培他滨片外观性状检查试验结果试验结果表明:3批样品检查结果均为薄膜包衣片，除去包衣后显白色，订入质量标准。
2. 3. 2鉴别2. 3. 2. 1红外吸收光谱法将一片卡培他滨片研细，加约1-2mg药粉到300mg的溴化钾中，依法检查，供试样品的吸收带应和对照品一致。
表5 卡培他滨片IR法鉴别检查结果结论:3批样品的红外色谱吸收带均与对照品一致，将本鉴别方法列入质量标准2. 3. 2. 2高效液相色谱法在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
