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1型神经纤维瘤基因抑癌机制的研究进展乔谷媛(综述);陈必良(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(22)24【摘要】Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a tumour predisposition syndrome as an autosomal domi-nant aberrations of NF1.Recently, the new generation sequencing technology have revealed somatic NF1 aberrations in various sporadic tumours.NF1 gene and its protein product, as tumour suppressor, play criti-cal role in wide range of tumours.NF1 alterations appear to be associated with the occurrence of tumor and adverse outcomes in several tumour types .Neurofibromin-deficient or mutations can lead to increased cell proliferation and migration .To further research of the mechanism of NF1 in sporadic cancers may lead to the improvement of understanding of the implications of NF1 aberrations and the development of NF1-based treat-ments, which is critical for the development of novel therapeutic strategies.%1型神经纤维瘤病（ NF1）是一种常染色体显性肿瘤易患性综合征，基因定位于人染色体17q11．2区域。
1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展
梁嘉莉;蔡妍;李常兴
【期刊名称】《皮肤科学通报》
【年(卷),期】2024(41)1
【摘要】1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种常见的遗传性神经皮肤综合征,发病率为1/3500,主要表现为皮肤、神经、骨骼等多个系统的肿瘤形成。
NF1基因突变导致神经纤维蛋白功能丧失,受神经纤维蛋白负调控的Ras信号失去抑制,导致MAPK信号通路组成型激活,该信号通路的异常激活与肿瘤微环境等机制促使NF1肿瘤发生。
目前,主流的治疗方式包括针对Raf/MEK/ERK 通路和/或mTOR通路的靶向抑制剂。
近年来,对NF1的遗传学、临床特征、肿瘤起源、异常信号通路以及相关靶向抑制剂的疗效等方面的研究日益增多。
深入了解NF1的病理生物学和分子机制将为开发更有效的靶向治疗方法提供坚实的基础。
【总页数】9页(P70-78)
【作者】梁嘉莉;蔡妍;李常兴
【作者单位】南方医科大学南方医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R751
【相关文献】
1.Ⅰ型神经纤维瘤病遗传学发病机制的研究进展
2.1型神经纤维瘤病发病机制的研究进展
3.神经纤维瘤病2型基因及其表达产物在听神经瘤发病机制中的研究进展
4.Ⅰ型神经纤维瘤病血管病变发病机制研究进展
5.1型神经纤维瘤病相关胶质瘤发病机制研究及治疗进展
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神经纤维瘤（NF1）基因的研究进展
Coll.,FS;侯仁昌
【期刊名称】《国外医学：遗传学分册》
【年(卷),期】1991(014)001
【摘要】Von Recklinghauen神经纤维瘤(NF1)是人类的一种最常见的常染色体显性突变性疾病。
尽管对于这一疾病的生物学基础方面了解不多,但经过三年的努力,采用连锁分析和物理基因制图技术,NF1的遗传分析取得了很大进展。
本文主要阐述这些进展及展望。
NF1的临床特征 NF1的诊断标准见表。
【总页数】5页(P30-34)
【作者】Coll.,FS;侯仁昌
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R730.264
【相关文献】
1.神经纤维瘤1型（NF1）基因：一种假定的肿瘤抑制基因的鉴定及其部分特征[J], 薛雅丽
2.三例散发I型神经纤维瘤病患者NF1基因突变检测 [J], 郎小乔;孙勇虎;付希安;孙乐乐;刘红;张福仁
3.神经纤维瘤病1型伴癫痫患者NF1基因突变的患者报道 [J], 莫连芹;邱钟燕;黄栋;王予川
4.神经纤维瘤病1型伴癫痫患者NF1基因突变的患者报道 [J], 莫连芹;邱钟燕;黄
栋;王予川
5.三例散发I型神经纤维瘤病NF1基因突变检测 [J], 马盼盼;张钏;王兴;刘芙蓉;郝胜菊;张庆华;陈雪;周秉博;孙庆梅
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1型神经纤维瘤病的致病基因研究进展摘要1型神经纤维瘤病是是一种常见的常染色体显性遗传病，遗传病是因为17号染色体上的NF1基因突变导致的，所以在遗传学研究方面是热点。
本文针对一型神经纤维瘤病的研究现状进行探索分析其致病基因的研究情况，并且对其研究发展进行综述。
关键词:1型神经纤维瘤病；致病基因；研究进展引言 1型神经瘤病作为常见的常染色体显性遗传病，其产生的神经纤维瘤素因为失活而导致发病，它的发病率为0.028%，此种疾病的临床表现症状为皮肤咖啡斑、多发性皮肤软纤维瘤，严重则是会累及多个器官，内分泌系统以及中枢等都可能会受到影响，还可能会伴有智力发育障碍，例如先天性发育不良或是恶性肿瘤等。
近些年来，国内外针对1型纤维瘤病的治疗展开了分子遗传学的深入研究，以期提升此种疾病的治疗效果，更好地掌握其发病原因及致病基因的特点。
1对NF1基因结构与功能的概述 NF1基因首次被定位为人类常染色体基因，是在1987年，1990年首次克隆出了此基因。
倨研究发现此种基因的全长有350kb、含 60个外显子，有效的转录部分长度为11～ 13kb，其中有1个3.5kb 的3′非翻译区。
所以，NF1基因是由2818个氨基酸所组成的蛋白质，对人体而言，这是一种肿瘤抑制物，会在多个组织与器官有表达作用，例如在中枢神经系统中，感觉神经元以及外周神经系统的死亡细胞中，就有这种抑制物。
神经纤维瘤素的主要功能区有第 21～ 27a外显子编码，和GTP 酶激活蛋白家族是同源的，能有效激活人体内的Ras-GTPase，改变结合状态的GIP水解情况，导致Ras 失活。
从功能调节的角度来看，GRD 是Ras 信号转导的一种负调节因子。
近些年来，也有研究表明，神经纤维瘤素不仅会影响细胞内Ras 活动，还对细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平有一定的调节作用，已经证实cAMP 对人体生长发育有所影响，会调节脑细胞的生长与分化，神经纤维瘤素可以通过激活 Rap1途径而调节星形细胞内 cAMP 的生成，以促进新型细胞的生长。
万方数据 万方数据 万方数据 万方数据1型神经纤维瘤病的基因学研究进展作者：柯屹峰， 郝瑞， 张虹， Ke Yifeng， Hao Rui， Zhang Hong作者单位：柯屹峰,张虹,Ke Yifeng,Zhang Hong(天津医科大学第二医院眼科,300211)， 郝瑞,Hao Rui(天津市眼科医院,天津医科大学眼科临床学院,300070)刊名：眼科研究英文刊名：CHINESE OPHTHALMIC RESEARCH年，卷(期)：2010,28(2)被引用次数：2次1.操德智;周列民;周珏倩1型神经纤维瘤病神经纤维瘤形成机制的初步研究 2005(05)2.Peters H;Hess D A novel mutation L1425P in the GAP region of the NF1 gene detected byTGGE,mutation in brief NO.230 online[外文期刊] 1999(04)3.Lu D;Nounou R;Beran M The prognostic significance of bone marrow levels of neurofibromatosis 1 protein and ras oncogene mutations in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome[外文期刊] 2003(02)4.操德智;周列民;周珏倩镶嵌基因OMGP 与Ⅰ型神经纤维瘤病发病的相关性研究[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志 2004(03)5.Tong J;Hanna F;Zhu Y Neurofibromin regulates G protein stimulated adenylyl cyclase activity[外文期刊] 2002(2)6.Dasgupta B;Dugan LL;Gutmann DH The neurofibromatosis 1 gene product neurofibromin regulates pituitary adenylate cyclase activating polypeptide mediated signaling in astrocytes 20037.Chong JA;Moran MM;Teichmann M TATA binding protein (TBP) like factor (TLF) is a functional regulator of transcription:reciprocal regulation of the neurofibromatosis type 1 and c fos genes by TLFP TRF2 and TBP[外文期刊] 2005(7)8.Walker JA;Tchoudakova AV;McKenney PT Reduced growth of Drosophila neurofibromatosis 1 mutants reflects a non cell autonomous requirement for GTPase activating protein activity in larval neurons1 [外文期刊] 20069.严明;何荣根;陈万涛Ⅰ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展[期刊论文]-口腔颌面外科杂志 2006(01)10.Yunoue S;Tokuo H;Fukunaga K Neurofibromatosis type I tumor suppressor neurofibromin regulates neuronal differentiation via its GTPase activating protein function toward ras[外文期刊] 2003(29) 11.Cui Y;Costa RM;Murphy GG Neurofibromin regulation of ERK signaling modulates GABA release and learning[外文期刊] 2008(03)12.Hegedus B;Yeh TH;Lee da Y Neurofibromin regulates somatic growth through the hypothalamicpituitary axis[外文期刊] 2008(19)13.Mattocks C;Baralle D;Tarpey P Automated comparative seauence analysis identifies mutations in 89% of NF1 patients and confirms a mutation cluster in exons 11-17 distinct from the GAP related domain [外文期刊] 200414.Ars E;Kruyer H;Morell M Recurrent mutation in the NF1 gene are common among neurofibromatosis type1 patients[外文期刊] 2003(06)15.Kluwe L;Tatagiba M;Funsterer C NF1 mutations and clinical spectrum in patients with spinal neurofibromas[外文期刊] 2003(05)16.Osborn M;Cooper DN;Upadhyaya M Molecular analysis of the 5' flanding region of the neurofibromatosis type 1 (NF1) gene:identification of five sequence variants[外文期刊] 2000(03)17.Zatkova A;Messiaen L;Vandenbroucke I Disruption of exonic splicing enhancer elements is the principal cause of exon skipping associated with seven nonsense or missense alleles of NF1[外文期刊] 200418.John AM;Ruggieri M;Femer R A search for evidence of somatic mutations in the NF1 gene[外文期刊] 2000(01)19.周列民;刘焯霖;梁秀龄1型神经纤维瘤病基因28及31号外显子突变的检测[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志2000(05)20.孙中武;梁秀龄;周列民神经纤维瘤病1型基因32、33号外显子突变的检测[期刊论文]-中华神经科杂志1999(01)21.Girodon Boulandet 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Rong-genⅡ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展[期刊论文]-中国口腔颌面外科杂志2005,3(3)10.胡小刚.张文俊.章建林.江华.袁湘斌.刘安堂.朱鴷Ⅰ型神经纤维瘤病基因表达谱差异的比较研究[期刊论文]-中国美容整形外科杂志2010,21(8)1.洪勇神经纤维瘤病I型1例[期刊论文]-航空航天医学杂志 2013(1)2.王飞.高志Ⅰ型神经纤维瘤病合并腹腔恶性神经鞘瘤一例及文献复习[期刊论文]-国际外科学杂志 2013(4)引用本文格式：柯屹峰.郝瑞.张虹.Ke Yifeng.Hao Rui.Zhang Hong1型神经纤维瘤病的基因学研究进展[期刊论文]-眼科研究 2010(2)。
