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盐酸二甲双胍片溶出度的测定分析摘要：目的：分析盐酸二甲双胍片的溶出度，为临床合理用药提供依据。
方法：按照《中国药典》2005年版规定的溶出度测定法。
结果：3个厂家的产品均符合规定。
对照品、B厂产品各个时间点溶出度的标准差很小，反映出这2个厂家产品每片之间溶出度差异很小，质量均一、稳定，而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大，反映A厂产品各片之间溶出度差异较大，提示A厂产品质量均一性较差，需查找原因，改善其产品质量。
结论：吸收速度受溶出速度限制的药物，其生物利用度与溶出速度有较好的相关性。
提示药品生产部门应加强对药品溶出速度的监测，以便在生产中控制制剂的内在质量。
关键词：盐酸二甲双胍片；溶出度；测定盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药，可降低肝糖元的异生，促进组织摄取葡萄糖[1]，其作用主要是通过增强外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化代谢，且不刺激胰岛素的分泌，不引起低血糖，价格相对较低，目前在糖尿病的治疗中占有重要地位。
由于市售的盐酸二甲双胍片的种类较多，笔者选择了河南兴源制药有限公司的产品进行溶出度检查，并与其它厂家的产品进行比较，以期为临床用药提供参考。
1 仪器与试药1.1 仪器UV2100型分光光度计(日本岛津)；ZRS-8型药物溶出仪(天津大学无线电厂)；AG245电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；微孔滤膜及过虑装置(Millipore USA)。
1.2 试药盐酸二甲双胍对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100666-200501)，盐酸二甲双胍供试品(河南兴源制药有限公司，250mg/片)；另外2个厂家的盐酸二甲双胍片(分别为A：国产，250mg/片；B：进口，250mg/片)；超纯水(自制)。
1.3 方法1.3.1 储备液的制备精密称取盐酸二甲双胍对照品约25mg，置50mL量瓶中，加蒸馏水溶解，摇匀，即得0.5mg/mL的对照品储备液。
1.3.2 标准曲线的制备吸取盐酸二甲双胍对照品储备液0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25和1.50mL置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，配成0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、12.5和15.0μg/mL的标准溶液。
二甲双胍不同剂型区别比较一、二甲双胍的作用二、二甲双胍常见剂型三、不同剂型二甲双胍的区别四、不同剂型二甲双胍的用法五、二甲双胍的不良反应六、服用二甲双胍注意事项一、二甲双胍的作用二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药，在国内外多个治疗指南中被列为一线降糖药物。
该药物降糖作用确切、低血糖风险小、价格较低，是目前应用最广泛的降糖药物之一。
近年来二甲双胍被研究发现的新功效已达10余种，在抗炎、改善多囊卵巢综合征、改善肠道菌群、治疗部分自闭症、逆转肺纤维化、协助戒烟、逆转认知障碍等临床前研究中都有着出色的表现。
二甲双胍属双胍类降血糖药，可减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖吸收，可帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素，降低空腹及餐后高血糖。
一般用于治疗单纯饮食控制及体育锻炼不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者。
二、二甲双胍常见剂型临床上为了达到不同的治疗目标和更佳的治疗效果，同时可以让患者使用方便、易于接受，研制出了不同剂型的二甲双胍。
目前，国内外主要有单一成分的普通片、缓释片、肠溶片或胶囊及二甲双胍与其他类口服降糖药（如磺脲类药物或DPP-4抑制剂）组成的复方制剂。
1单一成分的二甲双胍普通片(250mg/片、500mg/片或850mg/片) 2二甲双胍缓释片或二甲双胍缓释胶囊，每片/胶囊500毫克3二甲双胍肠溶片或二甲双胍肠溶胶囊(250mg/片或250mg/胶囊) 4二甲双胍与其他类口服降糖药（如磺脲类药物或DPP-4抑制剂）组成的复方制剂三、不同剂型二甲双胍的区别不同剂型的二甲双胍主要区别在于给药后溶出释放方式不同，普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊在肠道崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。
相对于普通片剂而言，缓释制剂一天一次可能具有更好的胃肠道耐受性，可提高患者的用药依从性。
研究显示，等剂量二甲双胍缓释片1次/d与普通片2次/d或3次/d降低HbA1c能力相当。
四、不同剂型二甲双胍的用法普通片二甲双胍普通片服用后，会在胃内快速崩解释放起效。
不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外释放度对比研究【摘要】目的考察4个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度，为临床合理用药提供依据。
方法采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出实验，用紫外分光光度法进行含量测定，计算累计释放百分率。
以威布尔方程拟合溶出参数，并对组间溶出参数进行统计学分析。
结果A、B、C、D 4个厂家盐酸二甲双胍缓释片中A、B、D 3厂家产品的体外释放度符合药典规定，C厂家产品的T50、Td最长，且与A、B、D 3厂家产品的T50、Td存在显著性差异。
结论不同厂家产品的内在质量存在差异，为临床选药提供了参考。
【关键词】盐酸二甲双胍；释放度盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。
该药主要作用于胰岛外组织，抑制肠上皮细胞吸收葡萄糖，增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加非胰岛素依赖肝糖原异生作用[1]。
将盐酸二甲双胍制成缓释剂型后，可使药效维持时间明显延长，提高疗效。
本实验对目前国内4个不同厂家盐酸二甲双胍缓释片的体外模式的释放度进行研究。
现报告如下。
1 资料与方法1．1 仪器岛津UV-160IPC紫外分光光度仪(日本岛津); ZRS-8智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)。
1．2 药品与试剂盐酸二甲双胍缓释片(规格每片500 mg，A厂：批号010502；B厂：批号050902；C厂：批号0601001；D厂：批号051212)；盐酸二甲双胍对照品(上海第十五制药厂生产，含量99．6%)；磷酸二氢钾和氢氧化钠均为国产分析纯化，水为二次重蒸馏水。
1．3 释放度试验[1]1．3．1 储备液制备精密称取盐酸二甲双胍标准品25 mg，置于100 ml 量瓶中,以2%甲醇定容，得浓度为0．25 mg/ml的储备液。
1．3．2 标准曲线制备方法精密吸取盐酸二甲双胍储备液0．1、0．2、0．4、1、1．5、2、2．5、3 ml分置于50 ml 量瓶中,以释放度实验中相应的释放介质稀释至刻度，得0．5、1、2、5、7．5、10、12．5、15 μg/ml 不同浓度的标准溶液。
盐酸二甲双胍缓释片释放度的比较邱 力1,范文源2(1.江苏省南京医科大学附属脑科医院药剂科,江苏南京 210029;2.中国药科大学药物制剂教研室,江苏南京 210009)摘要:目的 制备盐酸二甲双胍缓释片,并与国外相同缓释片的释放度进行比较。
方法 以HP MC(K4M)和C MC2Na为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片,采用相似因子法对实验室自制的和国外进口的盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行考察。
结果 自制缓释片和进口缓释片1h的累计释放百分率分别为27.71%±0197%和25.30%±2.03%,6h的累计释放百分率分别为67.47%±1.45%和70134%±1.17%,12h的累计释放百分率分均大于85%;两种样品释放曲线的f2为(84.18±4.67)。
结论 自制的缓释片具有12h缓释效果;两种制剂的缓释曲线经相似因子法f2比较不存在显著性差异。
关键词:盐酸二甲双胍;缓释片;释放度;相似因子法Study on the release rate of s2release t ablets in vitroQ I U L i1,F AN W en2yuan2(1.D epart m ent of Phar m acy,B rain Hospital A ffiliated to N anjing M edical U niversity,N anjing,J iangsu210029;2.D epart m ent of Phar m acy,China Phar m aceutical U niversity,N anjing,J iangsu210009)Abstract:A i m To p repare the sustained2release tablets,and evaluate the vitr o release rate of the sustained2release tablets compared with the i m ported tablets.M ethod I n this study,the metfor m in hydr ochl oride sustained2release tablets were f or mulated with hydr oxyp r o2 pyl methylcellul ose(HP MC)and s odiu m carboxy methyl cellul ose(C MC2Na)by wet granulati on technique,and the vitr o release rate of the t w o sustained2release tablets were studied by si m ilarity fact or.Results The accu mulati on vitr o release rate of the reference sus2 tained2release tablets in1h,6h were27.71%±0197%,67.47%±1.45%,and5.30%±2.03%,70134%±1.17%f or the i m ported tablets.The accu mulati on vitr o release rate in12h were over85%for the t w o tablets.The f2f or the t w o tablets was84.18±4.67.Con2 clusi on The results showed that the metf or m in hydr ochl oride sustained2release tablets were able t o maintain sustained release for12h; The vitr o release behavi ors were equivalent evaluated by si m ilarity fact or.Key words:metfor m in hydr ochl oride;sustained2release tablets;release rate;si m ilarity fact or3 讨论通过脂肪乳剂灌胃复制出NASH模型,造模动物L I及血清TG、TC、ALT显著升高,病理也显示肝脏脂质沉积过多,并有大泡性脂肪变以及不同程度炎症,比较符合人类NASH的特点。
经验交流│The exchange of experience- 172 -6个厂家盐酸二甲双胍片溶出度的比较陆美斐 谢丽云（1浙江大学医学院附属儿童医院浙江杭州310003 2浙江省台州医院浙江台州317000）【摘要】目的：比较6个厂家的产的体外溶出度，为临床用药提供参考。
方法：用转篮法进行体外溶出度试验，用紫外分光光度法进行含量测定，计算累积溶出百分数。
用威布尔方程拟合溶出参数，进行统计学分析。
结果：6个厂家的盐酸二甲双胍片的体外溶出度均符合《中国药典》2010版的规定，但各个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出参数m、T30、T50、T d、T80见存在显著性差异。
结论：不同厂家的盐酸二甲双胍片的溶出参数存在差异，医院在采购药品和临床选用药物时应加以考虑。
【关键词】盐酸二甲双胍; 溶出度; 紫外风光光度法盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药，主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗，可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖[1]，并且能使伴有肥胖的Ⅱ型糖尿病患者降低体重。
溶出度作为衡量口服固体制剂质量的重要研究和检验项目，对于药品质量控制来说，体外溶出试验[2]主要有两个作用，一是作为药品质量的控制手段，二是有利于制定药品标准，用于评价和筛选制剂的处方和工艺。
由于市售的盐酸二甲双胍片的种类较多，价格也不尽相同。
因此本文选择6个厂家的产品用紫外分光光度法进行体外溶出度检查，以期为医院药品引进计划的制订及临床合理用药提供参考。
1．仪器与试药1.1仪器与设备紫外分光光度及（TU-1901）北京普析通用仪器有限责任公司；药物溶出度测试仪（RC2-6C3）上海黄海药检仪器有限公司；电子天平（AL104 ）梅特勒-托利多仪器上海有限公司；超声波清洗机（SB25-120）宁波新芝生物科技有限公司1.2试验用药品6个厂家的盐酸二甲双胍片（分别为A:天津A厂，批号111215,250mg/片；B:浙江B厂，批号120512,250mg/片；C:浙江C厂，批号111006,250mg/片;D:北京D厂，批号120415,250mg/片；E：山东D厂，批号111206,250mg/片；F：鞍山F厂，批号20110401,250mg/片）和盐酸二甲双胍对照品。
复方盐酸二甲双胍片中格列本脲和二甲双胍溶出度的考察石英;刘松青
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】2005(27)11
【摘要】目的考察并比较自制复方二甲双胍片中格列本脲、二甲双胍与对照药格列本脲片、二甲双胍片的溶出度。
方法以HPLC法测定含量,用转篮法测定溶出度,并就溶出度进行比较。
结果经检测制剂工艺不同的格列本脲、二甲双胍体外溶出度均符合《中国药典》2 0 0 5年版的规定,但溶出参数各不相同。
结论经统计学处理,因制剂工艺不同,复方二甲双胍片中格列本脲溶出度有显著性差异而二甲双胍溶出度差异不显著。
【总页数】3页(P1117-1119)
【关键词】格列本脲;二甲双胍;溶出度;HPLC法
【作者】石英;刘松青
【作者单位】第三军医大学西南医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R313;R914.3
【相关文献】
1.复方盐酸二甲双胍片溶出度测定方法的研究 [J], 张岱州;王功霞;梁大连;梁慧
2.离子对RP-HPLC法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度评定 [J], 邓丰
3.复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的HPLC测定 [J], 郭琦;刘蒸;张兰芬
4.复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍和格列本脲的HPLC测定 [J], 龚拥军;陈梅荣;何京;罗荣
5.高效液相色谱法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍及格列本脲含量 [J], 江荣高;李建文;张天虹;赵春顺;何仲贵
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九种国产盐酸二甲双胍片溶出度的比较
作者：魏世杰，文友民，杨小英，马萍，魏喜芹
【摘要】为了比较9种国产盐酸二甲双胍片的溶出度，为临床用药提供参考依据，抽取9个厂家(分别是A、B、C、D、E、F、J、H、I)的盐酸二甲双胍片，采用转篮法，参照《中国药典》2005版进行盐酸二甲双胍片的体外溶出度实验，用HPLC法测定盐酸二甲双胍片的含量，计算累积溶出百分率，以威布尔方程拟和溶出参数，并通过方差分析对组间、组内溶出参数进行统计学分析。
结果，不同厂家的盐酸二甲双胍片的含量、溶出度均符合ChP2005版规定，但其溶出参数m、Td和T80间存在统计学意义(P＜0.01)。
从实验结果来看，F、I 厂家盐酸二甲双胍没有溶出滞后时间，口服后在体内吸收较快，临床用药注意个体化。
【关键词】盐酸二甲双胍溶出度高效液相色谱法
盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药，由于其可增加机体对胰岛素的敏感性，对服用磺酰脲类降糖药无效的患者也有效，且不刺激胰岛素的分泌，不引起低血糖，价格相对较低，故临床应用广泛。
由于市售的盐酸二甲双胍片的种类较多，为了考察国产盐酸二甲双胍片的内在质量，以便为医院的购药及临床科室选药提供客观依据，本文将对几种不同厂家生产的盐酸二甲双胍片的溶出度进行比较研究。
1 材料
Aglient 1100高效液相色谱仪，包括G1379A在线真空脱气机，G1311A四元梯度泵，G1313A自动进样器，G1316A柱温箱，G1315B
二极管阵列检测器，Chemstation化学工作站；天津大学无线电厂ZRS-4型智能溶出试验仪。
XW-80A旋涡混合器；Anke TGL-16B高速离心机；梅勒特电子分析天平。
九个不同厂家的盐酸二甲双胍片分别编号为A、B、C、D、E、F、G、H、I；盐酸二甲双胍对照品(昆山双鹤药业有限责任公司提供，批号：060904，含量为99.9%)。
乙腈为色谱纯，水为纯净水，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Aglient Extend-C18(250mm×4.6 mm，5μm)；流动相0.01mol/L磷酸二氢钠(含5mmol/L辛烷基磺酸钠，用磷酸调节pH=4.2)∶乙腈=75∶25；检测波长为233nm；柱温25℃；流速为
1.0mL/min；进样量为10μL。
2.2 溶出度测定方法的建立
2.2.1 对照品溶液的制备
精密称取盐酸二甲双胍对照品26.74 mg置50 mL容量瓶中，加水溶解定容至刻度，即得浓度为534.8 μg/mL的储备液。
2.2.2 供试品溶液的制备
取某厂家二甲双胍片剂，研细，称取约10mg，置50mL容量瓶中，加入溶出介质适量溶解，并稀释至刻度，滤过，取续滤液即得。
2.2.3 专属性试验
照上述色谱条件，分别取溶出介质、对照品溶液及供试品溶
液适量，进行专属性试验，结果在此条件下二甲双胍出峰处无任何杂质峰出现，表明在此条件下无任何背景干扰(图1，见封4)。
2.2.4 标准曲线制备
精密吸取一定体积的储备液，分别用溶出介质稀释浓度为10.70、21.39、53.48、106.96、213.92、427.84μg/mL系列标准溶液，以蒸馏水为空白，于最大检测波长处测定吸收度，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，方程为A=7.8966C+0.235，r=0.9999。
结果表明，盐酸二甲双胍溶液在10.70～427.84μg/mL浓度范围内，浓度与峰面积有良好线性关系。
2.2.5 回收率及精密度实验
精密称定对照品适量，配制为低、中、高浓度分别为13.37、66.85、200.55μg/mL的盐酸二甲双胍溶液，用0.45μm滤膜滤过，按上述色谱条件进样10μL。
以测定值与加入值之比计算回收率。
将上述溶液分别于同日内测定3次，连续测定3d，计算各浓度日内和日间精密度，结果见表1。
表1 回收率与精密度测定结果(略)
2.3 溶出度实验
按照ChP(2005)附录溶出度测定第一法进行溶出度实验，转速为100r/min，将各厂家样品随机取6片分别放入900mL蒸馏水中(37.0± 0.5)℃，分别于0、1、3、5、7、10、15、20、30、45min 定时定点取样10mL(同时补充同温介质10mL)，0.45μm滤膜过滤，用HPLC法测定含量，绘制溶出曲线(图2，见封4)。
根据实验结果计算平均溶出量，用Excel［2］电子表格计算。
