体外诊断试剂50问讲解

学习园地体外诊断试剂科普常识答疑二近几年，尤其是在疫情风起云涌的时代，体外诊断试剂备受关注。

与此同时，市面上也相继涌现了各种各样的诊断试剂。

作为普通市民，如何理解体外诊断试剂，不被各种诊断试剂所迷惑，成为了一个小小但非常重要的问题。

为协助大家更好地了解体外诊断试剂，本文将带您了解三个疑问，以便您在使用体外诊断试剂时更为安心。

1. 体外诊断试剂的基本用途和原理体外诊断试剂通常被用于检测血液、尿液、体液等人体样本中的蛋白质和分子等信息，以达到诊断疾病、监测疗效等目的。

常见的体外诊断试剂一般由试剂盒和检测仪器两部分组成。

试剂盒中包含多个试管、培养皿、盒子等用于放置或培养样本的小容器，同时还有化学物质、抗体、酶等成分用于检测分析样本内所含的组成。

检测仪器则负责对样本进行读取、计算或呈现结果等操作，包括化学发光、酶标仪等多种检测技术。

体外诊断试剂的原理是将待测物与试剂发生化学反应，如酶标方法中，待测物在酶的催化下，与试剂发生显色反应，结果通过表观颜色的变化来诊断出是否存在某种疾病。

2. 体外诊断试剂的优点和缺点体外诊断试剂相较于传统的检测方法来说，有不少优点，比较明显的包括：•操作简便：不需要专业操作人员，只要按照操作说明正确操作即可。

•检测时间短：通常只需几分钟到几小时即可完成检测，比传统的检测方法的时间更短。

•检测结果准确：以免疫抗体检测为例，其准确度通常在90%以上。

当然，体外诊断试剂也有一些缺点，如：•受到样本的限制：某些样本只有在特定的条件下才能被检测，而且只有特定的样本能够供应被检测。

•有些试剂结果可能偏差较大：试剂生产商的供应质量浮动，有些试剂结果会出现较大的偏差，影响检测结果的准确性。

3. 体外诊断试剂需要注意的安全事项体外诊断试剂虽然操作简单准确，但也需要注意一些安全事项，以防误操作造成不良影响。

下面简要介绍一下需要注意的内容。

•注意使用期限：每个试剂盒都有严格的使用期限，过期的试剂盒不再适合使用，以免影响检测结果的准确性。

汇总丨体外诊断试剂相关问题答疑截至2019年8月21日，国家药品监督管理局器械审评中心发布158条医疗器械共性问题答疑，CACLP小编为您整理筛选了34条体外诊断试剂临床试验共性问题（含8月份最新发布1条）及15条常见科普问题，方便大家查看。

本文近17000千字，全部读完约45分钟，建议收藏。

目录科普问题类1、体外诊断试剂都是医疗器械吗2、体外诊断试剂是如何分类3、不同类别的体外诊断试剂是如何管理的4、进口的体外诊断试剂是否需要批准5、正规的体外诊断试剂产品是怎样命名的6、体外诊断试剂都是液体吗7、怎样判断体外诊断试剂的技术性能8、体外诊断试剂产品做广告需要审批吗9、如何看懂体外诊断试剂产品的广告批准文号10、体外诊断试剂广告是否可用专家、机构等作形象和证明11、我国如何管理体外诊断试剂产品的经营12、对体外诊断试剂销售人员有什么要求13、网上销售体外诊断试剂产品要遵守哪些法律规定14、体外诊断试剂检验结果有哪几种主要形式15、影响体外诊断试剂定性检测的干扰物质主要有哪些共性问题类1、如何解决流行性感冒病毒检测试剂临床试验中H5N1亚型病例难以获得的问题2、体外诊断试剂产品技术要求附录中主要原材料的供应商该如何填写3、体外诊断试剂临床试验中如采用核酸序列测定、GC-MS/MS 等实验室检测参考方法作为对比方法进行比较研究，是否可以委托测试4、体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本5、体外诊断试剂产品说明书“标识的解释”项涉及修改如何执行6、进口产品在国外上市时包含10个自选配置，销售到中国只选配其中的3个，这种情况是否可以7、试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进行临床试验样本选择8、《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》中的产品是否可以用境外临床试验资料进行申报？临床试验是否还需在中国境内进行审批9、如何确定多项联检试剂是否可以作为同一注册单元10、某产品具有均属于《免于进行临床试验医疗器械目录》的多种适用范围，在产品注册时应如何提供临床评价资料11、三类医疗器械临床试验申请获批后，是否可以认为临床试验方案同时也获得批准12、国家参考品发布和更新后，不同注册阶段的试剂检验相关执行问题13、变更注册增加规格型号，涉及到新的强制性标准时该如何处理14、是否可以采用与终产品相同的原材料进行生物相容性试验15、关于体外诊断试剂综述资料中第（五）部分编写注意事项16、生物学试验浸提介质种类有何注意事项17、体外诊断设备环境试验要求18、一个产品是否允许有两个原材料供应商19、医疗器械临床试验中的样本量如何确定20、是否可以通过变更形式在试剂注册单元中增加校准品、质控品21、体外诊断试剂产品有效期的确定22、国外实验室出具的生物相容性试验报告在中国注册时是否认可23、体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应注意哪些事项24、体外诊断试剂在进行临床试验时，如采用测序方法作为对比方法，针对测序方法应提供哪些临床资料25、受理前技术咨询注意事项及相关说明26、体外诊断试剂说明书的变化是否均需申请许可事项变更27、体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必须为检验批次，是否必须使用同一批次28、选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些29、关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题30、2014年10月1日前获批的医疗器械产品，如注册产品标准发生变化，如何提出申请，能否通过注册变更申请直接将标准转换为产品技术要求31、关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择32、关于医疗器械注册受理前技术问题咨询工作的相关解释33、关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认34、如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据科普问题类1、体外诊断试剂都是医疗器械吗？在我国，大多数体外诊断试剂是按照医疗器械管理的，也有部分体外诊断试剂是按照药品管理的。

体外诊断试剂稳定性共性问题答疑
体外诊断试剂稳定性研究储存条件有什么要求？
体外诊断试剂稳定性是在制造商规定界限内保持其性能特性的能力。

在进行试剂稳定性研究时，应充分考虑可能影响试剂性能或效果的变量，考虑环境因素的变化，包括最不利情形（the worst case）。

研究过程中试剂应储存在制造商规定的条件下，该条件根据测试用设备的能力或产品的预期储存条件来设定，应能充分验证最不利条件下的产品稳定性。

研究结果应能证明申报产品在声称的储存条件和时间内能够满足稳定性要求。

建议申请人在研究资料和稳定性声称中明确储存条件的具体范围，如“2~8℃条件下保存”，不建议采用“冷藏”、“冷冻”、“室温”等不确定字样描述储存温度。

体外诊断试剂产品技术要求的性能指标中是否必须纳入“稳定性”指标？
依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（国家药监局2022年第8号通告）“四、性能指标要求”中的举例，“医疗器械货架有效期”属于“不建议在技术要求性能指标中规定的研究性及评价性内容”。

此建议也适用于体外诊断试剂的产品技术要求，“稳定性”可不纳入体外诊断试剂产品技术要求的性能指标中。

体外诊断试剂样本稳定性研究用样本应当重点考虑的因素是什么？
应重点考虑样本浓度的选择，至少包含阴性样本、弱阳性样本和中/强阳性样本，以考察不同浓度样本的稳定性及对检测是否产生影响。

体外诊断试剂申报资料常 见问题汇总及解答
在体外诊断试剂申报过程中，有许多常见问题需要处理。本文将总结这些问 题并提供详细解答，帮助您更加顺利地完成申报流程。
试剂ห้องสมุดไป่ตู้报资料的必备要求
注册登记信息
注册公司名称、地址、联系 方式等信息。
生产许可证
需提供合法有效的生产许可 证明文件。
委托加工协议
如有委托加工情况，需提供 相应协议。
申报资料需要提供的文件
产品说明书
详细描述试剂的性能、用途和 使用方法。
成分分析报告
提供试剂的成分分析数据。
质量控制记录
包括质量控制的实验记录和结 果。
涉及人体试验的申报特殊要求
1 伦理委员会批准文件
2 临床试验报告
需提供相关伦理委员会的批准文件。
如有进行临床试验，需提供相应报告。
申报资料的递交和审批流程
1
递交资料
将申报资料递交给相关机构，通常是省
资料审查
2
市食品药品监督管理局。
相关机构进行资料审查，核对是否满足
申报要求。
3
审批结果
申报资料审核通过后，会获得相应的审 批结果。
处理资料不完整或有错误的申报
补充资料
如资料不完整，需补充提供 缺失的信息。
错误修改
如发现错误的资料，需要及 时进行修改和调整。
再次递交
修正后的资料需要重新递交 给相关机构。
申报资料审核通过后的下一步流程
1
颁发许可证
申报资料通过审核后，会颁发相应的生产和销售许可证。
2
市场投放
获得许可证后，可以将产品投放市场销售。
3
监督检查
使用期间，可能会接受相关监管机构的监督和检查。

的通告（2014年第17号） 4.关于发布《体外诊断试剂临床研究指导原则》的
通告（2014年第16号）
涉及法规
1.关于实施《医疗器械注册管理办法》和《体外诊 断试剂注册管理办法》有关事项的通知 （食药监械 管〔2014〕144号 ）
2.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操 作规范的通知 （食药监械管〔2014〕208号）
3.关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法 有关问题的通知 （食药监械管〔2015〕247号）
总结思路
01
法规问题
共性问题解决
04
分级讨论
讨论申报资料问题
02
收集数据
收集通知单相关问题 收集常见咨询问题
03
问题分类
明确问题所属资料 区分问题的性质
解决共性法规问题 资料问题以发补通知单 及咨询常见问题为主 常见问题讨论分析
242号
新研制产品分类途径：
同三类申报 分类界定 关注：分类调整品种
一、常见共性问题汇总—产品分类
第一类
• 1.微生物培养 基（不用于微 生物鉴别和药 敏试验）；
• 2.样本处理用 产品，如溶血 剂、稀释液、 染色液等。
第二类
• 1.用于蛋白质检测的
2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的； 4.用于酶类检测的； 5.用于酯类检测的； 6.用于维生素检测的； 7.用于无机离子检测的； 8.用于药物及药物代谢物检 测的； 9.用于自身抗体检测的； 10.用于微生物鉴别或者药 敏试验的； 11.用于其他生理、生化或 者免疫功能指标检测的
一、常见共性问题汇总—产品命名
被测物+用途+方法 特殊：根据用途命名 举例 • 甲胎蛋白检测试剂盒（化学发光法） • 乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光定量PCR法） • 甲胎蛋白校准品

体外诊断试剂临床试验答疑体外诊断试剂临床试验答疑截止2018年11月25日，器审中心发布了较多的体外诊断试剂临床试验共性问题答疑解惑14条，现将相关内容汇集于此，定期更新，方便大家阅读和查询。

一、选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些？选择体外诊断试剂临床试验机构，除参照法规资质要求外，还应同时关注临床试验机构是否具备开展临床试验的条件和能力。

首先，临床试验机构应具备开展相应检测项目的能力，应熟悉拟考核产品相应检测项目，日常开展相应检测。

如为新产品新标志物，亦应选择熟悉相应方法或同类其他检测，并常规开展相关疾病诊疗工作的机构开展试验。

对机构检测能力的评价应包括实验室条件及人员。

其次，所选机构应能收集足够的适应症人群入组进行试验，选择对于产品特定适应症具备相应学科优势的机构开展试验。

另外，临床试验机构应能够确保配合注册申报过程，包括进行必要的补充试验，配合临床试验核查等。

二、关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择依据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》规定,对于新研制体外诊断试剂，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进行盲法同步比较；对于“已有同品种批准上市”的产品，可选择已上市产品作为对比试剂。

三、体外诊断试剂临床试验机构间样本如何分配？第二类和第三类体外诊断试剂临床试验分别选择至少两家或三家临床试验机构开展，机构间的样本分布应尽量均衡，包括各机构整体样本量和病例分布。

如产品包含多个适应症，不同适应症在各机构间应尽量均衡分布；如产品检测标志物包含多个，不同标志物在各机构间应尽量均衡分布。

定量产品各机构入组样本均应覆盖检测范围，定性产品各机构阳性和阴性样本分别应满足统计学要求。

指导原则中有特殊要求的情况按照指导原则执行。

如《病原体特异性M 型免疫球蛋白定性检测试剂注册技术审查指导原则》要求的选择不少于30例感染急性期患者采集的样本进行考核试剂与病原体分离培养鉴定方法或其他用于感染急性期判断的方法的比较研究；《药物滥用检测试剂技术审查指导原则》要求的选择检测范围内一定数量（30例）样本与参考方法（如气相色谱-质谱法）进行比对试验等，均可在其中一家机构完成。

四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况 常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
9
一、常见共性问题汇总—注册单元
5号令 体外诊断试剂的注册单元应为单一试剂或者单一试 剂盒，一个注册单元可以包括不同的包装规格。 校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂 合并申请注册，也可以单独申请注册。 单一试剂盒是指用于完成某项或某一类检测所使用 的所有试剂或部分试剂组合成的试剂盒存在形式。 单一试剂是指组成试剂盒的所有以单独形式存在的 试剂组份
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 汇总分析
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况 常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
8
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 汇总分析
体外诊断试剂申报资料
常见问题汇总及解答
2017年3月北京 CMDE 刘容枝
涉及的内容
体外诊断试剂注册申报形式：
1Leabharlann 产品注册 延续注册共16大项资料
2
共8大项资料
不同 3 组分
变更注册
共6大项资料
问题的来源
通知单问题
日常咨询问题 培训中的问题 通知 单问 题
授课思路
2 1
按44号 公告
按申报 类型
常以试剂盒的形式出现
生化检测试剂
• 酶法（主要组成成分：缓冲液 、4-氯酚、ATP、 镁离子、甘油激酶、过氧化物酶、脂蛋白酯酶、 4-氨基安替比林、甘油-3-磷酸氧化酶）

单一试剂 底物液
一、常见共性问题汇总—注册单元
• 注册单元举例 5
总甲状腺素校 准品 包含： 5个水平校准品
6
总甲状腺素检 测试剂盒（** 法） 同时包含两种 规格： 规格1：反应试 剂+校准品+质 控品； 规格2：反应试 剂
7
毒品五项检测 试剂盒（胶体 金法） 包含： 吗啡、甲基安 非他明、可卡 因、大麻、氯 胺酮五项联检 卡
HCV核酸检测试剂
过敏原特异性IgE检测试剂 雌激素和孕激素受体（免疫组化）检测 试剂 结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂
病毒特异性IgM抗体检测
Torch类抗体检测试剂 药物滥用检测试剂 恶性肿瘤突变基因检测试剂
HPV基因分型检测试剂
人红细胞反定型试剂 抗人球蛋白检测卡
血型检测卡（微柱凝胶法）
HCV分型试剂……
证明性 文件
综述 主要原材料 阳性判断值、 参考区间 临床评价 产品注册 检验报告 符合性声明
• 三类共16项资料 • 二类共14项资料
产品说明书 标签样稿
二、产品注册常见问题---常见问题
调查汇总
• 2015年40份发补通知单问题汇总比较
40 35 30 25 20
15
10 5 0
二、产品注册常见问题------常见问题
产品命名
指导原则
6
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况
常见问题 汇总分析
常见问题 汇总分析

医学装备科
33.对体外诊断试剂销售人员有什么要求？ 体外诊断试剂经营企业对其办事机构或 者销售人员以本企业名义从事的体外诊 断试剂购销行为承担法律责任。 体外诊断试剂经营企业不得经营未经注 册或者备案、无合格证明文件以及过期、 失效、淘汰的体外诊断试剂。 体外诊断试剂经营企业销售人员销售体 外诊断试剂，应当提供加盖本企业公章 的授权书。授权书应当载明授权销售的 品种、地域、期限，注明销售人员的身 份证号码。
医学装备科
34.网上销售体外诊断试剂产品要遵守哪些法律规定？
网上销售体外诊断试剂，应遵守《互联 网药品信息服务管理办法》。
消费者网上购买体外诊断试剂产品时，要查看《互 联网药品信息服务资格证书》和《互联网药品交易 服务资格证书》，在网站首页查验互联网药疑（四）
【学习园地】—医学装备科
体外诊断试剂科普常识答疑（四）
31
32 33
我国如何管理体外诊断试剂产品的经营？
经营体外诊断试剂需具备什么样的条件？
对体外诊断试剂销售人员有什么要求？
4 34
35
网上销售体外诊断试剂产品要遵守哪些法律规定？
购买体外诊断试剂的正规途径是哪些？
医学装备科
医学装备科
38.化验报告中的指标超出“参考值”是什么意思？
到医院做化验后，当拿到化验报告单，都会发 现单子上的指标列出来“参考值”。参考值， 是一个用于参考、指导判断的数值，它实际上 是指该指标在正常人群中绝大多数人的平均数 值，具有统计学上的意义。
化验结果受很多因素影响，当某项化验指标的结果数值超出参 考值，应及早交由医生结合症状、体征、其他辅助检查等综合 分析，才能诊断正确。 对化验结果不在“参考值”范围内的情况应予以重视，但不必 太紧张，及早请教医生是良策。

试剂带上有数个含各种试剂的试剂垫，各自与尿中相应成分进行独立反应，进行化学反应及酶反应，而显示不同颜色，颜色的深浅与尿液中某种成分成比例关系，另外，试剂带中还有另一个垫－“补偿区”，作为尿液本底颜色，以对有色尿及仪器变化等产生的误差进行补偿。另外，试剂带中还有另一个垫－“补偿区”，作为尿液本底颜色，以对有色尿及仪器变化等产生的误差进行补偿。此类仪器一般用电脑控制，采用球面积分析仪接受双波长的方式测定试剂带上的颜色变化进行半定量测定。
尿液分析试纸条医疗器械产品技术要求性能指标外观1.1表面应平整、边缘无毛刺。1.2测试块与基片固定应牢固，不得有缺损或脱落。1.3测试块外观整齐、色泽均匀、不能有色斑或污渍。1.2检出限 对除比重和pH外各检测项目的第一个非阴性量级应能检出。1.2.1仪测试纸
准确度试纸所有检测项目每个浓度参考溶液的检测结果与相应参考溶液标示值相差同向不超过一个量级，不得出现反向相差。阳性参考溶液不得出现阴性结果，阴性参考溶液不得出现阳性结果，检测范围和检测浓度见附录D。重复性试纸对阳性样本重复测定，检测结果的一致性不低于90%。批间差试纸对阳性样本重复测定，检测结果之间相差不超过一个量级。分析特异性当VC浓度≤2.8mmol/L时，对14mmol/L～56（55）mmol/L的葡萄糖测试结果不会存在干扰；当VC浓度≤1.4mmol/L时，对≥0.25mg/dL的亚硝酸盐测试结果不会存在干扰。稳定性试纸在2℃～30℃条件下贮存有效期为2年，取到期后1个月内的产品，检测结果应符合2.1～2.4、2.6项规定。
注册人名称
产品名称
注册证编号
辽宁泰科医学科学有限公司
肌酸激酶同工酶测定试剂盒（免疫抑制法）
辽械注准20162400181
沈阳彦程生物制品有限公司
克氏双糖铁琼脂培养基

体外诊断试剂培训试题姓名：分数：一、填空题（每空2分，共80分）1、国家食品药品监督管理总局于 2013年5月16日发布关于印发体外诊断试剂（医疗器械）经营企业验收标准的通知。

2、按照药品管理的体外诊断试剂是用于血源筛查的体外诊断试剂的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂。

3、根据产品产品风险程度由低到高，体外诊断试剂分为第一类、第二类、第三类产品4、.微生物培养基属于第一类产品，与变态反应（过敏原）相关的试剂属于第三类，除已明确为第一类、第三类的产品，其他为第二类。

5、抗A抗B血型定型试剂(ABO)单克隆抗体属于按药品管理的体外诊断试剂，血糖试纸属于按医疗器械管理的体外诊断试剂。

6、经营按药品进行管理的体外诊断试剂需要有药品经营许可证并且经营范围有体外诊断试剂的项目。

7、经营按医疗器械管理的体外诊断试剂需要有医疗器械经营许可证并且经营范围有 6840临床检验分析仪器（含体外诊断试剂）的项目。

8、体外诊断试剂（医疗器械）经营企业的法定代表人或企业负责人、质量管理人员应无《医疗器械监督管理条例》第四十条规定的情形。

9、体外诊断试剂经营企业质量管理、验收、保管、销售等工作岗位的人员，应接受上岗培训，考试合格，方可上岗。

10、体外诊断试剂经营企业应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。

11、体外诊断试剂经营企业应设置符合诊断试剂储存要求的仓库，其面积应与经营规模相适应，但不得少于 100平方米，且库区环境环境整洁，无污染源；诊断试剂储存作业区应与经营、办公等其他区域有效隔离；库房内墙、顶和地面应光洁、平整，门窗结构严密，住宅用房不得用作仓库。

12、体外诊断试剂经营企业应设置储存诊断试剂的冷库，其容积应与经营规模相适应，但得小于 20立方米。

冷库应配有自动监测、调控、显示、记录温度状况和自自动报警，备用发电机组或安装双路电路，备用制冷机组。

13、诊断试剂的质量状态应实行色标管理，待确定诊断试剂为黄色，合格诊断试剂为绿色，不合格诊断试剂为红色。

第四代发 光类试剂
至少1000
类风湿因子（RF+）, HIV相 关病毒，孕妇样本等。
核酸检测 (NAT)（定 量） 核酸检测 (NAT)（定 性） 免疫印记 （WB） 基因耐药突 变
至少500
抗病毒治疗药物、HIV相关 病毒。 抗病毒治疗药物、HIV相关 病毒。 类风湿因子（RF+）, 相 关病毒，孕妇样本等。 抗病毒治疗药物、相关病毒 。
IVD
《体外诊断试剂注 册管理办法》
《体外诊断试剂临床 试验技术指导原则》
临检 《医疗器械注册管理办法》 《医疗器械临床评 GCP 价技术指导原则》 VD
IVD临床评价
IVD
总局5号第28条
• 申请人/备案人通过临床文献资料、 临床经验数据、临床试验等信息对 临床评价 产品是否满足使用要求或者预期用 途进行确认的过程。 总局2014年第16号
体外诊断试剂及临检设备临床 试验要求和常见问题解析
• 体外诊断试剂临床试验 1 2 • 临检设备临床评价
概念
医疗器械临床试验 是指在具备相应条件的临 床试验机构中，对拟申请注册 的医疗器械在正常使用条件下 的安全有效性进行确认或者验 证的过程。（GCP）
基本原则
依法原则
伦理原则
科学原则
法规依据
IVD
临床试验设计--新研制产品
样 本 量
最低样本量要求（产品注册）： 三类：1000 其中 核酸扩增方法检测病原体：500 麻醉、精神、医用毒性药物检测：500 流式试剂：500 组化试剂（治疗用药相关、新的临床意义）：1000 组化试剂（多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关）：500 血型检测：3000 二类：200 新研制IVD产品：1000

诊断试剂分类
• 我国自1985年第一部《药品管理法》(2001 我国自1985年第一部《药品管理法》
年12月1日修订实施)实施以来，都将生物 12月 日修订实施) 类的诊断试剂按药品管理(即诊断药品) 类的诊断试剂按药品管理(即诊断药品)。近 年来，各种新技术、新方法的兴起和融合 促进了体外诊断试剂的开发应用和更新换 代。
• 2001年7月，SDA印发《关于规范体外诊断 2001年 月，SDA印发《
试剂管理的意见的通知》 试剂管理的意见的通知》（国药监办 〔2001〕357号），该《意见》首次提出规 2001〕357号），该《意见》 范体外诊断试剂管理的原则意见，以及 “体外诊断试剂直接关系人民生命健康， 必须严格管理”的指导思想。同时,根据随 必须严格管理”的指导思想。同时,根据随 机和不随机将体外诊断试剂分两类进行管 机和不随机将体外诊断试剂分两类进行管 理；
有关体外诊断试剂监管基础知识
• 一、诊断试剂的概念 • 二、诊断试剂分类 • 三、体外诊断试剂发展情况 • 四、体外诊断试剂的监督管理 • 1.强化体外诊断试剂的监管的重要性 1.强化体外诊断试剂的监管的重要性 • 2.国外监管情况 2.国外监管情况 • 3.我国体外诊断试剂监督管理管理 3.我国体外诊断试剂监督管理管理
诊断试剂由于其生产工艺相对简单， 生产所需仪器设备不复杂，且对用于生产 的厂房面积无需特别的要求，生产诊断试 剂十分方便。在上世纪90年代中期进行的 剂十分方便。在上世纪90年代中期进行的 一次体外诊断试剂整顿中发现，有的家庭 作坊式企业也在生产体外诊断试剂。另外 由于诊断试剂的生产投资小、见效快，许 多投资者纷纷将资金注入此行业，致使国 内出现上百家企业生产同一个品种的现象。
体外诊断试剂的分类：

宿州市亚泰医药有限公司体外诊断试剂相关知识培训2020.4体外诊断试剂的概念及分类12 3常见的体外诊断试剂的原理及应用体外诊断试剂经营需要注意的问题P ART1体外诊断试剂的概念及分类概念体外诊断试剂和器械在国外统一称为体外诊断医疗器械。

属于医疗器械的一部分。

在我国，体外诊断试剂是指：可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。

体外诊断试剂的分类（一）根据国家管理类别：按照产品风险程度的高低，体外诊断试剂依次分为第三类、第二类、第一类产品。

不同类的产品在审查、批准后颁发医疗器械注册证书上由不同的机构进行：第三类由国家食品药品监督管理局审查、批准；第二类由省级食品药品监督管理局审查、批准；第一类由市级食品药品监督管理局审查、批准。

第三类产品1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；2.与血型、组织配型相关的试剂；3.与人类基因检测相关的试剂；4.与遗传性疾病相关的试剂；5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂；7.与肿瘤标志物检测相关的试剂；8.与变态反应（过敏原）相关的试剂。

第二类产品除已明确为第三类、第一类的产品，其他为第二类产品，主要包括：1.用于蛋白质检测的试剂2.用于糖类检测的试剂3.用于激素检测的试剂4.用于酶类检测的试剂5.用于酯类检测的试剂6.用于维生素检测的试剂7.用于无机离子检测的试剂第二类产品8.用于药物及药物代谢物检测的试剂9.用于自身抗体检测的试剂10.用于微生物鉴别或药敏试验的试剂11.用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂第一类产品1.微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；2.样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。

关于体外诊断试剂稳定性研究问题理解稳定性研究是贯穿整个IVD产品研发阶段和支持IVD产品上市后研究的重要内容,是产品有效期的设定依据,可以用于对产品生产工艺、配方选择、包装材料选择合理性的判断,同时也是制定产品质量标准的基础,因此稳定性研究作为一项独立的注册资料是非常值得我们重视的,在稳定性研究过程中应该考虑到哪些方面,应该遵循什么样的基本原则需要我们深入的探讨,因为绝大部分IVD产品均含有生物活性成分,因此本文参考了生物制品稳定性研究技术指导原则试行的相关要求,分八个方面阐述了对产品稳定性研究一些浅显的理解;方案在开展稳定性研究之前,首先需要制定稳定性研究的方案,包括确定研究用的样品、研究设定的条件、具体的研究项目、持续的研究时间、如何进行运输研究以及最后对研究结果的分析等;对于我们常见的IVD产品一般包括三个方面的稳定性研究：长期实时稳定性研究、加速稳定性研究、强制条件稳定性研究,长期稳定性研究是制定产品保存条件及有效期主要依据,加速和强制稳定性研究是用于了解产品在短期偏离正常保存条件或极端条件下的稳定性情况,当然也可以作为确定保存条件和有效期的参考数据;无论做哪一种稳定性研究,都需要对所选用的试验方法进行验证,确保其不会因为人员、时间、环境等外部因素带来不可接受的试验误差、对于长期稳定性研究尤其应注意其选用的试验方法应与产品出厂放行时所用的检验方法一致;样本在稳定性研究过程中一般应至少选用三个批次的样品进行试验,各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量要求均应保持一致,每批产品的数量应至少满足稳定性研究的需要,但如果产品的生产批量大小可能会对产品的实际性能造成影响的话,在成本可控的前提下建议可以采用强制条件稳定性研究,例如：满负荷批量生产三批产品进行产品稳定性研究;产品的包装材料应保持与实际储存采用的包装材料相同,以验证包装材料是否对产品的稳定性会造成影响;条件稳定性研究应根据研究目的和产品的本身特点对研究条件进行摸索和优化,不应千篇一律的套用其他产品的验证方式;在试验条件选择时应充分考虑今后的储存、运输以及使用的全过程,分析汇总在这个过程中可能各种影响因素,尽量模拟实际的储运和使用环境制定长期、加速和强制条件试验等稳定性研究方案;例如对于温度的研究,长期稳定性的温度条件应与实际保存条件一致,强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生性能降低并超出质量标准的目的,加速稳定性研究的温度条件一般介于长期和强制条件之间,通常用于反应产品可能短期偏离于试剂保存条件的情况,比如运输途中的段时间温度超限是否会对产品的性能造成影响;或者对于免疫层析类产品对于环境的湿度要求较高,但是如果能够证明产品的包装容器具有良好的密封性能,则无需在对不同湿度条件的稳定性进行研究;再比如大部分诊断试剂均含有液体成分,正常状态下试剂瓶应直立放置,但如果试剂瓶被横置、倒置导至试剂液体接触到瓶盖的密封部分导至液体渗出、氧化、或腐蚀密封圈导至密封圈中的化学成分融入试剂中造成性能改变等情况出现,则需要在稳定性研究过程中设置不同的试剂瓶放置状态进行充分的评估,或者应识别这种可能的风险采取有效的措施提醒用户在储存或运输过程中不要横置或倒置产品;项目稳定性应该做哪些项目一般来说我们都是采用产品技术要求中已规定的项目,但作为稳定性研究的研究人员并不应该人云亦云,不究其根本,所以在选择稳定性研究项目时应充分的考虑产品敏感的,且可能反映产品质量、安全性、有效性的考察项目;比如功能性试验一般包括敏感性、特异性、重复性、检测限、线性范围等,在研究过程中所使用的参考品应该是经过标准化的物质,不建议采用随意的选取的临床样本,避免出现评估结果的随机性错误以及系统性偏差;对于重要的检验时间点,比如年度检测应对全部项目进行检定;在长期稳定性研究过程中发现产品性能下降或者出现不符合标准的情况,建议对产品的不同组分进行鉴定,以明确导至性能下降的原因,并在改进之后重新进行稳定性研究时着重观察其变化趋势,评估改进的效果;时间参考药品生物制品的相关指导原则要求,长期稳定性研究时间设定的一般原则是“第一年内每隔三个月检测一次,第二年内每隔六个月检测一次,第三年开始可以每年检测一次;如果有效期为一年或一年以内,则长期稳定性应为前三个月每月检测一次,以后每三个月一次”;但上述建议并不能作为金科玉律照搬引用,还是要根据具体情况灵活的在研究方案中设定检测时间点,例如基于初步稳定性研究结果,针对产品性能可能会剧烈变化的时间段进行更加密集的检测;原则上长期稳定性应尽可能做到产品不合格为止,强制和加速稳定性研究应观察到产品不符合产品技术要求规定;稳定性研究按照目前的法规要求可以持续要注册申报递交之前,也就是说在注册检验及临床试验过程中稳定性研究并不一定全部完成;运输在运输稳定性研究阶段应该在拟定的冷链保存和运输条件基础上完成,要充分考虑运输的路线、交通工具、距离、中转次数、时间、条件温度、湿度、震动等、包装情况内包装、保温措施等、温度监控器情况温度监控器的数量、位置等;同时也应按照最恶劣的条件进行模拟,期间可以设置最长距离、温度极冷或极热、中转期间脱离冷链考虑脱离后的环境温度、脱离的次数、脱离的总时间等等,应通过运输稳定性研究确认在规定的保存条件下产品的运输稳定性以及在短暂脱离规定保存条件下运输对产品稳定性的影响情况; 结果分析稳定性研究应按照拟定好的研究方案执行,并在方案中设定可接受的标准范围不低于产品技术要求中的质量标准,以便于最终对研究结果进行有效的分析;对于不同批次的产品稳定性研究结果应该具有较好的一致性,以验证产品的批间差异;同批次产品在不同时间的检测结果应进行变异分析,观察其性能下降的趋势,再根据已设定的可接受标准确定产品的有效期和保存条件;应用稳定性研究结果的实际应用在产品说明书或产品标签的拟定中,在这两份材料中根据现有的法规要求应明确标示出产品的有效期和保存条件;同时,在注意事项中也应注明在稳定性研究过程中发现的可能对产品性能带来风险的情况或行为,例如：是否可以被冷冻、是否要对光照敏感需要避光、是否对湿度敏感需要干燥环境等;开封后稳定性与开封前不一致的产品应标明其开封后的保存条件和有效期限,对于冻干的产品应表明其复溶后产品的保存条件和稳定性等;。