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IL-17的信号传导及功能研究淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的主要细胞群体, 占外周血白细胞总数的20%~45%, 成年人体内约有1012个淋巴细胞。
CD4+T细胞在特定的细胞因子环境中被病原体激活后, 可以分化为具有不同的生物学功能的细胞亚群以协助及动员其他免疫细胞一起清除入侵的病原体。
CD4+T细胞按其所产生的细胞因子谱, 最初被分为TH1细胞和TH2细胞。
TH1细胞主要分泌g干扰素(interferon-g, IFN-g),胞内细菌感染时, TH1细胞优先分化并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
而TH2细胞主要分泌白介素-4(interleukin-4, IL-4)、白介素-13(interleukin-13,IL-13)和白介素-25(interleukin-25, IL-25或IL-17E)。
蠕虫感染及对环境病原菌的应答中, 主要是TH2细胞参与, 以介导体液免疫为主。
最近, 随着一类新的被命名为TH17细胞的CD4+T 细胞亚群的发现, CD4+T细胞的细胞亚群分类随之被更新为三类。
TH17细胞,以其分泌白介素-17(interleukin-17, IL-17)而得名, 除此之外, 它们还分泌IL-17F、IL-21和IL-22[1]。
IL-17作为TH17细胞分泌的特征性细胞因子而倍受关注, 由于IL-17RA跟其他已知的受体没有同源性, 使得其信号转导研究相对滞后, 但随着其下游关键接头蛋白Act1的发现, IL-17信号通路的分子机制正逐步被阐明。
现在已知TH17-IL-17轴在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用, 相关研究已渐成为医学及免疫学研究的热点。
本文主要就近些年来IL-17的产生、信号传导的分子机制及其生理功能的研究进行系统阐述。
1 IL-17与IL-17受体1.1 IL-17细胞因子家族1993年, Rouvier等[2]首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8的cDNA序列, 并发现其与一种T细胞疱疹病毒——松鼠猴疱疹病毒(Herpesvirussaimiri)的第13个开放阅读框(HSV13, vIL-17)有57%的同源性。
Th1、Th2、Th17和Treg研究现状发表时间：2012-09-29T16:27:19.560Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：张文林1 张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1[导读] Thl/Th2平衡与体外循环(CPB):体外循环(CPB)理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。
张文林1（通讯作者）张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1（1广元市第一人民医院心胸外科四川广元 628017）（2广元市第一人民医院感染科四川广元 628017）（3广元市第一人民医院检验科四川广元 628017）【关键词】T淋巴细胞辅助性调节性【中图分类号】R329.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0029-02初始CD4+T细胞主要分化为辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)，可分别清除细胞内和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生[1]。
近年发现初始CD4+T细胞还可分化为调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17)[2]。
根据细胞的功能，迄今为止已经证明存在4种不同的CD4+T细胞亚群-Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)[3]。
现将Thl、Th2、Thl7、Treg细胞的研究现状作一综述。
1 Thl细胞/Th2细胞1.1 Thl/Th2分化Th细胞是适应性免疫应答主要参与者。
传统观念根据Th细胞分泌的细胞因子不同将其分为两型：一型能产生IFN-г的Thl细胞，在介导细胞免疫应答中起重要作用；另一型能产生IL-4的Th2细胞，它们与体液免疫应答有关[4]。
Th1／Th2细胞由共同前体细胞即CD4+T细胞分化而来，CD4+T细胞活化后，在IL-l2的作用下向Thl细胞分化。
IL-l2是CD4+T细胞分化为Th1细胞的决定因子。
IL-l2与IL-12R结合后诱导信号转导和STAT4分子的活化，可上调IFN-г，进而活化STAT1分子，并诱导Th1细胞分化特异性地转录因子T-bet[5]。
降钙素基因相关肽参与调节Th17和Treg细胞分化刘文宣;杨磊;刘文聪;姚智燕;李涛;苏鹏【摘要】Objective To dissect the role of calcitonin gene relatedpeptide(CGRP) on IL-17 producing T cell(Th17) and regulatory T cell(Treg) differentiation.Methods Naive CD4+ T cells were isolated from human peripheral blood by magnetic activated cell sorting (MACS) selection,and cultured under Th17-polarizing and Treg-polarizing condition,The proportion of Th17 cells and Treg cells were detected by flow cytometry,the relative expression levels of retionid-related orphan nuclear receptor γt (RORγt) mRNA and foxhead box protein 3 (FoxP3) mRNA were measured by real-time RT-PCR.In addition,we detected the production of IL-17A by enzyme-linked immunosorbent assay,we explored the effects of CGRP on the differentiation of Th17 and Treg cells form Several aspects.Results CGRP increased the proportion of Th17 cells and the expression of RORγt mRNA(P＜0.05).Additionally,CGRP also increased the production of IL-17A (P＜ 0.05),these effects of CGRP were in dose-dependent manner.Meanwhile,CGRP inhibited the percentage of Treg cells and the expression of FoxP3 mRNA also in dose-dependent way (P＜0.05),peaking at 10-6 M.Conclusion These results demonstrate that CGRP facilitates naive CD4+T cells from human peripheral blood differentiate to Th17 cells,but suppresses them differentiate to Treg cells.%目的研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)对人外周血中Th17(IL-17 producing T cell)和Treg(regulatory T cell)细胞分化的调节作用.方法采用免疫磁珠法(magnetic activated cell sorting,MACS)分离人外周血中CD4+CD45RA+T细胞,即初始CD4+T细胞,在一定条件下分别体外诱导其向Th17细胞和Treg细胞分化,之后用流式细胞术测定Th17和Treg细胞所占比例;用实时定量RT-PCR方法检测Th17和Treg细胞分化的特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(orphan nuclear receptor γt,RORγt)和转录因子FoxP3 (foxhead box protein 3)mRNA的表达水平;用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测Th17细胞上清中IL-17A的含量,进而从多个方面探讨CGRP对Th17和Treg细胞分化的影响.结果 CGRP可剂量依赖性增加Th17细胞所占的比例和RORγt mRNA的表达水平(P＜0.05);另外,CGRP也促进了IL-17A的分泌(P＜0.05).同时,CGRP能剂量依赖性抑制Treg细胞所占的比例和FoxP3 mRNA的表达(P＜0.05).结论 CGRP可促进人外周血中初始CD4+T细胞向Th17细胞分化,而抑制其向Treg细胞分化.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】5页(P326-330)【关键词】降钙素;Th17细胞;T淋巴细胞,调节性【作者】刘文宣;杨磊;刘文聪;姚智燕;李涛;苏鹏【作者单位】河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,河北石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,河北石家庄050017;河北医科大学第一医院超声科,河北石家庄050031;河北医科大学基础医学院免疫学教研室,河北石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,河北石家庄050017;辽宁省辽阳市中心医院胸外科,辽宁辽阳111000【正文语种】中文【中图分类】R392.9·论著·Th17(IL-17 producing T cell)细胞表达特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(orphan nuclear receptor γt，RORγt)因其可分泌白细胞介素(interleukin，IL)17而命名，该细胞通过促进炎症反应的发生，参与多种自身免疫性疾病的免疫应答[1]。
SOCS3基因沉默调控树突状细胞分化成熟在白念珠菌感染中的作用及免疫学机制初探第一部分:siRNA介导的树突状细胞SOCS3基因沉默及沉默效率验证目的:构建小鼠骨髓来源树突状细胞体外扩增培养方法,并制备siRNA介导的SOCS3基因沉默树突状细胞。
方法:(1)采用Lutz法在rmGM-CSF和rmIL-4共同刺激下从小鼠骨髓前体细胞诱导培养小鼠BMDC,并从形态学、细胞表面分子两方面对诱导培养的BMDC进行鉴定。
(2)设计并合成了 3条靶向SOCS3基因的siRNA干扰序列,定向克隆到慢病毒表达载体GV248,经脂质体转染法转染BMDC,收集转染后48h的各组DC细胞,通过Western blot及qRT-PCR分别在蛋白及基因水平验证其沉默效率,筛选沉默效率最佳的siRNA干扰序列。
(3)通过Annexin V-FITC荧光标记法和台盼蓝染色法检测siRNA转染对DC细胞活性的影响。
结果:(1)体外诱导培养第8天即获得大量BMDC,倒置显微镜下观察细胞形态,大部分细胞悬浮离散,可见树枝状突起,具有DC的典型形态学特征。
采用流式细胞术对诱导培养第8天DC表面分子情况进行检测,发现其高表达CDllc(>90%),纯度满足下一步实验要求,低表达MHCII、CD40、CD86,处于未成熟状态。
(2)转染后 48h,siRNA#1 Transfected DC、siRNA#2 Transfected DC、siRNA#3 Transfected DC组SOCS3在mRNA和蛋白表达水平均较空白对照组显著下降,其中siRNA#2在mRNA和蛋白水平的沉默效率均最佳(83.4%、82.7%),被用于后续试验。
(3)control DC组、non-target siRNA treated DC 组、siSOCS3 treated DC 组细胞凋亡率均<4%,台盼蓝染色显示三组DC细胞活性差异无统计学意义。
骨髓间充质干细胞对重症哮喘患儿外周血Th17／Treg 的免疫调节作用黄雪琼;檀卫平;吴葆菁;蓝丹;吴海飞;麦贤弟【摘要】目的：探讨骨髓间充质干细胞（ MSCs ）在体外对重度哮喘患儿外周血辅助性T细胞17（ Th17）和CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）的免疫调节作用。
方法：体外分离、培养和鉴定MSCs。
MSCs经丝裂霉素处理后按不同比例（1∶1、1∶2、1∶10和1∶20）与哮喘患儿外周血T淋巴细胞（TLC）直接接触共培养，检测各组MSCs 对TLC的增殖调节作用。
选取上述1∶2比例共培养体系和单独TLC培养体系，ELISA法分别检测Th17的效应分子白细胞介素17（ IL-17）和Treg效应分子转化生长因子β（ TGF-β）水平，qRT-PCR法检测转录因子维甲酸相关孤儿核受体（RORC）及叉头框蛋白3（Foxp3）mRNA表达水平。
结果：MSCs 可显著抑制重度哮喘患儿TLC增殖，且随着MSCs数量的增加，抑制作用增强。
MSCs ＋TLC共培养组Th17转录因子RORC mRNA和效应因子IL-17表达较TLC组下降，同时TGF-β表达增高，而Treg细胞调控基因Foxp3 mRNA表达无明显改变。
结论： MSCs在体外可能通过抑制Th17分化及IL-17的分泌，同时上调TGF-β的表达，进而有效改善哮喘患儿的Th17/Treg失衡状态。
%AIM: To investigate the regulatory function of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) on T helper 17 cells (Th17) and regulatory T cells (Treg) in peripheral blood of severe asthmatic children . METHODS:MSCs were isolated , cultured and identified in vitro.MSCs digested with mitomycin were cocultured with T lymphocytes (TLC) at different ratios (1∶1, 1∶2, 1∶10 and 1∶20) from severe asthmatic c hildren for 72 h.The prolifera-tion of TLC was measured by CCK-8 method.In thecoculture system of the 1∶2 ratio and the single TLC system , the super-natant levels of interleukin-17 (IL-17) and transforming growth factor-β(TGF-β) were measured by ELISA.Th e mRNA expression of retinoic acid-related orphan nuclear receptor C (RORC) and forkhead box protein 3 (Foxp3) in TLC was de-tected by qRT-PCR.RESULTS:After cocultured with MSCs , the proliferation of TLC decreased significantly in a dose-dependent manner (P<0.05).It also showed decreases in IL-17 (3 799 ±441 vs 4 890 ±373, P<0.05) and RORC mRNA level (1.21 ±0.14 vs 3.85 ±0.48, P<0.05), while an increase in TGF-βlevel (209 ±32 vs 117 ±26, P<0.05) was observed.No influence on the mRNA expression of Foxp3 was found (P>0.05).CONCLUSION: MSCs suppresses Th17 polarization of naive peripheral blood CD 4 +T cells and matures Th17 cells secreting IL-17, which may ef-fectively revise Th17/Treg imbalance of asthma .【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】5页(P1694-1697,1702)【关键词】间充质干细胞;哮喘;Th17细胞;调节性T细胞【作者】黄雪琼;檀卫平;吴葆菁;蓝丹;吴海飞;麦贤弟【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120; 中山大学附属第一医院儿童重症监护室，广东广州510080;中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州510120【正文语种】中文【中图分类】R725.6哮喘是儿童常见的气道慢性炎症性疾病。
论著文章编号:1007-8738(2008)03-0213-04抗原特异性Th17细胞的分化与调节杨 静,贾 磊,李 丽,吴长有3(中山大学中山医学院免疫学教研室热带病防治研究教育部重点实验室,广东广州510080)收稿日期:2007-10-17; 接受日期:2007-10-31基金项目:国家重点基础研究发展计划(973)资助(2007CB512404);广东省自然科学基金研究团体资助(56)作者简介杨 静(),女,河北秦皇岛人,硕士T 23355;2y j 3@y 3,2y _@y The d i ffer en t i a t i on an d r egul a ti on of an t i gen 2spec i f i c Th17cellsY A N G J ing,J I A L ei,L I L i,WU Chang 2you 3Depa rt m ent of I mmunol ogy,Sta teM inistry of Educati on K ey Labo 2ratory of Tr op icalD isea s e Control,Z hongs han School of M edic i ne,Sun Ya t 2sen Unive rsity,Guangzhou 510080,China[Ab stra ct] A I M :To a s se ss the d i ffe re ntia ti o n a nd re gu 2l a ti o n o f a nti ge n sp ec ifi c Th17ce lls i n vitro.M ETH OD S:Na �ve CD4+T ce lls from OV A 2T C R 2tra nsge ni c m ice (OVA 2TCR 2Tg )we re i so la te d a nd co 2c ultured w ith sp l e no cyte s from no r m a lBA LB /c m i c e unde r d i ffe re nt cultu re co nditi o ns .The e xp re ss i o n and p roduc ti on o f I L 217a nd o the r cytoki ne s we re a sse sse d .R ESU L TS:OVA pe p ti de a l o ne m a i nly i n 2duce d Th1type re spo nse s.Additi o n o f TGF 2βp lus I L 26i n 2duce d Th17re sponse.Fu rthe r m o re ,a dditi o n of I L 223t o c e ll cu lture co ul d p r om o t e the diffe re n ti a ti on of Th17ce lls .B l o c 2ki ng of I FN 2γa nd I L 24by ne utra li z ing m onoc l ona l an tibod i e s e nha nc e d t he pe rce n tage of I L 2172p r o duc ing ce lls .LPScou l d p r om o t e the p roduc ti on of Th1cyt o ki ne s but had no si gn i fi ca n t e ffec t on I L 217e x p re ss i on .CO NCL US I O N:Anti 2ge n spe c i fi c Th17ce lls a re d istinc t from a nti ge n sp e c i fi c Th1a nd Th2c e lls .TGF 2β,I L 26a nd I L 223a re the fa c t o rs re 2spon si b l e fo r p r omo ti ng the di ffe re nti a ti o n a nd de ve l opm e nt of Th17sub se t,w he re a s I FN 2γa nd I L 24ha ve i nh i bit o ry e ffe c ts .[Keywor d s]Th17ce lls;T c e ll sub se t ;f l o w cyt om e try;c y 2t o ki ne[摘要] 目的:探讨影响抗原特异性T h17细胞分化和调节的因素。
Th17细胞与⾃⾝免疫性肾病Th17细胞是T细胞的⼀个独特的谱系。
这些T细胞表达IL-17A和谱系决定转录因⼦RORγt。
Th17细胞在宿主防御病原体中具有重要的⽣理作⽤。
这些促炎T细胞也是⾃⾝免疫的关键因素，在类风湿关节炎或银屑病等⼏种疾病中也显⽰了致病作⽤。
近年来，有证据表明Th17细胞可能在抗中性粒细胞-细胞质抗体-(ANCA)-⾎管炎和系统性红斑狼疮中引起肾脏炎症和⾃⾝免疫病。
本次主要集中阐述Th17分泌IL17细胞因⼦作⽤与肾脏细胞，所引起的肾脏炎症和⾃⾝免疫反应，及其未来治疗⽅⾯的价值。
IL-17对肾实质细胞的影响IL-17可上调各类肾脏实体细胞促炎症因⼦表达已经证明，肾实质细胞对IL-17有不同的反应，甚⾄可能导致直接肾损伤。
⼈近端肾⼩管细胞(hPTEC)在培养过程中可被IL-17A激活，并释放出⼤量的IL-6和IL-8。
在IL-17存在下，培养物也能诱导hPTEC产⽣G-CSF和GM-CSF.培养的肾⼩球⾜细胞（hPOD）在受到IL-17攻毒后，IL-6，MCP-1，RANTES的表达显著上调。
类似的观察⽤于肾⼩球系膜细胞和内⽪细胞。
此外，⼈内⽪细胞对IL-17的反应还表现为VCAM和E-选择素等粘附分⼦的上调。
因此，肾实质细胞通过增加⽩细胞趋化因⼦的表达，促进细胞的迁移来促进IL-17A介导的炎症反应。
IL-17A暴露还可上调⼈肾⼩管上⽪细胞(TEC)和hPOD的CD40表达，从⽽促进与T细胞的相互作⽤。
CD 40与其同源配体的连接诱导两种肾细胞MCP-1和RANTES的合成。
然⽽，作为对IL-17的反应，肾脏的结构完整性也可能受到直接影响。
有研究显⽰经IL-17处理后，肾⼩管上⽪细胞有破坏细胞连接完整性和Ecadherin表达丧失的迹象。
⼀些研究显⽰肾纤维化可能是由IL-17驱动的炎症过程促进的.Kuo等⼈证明IL-17能促进培养的hPOD产⽣转化⽣长因⼦-β1。
IL-17可以诱导hPTEC产⽣细胞外基质蛋⽩和aSMA。
张笑梅等辅助T细胞亚群分化调控机制研究进展第24期-3045-doi：10.3969/j.issn.1000484X.2020.24.020辅助T细胞亚群分化调控机制研究进展①张笑梅刘春燕邵宗鸿②（天津医科大学总医院血液科，天津300052）中图分类号R392.12文献标志码A文章编号1000-484X（2020）24-3045-10［摘要］辅助T细胞在哺乳动物免疫系统中发挥着重要作用,CD4+T细胞分化为不同的辅助T细胞对正常免疫调节和宿主防御至关重要。
这些精心调控的分化过程由不同细胞因子、转录因子、表观遗传修饰及代谢等参与控制，从而产生多个CD4+T细胞亚群，包括Th1、Th2、Th9、Th17、滤泡辅助性T细胞（Tfh）、Th22和调节性T细胞（Treg）。
辅助T细胞的异常分化可能参与炎症和自身免疫性疾病的发病机制。
本文探讨不同细胞因子、转录因子、表观遗传修饰及代谢在决定特定Th细胞分化中的作用，包括IL-2在促进或抑制Th分化中的作用，并讨论了不同亚群分化造成的免疫功能紊乱而引起的自身免疫性疾病，从而为开发新的疾病治疗方法提供思路。
［关键词］辅助T细胞;细胞因子;转录因子;表观遗传修饰;代谢；自身免疫性疾病Progression in regulatory mechanism of helper T cell subsetsZHANG Xiao-Mei, LIU Chun-Yan,SHAO Zong-Hong.Department of Hematology,General Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin300052,China[Abstract]Helper T cells play an important role in the immune system of mammals,and the differentiation of CD4+T cells into different helper T cells is essential for normal immune regulation and host defense.These well-regulated differentiation processes are controlled by different cytokines,transcription factors,epigenetic modifications and metabolism,resulting in multiple CD4+T cell subsets,including Th1,Th2,Th9,Th17,follicular helper T cells(Tfh),Th22,and regulatory T cells(Treg).Abnormal differentiation of helper T cells may be involved in the pathogenesis of inflammatory and autoimmune diseases.In this review,we discusses the different cytokines,transcription factors,epigenetic modifications and metabolism in determining specific Th the role of cell differentiation, including IL-2to promote or inhibit the role of Th differentiation,and discusses the different subgroup differentiation caused by immune dysfunction of autoimmune disease,which provide ideas for the development of new diseases treatment.[Key words]Helper T cells；Cytokines；Transcription factors；Epigenetic modifications；Metabolism；Autoimmune diseases在过去20年里，Th亚群家族不断扩大，目前包括Th1、Th2、Th9、Th17、滤泡辅助性T细胞（Tfh）、调节性T细胞（Treg）和Th22细胞。
