口服固体制剂培训共60页

录进行逐一检查核对。 ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、重量应与配
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 确认无误后由内包操作人员在配料单上签名，将
内包装材料连同配料单转移至生产岗位，暂时不 需要本包材时可暂存于内包材暂存间待用。
包装工序-内包装
❖ 领取模具：按批记录上的产品的包装规格
如：
✓ 安装模具、安装批号、有效期至，装上内包装材 料进行调试。
包装工序-外包装
❖ 外包装准备工作：外包材的接收和发放。 ❖ 包装班长负责外包材的接收和发放工作。 ❖ 包材的接收： ✓ 由包装班长、仓库备料人员按照包装配料单和批
记录的内容对包装材料逐一进行核对： ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、数量应与核
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 发放的零头材料需单独核查确认。 ✓ 核对无误后由包装班长在包装配料单上签名确认
包装工序-外包装 包装材料的发放：
为什么说明书的发放原则要更严格？ ----更易于混淆 ----更易于出现差错
包装工序-外包装
生产准备： 安装装盒机和大箱机上的字模，字模内容包括
✓生产日期 ✓产品批号 ✓有效期至
合格标准为：内容清楚、水平、准确。 刻印的第一个（纸盒、合格证、纸箱）交由包装班 长和中控人员复核，无误后方可生产。 第一个纸盒和合格证附在批记录中。 合格证的在刻印过程中若有暂停刻印超过2h或人员 离开的情况，重新工作时应双人复核。
制粒工序 制粒的分类
1
湿法制粒：
湿法制粒是在药物粉 末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结 作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 湿法制粒机制粒、流 化床干燥；流化床一 步制粒。
2
干法制粒
干法制粒是将药物和 辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状 后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。

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2)羟丙纤维素HPC：易溶于冷水，可溶于甲醇、 乙醇、丙二醇和异丙醇中。既可做湿法制粒的 粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。
3)羟丙甲纤维素HPMC:易溶于冷水，不溶于热水。 4)羧甲基纤维素钠CMC-Na:溶于水，不溶于乙
醇。应用于水溶性与水不溶性物料的制粒中， 但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于 可压性较差的药物。
主药
粉 过 混压 粉 整 混 压
辅料
碎 筛 合块 碎 粒 合 片
制备方法：压片法、滚压法 用于：热敏性物料、遇水易分解的药物， 优点：方法简单、省工省时。 注意：由于高压可引起晶型转变或活性降低。
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（三）直接粉末压片
• 不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进 行压片的方法。
• 优点：省时节能、工艺简便、工序少、适用于 热不稳定性的药物等。
6）微晶纤维素MCC：具有较强的结合力和良好 的可压性,可用于粉末直接压片。
7）其它：甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢 钙等。
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(二).粘合剂与润湿剂：
润湿剂 moistening agent是指本身没有粘性， 但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。 增加各组分粒子间的结合力。 1）蒸馏水distilled water：制粒中最常用的 润湿剂，但干燥时间长，对水敏感的药物非常不 利。 2)乙醇ethanol：可用于遇水易分解的药物或遇 水粘性太大的药物，常用浓度为30-70%。
3）糊精dextrin：粘性较强，使用不当会使片 面出现麻点、水印，造成片剂崩解/溶出迟缓， 常与糖粉、淀粉配合使用。
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4）α乳糖lactose：无吸湿性，可压性好，片 剂光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配 伍，喷干产品可直接压片.

§3.1.3 颗粒生产工艺技术、流程及洁净区域划 分
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
§3.1.4 口服固体制剂生产工艺质量控制
一、片剂的质量要求
①片重差异； ②含量均匀度； ③硬度和脆碎度； ④崩解时限。
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一、混合机
• 1、槽形混合机 （图片显示）
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由混合槽、搅拌桨、 蜗轮减速器、电机 及机座等构成
（3）运动的传动（图示）
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口服固体制剂工艺流程培训基础篇李春良一简单的几个小问题二药品产出的概述三粉碎过筛称量单元的介绍四制粒单元的介绍五干燥单元的介绍六整粒单元的介绍七总混单元的介绍八压片单元的介绍九包衣单元的介绍十胶囊制备单元的介绍十一包装单元的介绍十二片剂工艺流程十三硬胶囊制备工艺流程1药物是什么
口服固体制剂工艺流程培训
五、干燥单元的介绍
干燥设备利用热能、电能、微波能等，将各种物料如湿颗粒等进行干燥，得到干
燥的固体物料，并使物料内部的水分达到要求。
2.热管热泵热风循环烘箱 基本原理： 该类干燥设备为动态工作系统，两类不同物质同时处于运动状态：一是热泵机组 内工质周而复始地循环，实现热量传递；另一是给定状态的空气在系统内往复封 闭循环，带走中药丸、胶囊等的热量及水分。最大特点是能够精确控制干燥期间 箱内相对湿度和温度，应用于热风对流干燥场合和过程中，具有降低能耗、干燥 速度快、效果好等优点。
一、简单的几个小问题
7、制剂工艺是什么？ 制剂工艺（pharmaceutical manufacturing）是指将药物加工制成适合于
临床需要且可以应用于患者的制剂过程。
二、药品的产出概述
原辅料
操作
工艺
药品
三、粉碎、过筛、称量单元的介绍
粉碎设备是破碎机械和粉磨机械的总称。
粉碎的目的： ①减小物料的粒度至一定大小。 ②将物料粉碎后筛分为不同粒度级别的细粒或粉末。 ③增加物料的表面积以提高其物理作用的效果或化学反应的速度。 粉碎设备分类： 机械式粉碎机（machinemill）、气流粉碎机（pneumaticcracker）、研磨机 （grindingmachine）和低温粉碎机（low-temperaturemill）四个大类：
研磨机（grindingmachine）是通过研磨体、头、球等介质的运动对物料进 行研磨，使物料研磨成超细度混合物的机器。它又分为： （1）球磨机（ballmill）：由瓷质球体或不锈钢球体为研磨介质的机器。 （2）乳钵研磨机（mortarmill）：由立式磨头对乳钵的相对运动，对物料进 行研磨的机器。 （3）胶体磨（colloidmill）：由成对磨体（面）的相对运动，对液固相物料 进行研磨的机器。

1.4 操作人员清洁操作过程中损失的物料和 细粉，置于废弃物袋中，称量重量，按《生产 废弃物管理规程》执行，及时填写粉碎记录。
– 清场
注意事项
– 粉碎过程要控制恒定的进料速度，使进料与出料 保持平衡，以免进料过多，机器负荷过重，损坏设 备。
– 每粉碎一种物料必须彻底清场，清洁经检查合格 后方能进行另一种物料的粉碎。
2 各岗位物料平衡的计算必须经复核确认； 3 所有的计算复核要以原始记录为依据进行复核、计算确
认。
• 原始记录的复核：生产过程中产生的原始记录均 要指定专人复核。
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
• 工作的复核
1 铝塑包装机以及标签、合格证、大中小盒所盖 批号均要复核确认。
2 对生产所使用的各类模具领用、收回均要复核； 3 各工序清场清洁卫生工作结束后由QA复核确认
4 检查化验报告书，证明所接受的物料为合格品。
• 称量复核：
1 按本制度第1条规定内容复核被称量物； 2 对电子秤的规格复核确认； 3 对电子秤的校正复核确认； 4 复核皮重、毛重、净重，剩余料的净重。
• 计算的复核：
1 计算包括配制指令的计算，投料（用料）的计算，片 （粒）重的计算，原辅料、包装材料用量的复核；
• 2 称量配料
– 设备：电子秤、单向流罩 – 状态标志：设备标示卡、设备完好，已清洁； – 记录填写：批生产记录； – 所需容器具准备齐全； – 所用物料确认无误。
• 称量配料
2.1 根据备料单，称量岗位操作人员到原辅料暂 存间对原辅料逐一检查物料性状是否相符，帐、卡、 物是否一致，凭备料单与暂存间管理人员交接领取 原辅料，暂存间管理人员管理原辅料和物料结存卡。
• 3 制粒

清场
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外包装
7.1 在彩盒、纸箱上印产品批号、生产日期、有 效期。双人复核并由QA确认，第一个要订入或印在 批生产记录中。
7.2 包装前严格检查铝塑板质量，将不符合质量 要求的铝塑板拣出。
7.3 装彩盒时说明书叠放整齐，盒的上下盖严密， 放入塑料筐中，要求彩盒的方向一致。
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外包装
7.4 打开药品电子监管码赋码线系统，设定好生产批号、 生产日期与关联关系等，双人复核，并有复核记录。将彩盒 放入电子监管码线体的传送带上，有数字监管码的一侧面向 扫描枪，进行扫描，每10盒用自动束带机捆扎，捆扎后装箱。
打印批号（瓶签、彩盒、纸箱）、（铝膜封口）、贴瓶 签、包装装盒、扫描电子监管码、装箱打包、（入库）。
4
岗位标准操作规程
复核制度
接受物料的复核内容：
1 原辅料：复核备料单与原辅料暂存间原辅料的性状是否 相符，帐、卡、物是否一致；称量好的原辅料与指令单 上原辅料的名称、规格、批号、数量是否相符。 2 包装材料：复核品名、规格、数量、包装材料上所印刷 的文字内容及尺寸大小与所要包装的药品是否相符。 3 在产品中间体、半成品、首先逐桶检查容器内有无标签， 将标签对照生产指令复核品名、规格、批号、数量； 4 检查化验报告书，证明所接受的物料为合格品。
4.2 用真空上料机将颗粒和外加辅料抽入三维运 动混合机内，总混15分钟。
4.3 总混完毕的颗粒放入内衬塑料袋的不锈钢桶 中，QA人员取样，取样后，挂好标识送入中转站。
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4.4 总混操作结束后，三维运动混合机的电源， 更换设备状态标示牌；及时准确填写总混记录，取 下悬挂于操作间门上的“正在生产”标识牌，换上“待 清洁”标志牌。
3.7 将适量制好的湿颗粒，均匀的平铺干燥盘内， 厚度约为干燥盘厚度的一半，用热风循环蒸汽烘箱 干燥。

• 6 铝塑包装
– 设备：铝塑包装机 – 状态标志：设备标示卡、设备完好，已清洁； – 记录填写：设备运行和维护保养记录、批生产记 录；
– 所需容器具准备齐全； – 所用物料确认无误。
6.1 物料领取，必须领取完整的包装单元， 不准在非洁净区拆零领取。
6.2 接通电源，打开冷却水开关、压缩空气 开关。
7.5 放入合格证，封箱，入库。
7.6 包装操作结束，及时核对包装数量，并填写批包装记 录；清除剩余半成品和包装材料，按规定进行处理；取下 “正在生产”标识牌，换上“待清洁”标示牌。
– 1 清洁周期
每批生产结束；连续生产一周或换品种。
– 2 清洁工具：洁净擦布、刷子。 – 3 清洁剂及消毒剂：
清洁剂：饮用水、纯化水、2%氢氧化钠溶液、乙醇 消毒剂：3%双氧水、75%乙醇 消毒剂使用：消毒剂使用每月更换一次，单月使用 3%双氧水溶液，双月使用75%乙醇溶液；
3.2 按照“槽式混合制粒机使用标准操作规程” 试运行槽式混合制粒机，运转正常，准备进行混合 制粒。
3.3 将称量配制的原辅料按锅次顺序倒入槽式混 合制粒机混合槽内，按照“槽式混合制粒机使用标 准操作规程”进行混合制粒操作，干混15分钟。
3.4 均匀的加入粘合剂（水）制软材，搅拌 10—15分钟。
• 3 制粒
– 设备：槽式混合制粒机、高速混合制粒机、摇摆式 颗粒机、沸腾干燥制粒机、热风循环蒸汽烘箱
– 状态标志：设备标示卡、设备完好，已清洁； – 记录填写：设备运行和维护保养记录、批生产记录； – 所需容器具准备齐全； – 所用物料确认无误。
• 制粒干燥(洛索洛芬钠胶囊)
3.1 检查称量配料工序称量配制的原辅料，核对 其标示牌与实际原辅料量是否一致。

固体制剂主题知识培训
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常见粉碎器械
1. 研钵
2. 球磨机
3. 流能磨
固体制剂主题知识培训
第12页
研钵
普通用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成， 但以瓷研钵和玻璃研钵最为常见，主要 用于小剂量药品粉碎或试验室小量散剂 制备。
固体制剂主题知识培训
第13页
球磨机
在不锈钢（或陶瓷）制成圆筒内，装有直径不 一样钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢 球（或瓷球）恰好能从最高位置落下，使药品 手受到强烈撞击和研磨从而被粉碎，故而将这 种粉碎机械称为球磨机。
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2．粉碎与过筛
干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、 低温粉碎、流能粉碎等，较常见方法是干法粉
碎和湿法粉碎；干法粉碎是将药品干燥到一定 程度（普通是使水分小于5%）后粉碎方法，而 湿法粉碎是指：在药品粉末中加入适量水或其 它液体再研磨粉碎方法，这么“加液研磨法” 能够降低药品粉末之间相互吸附与聚集，提升 粉碎效率。
因为药品以分子状态吸附于硅胶，故在 接触到溶出介质或胃、肠液时，易溶解。 所以，加紧了药品溶出速度。
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第7页
第二节 散 剂
一、散剂概念与制备
（一）散剂概念
散剂（Powders）系指一个或数种 药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外 用也可内服。
固体制剂主题知识培训
第8页
（二）散剂制备
快速混合，并密封防潮包装；
c. 若组分因混合引发吸湿，则不应混合，可分
别包装。
固体制剂主题知识培训
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⑤含可形成低共熔混合物组分
将二种或二种以上药品按一定百分 比混合时，在室温条件下，出现润湿与 液化现象，称做低共熔现象。此现象产 生不利于组分混合。