合成肽疫苗

6241卷第3猪场兽医VETERINARY猪口蹄疫作为一种高度传染性疾病，严重威胁了猪、牛、羊和其他偶蹄类动物的健康和畜牧业发展。

该病毒的传播迅速，引起的猪口蹄疫症状包括口腔和蹄部的溃疡，严重影响动物的生产性能和福利，导致经济损失和农业灾害。

为控制猪口蹄疫的传播，疫苗是最有效的手段之一。

近年来，二价合成肽疫苗作为一种新型疫苗备受瞩目。

相比传统灭活疫苗，二价合成肽疫苗具有更高的安全性和稳定性，因为它们不含活病毒或细菌成分，避免了病毒重组和恢复致病性的风险。

利用二价合成肽疫苗的设计原理，选择特定的抗原肽段，以激活机体免疫系统产生特异性抗体和T 细胞免疫反应，从而提供对猪口蹄疫病毒的保护。

为确保二价合成肽疫苗在猪口蹄疫防控中的有效性和安全性，抗体免疫评估检测显得尤为重要。

本综述旨在综合评估猪口蹄疫二价合成肽疫苗抗体免疫评估检测的研究进展，关注该疫苗的免疫原性和安全性评估结果，着重分析抗体水平和中和抗体产生的情况，并探讨猪口蹄疫二价合成肽疫苗抗体免疫评估检测张满义，梁 军，冯泽泰，齐 晓，蒲小峰，张志刚（新疆方牧生物科技有限公司，新疆 图木舒克 843900）基金项目：师市重大科技项目作者简介：张满义（1977—），男，河北沧州人，主要从事动物疫病防疫和检测工作在动物模型中对疫苗免疫效果的评价。

1 猪口蹄疫病毒猪口蹄疫病毒是一种非包膜的正链RNA 病毒，属于小RNA 病毒科，口蹄疫病毒属。

该病毒的基因组包含一个单股正链RNA ，编码了多个结构蛋白和非结构蛋白。

猪口蹄疫病毒具有高度变异性，主要通过飞沫、直接接触、污染物品等方式传播。

一旦进入宿主，病毒首先在呼吸道和消化道黏膜进行复制，然后侵入淋巴组织和血液循环，导致全身性感染。

在感染动物中，病毒在口腔和蹄部周围引起溃疡性病变，破坏动物的食欲、咀嚼和行动能力，严重影响生产性能。

2 二价合成肽疫苗2.1 二价合成肽疫苗概述二价合成肽疫苗是一类基于肽段的新型疫苗，用于诱导免疫系统对特定病原体产生免疫应答。

新型口蹄疫苗——合成肽疫苗核心提示：1、什么是合成肽疫苗? 合成肽疫苗(Syntheti Peptide Vaine)是用化学合成法人工合成具有抗原性的多肽而制成的疫苗。

通常合成的多肽参照了病毒蛋白抗原表位中的氨基酸序列，由多个B1、什么是合成肽疫苗?合成肽疫苗(Syntheti Peptide Vaine)是用化学合成法人工合成具有抗原性的多肽而制成的疫苗。

通常合成的多肽参照了病毒蛋白抗原表位中的氨基酸序列，由多个B细胞抗原表位和T 细胞抗原表位共同组成，并具有一定的空间结构。

合成肽技术已用于口蹄疫疫苗、狂犬病疫苗、乙肝疫苗、艾滋病疫苗和疟原虫疫苗等的设计，但目前成熟的只有口蹄疫合成肽疫苗。

2、猪口蹄疫合成肽疫苗的设计原理口蹄疫病毒的外壳由VP1、VP2、VP3、VP4四种结构蛋白及非结构蛋白构成，其中VP1蛋白作为口蹄疫病毒的最主要免疫抗原得到了全世界的认同，经动物试验发现，VP1上负责保护性免疫的氨基酸区域在129~169之间，所以可以利用化学合成法人工合成这段区域。

VP1蛋白的该区域并不是一个简单的线性结构，Aharya等发现，该区域暴露在病毒表面呈环状，即“G-H”环，该环是主要免疫性抗原，此环状结构具有同辅助性T细胞表面位点相结合的能力。

所以，口蹄疫合成肽疫苗必须解决合成这段区域的空间架构问题。

我们则通过合成肽的环化技术解决了这个问题。

口蹄疫的免疫基础包括B细胞免疫与T细胞免疫的交互作用。

VP1的保护性区域提供了B 细胞免疫的基础，而为了使设计的疫苗增加抗原性，在合成的VP1保护性环状构造上另外合成了一段辅助性T细胞表位，增强了T细胞免疫。

通过以上完善的设计，申联公司通过大量动物试验、中间试验与临床试验，证明该疫苗在免疫原性和安全性上明显优越于传统疫苗，最终在中国被批准为一类新兽药，成为全球第一个获得注册的该类疫苗。

3、合成肽疫苗与灭活疫苗有何区别？类型合成肽疫苗灭活疫苗免疫类型体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫剂型油包水型水包油包水型免疫持续期临床试验检测抗体水平维持至少6个月临床试验检测抗体水平维持4个月左右不良反应基本无不良反应部分有过敏反应生物安全隐患无有带毒的隐患免疫剂量1l 2~3l灭活剂不使用氮丙啶类（有弱毒性）稳定性保存期内免疫原性保持不变随时间延长免疫原性会降低佐剂法国进口ntanide ISA 50V 法国进口206V或国产白油疫苗成份纯粹的合成肽灭活的全病毒、细胞培养物、细胞体碎片温度敏感性2-8℃保存，温度变化不影响其效力2-8℃保存，温度变化影响其效力生产方法固相化学合成单层细胞培养鉴别诊断可以鉴别野毒与疫苗产生的抗体干扰因素多，鉴别困难。

猪口蹄疫Ｏ型合成肽疫苗免疫效果试验作者：邓广金来源：《湖北畜牧兽医》2009年第07期摘要:为了更好地了解猪口蹄疫O型合成肽疫苗与灭活疫苗免疫后抗体水平之间的差异,在梅州市选择2个规模化养猪场,每个猪场分2组,对试验猪分别免疫猪口蹄疫O型合成肽疫苗和猪口蹄疫O型灭活疫苗,对接种疫苗的试验猪进行免疫应激观察,结果显示:注射合成肽疫苗试验猪未出现不良免疫副反应,说明用合成肽疫苗临床使用的安全性较高;采用猪O型口蹄疫VP1抗体检测试剂盒和正向间接血凝试验分别对使用上述两种口蹄疫疫苗免疫21d后的猪血清进行检测,结果表明:免疫猪口蹄疫O型合成肽疫苗用猪O型口蹄疫VP1抗体检测试剂盒检测,抗体阳性合格率达到92.50%,免疫猪口蹄疫O型灭活疫苗用正向间接血凝试验检测,免疫合格率为35.83%,说明猪口蹄疫O型合成肽疫苗接种后的免疫效果明显优于传统灭活疫苗。

关键词:合成肽疫苗;口蹄疫;抗体;正向间接血凝试验中图分类号:S852.5+2文献标识码:A文章编号:1007-273X(2009)07-0028-02口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的急性、热性、高度接触性传染病,主要侵害偶蹄兽,偶见于人和其他动物。

临床上以口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤发生水疱和溃疡为主要特征。

该病具有强烈的传染性,一旦发病,传播速度很快,往往造成大流行,不容易控制和消灭,带来严重的经济损失。

因此,世界动物卫生组织(OIE)一直将该病列为发病必须报告的A类动物疫病名单之首[1]。

目前对该病的防制主要是采用强制免疫、禁运、扑杀、消毒、封锁等措施,而免疫接种是最主要的也是最经济的防控措施。

目前,主要是研制和应用灭活疫苗[2],但该类灭活苗干扰因素多,对野毒与疫苗产生的抗体鉴别困难,而且疫苗的自身缺陷使之无法克服过敏反应和带毒的生物安全隐患问题[3],故许多学者把免疫谱广、免疫持续期长、安全性好的新型疫苗作为目前口蹄疫的主要研制方向。

猪口蹄疫O型合成肽疫苗是用固相多肽合成技术在体外人工合成含有口蹄疫病毒主要抗原位点的多肽[4],并连接人工合成的可激活辅助性T细胞的短肽,以此作为免疫原与进口佐剂混合乳化制成,能够很好的预防猪O型口蹄疫的发生。

免疫猪O型合成肽疫苗对怀孕、泌乳母猪的影响摘要为研究猪口蹄疫O型合成肽疫苗在母猪免疫上的应用，选择3个猪场怀孕1～90 d的母猪57头，怀孕90～110 d的母猪30头，泌乳母猪41头，使用猪口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽2570+7309）进行免疫。

首免1.5 mL/头，间隔4周后二免2.0 mL/头，跟踪观察120 d。

结果表明：所有免疫母猪均未出现食欲减退、体温升高、流产、产死胎、停乳等不良反应，所有母猪的健康状况均良好，妊娠母猪产活仔率高达99%。

说明猪口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽2570+7309）可安全使用于不同阶段的泌乳、怀孕母猪。

关键词怀孕母猪；泌乳母猪；猪口蹄疫O型合成肽疫苗；免疫反应口蹄疫是由口蹄疫病毒所引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染病，主要特征是在口腔黏膜、蹄部、乳房、皮肤出现水疱，继而发生溃疡的一类传播速度极快的传染病[1]。

该病流行快，传播广，发病急，危害大，被世界动物卫生组织（OIE）列为A类传染病之首，我国也将其列为一类重大动物疫病。

同时，根据《动物防疫法》的要求，口蹄疫也是我国规定的重大动物疫病强制免疫病种之一。

但是在实际过程中，由于口蹄疫疫苗在免疫过程中极易产生较大的免疫反应，妊娠母猪尤为强烈[2-3]。

因此，很多村防疫员和兽医工作者对妊娠母猪都不予免疫，留下了很多免疫空白点和疫病隐患点。

为进一步了解口蹄疫疫苗对妊娠母猪是否有影响，开展了以下免疫试验。

1 材料与方法1.1 试验材料试验对象：选择石屏县3个猪场的健康无病、采食正常的怀孕母猪、泌乳母猪，品种为当地土杂母猪。

疫苗：申联生物医药（上海）有限公司生产的猪口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽2570+7309），规格50 mL/瓶。

1.2 试验方法对怀孕母猪、泌乳母猪用猪口蹄疫O型合成肽疫苗共免疫2次，首免后4周进行第2次免疫，具体免疫程序见表1。

2 结果与分析对128头免疫猪口蹄疫O型合成肽疫苗的不同阶段的母猪跟踪观察120 d，结果发现，所有免疫猪口蹄疫O型合成肽疫苗的母猪均没有出现食欲减退、体温升高、流产、产死胎、停乳等不良反应，所有母猪的健康状况均良好[4]。

猪口蹄疫O型合成肽疫苗及其主要特点任巧玲;邢宝松;郭红霞【摘要】At present, foot-and-mouth disease is one of the animal diseases which seriously endan-ger Chinese pig industry,,and vaccination is an important prevention methord for this disease. New-ly developed Synthetic peptide vaccine of O-type foot-and-mouth disease in swine has aroused great attention for its high immunogenicity, good biological safety, differentiate infection from vacci-nation, and so on. Foot-and-mouth disease virus, the antigenic epitope of type O foot-and-mouth disease virus, and the research status of synthetic peptide vaccine of type O foot-and-mouth dis-ease of swine and its main characteristic are discussed in this article In order to provide refer-ences for the promotion and the application of this vaccination.%口蹄疫是当前严重危害我国养猪业的疾病之一，长期以来免疫接种是我国预防该病的重要措施。

分析合成肽疫苗项目在年的风险和可行性
标题：年份分析合成肽疫苗项目的风险和可行性
一、引言
随着科技的进步，生物技术领域的创新不断发展。

合成肽疫苗作为一种新型的疫苗形式，由于其设计灵活、特异性强、副作用小等优点，受到了广泛关注。

然而，任何新技术的研发都伴随着风险与挑战，本文将对在年份进行合成肽疫苗项目的风险和可行性进行深入探讨。

二、项目风险分析
1. 技术风险：虽然合成肽疫苗的技术理论已经较为成熟，但在实际操作中仍可能存在技术难题，如肽序列的选择、稳定性和免疫原性的优化等问题。

2. 市场风险：新疫苗的市场接受度难以预测，且可能会受到其他传统疫苗的竞争压力。

3. 法规风险：各国对于疫苗的审批制度严格，可能需要较长的时间和大量的资金投入。

4. 资金风险：疫苗研发是一个高投入、长周期的过程，需要足够的资金支持。

三、项目可行性分析
1. 技术可行性：近年来，生物信息学的发展为肽序列的设计提供了强大的技术支持，使得合成肽疫苗的研发成为可能。

2. 市场需求：随着人们健康意识的提高，对于安全有效的疫苗有着强烈的需求，特别是对于一些难治性疾病的预防，合成肽疫苗有着巨大的市场潜力。

3. 政策支持：政府对于科技创新的支持力度加大，尤其是生物医药领域，这为合成肽疫苗的研发提供了良好的政策环境。

四、结论
总的来说，在年份进行合成肽疫苗项目既面临着技术、市场、法规和资金等风险，同时也具备了技术、市场需求和政策支持等可行性的条件。

因此，我们需要充分评估风险，制定合理的应对策略，并积极利用有利条件，以实现项目的成功实施。

猪O型口蹄疫的新型合成肽疫苗和传统灭活疫苗的比较作者：史素云杨志彪来源：《农业开发与装备》 2015年第4期史素云1，杨志彪2*（1.上海交通大学农业与生物学院，上海 200240；2.申联生物医药（上海）有限公司，上海 200241）摘要：猪口蹄疫是由猪口蹄疫病毒引起的一种烈性传染病，传染性强，发病率高，给养猪业带来巨大的危害。

目前我国猪O型口蹄疫预防用疫苗主要为传统的灭活疫苗和新型的合成肽疫苗，本文对两种疫苗的生产工艺、免疫方式和免疫效果的比较进行综述，以期望为疫苗的合理选择与使用提供帮助。

关键词：合成肽疫苗；灭活疫苗；口蹄疫；新型疫苗；传统疫苗口蹄疫（food-and-mouth disease，FMD）俗名“口疮”、“蹄癀”，是由口蹄疫病毒引起的一种急性发热性高度接触性传染病，它能感染猪、牛、羊等偶蹄哺乳家畜，亦能感染野牛、鹿、羚羊、骆驼等野生动物，同时还能传染给人类，是一种及其重要的全球性动物传染病，危害及其严重。

世界卫生组织将其列为A类传染病，我国也将其列为一类动物疫病[1]。

目前已知的口蹄疫病毒包括A、O、C、Asia-I、SATⅠ、SATⅡ 和SATⅢ等7个没有交叉免疫保护的血清型，在长期的互相传播感染中又形成60余个亚型[2]。

猪口蹄疫以患猪的口、蹄等部位发生水泡性病变为主要特征，传播速度快，途径广，发病率几乎达到100%，死亡率只有2～3%。

猪口蹄疫的爆发流行可造成巨大的经济损失，世界各国对其防治均十分重视，目前我国对猪口蹄疫的控制和扑灭，主要措施是强制免疫。

目前我国猪O型口蹄疫免疫用疫苗主要为灭活疫苗和合成肽疫苗。

我国农业部批准的口蹄疫疫苗指定生产企业有7家，分别是金宇集团、中牧实业股份有限公司兰州生物药厂、中牧实业股份有限公司保山生物药厂、天康生物、中农威特生物科技股份有限公司、必威安泰和申联生物医药（上海）有限公司。

该7家企业均通过GMP验收，生产的两种猪口蹄疫O型疫苗均能够有效的防治猪O型口蹄疫。